毛囊干细胞及Noggin对其调控作用的研究进展_马雨楠

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靶向调控毛囊干细胞功能治疗雄激素脱发的研究进展

靶向调控毛囊干细胞功能治疗雄激素脱发的研究进展
胡婕;胡韫伟;张晓雅;梁嘉莹;吴建新;黄庆
【期刊名称】《药物资讯》
【年(卷),期】2024(13)3
【摘要】雄激素脱发(androgenetic alopecia, AGA)是一种最常见的脱发类型。

通过靶向调控毛囊干细胞功能改善AGA是近年来的研究热点,毛囊干细胞在调节毛囊周期生长中起着至关重要的作用,具体调控策略包括:调节毛囊干细胞微环境、干预信号传导与生长因子表达等。

本篇综述基于AGA的发病机制,总结了近年来靶向调控毛囊干细胞治疗AGA的相关研究,讨论了此种策略对于治疗AGA的可能性及优势,以期为进一步研究及临床应用提供参考。

【总页数】11页(P187-197)
【作者】胡婕;胡韫伟;张晓雅;梁嘉莹;吴建新;黄庆
【作者单位】中国药科大学中药学院南京
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.男性雄激素源性脱发患者毛囊干细胞增殖和凋亡的初步研究
2.七宝美髯汤加减联合非剥脱性点阵铒激光治疗雄激素性脱发临床疗效及对头皮血流动力学和毛囊的影响
3.干细胞治疗雄激素脱发的研究进展
4.毛囊及相关干细胞在雄激素性脱发中的作用研究
5.毛囊靶向递药系统及其在痤疮和脱发治疗中的研究进展
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从一根毛囊获得大量干细胞

从一根毛囊获得大量干细胞
佚名
【期刊名称】《中国农业科技导报》
【年(卷),期】2012(14)3
【摘要】皮肤是动物抵御外界环境不利因素伤害的屏障，具有防止脱水、抵御感染、感觉、维持体温等一系列对动物生存至关重要的功能。

毛囊干细胞是治疗皮肤损伤和皮肤病的重要干细胞来源。

传统的毛囊干细胞分离方法是用流式细胞仪分选，但该方法需要大量皮肤材料，并且得到的干细胞不易成活，克隆形成效率极低。

中科院动物研究所建立了一种新的毛囊干细胞分离和纯化方法——器官培养法。

此
方法只用一根大鼠触须毛囊就能获得大量可以长期传代培养的毛囊于细胞。

【总页数】1页(P152-152)
【关键词】毛囊干细胞;动物研究所;流式细胞仪;皮肤病;外界环境;细胞来源;皮肤损伤;分离方法
【正文语种】中文
【中图分类】Q813
【相关文献】
体外标记毛囊外根鞘干细胞的实验研究 [J], 王海涛;朱梓赫;王丽;王泽鹏;李
树伟
2.人头发毛囊外根鞘中有二个不同的K19阳性区:干细胞储库的统一假说? [J], Commo S ;Gaillard O;Bernard BA
3.毛囊干细胞谱系在毛囊再生领域的研究进展 [J], 张舒;蒋献
4.毛囊再生机制及干细胞诱导毛囊再生的研究进展 [J], 苏晨;付思祺
5.如何获得大量的造血干细胞? [J], 董了了;程林
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毛囊干细胞标记物的研究进展

