Y染色体微缺失与男性无精少精的相关关系

和转移密切相关,二者联合检测,可以作为评估大肠癌预后的指标。

作者简介:张伟(1974-),男,主治医师,主要从事临床病理诊断工作及研究。

参考文献:[1]Hunter K W.E zrin ,a key com ponent in tum or metastasis[J ].T rends M ol M ed ,2004,10(5):201.[2]D orudi S ,Sheffield JP ,P ouls om R ,et al.E 2cadherin expression in colorec 2tal cancer.An immunocytochem ical and in situ hybridization study[J ].Am J Pathol ,1993,142(4):981.[3]M athew J ,H ines J E ,Oba funwa J O ,et al.C D44is ex pressed in hepatocellu 2lar carcin om as sh ow ing vascular invasion[J ].J Path ol ,1996,179(1):74.[4]Cavallaro U ,Christofori G.Multitasking in tum or progression :signaling functions of cell adhesion m olecules[J ].Ann N Y Acad Sci ,2004,1014(4):58.[5]Berx G,S taes K,van Hengel J ,et al.Cloning and characterization ?of the human invasion suppress or gene E 2cadherin (CDH1)[J ].G enom ics ,1995,26(2):281.[6]K anazawa N ,Oda T ,G unji N ,et al.E 2cadherin expression in the primary tum ors and metastatic lym ph nodes of poorly differentiated types of rectal cancer[J ].Surg T oday ,2002,32(2):123.[7]Y u Y,K han J ,K hanna C ,et al.Expression profiling identifies the cy 2toskeletal organizer ezrin and the developmental homeoprotein six 21as key metastatic regulators[J ].Nat M ed ,2004,10(2):175.[8]K hanna C ,W an X ,Bose S ,et al.The membrane 2cytoskeleton linker ezrin is necessary for osteosarcoma metastasis[J ].Nat M ed ,2004,10(2):182.[9]Pujuguet P ,Del M aestro L ,G autreau ,A ,et al.E zrin Regulates E 2Cad 2herin 2dependent Adherens Junction Assembly through Rac1Activation[J ].M ol Biol Cell ,2003,14(5):2181.[10]Bretscher A ,Edwards K,Fehon RG.ERM proteins and merlin :integratorsat the cell cortex[J ].Nat Rev M ol Cell Biol ,2002,3(8):586.[11]柳福海,宋　燕,朴大勋,等.E zrin 在结直肠癌的分化及肝转移中的免疫组化研究[J ].中国实验诊断学,2009,13(3):354.[12]翟云芝,陈振东,秦凤展.E zrin 和AK T 2在大肠癌组织中的表达及其临床意义[J ].临床肿瘤学杂志,2009,14(1):26.(收稿日期:2009-05-19)文章编号:1007-4287(2010)04-0566-03Y 染色体微缺失与男性无精少精的相关关系叶长烂,江悦华,王　捷,张中芬,吴小丽,郑　霖(广州军区广州总医院医学实验科,广州510010)摘要:目的　探讨Y 染色体微缺失与男性无精少精的相关关系和临床意义。

