3工艺用水系统的审计-盛国章
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纯水系统(热水消毒)
调试阶段设置 手动阀 V6 流量调节
H2+1/2O2 排放 口至室外
3 通阀
调节阀
气体分离 器
去纯水储罐
5 u过滤器
喷淋球 热交换器
Y
排水
UV
碳滤软化串联
Y Drain
缓冲罐 变速泵
反渗透膜
连续除盐
老系统回路及用点
♦ 系统回路图
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用伞叶法兰 ♦ 管道可以使用304或316不锈钢Ra<0.5u ♦ 新系统要做清洗钝化
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纯化的管理
♦ 管道焊接要有记录,手工焊接100%,自动焊接20% 成像记录
生产用水时间矛盾。 ♦ 注射用水贮罐未安装疏水性过滤器;或者注射用水贮罐安装
的疏水性古滤器的孔径不符合要求;或未制订清洗、消毒或 更换周期。 ♦ 注射用水的部分管道系统为非循环方式回水温度低于65摄氏 度。 ♦ 水系统设备档案中无贮罐和输送管道所用材料的材质证明。
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容易出现的问题
♦ 水系统的管道布局图和现场显示系统是存在管道 的死角、盲管。
♦ 水系统的管道布局图与实际的管道安装不一致。 ♦ 清洗、消毒验证周期与实际操作不一致。 ♦ 水处理及配套系统设计存在缺陷,存在质量隐
患。未对水处理及配套系统进行维护、保养、无 相关记录。 ♦ 未制订水质警戒线。
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新系统回路及用点
♦ 系统回路图
标准纯化水机
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饮用水管理
♦ 饮用水的标准 ♦ 储水池定期清洗,清洗要有卫生防疫部门的认可 ♦ 有储水池就要有二次供水证书 ♦ 国标GB 5749—85 大肠菌群总数小于3个/升(美
国标准不多于1个/100毫升) ♦ 加氯杀菌(国标余氯大于0.3mg/l) ♦ 自来水泵定期切换
软化水管理
♦ 软化前处理
– 沙滤,多项介质过滤 – 除滤
• 活性碳法 • 化学方法(NaHSO3)
♦ 软化管理要求
– 500ppm ---- 2ppm – 硬度计定期校正 – 软化器要定期切换 – 操作、切换要有记录(设备日志)
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水系统的要求
♦ 洁净蒸汽消毒前要将水排净 ♦ 除电子记录外要有设备日志 ♦ 打印及电子记录应保存5年 ♦ 系统一旦崩溃应能立即恢复 ♦ 系统不能有泄漏、滴漏 ♦ 微生物定期取样 ♦ 图纸管理与控制
装系统由于故障进行了更换,由于考虑与蠕动泵 的匹配性,以及计量器的变换,应对罐装系统重 新确认。 ♦ 验证文件中,未对消毒周期进行验证。 ♦ 验证报告中,对消毒方式(温度、压力、时间、 流速、循环时间等)无明示性结论。无水质的年 度统计趋势分析。
谢谢!
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容易出现的问题
♦ 无水系统循环取样示意图; ♦ 图示取样点与现场取样点不符合;现场标识不完善。
现场无水质监测的实验条件(试剂、仪器)。 ♦ 现场计量器具未检定或已过校验周期。 ♦ 现场记录与文件规定不一致;清洁消毒周期;水质检
测指标、周期。 ♦ 关于工艺用水的各文件关于监测的频次规定不一致。
设备验证数据不齐全。设备验证结论与文件规定不一 致。对设备重要部位的变更未进行再验证。例如,罐 装系统由于故障进行了更换,由于考虑与蠕动泵的匹 配性,以及计量器的变换,应对罐装系统重新确认。 验证文件中,未对消毒周期进行验证。验证报告中, 对消毒方式(温度、压力、时间、流速、循环时间 等)无明示性结论。无水质的年度统计趋势分析。
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工艺用水系统的审计
盛国章
水的处理流程及指标
♦ 水处理流程 ♦ 水的指标
– 饮来水 – 软化水 – 纯化水 – 注射水
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动清洗装置。 ♦ 纯化水贮罐未安装疏水性过滤器;或者纯化水贮罐安装
的疏水性过滤器的孔径不符合要求;或未制定清洗、消 毒或更换周期。 ♦ 纯化水的部分管道系统为非循环方式。制水设备、贮罐 和分配管道无材质证明。
容易出现的问题
♦ 注射用水贮罐内的内表面未进行抛光处理或光洁度差; ♦ 无自动清洗装置或无保温装置。 ♦ 管道设计不合理,无法将管路中的积水排空。 ♦ 制品配制所用注射用水的制备记录中未明确生产的时间,与
加热 ♦ 呼吸器要定期测试更换 ♦ 紫外线杀菌灯的灯管要定期更换 ♦ 316不锈钢管道初次使用前要清洗、钝化
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纯化水的管理
♦ 纯化水管路要有流量计、恒压装置控制流速
– 0.9米/秒 (ISPE 国际制药工程师协会) – 速度过低,有细菌滋生的危险 – 速度过高,管壁长Rouge – 换热器要用双管板式, 冷热媒的压力要小于纯水压力
注射水系统的要求
♦ 注射水标准 ♦ 生产用注射用水应在制备后6小时内使用;制备
后4小时内灭菌72小时内使用,或者在80℃以上 保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。 ♦ 纯水、注射水管道、储罐316 L ♦ 管道焊接及连接光滑 ♦ 阀门选用隔膜阀 ♦ 要有适当的过滤器 ♦ 储罐呼吸器要采用蔬水性,电加热避免潮湿滤芯 要做完整性实验
♦ 焊工要有焊工证书并存档 ♦ 管道死角3至6倍管道直径 ♦ 回水进罐要装喷淋球 ♦ 液位最好采用称重式测量 ♦ 主管路要有千分之三的坡度,泵口为最低点,管路
中的水能在泵口处完全排掉 ♦ 回路上的阀门应45度安装
纯化水的管理
♦ 仪表连接应采用卫生接口连接 ♦ 呼吸器要采用不脱落纤维的疏水性除菌滤器最好能电
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容易出现的问题
♦ 制水设备、贮罐和分配管道的材质无材质证明。 ♦ 纯化水的预处理设施活性炭过滤器无清洗、消毒装置。 ♦ 纯化水的预处理设施机械过滤器无反清洗装置。 ♦ 纯化水送水前的过滤器未制订清洗、灭菌方法、周期,
或实际未执行。 ♦ 纯化水贮罐的内表面未进行抛光处理或光洁度差;无自
– 流程图 – 黄线图 – 轴侧图
水系统的要求
♦ 变更及不符合的管理 ♦ 年度回顾
– 目的 – 范围 – 内容
• 年度变更及不符合事件汇总总结 • 年度校正计划执行情况 • 年度预防性维修计划执行情况 • 年度测试趋势(化学、微生物)
– 结论
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容易出现的问题
♦ 关于工艺用水的各文件关于监测的频次规定不一 致。
♦ 设备验证数据不齐全。 ♦ 设备验证结论与文件规定不一致。 ♦ 对设备重要部位的变更未进行再验证。例如,罐
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串联式软化器
纯化水的管理
♦ 纯化水的标准 ♦ R/O 反渗透膜
– 产水比率减少10% – 电导率增加10% – 入口压力增加10%
♦ 备用泵定期切换 ♦ 反渗透膜的管路可采用PVDF ♦ 自反渗透膜开始系统必须循环 ♦ 回路中不能使用球阀,建议使用隔膜阀(无死角隔膜阀) ♦ 不能有螺纹连接,可用法兰,建议