e n Zoo 等标记物以及新发现的 Lgrs ! soxg ! Te " 等基因标记物 "
关键词毛囊干细胞 ; 标记物 ; 隆突区
毛囊是控制毛发生长的皮肤附属器官, 为包围在毛发根部的囊状组织 , 由上皮(毛母质与外根鞘)和真皮(毛乳头和结缔组织鞘 )两大部分组成, 其生长周期
1 位于细胞膜的标记物
1. 整合素 1
整合素是由 a 和 p 亚单位组成的杂二聚体受体
超家族, 主要介导细胞与细胞外基质的粘附 " E S C s
常高表达某些整合素介导干细胞与基底膜粘附, 干细
胞对基底膜的脱粘附是诱导干细胞脱落并进入分化周期的重要调控机制[ "研究发现 E S C s 和短暂增殖 ] 4
收稿日期:2009一 1 1 05一
F ig # 1
接受日期:2009一 16 11一
] i f L 家自然科学基金资助项目(N 让3067 1888 )
s tr e tu r e o f h a ir f llic le [31 u o
* 通讯作者 "T el:023一 68753260 , E 一 ai m l:L eo6 1999 @ 163 . n eor
区, 它们标记的隆突区细胞为标记滞留细胞 , 不表达细胞增殖抗原标记物幻6 , 但 K 1 同时还表达于毛囊 7 9
隆突区以下的外根鞘细胞 7- 0 "L y e 等 !- 发现毛囊 9,2 ] l ] 9
中国细胞生物学学报 C hi nese Jour alof C e一 iology 20 10, 32(l):43礴 s n 1B

