2019 年度浙江省榄香烯类抗癌中药研究重点实验室

榄香烯注射液的研究概况作者：郑国群于佳吴明伟来源：《中国民族民间医药·下半月》2022年第04期【摘要】榄香烯是从姜科植物温郁金和温莪术中提取的、具有抗肿瘤活性的一类倍半萜烯类化合物，主要以β-榄香烯、γ-榄香烯和δ-榄香烯的油状混合物形式存在，其中β-榄香烯是其发挥抗肿瘤作用的主要成分。

榄香烯注射液是我国自主研发的二类非细胞毒性抗肿瘤药，具有抗肿瘤疗效显著、副作用轻微等特点。

榄香烯注射液可通过诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等实现对肿瘤细胞的抑制乃至破坏，促进机体对肿瘤的免疫反应和增强机体自身的免疫功能等。

榄香烯注射液还可直接干预或辅助治疗恶性肿瘤，能显著提升治疗效果和改善患者生活质量。

文章对榄香烯注射液的来源、诱导细胞凋亡和联合化疗协同增效等作用机制进行了综述，指出了榄香烯对肿瘤治疗的重要作用，以及榄香烯研究的不足，例如蛋白水平及线粒体等方向上的作用靶点和相关基因研究较少，作用机制不明;缺乏榄香烯与放化疗药物间的最佳配伍方案研究。

文章对莪术、郁金等中药在现代医学中的研究有着重要意义。

【关键词】榄香烯注射液;姜科植物;作用机制;线粒体;靶点【中图分类号】R285.6 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2022）08-0062-09Research progress of Elemene injectionsZHENG Guoqun1 YU Jia2* WU Mingwei1*1.Liping County Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guizhou， Liping 557300，China;2.The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550000，ChinaAbstract：Elemene is a class of sesquiterpene compounds with antitumor activity extracted from Curcuma wenyujin and Curcuma wenyushu. It mainly exists in the form of oil mixture ofβ-elemene，γ-elemene andδ-elemene whereβ-elemene is the main component of its antitumor effect.Elemene injection is a type II non-cytotoxic antitumor drug independently developed in China， with significant antitumor efficacy and mild side effects.Elemene injection can inhibit or even destroy tumor cells by inducing apoptosis and inhibiting tumor angiogenesis， promote the immune response of the body to tumors and enhance the immune function of the body itself. Elemene injection can also directly intervene or assist in the treatment of malignant tumors， which can significantly improve the therapeutic effect and improve the quality of life of patients.In this paper， the source of elemene injection， the mechanism of inducing apoptosis and the synergistic effect of combined chemotherapy were reviewed， and the important role of elemene in tumor treatment was pointed out， as well as the deficiency of elemene research， such as scarcity of studies on the target and related genes andunclarity of its mechanism in the direction of protein level and mitochondria， lack of the study on the optimal compatibility of elemene injection with radiotherapy and chemotherapy drugs. This paper is of great significance to the study of traditional Chinese medicine such as Curcuma wenyujin and Curcuma wenyushu in modern medicine.Key words：Elemene Injection; Zingiberaceae; Mechanism of Action; Mitochondria; Targets欖香烯注射液（Elemene injection）是我国自主研制的一种二类非细胞毒性抗肿瘤药物，其主要抗肿瘤活性物质榄香烯[1-2]（Elemene）是从姜科植物温郁金（Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Ling）、温莪术（Curcuma aromatica Salisb.）中提取的一种具有抗肿瘤活性的倍半萜烯类化合物，主要以β-榄香烯、γ-榄香烯和δ-榄香烯的油状混合物形式存在。

β榄香烯主要抗肿瘤机制及在非肿瘤性疾病中的研究进展李雪;周赟;陈蕾
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2015(000)008
【摘要】β-榄香烯作为一种新兴的抗肿瘤中药，目前已经广泛应用于各种肿瘤的治疗，也可增强多种抗肿瘤中药对胶质瘤、肺癌、甲状腺癌、肝癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤的疗效，降低放化疗的毒副作用。