参考文献[]雷星辉，车兴奎,刘咏松，等•经直肠超声引导下前列腺穿刺活检联合血清PSA指标对前列腺癌的诊断价值研究[J]•中国性科学,209,27(16)：1224.[2]Gu F,Hu C,Xia Q,et at.Apamer-eonjucateX mulU-EalleX caWopnadotubes as a oeu taraeteX ultrasonud contrast agent for the diagnosis of prostate caocer[[].J Nadopa/Res,2518,25(9)：353.[3]Smeenoe M,Twnqua/F,Mannaer/CK,et at.Fimt-ih-Pumau ultra-sonud molecalar imaaino with a VEGFR2-specific ultrasonud moleca-U s contrast aaent(BR55)h-prostate cadces：a safety and feasibility pilot Uudy[J].IoveU RaSim,2517,52(7)：419O27.[4]李建春，范小明，王静，等.经直肠前列腺超声造影与血清PSA检测在前列腺癌诊断中的价值[J]-浙江医学，2517,39(9): 723-726.[5]Adj B,Schwabe J,Rogasch J,et at.A direct comparison of contrast-exhadceX ultrasonud and dynamic contrast-endahce X maadetio reso-naoce imaaino for prostate caocer detection and preXiction of agaws-Uvedus]J].E us Radiol,2517,28(5)：1-12.[0]Grey A,Ahmed HU.Mu/ipawmetUc ultrasonud h-the diaahosis ofprostate caocer[[].Cue Opie U w I,20(1)：94-S17.[7]Apilbeca M,C/vg/DA,RicOe J,et ai.Contrast exhahced ultra-sonud(CEUS)with MRI imaae fusion for monitorino focal therapy of prostate caocer with high intensity focused ultrasonud(HIFU)9J].C/n HemorUeol Microciro,229,29(1)：1-e.[8]Schalb SG,Huang J,Li J,et a/3-D quantitative dynamic contrast ui-trasonud for prostate caocer localization[J].Ultrasonud Med Bhi, 259,44(4)：357-ei4.[9]程娟，徐健，唐黎明，等•经直肠超声引导下前列腺穿刺活检联合前列腺抗原诊断前列腺癌中的价值[J]-中国性科学,2519,22⑷：9D1.[9]Schalb SG,Demi L,BonUonca N,et ai.Contrast-exhadceX ultrasonudanoiouexesis imaaino by mutua-information analysis for prostate caoc-er localization[[].Trans Biomed Ej,2510,04(5)：601-075. [11]Beyer U^Prepler B,NieXen C,et ai. Percatadeous irrevewibie elec-trouoratiou(IRE)of prostate caocee：contrast-enhahced ultrasouud(CEUS)findinos hu/no follow up[J].Clin HemorhecC Microciro,2510,04(3)IE.[12]Vao SR,Demi L,Postema A,et ai.Entroun of ultrasouuh-eoutrast-e-aey-velocity Ields for anoiouenesis imaaing in prostate cancee.[J].IEEE Trans Med Imaaino,2517,37(5)：826D37.[9]Postema AW,Frinhing PJ,Smeenoe M,et ad Dynamic contrast-en­hanced ul/asound parametric imaaino foe the detection of prostatecancee J].BJU10-,2510,117(4)：598D53.[14]Wildedoer RR,Postema AW,Demi L,et ad Multigarametric dynamiccontrast-ephanced ultrasouud imaaino of prostate cadcer[J].Eue Ra-hm/2517,27(8)：3226D234.[9]DeUado OF,Arlandis GS,Bonil-c GM,et ad Diaanostic peWormadceof yowee hoppler and ultrasound contrast ahents in ear-y imagino-based diaanosis of oraad-eouUdey prostate cancee：is it possib-e tospare cores with coutrast-euihed bmpsy[J].Eur J Radmi,ed,85(17)：1778D785.[17]谭伟，丁艳，李霞，等.超声造影剂微血管灌注和MRI联合应用在前列腺癌(PSA灰区)诊断中的价值[J].现代肿瘤医学,2517,25(25)：3317-e317.[17]陆殿元,沈理,蔡建荣,等.超声造影对于不同PSA含量前列腺癌诊断的临床价值[J]-中华男科学杂志,259,24(1)：39D2.(收稿日期：4517D7D4)DOI：30.3369/j.issu.1672-1993.2022.12.003•男科与性医学* Y染色体微缺失与男性不育的相关性分析俞艇△孙亨秋陶良艇叶仁黄邢邢温岭市妇幼保健院外科，浙江温岭09720【摘要】目的探讨Y染色体微缺失与男性不育（M【）的关系。

Y染色体微缺失检测试剂盒背景介绍根据国际卫生组织调查数据，约15%育龄夫妇存在生育障碍，其中男性因素引起的生育障碍约占一半。

在已知的导致男性不育的遗传学因素中，发病率最高的两种是Y染色体的微缺失和克氏综合症。

Y染色体具有大量重复基因序列及回文结构，这些结构在维持Y染色体进化稳定性的同时也使回文结构内部基因易于丢失，进而导致不育。

缺失率最高的三个影响精子发生的区域被命名为AZFa，AZFb和AZFc，它们之中任何一个出现缺失都有可能导致育性下降或不育。

Y染色体微缺失在无精症或少精症患者中发病率在10-15%，已成为男性不育患者的常规检查项目。

图1，Y染色体AZF区结构示意图（AZFa区两端有两段原病毒序列、AZFb/c区内部有5个序列高度一致的大的回文结构，这些序列和结构导致相应染色体片段易发生同源重组，造成缺失或复制。

）欧洲男科学协会和欧洲分子遗传实验质控协作网（EAA/EMQN）2004年发表“Y染色体微缺失分子诊断指导意见”建议通过对各AZF区的共6个STS位点和两个对照位点检测Y染色体微缺失。

产品简介本剂盒通过“多重定量荧光PCR技术”（Multiplex Quantitative Fluorescent PCR），以一个高度复合的扩增体系中扩增至少15个Y染色体微缺失检测相关的位点，并根据各位点有无扩增产物及扩增产物剂量判断缺失类型。