毛囊bulge干细胞向角膜上皮细胞转分化并重建眼表的实验研究的开题报告

毛囊bulge干细胞向角膜上皮细胞转分化并重建眼表的实验研究的开题报告一、研究背景和意义眼表疾病是全世界范围内最常见的疾病之一，且数量不断增加。

角膜是眼睛的重要组成部分，对视力起着至关重要的作用。

角膜疾病如干眼、角膜溃疡等严重影响着视力的健康。

近年来，干细胞技术在治疗眼表疾病方面表现出了极大的潜力，其中毛囊bulge干细胞是一种重要的干细胞资源。

毛囊bulge干细胞是发现于人体毛囊中的干细胞种类，其具有多向分化能力。

近年来的研究表明，毛囊bulge干细胞可以向角膜上皮细胞转分化并重建眼表，为治疗眼表疾病提供了新的思路和方法。

二、研究目的本研究旨在探究毛囊bulge干细胞向角膜上皮细胞转分化并重建眼表的可能性及机制，为治疗角膜疾病提供新的方向和手段。

三、研究内容和方法1. 提取毛囊bulge干细胞：采用小鼠毛囊的方法提取毛囊bulge干细胞。

2. 角膜上皮细胞诱导分化：将提取的毛囊bulge干细胞进行外源性诱导，通过特定培养条件使其转分化为角膜上皮细胞。

3. 生物学特性鉴定：采用流式细胞术、免疫荧光技术等手段对诱导分化后的角膜上皮细胞进行鉴定，以评估其生物学特性。

4. 生物学功能评估：通过转基因小鼠实验、扩增毛囊bulge干细胞成角膜上皮细胞随访实验等手段，评估合成角膜上皮细胞的重建功能和治疗效果。

四、研究预期成果本研究将通过提取毛囊bulge干细胞，并通过外源性诱导分化成为角膜上皮细胞，通过多种手段对其进行鉴定和评估。

最终，本研究预计获得具有良好生物学特性和功能的合成角膜上皮细胞，并为治疗角膜疾病提供新的思路和方法。

五、研究意义和社会贡献本研究有望为角膜疾病的治疗提供新的途径。

目前，角膜疾病治疗主要依赖于药物、角膜接受者和移植等方法。

采用毛囊bulge干细胞向角膜上皮细胞转分化的方法治疗角膜疾病，可以有效避免角膜移植后的免疫排斥等问题，具有很高的临床应用前景和社会贡献。

毛囊来源干细胞及其在组织工程皮肤中的研究现状

ｈｍａｉｆａｉｕｔｎｉｒｇｎａｎｉｉｏｍｏｌｏｕｉｓｕｎｓｎｏｖｒｏｓｅｈｃｏｉｉｓｓａｖｔｄｅｒｓｄｅｋｎ塑
ｒｃａｅｎｃｒｉａｄｈｔｓｎｉｖｔ［．ＡＳＢ，０，７ａｉ／ｔｉｏｉｎｎｐｏｏｅｓｉｉｌｈｇｔｙＪＦＥＪ０３１］２
编辑／李阳利
［４ＴｄｋｒＴ，ｂｙｓＺｄｋ３］ａｏｏｏＫｏａａｈＮ，ｍｕｚａＩｅ１ａｎｄｃｄＢＺ，ａＨｅｔｇＵＶｉｕｅｔ．ｉｎ
ＤＮＡａｇｎｌｎｉｏｔｎｎｕｎｓｉｄｆｅｉｇｉｄｍａｅａｄｍｅａｎｃｎｅｔｉｈｍａｋｎｉｒｎｎ
细胞，称为毛囊干细胞。毛囊干细胞的应用途径有多种，组织
工程皮肤便是其应用中充满前景的一条。织工程皮肤的构组建早已开始，始是将角质形成细胞作为种子细胞，后又开］其采用表皮干细胞为种子细胞构建了组织工程皮肤嘲，构建但的皮肤存在排异、皮量有限、法构建皮肤附属器等问题。供无由于毛囊干细胞具有多向分化的潜能，构建包含皮肤附属可器以及黑素细胞的皮肤，临床应用前景更为广阔，在已成为组织工程皮肤重点研究的种子细胞。１毛囊的结构毛囊是由表皮向下凹陷形成，由上至下分为漏斗部、峡部、部、部四个部分，发生周期性改变。由内至外分为茎球可上皮性毛根鞘和毛囊周围鞘两部分，者之间有玻璃膜。上两皮性毛根鞘起源于表皮，分为外根鞘和内根鞘。外根鞘相又当于表皮的基底层和棘细胞层，峡部末端外毛根鞘细胞增在殖，且形成隆起，常称其为隆突部。内根鞘由亨利层和赫并通胥黎层构成。２毛囊来源干细胞来源于毛囊中的成体干细胞称为毛囊来源干细胞。毛囊结构中包含有多种干细胞，表皮干细胞、皮干细胞、素如真黑干细胞等，们各自的表明标志，织定位，体功能等都不它组具

调控毛囊发育的Wnt信号通路研究进展

动物医学进展，2019,40(4)：92-95Progress in Veterinary Medicine调控毛囊发育的Wnt信号通路研究进展吴素芳马涛I,李健宇I,李建平S张巧灵"(1.吉林大学动物医学学院，吉林长春13OO62；2.吉林农业科技学院动物科技学院，吉林吉林132101)摘要：毛囊周期性发育过程受多种分子及信号通路调控，Wnt信号通路就是其中之一。

Wnt信号通路调控动物发育过程中的多个重要环节，包括细胞增殖、细胞迁移及细胞分化等，且在毛囊发育过程中发挥着重要的调控作用，这对动物毛皮质量的提高、人皮肤损伤的治疗及日益严重的脱发问题等提供更多的研究思路和实际应用价值。

近年来，Wnt信号通路已成为信号通路研究中的热点之一。

因此，论文就Wnt信号通路、毛囊发育及Wnt信号通路对毛囊发育的调控作用进行了综述，为广大科研人员的后续研究提供参考。

关键词：Wnt信号通路；Wnt蛋白；毛囊发育中图分类号：R322.995；Q418文献标识码：A文章编号:1007-5038(2019)04-0092-04毛囊是皮肤的附属器官，是动物毛纤维的“发源地”。

大多数哺乳动物的毛囊呈现周期性的发育规律，即在1个周期内经历不断增长形成毛干(生长期)、细胞凋亡驱动的退化(退行期)和相对的静止状态(休止期)3个时期⑴。

毛囊的发育过程是复杂的过程，许多信号通路如Wnt、TGF-队Notch、SHH、MAPK、BMP、Jak-STAT和TNF[2]等都参与毛囊周期性发育的调控，且大量研究表明，Wnt信号通路和Wnt信号分子对毛囊发育起着重要的作用，因此，研究Wnt信号通路对毛囊的调控作用也是非常重要的。