同时，科研工作者也对β-榄香烯在非肿瘤疾病中的治疗作用产生极大的兴趣。

该文将对β-榄香烯的主要抗肿瘤机制及在非肿瘤疾病中的应用进行综述，希望为今后β-榄香烯的深入研究提供参考。

【总页数】4页(P1429-1432)
【作者】李雪;周赟;陈蕾
【作者单位】中国医科大学附属第一医院眼科，辽宁沈阳 110000;中国医科大学附属第一医院眼科，辽宁沈阳 110000;中国医科大学附属第一医院眼科，辽宁沈阳 110000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.Notch3 在非肿瘤性肾病中作用机制的研究进展 [J], 常凯利(综述);刘学光(审校);
2.Notch3在非肿瘤性肾病中作用机制的研究进展 [J], 常凯利
3.外泌体在非肿瘤性肝脏疾病中的研究进展 [J], 徐帅; 张立平
4.影像组学在神经系统非肿瘤性疾病中的应用及研究进展 [J], 包婉秋;彭霞;向橙;张春霞;张美乐;王汝良
5.microRNA-PUMA信号通路在非肿瘤性疾病中的研究进展 [J], 田王钊;芦永福;王学红
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β-榄香烯抗肿瘤分子机制研究进展
阙晓
【期刊名称】《中药与临床》
【年(卷),期】2015(006)006
【摘要】β-榄香烯是由我国学者首次发现的抗肿瘤中药单体之一,因其抗癌谱广、高效、安全、价廉等突出优点在抗肿瘤研究中日益受到广泛关注.本文就β-榄香烯抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和逆转耐药等方面的分子机制作一综述,为β-榄香烯在抗肿瘤领域中的进一步研究提供理论依据和思路.【总页数】4页(P61-64)
【作者】阙晓
【作者单位】成都中医药大学药学院,四川成都 611137
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.β榄香烯主要抗肿瘤机制及在非肿瘤性疾病中的研究进展 [J], 李雪;周赟;陈蕾
2.榄香烯抗肿瘤活性机理及其衍生物活性研究进展 [J], 朱琳芳;王秋岩;吴慧丽;谢恬
3.榄香烯靶向抗肿瘤递送系统研究进展 [J], 王建中;刘鹏程;陈浩波
4.榄香烯在线粒体相关途径下抗肿瘤研究进展 [J], 史亚博;陈婷婷
5.榄香烯抗肿瘤药效及临床应用研究进展 [J], 史亚博;陈婷婷
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三、推荐人选自我评价主要包括研究能力、学术或技术水平、对所属科学技术领域和相关产业影响等方面的情况。

（500字以内）从事中药学、中西医结合、绿色化学及制药工程等教学、科研和产业化三十多年。

担任浙江省重点实验室及工程实验室主任。

创新提出“分子配伍”理论研发新药十多个，从浙八味温郁金研发成功具有知识产权的榄香烯乳注射液（脂质体）等；创新建成全球第一条脂质体靶向抗癌药物产业化生产线。

循证医学证实榄香烯脂质体治疗肺癌、肝癌、脑癌、胃癌等安全有效。

该成果获国家科技进步二等奖、国家重点新产品及中国优秀发明专利奖，获中国、欧美发明专利。

率先开展濒危珍稀药材铁皮石斛人工繁育技术研究及产业化应用，为濒危珍稀中药材可持续利用闯出一条新路。

构建全国最大规模之一的宏基因组文库，创建300多种新型稀缺酶资源库，如酯酶、醛缩酶、葡萄糖氧化酶等，创建低温微波固定、多酶微胶囊、三维固酶等酶固定化新技术，将其应用于天然类胡萝卜素、番茄红素、他汀类药物等绿色生产工艺，取得显著的社会、经济及环保效益。

培养研究生六十多位，获发明专利36项，发表SCI论文五十多篇。

第一完成人获国家科技进步二等奖、教育部科技一等奖等，获杭州市科技创新特别贡献奖、吴阶平医药创新奖（杭州市唯一获此奖的专家）、何梁何利科学与技术产业创新奖（浙江省唯一获此殊荣的专家）。

四、当前研究基础及未来研究计划（请按以下提纲编写）（一）当前研究基础近五年相关研究方向的主要科研产出及成果转化情况，团队建设情况、现有科研条件及环境(500字以内）谢恬教授从事中西医药结合、中药天然药物研发、脂质体靶向制剂、绿色化学、制药工程等研究、教学及产业化三十多年，取得一系列创新性突出成果。

1、成功研发浙八味创新药物榄香烯脂质体等十多个新药，如榄香烯乳注射液（脂质体）、榄香烯口服乳（脂质体）、复方铁皮枫斗颗粒、精苓口服液、血康口服液等，年销售额已达二十多亿，为药物研发提供了新思路和新方法。