对于Y染色体微缺失，由于各AZF区片段相对较小，常规核型分析等方法难以发现其缺失。

本项目采用的检测方法是：在各AZF区上分别选择具有序列特异性的多个位点，通过多重定量荧光PCR方法检测各位点。

根据有无扩增产物判定样本染色体是否包含所检测的序列特异性位点，进而推断样本染色体是否在位点所在AZF区域发生缺失；通过部分位点扩增产物相对剂量确定相关位点拷贝数比例，根据拷贝数比例推断相关位点对应区域是否发生缺失或复制，并对于AZFb和/或AZFc区部分缺失或复制，实现了首次检测。

导致男性不育元凶：Y染色体微缺失作者：暂无来源：《家庭医学（上）》 2018年第11期博士罗勤（华中师范大学生命科学院湖北武汉430079）研究表明，世界范围的不孕不育率约为15%，并有逐年增高的趋势，已被世界卫生组织列为仅次于肿瘤与心血管疾病的第三类重大疾病，严重影响人类的身心健康与生活质量。

不孕不育涉及夫妻双方，且有诸多原因，因此，患者朋友们在面对生育问题时一定要到正规医院寻求正规治疗，不要走弯路、花冤枉钱。

有一对结婚4 年却一直没有怀上孩子的夫妇袁经常为到底是谁的原因而争吵不已遥男的怀疑女方有病袁女的认为男方没有生育能力遥男的理直气壮地说袁谁说我没有生育能力袁野床上功夫冶我一直表现很棒袁不可能没有生育能力遥后来袁夫妇双方来到华中科技大学生殖中心检查袁结果女方一切正常袁男方做精液常规检查时袁显微镜下根本看不到精子袁是典型无精症患者遥接着袁医务人员又做了Y 染色体微缺失检查袁证实男方Y 染色体上的AZFc缺失袁导致生精障碍。

何谓Y 染色体微缺失众所周知，染色体是基因的载体，存在于细胞核内。

人的染色体有23 对(即46 条)，其中22对为常染色体，男性与女性的常染色体都一样；余下的一对为性染色体，男女不一样。

女性的染色体由两条相同的X 染色体组成，书写为46，XX；男性的染色体由一条X 染色体和一条Y 染色体组成，书写为46，XY。

由此可见，Y 染色体是决定男性性别的染色体。

在精子形成的过程中，生殖细胞经过减数分裂，细胞核内的染色体包括常染色体和性染色体都一分为二，所以一个精子不再含有23 对染色体，而是只含有23 条染色体，其中有一条性染色体。

有一半精子携带的性染色体为X 染色体，称为X精子；另一半精子携带的性染色体为Y 染色体，称为Y精子。

根据国际卫生组织调查数据，约15%育龄夫妇存在生育障碍，其中因男性因素引起的约占50%，而由遗传缺陷导致的男性不育至少占30%以上。

在已知导致男性不育的遗传学因素中，发病率最高的有两种。

y染色体微缺失Y染色体微缺失引言：Y染色体微缺失是指男性个体Y染色体上的一小段DNA序列缺失。

Y染色体是男性特有的染色体，其中包含着决定男性性别和其他生殖相关特征的关键基因。

因此，Y染色体微缺失可能对男性的生殖能力和健康产生一定的影响。

本文将讨论Y染色体微缺失的定义、原因、临床表现及可能的影响。

一、Y染色体微缺失的定义Y染色体微缺失，也称为Y染色体缺失综合征，是指Y染色体上某些特定区域的DNA序列缺失。

这些区域通常包含着多个重要的基因，包括SRY基因（决定男性性别）、AZF（Azoospermia Factor）基因群（与男性不育相关）等。

从Y染色体上的不同区域缺失，可以将Y染色体微缺失分为不同类型，例如：1. Yq微缺失：指Y染色体长臂的一小段缺失；2. AZF微缺失：指AZF基因群的部分缺失，通常与男性不育有关。