1Wnt信号通路据报道，Wnt信号通路有经典的Wnt/(3-catenin信号通路和几条非经典的信号通路(表1)。

表1Wnt信号通路和Wnt信号蛋白Table1Wnt signal pathways and Wnt protainsWnt信号通路Wnt信号蛋白Wnt signaling Wnt signalingpathway proteinWnt/p-catenin Wntl,Wnt2,Wnt3,Wnt3a,Wnt5a, Wnt7a,Wnt8a,Wnt8b,Wnt10bWnt/PCP和Wnt/——Ca2+Wnt4,Wnt5a,Wntll经典信号通路是当Wnt信号被WntlOb、Wnt5a、Wnt3a等激活时，Wnt蛋白作为配体与其受体卷曲蛋白(Frizzled,Fzd)和脂蛋白受体相关蛋白(lipoprotein receptor related proteins,LRP)LRP5/ LRP6组成的共受体相结合，引起糖原合成激酶(glycogen synthase kinase-3p,GSK-(3)、大肠腺瘤样蛋白(adenomatous polyposis coli,APC)、轴素(Ax-in)和(3-catenin组成的复合物激酶的活性被细胞质中Dishevelled(Dsh)抑制而失活，从而导致p-cate-nin无法发生磷酸化而降解，使细胞质内的游离p-catenin积累增多并转入细胞核与T细胞因子(T-cell factor,TCF)/淋巴细胞因子(lymphoid enhancer-binding factor,LEF)家族成员结合形成复合物，激活下游靶基因发挥作用⑷。

毛囊干细胞的研究进展 #

８ＦｕｃｈｓＥ，ＭｅｒｒｉｌｌＢＪ，ＪａｍｏｒａＣ，ｅｔａｌ．Ａｔｔｈｅｒｏｏｔｓｏｆａｎｅｖｅｒ－ｅｎｄｉｎｇｃｙｃｌｅ．Ｄｅｖ．Ｃｅｌｌ，２００１，１：１３￣２５
９ＺｈｏｕＰ，ＪａｃｏｂｓＪ，ｅｔａｌ．Ｈａｉｒｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｒｅｒｅｇｕ－ｌａｔｅｄｂｙｌｙｍｐｈｏｉｄｅｎｈａｎｃｅｒｆａｃｔｏｒ１（ＬＥＦ２１）［Ｊ］．ＧｅｎｅｓＤｅｖ，１９９５，９：７００￣７１３
４ＲｏｓｅｎｂｌｕｍＭＤ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ２００ｏｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｏｆｔｈｅｍｕｒｉｎｅｈａｉｒｆｏｌｌｉｃｌｅ：ａｒｏｌｅｉｎｔｉｓｓｕｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅＪ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａ－ｔｏｌ，２００４，１２３：８８０￣８８７
３ＫａｗａｎｏＭ，ｅｔａｌ．Ｂｕｌｇｅ２ａｎｄｂａｓａｌｌａｙｅｒ２ｓｐｅｃｉｆｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２１３（ＦＨＦ２２）ｉｎｍｏｕｓｅｓｋｉｎ［Ｊ］．ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ，２００４，１２２（５）：１０８４￣１０９０
１．３毛囊干细胞表达的基因调控研究表明［７］：上调基因：ＴＮＲＣ９，ＤＩＯ２，ＰＨＬＤＡ１，ＡＮＧＰＴＬ２ＷＩＦ１，ＲＩＧ，ＤＫＫ３，ＣＤＰＫ２，ＤＰＹＳＬ２，ＤＰＹＳＬ３，ＧＰＭ６Ｂ，ＤＣＮ，ＳＥＲＰＩＮＦ１，ＣＡＤＰＳ２，ＴＧＦＢ２，ＫＲＴ１５，ＦＺＤ１，ＮＦＡＴＣ１，ＦＳＴ，ＣＡＬＭ１，ＤＣＴ。

绒毛用羊毛囊干细胞研究进展

绒毛用羊毛囊干细胞研究进展
宋亚丽;卢曾奎;袁超;杨博辉;刘建斌;郭婷婷
【期刊名称】《中国草食动物科学》
【年(卷),期】2024(44)2
【摘要】产毛(绒)量是绒毛用羊主要的经济性状,毛(绒)的质量和产量受毛囊发育的影响。