二、Y染色体微缺失的原因Y染色体微缺失的原因尚不完全清楚，但有些研究表明，环境因素、遗传因素和突变等因素可能与其发生有关。

1. 环境因素：一些环境因素，如化学物质、辐射和药物等，可能对Y染色体的稳定性产生影响，导致Y染色体微缺失。

2. 遗传因素：Y染色体微缺失有时也可以由父母遗传给子代。

即使父母没有明显的临床表现，但他们携带的Y染色体微缺失可能会传递给下一代。

3. 突变：Y染色体上的某些基因可能发生突变，导致了Y染色体微缺失。

这些突变可能是随机发生的，也可能与其他因素有关。

三、Y染色体微缺失的临床表现Y染色体微缺失的临床表现可以因个体而异，具体表现取决于缺失的基因和区域的不同。

一些常见的临床表现包括：1. 生殖问题：Y染色体微缺失可能导致男性生殖问题，如少精子症、无精子症等。

这是因为缺失的基因和区域与精子的生成和功能直接相关。

2. 性别发育异常：Y染色体微缺失中的某些类型可能导致性别发育异常。

例如，SRY基因的缺失可以导致性别逆转，即出生为女性，但在青春期后逆转为男性。

3. 其他身体特征异常：Y染色体微缺失有时还与其他身体特征的异常相关，如身高矮小、智力发育迟缓等。

家庭医学2017.05(上)染色体是基因的载体。

人类的细胞中有23对染色体，包括22对常染色体和1对性染色体，性染色体包括X 和Y 染色体，决定人类的性别，男性的性染色体为XY ，而女性为XX 。

研究表明，男性Y 染色体上存在很多与精子产生和功能密切相关的基因，当其某个区域的片段发生微小缺失（即Y 染色体微缺失），就可引起生精功能障碍。

而这些片段称为无精子因子（英文简称AZF ）。

具体又分为AZFa 、AZFb 、AZFc 三种，分别代表着不同基因片段的缺失，患者在临床上就会出现不同程度的生精障碍。

其中约80%表现为AZFc 缺失。

黎某及父亲兄弟与小张的情况，都属于AZFc 类型的染色体缺失。

Y 染色体微缺失的检测，采用的是多重聚合酶链反应（PCR ）体外扩增和电泳检测技术，它可快速、准确检测男性Y 染色体AZF 上6个位点。

这6个位点是sY84，sY86，sY127，sY134，sY254与sY255。

如果检出sY84与sY86，表示有AZFa 存在；如果检出sY127与sY134，表示有AZFb 存在；如果检出sY254与sY255，表示有AZFc 存在。

反之为缺失。

正式试验时还要设同步阳性与空白参照物（SRY ），阳性参照物必需出现6个位点条带，空白参照物不显影，方证明实验结果有效。

如果检测发现AZFa 或AZFb 缺失，就现阶段的医疗技术而言，患者无须再进行进一步的检测和治疗，只能选择领养或是供精人工授精。

像案例中小张这样的AZFc 缺失，自己的生育尚有希望。

在排除其他影响精液质量因素后，这类患者可考虑接受辅助生殖技术。

另有研究发现，AZFc 区域缺失的少精子症患者，其精子数目有进行性下降的趋势，最后发展为无精子症。

因此，对AZFc 区域缺失的少精子症患者，应及早进行治疗或将其精液进行冷冻保存。

部分AZFc 缺失的无精子患者，可通过药物治疗或睾丸活检找到精子。

需要说明的是，由于此类患者生育男孩可能会遗传AZFc 缺失的问题，在进行辅助生殖前，完成染色体核型分析和Y 染色体微缺失的检测非常必要。

Y染色体AZF区域微缺失与男性生殖健康Y染色体微缺失是指无精子因子（Azoospermia factor，AZF）区域的缺失，该区域不同程度的缺失可引起生精功能障碍，造成无精子或少精子症。

目前，Y染色体AZF微缺失，是已知的导致男性不育的最重要的遗传因素之一。

在精子的发生过程中，细胞快速的分裂，导致精子比卵子有更大的概率发生异常。

如果精子发生过程中存在引起遗传突变的因素，则Y 染色体一直处在这个环境中。

Y染色体是男性所独有的染色体，由于Y 染色体是单倍体，无法像常染色体一样进行修复，即便是一个小小的基因缺失，也有可能导致明显的效应。

无精子因子区域被划分为AZF a，AZF b及AZF c区三个区域。

三个区域的任一段异常都会导致严重的后果。

一般来说，a区缺失的患者，常表现为唯支持细胞综合征，常规检查男性精液时基本显示为无精子症；b区缺失的患者，常表现为生精阻滞，精液分析结果大多也为无精子症；c区缺失则具有多样化，可出现无精子症、严重少弱精子症，甚至会出现精子数量正常的表现。

AZF区域的分子遗传特点AZFa 仅编码单拷贝基因，并且由单拷贝、广泛表达的基因构成，其中X 同源序列可以逃避失活。

四个基因已被定位到AZFa 区，有USP9Y、DBY、UTY和 TB4Y。

AZFb基因座位于Yq11的中心区（间隔5-6MB），跨越3.2Mb，其中1.5Mb与AZFc重叠。

AZFb区域具有复杂的基因组结构并且包含三个单拷贝区域，Y染色体特异性重复DNA家族（DYZ），19卫星重复阵列和14个称为扩增子的多拷贝序列单位。

这些扩增子被组织成6个序列家族，家族内同源性水平> 99％。

AZFb中丰富的扩增子的存在造成复杂的重排。

精母细胞成熟所必需的关键AZFb区间从回文中心P5延伸到RBMY1簇内P3的近端边缘，间隔超过4 Mb，含有13个编码基因。

AZFb与AZFc易发生NAHR（非等位基因同源重组），导致两种常见缺失，分别为6.23和7.7 Mb。