众所周知,毛囊控制羊毛(绒)的生长,而毛囊干细胞决定着毛囊形态的发生。

因此,文章从绒毛用羊毛囊干细胞的分离培养方法、鉴定、增殖与分化等方面的相关研究进展进行了综合阐述,为进一步开展毛囊生长发育的分子调控机制研究、选育绒毛性状优良的绒毛生产用羊提供参考资料。

【总页数】4页(P73-76)
【作者】宋亚丽;卢曾奎;袁超;杨博辉;刘建斌;郭婷婷
【作者单位】中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所;中国农业科学院羊育种工程技术研究中心;农业农村部青藏高原畜禽遗传育种重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】S827
【相关文献】
1.真核表达载体 pcDN A3．1（＋）-G FP-M C1R 的构建及在羊驼毛囊干细胞中的表达
2.两种培养基对羊驼毛囊干细胞生长和增殖的影响
3.毛发再生过程中诱导毛囊干细胞激活因素的研究进展
4.毛囊间充质干细胞的研究进展
5.毛囊干细胞及其微环境在毛囊衰老中作用的研究进展
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毛囊多能干细胞修复脊髓损伤的研究进展

毛囊多能干细胞修复脊髓损伤的研究进展目录1. 内容概括 (2)1.1 脊髓损伤的现状与挑战 (2)1.2 毛囊多能干细胞在组织修复中的应用潜力 (3)2. 毛囊多能干细胞的基本特性 (5)2.1 毛囊多能干细胞的来源 (5)2.2 毛囊多能干细胞的生物学特性 (6)2.3 毛囊多能干细胞的分化潜能 (7)3. 脊髓损伤的病理生理学 (8)3.1 脊髓损伤的机制 (10)3.2 脊髓损伤后的修复过程 (11)3.3 脊髓损伤的长期影响 (12)4. 毛囊多能干细胞修复脊髓损伤的实验研究 (13)4.1 毛囊多能干细胞移植的实验模型 (13)4.2 毛囊多能干细胞移植的生物学效应 (14)4.3 毛囊多能干细胞移植的分子机制 (15)5. 毛囊多能干细胞修复脊髓损伤的临床应用 (16)5.1 临床试验的设计与实施 (17)5.2 临床应用的安全性评估 (18)5.3 临床应用的疗效分析 (20)6. 毛囊多能干细胞修复脊髓损伤的挑战与对策 (21)6.1 诱导毛囊多能干细胞分化的调控 (22)6.2 移植细胞的存活与整合 (23)6.3 长期疗效的稳定与维持 (25)7. 总结与展望 (26)7.1 研究成果总结 (27)7.2 未来研究方向 (28)7.3 毛囊多能干细胞修复脊髓损伤的应用前景 (29)1. 内容概括内容概括：本文旨在综述毛囊多能干细胞在脊髓损伤修复领域的最新研究进展。

首先，我们将简要介绍脊髓损伤的基本情况和现有治疗方法的局限性。

随后，重点探讨毛囊多能干细胞作为一种新型再生治疗策略的潜力，包括其来源、特性以及在脊髓损伤修复中的应用研究。

文章将进一步分析毛囊多能干细胞在脊髓损伤修复中的具体作用机制，如神经再生、免疫调节和组织修复等。

此外，还将讨论毛囊多能干细胞治疗脊髓损伤的实验研究、临床应用前景以及面临的挑战和解决策略。

通过综合分析，本文旨在为毛囊多能干细胞在脊髓损伤修复领域的深入研究提供参考和启示。

毛囊黑素干细胞研究进展

毛囊黑素干细胞研究进展郭海英;王瑞敏;周其超;杨珂(综述);杨恬(审校)【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2013(42)24【摘要】位于毛囊中的黑素干细胞在人和动物的皮肤附件系统中起着黑素细胞储存库的作用。

在哺乳动物,黑素干细胞负责向毛母质提供黑素细胞,活化的黑素细胞向毛干的角质形成细胞提供黑素。

在人类,黑素干细胞一方面可为毛母质提供黑素细胞,如生长期毛母质中的黑素细胞、斑秃毛发再生中毛母质的黑素细胞等;另一方面可为脱色的表皮提供黑素细胞,如白癜风复色、表皮烧伤或擦伤后的复色。

所以,对毛囊黑素干细胞的深入理解在研究色素变化和相关疾病方面具有重要的意义。

【总页数】4页(P2910-2912,2913)【作者】郭海英;王瑞敏;周其超;杨珂(综述);杨恬(审校)【作者单位】第三军医大学基础部细胞生物学教研室，重庆400038;重庆医科大学细胞生物及遗传学教研室，重庆400016;太极集团西南药业股份有限公司，重庆400038;第三军医大学基础部细胞生物学教研室，重庆400038;第三军医大学基础部细胞生物学教研室，重庆400038【正文语种】中文【相关文献】1.308 nm准分子激光联合胡椒碱对毛囊外根鞘无色素黑素细胞黑素合成及酪氨酸酶相关蛋白酶-1、-2蛋白表达的促进作用 [J], 吴一菲;曹萍;王晓川;高飞;薛琴2.毛囊黑素干细胞分化与移行调控机制的研究进展 [J], 张潇予3.人毛囊隆突区上皮干细胞、黑素干细胞及自发荧光存在的研究 [J], 吴桂菊;侯强;顾军;刘继勇4.bFGF对人毛囊黑素细胞增殖、活化和黑素合成作用的研究 [J], 周春丽;叶庆佾;郝飞;刁庆春5.黑素干细胞:一种存在于毛囊中的黑素细胞贮存库 [J], 梅韬;张汝芝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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摘要：毛囊干细胞（ HFSC）通常能够分化为角质细胞、皮脂腺细胞和短暂扩充祖细胞，因其快速增殖的能力，HFSC 为细胞的治疗提供了构建干细胞来源的基础。本综述将系统描述 HFSC 的定位、培养以及分子标志物，为鉴定、分离细胞提供有力的参考。同时针对 HFSC 增殖和分化调控的关键基因 Noggin，从基因发现、分子功能等进行全面阐述，并结合 BMP 信号通路叙述 Noggin 调控 HFSC 研究的最新进展。关键词：毛囊干细胞；分子标志物； Noggin； BMP 信号通路中图分类号： Q334 文献标识码： A 文章编号： 1006 － 6179（ 2016） 01-0059-06
HFSC 可以从 HF 中进行常规分离，在体外可培养成与成体干细胞形态和细胞表面标志物相似的多种细胞群。在 HFSC 研究中存在一个核心的难题，就是对于细胞鉴定缺少非常特异和可信的分子标志物。
事实上，在 HF 中已经研究发现了具有不同分化潜能的多种干细胞亚型，如 CD34 阳性细胞［11，12］、
刺猬因子（ Sonic Hedgehog，Shh）是在 HF 基板产生的一种至关重要的 HF 诱导信号［40，41］。Wnt 和 BMP 两条信号通路均对其表达有一定的影响。Wnt 信号通路通过 LEF1 介导上皮细胞钙粘蛋白的下调，进而提高 Shh 信号的表达水平［42］。BMP 信号通路则是通过其抑制剂 Noggin 介导的 BMP 表达的抑制作用引起 Shh 信号的表达［43］。Notch 信号通路在隆起部分成体 HFSC 的滤泡命运选择过程中是必须的，并且有助于滤泡结构的维持［27］。Wnt 信号诱导对 Notch 通路产生正向作用，同时有证据表明 Notch 对 Wnt 信号具有对抗作用［44，45］。在 HFSC 活化过程中另一条信号通路 mTOＲ可以作为 BMP 信号的上游调节剂对 BMP 信号产生反向调节作用［28］，同时能够激活 Notch 信号［46］，并能够被 Wnt 信号通路的拮抗剂 GCK-3 激活［47］。
图 1 BMP、Wnt、Notch、Shh、mTOＲ信号通路同 Noggin 间相互关系
Fig． 1 The relationship between BMP，Wnt，Notch，Shh， mTOＲ signaling pathway and Noggin
Wnt 信号通路对 HFSC 的调控主要体现在对细
Noggin 基因的主要功能包括：调节背腹轴发育模式、参与神经管发育、内源性神经诱导、介导骨骼系统发育重塑以及对干细胞的分化调控等。在发育过程中，Noggin 可作为内源性神经诱导信号促使部分细胞发育成神经系统组织［58］。Bachiller 等人［59］实验证明小鼠前脑的生长发育受到 Noggin 与另一种重要胚胎蛋白 Chordin 的共同调控，能够影响到前脑发育障碍，因此 Noggin 也被看作一种有效神经诱导剂。Noggin 的神经诱导与拮抗 BMP2 /4 作用有关，通过拮抗 BMP4 能够诱导成前脑组织。除了 Noggin 基因在神经系统发育分化过程中的重要作用以外，Noggin 也是骨骼系统发育［60］、卵巢发育［61］以及心脏中隔形成［62］等过程不可或缺的关键调控基因。
·60·
实验动物科学
33 卷
巢蛋白阳性及角蛋白 15 阴性细胞［13］、CD200 阳性细胞［14］以及表皮神经嵴干细胞［15］。对应地，HFSC 的分子标志物也具有多个，如 CD34、CD200、角蛋白、巢蛋白等［16］。其中 CD34 可能是 HFSC 最有前景的一个标志物［17］。2003 年研究人员在小鼠 HF 的隆突部位发现 CD34 阳性的细胞，分离以后体外呈现较强的增殖潜能［18］。目前，以 CD34 为 HFSC 表面标志物，多种分离方法已渐趋成熟，包括免疫磁珠分选［19］和流式细胞分选方法［20］。随着研究的深入，新标志物也层出不穷。
众所周知，干细胞的多向分化能力，需要在多条信号通路共同调控作用下，保持机体平衡稳态并发挥干细胞的功能。已有研究表明 HFSC 增殖、分化潜能受到多种分子信号通路的调节，常见的有 BMP 信号通路［22 ～ 24］、Wnt 信号通路［25，26］、Notch 信号通路［27］、Shh 信号通路［28］。其中 BMP 信号通路主要参与干细胞的分化，Wnt 在诱导 HF 形成的过程中发挥中心枢纽的作用，Shh 参与形态发生及后期的分化，而 Notch 信号通路决定着干细胞的命运。最近 Deng 等人［29］发现 mTOＲ信号也可以在毛发再生过程中促进干细胞的活化。这几条信号通路间有着紧密的联系（如图 1），它们各自分工、相互制约、相互作用，共同承担起调控 HFSC 的重要使命。
2 Noggin 基因
2. 1 Noggin 基因的发现 Noggin 基因最早发现于 1992 年，由 Smith 和
Harland［56］分离自非洲爪蟾胚胎，将其 mＲNA 注射到胚胎致使爪蟾头部增大，特将此基因命名为 Noggin。直至 1998 年，McMahon 等人［57］在小鼠的脊索、节点和背侧体节发现了 Noggin 基因的表达，并揭示了 Noggin 基因对神经管生长具有重要作用。 Noggin 基因对胚胎发育具有重要的作用，经基因序列同源性分析，发现 Noggin 基因种属间高度保守。已知人类中 Noggin 定位于染色体 17，在小鼠和大鼠中处在染色体 11，编码蛋白产物分子量 26kD，属于分泌蛋白。 2. 2 Noggin 基因的主要功能
·61·
并通过与特定的 BMP 受体相互作用发挥其生物活性［48 ～ 51］。BMP 充当脊椎动物发育的多功能调节剂，通过与其他生长因子家族中的成员（ Wnt、Shh、 TGF-β、EGF、FGF、Notch 和神经营养素等）相互作用，结合丝氨酸、苏氨酸受体磷酸化，进入细胞核内结合蛋白 Smad，从而调节相关靶基因的转录来发挥调控 HFSC 的增殖和分化［52 ～ 55］。在 BMP 信号通路的研究中，Noggin 作为 BMP 的拮抗剂，对 HFSC 调节作用的研究具有巨大的帮助。下面我们主要讨论一下 Noggin 调控基因，并结合 BMP 信号通路阐述其在 HFSC 研究中的调控作用。
1 毛囊干细胞
1. 1 毛囊干细胞的发现与培养 1990 年，Cotsar并且细胞循环更新缓慢。同样，Morris 等
人［4］的研究也表明，生长期起始后，隆突细胞是静止并且能够保持标记很长时间。标记滞留的细胞不对称地分裂成两种细胞群，一种是自己的完全相同的副本，另一种是短暂扩增细胞［5］。最初 HFSC 只能通过共培养条件来维持［6］，结合 3T3-J2 成纤维细胞的培养层来完成 HFSC 的培养。随后的研究表明，表皮生长因子（ EGF）和碱性成纤维细胞生长因子（ b-FGF）能够成为这些细胞的生长和增殖所需要的关键分子［7，8］。通过补给表皮生长因子、霍乱毒素、氢化可的松以及胰岛素 HFSC 也得以生长［9］。 Sieber-Blum 等人［10］的研究揭示毛囊神经嵴干细胞也是一类驻留在隆突区的多能干细胞，可以在 α-改性的 MEM 培养基、5% 鸡胚胎提取液和 10% 的胎牛血清的条件下实现连续扩增培养。目前，在这些新的培养条件下，即使缺少饲养细胞层的条件下，加入确定的因子仍可使 HFSC 的生长成为可能。 1. 2 毛囊干细胞的分子标志物
胞的增殖、分化以及对细胞周期的调节。Wnt 蛋白属于分泌糖蛋白，发挥作用的方式为自分泌和旁分泌。Wnt 信号通过 EDA / EDAＲ / NF-κB 信号起作用，并能够激活 Shh 信号通路和细胞周期蛋白 D1 的表达［30］。Nguyen 等人［31］的研究结果表明，Wnt 能够阻止 β-catenin 的水解，使之大量被转运到细胞核，经过与淋巴细胞增强因子（ Lymphoid EnhancerBinding Factor，LEF ）与 T 细胞转录因子（ T cell transcription factor，TCF）相互作用，激活相应基因转录，从而加速 HFSC 的增殖。Wnt 信号通路可以促使 HFSC 进入细胞周期，接受不同的调节信号分化成相对应的细胞。β-catenin 高度活化将促使 HFSC 分化成 HF，反之则促进分化成上皮细胞类型［32］。通过敲除 Wnt 通路中活跃的标志分子 Tcf4、βcatenin 或者通过 Wnt 抑制剂 Dkk-1 的过度表达来阻止 Wnt 信号的传导会导致 HF 中细胞增殖的完全消失［33 ～ 35］。缺乏 LEF1 的小鼠不能发育形成 HF［36］。β-catenin 的缺乏会导致新生儿毛囊形态发育的不完全［32］和毛囊干细胞生态位的缺失［37］。 LEF1 的直接靶点 Dlx3 位于 Wnt 的下游，对其进行直接的抑制会导致 BMP 信号的丢失［38］。反过来 BMP 信号通路可通过其受体 BMPＲ ! A 作用，增强 PTEN 活性，进而抑制 β-catenin 的活性，达到抑制 Wnt 信号的目的［39］。
近来，Snippert 等人［21］鉴定到了 Lgr6 阳性的 HFSC。其不同于 CD34 阳性细胞，能够表达
α6 整合素、β1 整合素以及 Sox9，并且对损伤修复具有重要作用。发展整合多种标志物的方法，能够促进具有不同分化潜能的 HFSC 完成精确分离。 1. 3 毛囊干细胞的信号调控
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第 33 卷第 1 期 2016 年 2 月