2、创新设计建成全球第一条脂质体靶向制剂抗癌药物产业化生产线，创建脂质体生产工艺和质量控制等关键技术体系。

榄香烯抗肿瘤活性机理及其衍生物活性研究进展朱琳芳;王秋岩;吴慧丽;谢恬【期刊名称】《杭州师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2018(017)002【摘要】β-榄香烯(β-Elemene)是从中药温郁金中提取分离的抗肿瘤药物榄香烯乳的主要成分,具有抗瘤谱较广,疗效确切,毒副作用轻微等优点,目前在临床上应用于多种恶性肿瘤的治疗.本文对近几年榄香烯抗肿瘤机理研究进展以及高活性的榄香烯衍生物报道进行综述,并对未来榄香烯抗肿瘤机理的研究思路和方向进行了展望.%β-Elemene is the main component extracted from Curcuma wenyujin in Chinese medicine anticancer drug elemene.With outstanding advantages of broad-spectrum anti-tumor effect,definite curative effect,slight toxic and side effects,it is currently applied to the clinical treatment of a variety of malignant tumors.This review summarizes the research progress of antitumor mechanism of elemene and the reports of elemene derivatives with high activity in recent years,and also the prospect of future research ideas and directions of antitumor mechanism of elemene.【总页数】7页(P170-176)【作者】朱琳芳;王秋岩;吴慧丽;谢恬【作者单位】杭州师范大学生命与环境科学学院,浙江杭州310036;杭州师范大学医学院,浙江杭州310036;杭州师范大学医学院,浙江杭州310036;杭州师范大学医学院,浙江杭州310036【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.积雪草酸及其衍生物抗肿瘤活性研究进展 [J], 邬月娇;杜姝贤;梅宇;丁明雪;张志鹏;孟艳秋2.具有抗肿瘤活性喹诺酮衍生物的研究进展 [J], 郑开敏;黄超;张进芳3.β-榄香烯单取代胺衍生物的合成及体外抗肿瘤活性 [J], 刘贵锋;孙艳红;成康民;沈玉梅4.硫化氢供体衍生物及其抗肿瘤活性研究进展 [J], 韦纯永;王合珍;王芝元;徐应淑;王京;张磊5.吡啶并[2,3-d]嘧啶类衍生物的多组分反应合成机理及抗肿瘤活性 [J], 吴林韬;谢煜;韩春;景崤壁;汪清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

序言β-榄香烯属国家二类非细胞毒性抗肿瘤新药，临床研究证实其对包括脑胶质瘤在内的多种肿瘤疗效确切，且无其他传统化疗药常有的骨髓抑制、肝肾功能损害等毒副作用。

但目前临床应用的榄香烯乳注射液因其存在静脉炎发生率很高、剂型性质不稳定等缺点，其进一步的应用受到了较大的限制。

碱基切除修复抑制剂甲氧胺（Methoxyamine），可通过裂解核酸内切酶破坏DNA碱基切除修复过程，从而抑制肿瘤细胞对损伤作用的修复反应。

据此，可认为抑制DNA 碱基切除修复可能是增强肿瘤细胞化疗敏感性的潜在靶点，目前多项实验报道也已证实了甲氧胺可增强烷化剂和放疗的抗肿瘤效果。

近年来，通过纳米技术构建的纳米脂质体在提高药物溶解度、增加药物稳定性、降低药物副作用、缓控释给药等方面较普通的脂质体有了显著的提高。

研究表明，纳米脂质体对正常细胞和组织无损伤作用，并可长时间吸附于靶细胞周围，因此使药物能充分向靶组织渗透，也可以通过静电吸附效应与细胞膜接触而融合而进入细胞内。

因此将药物包封于纳米脂质体被认为可以改变被包封药物的体内分布，提高药物治疗指数，降低药物毒性。

基于增强β-榄香烯的疗效，减少毒副作用的目的，本课题研究内容分两部分：（一）联合碱基切除修复抑制剂甲氧胺，探讨是否在体内外抗瘤活性上具有协同作用，以期减少榄香烯用量，降低毒副反应，为其在临床的应用提供实验和理论依据。

（二）、利用纳米脂质体技术构建新型的β-榄香烯-纳米脂质体药物传递系统，初步探讨其体外抗瘤活性。

II碱基切除修复抑制剂甲氧胺联合β-榄香烯治疗恶性脑胶质瘤的实验研究中文摘要胶质瘤是成人神经系统最常见的原发性肿瘤，手术全切除率很低，复发率高，当前多种治疗效果仍不理想。

榄香烯属国家二类非细胞毒性抗肿瘤新药，临床研究发现其对多种肿瘤疗效确切，而且还具有提高和改善机体免疫功能，与放化疗协同作用等独特效果。

但是肿瘤细胞具有强大的DNA损伤修复机制，会对化疗药物产生抗性。

因此抑制这种内在的DNA修复过程，如碱基切除修复抑制剂甲氧胺的联合应用有利于提高化疗药物的抗瘤效果。

中药榄香烯乳注射液治疗恶性脑肿瘤40例临床研究谭平国;钟伟健;蔡望青;邓跃飞;钟志光;林吉惠;陈由芝【期刊名称】《中国中西医结合杂志》【年(卷),期】2000(20)9【摘要】目的 :探讨榄香烯乳注射液治疗恶性脑肿瘤的疗效。

方法 :总结分析我院1994年 1月～1998年 5月间 ,采用榄香烯乳注射液治疗 4 0例恶性脑肿瘤患者(治疗组 )的疗效。

4 0例中原发性脑肿瘤 2 9例 ,脑转移瘤 11例。

采用榄香烯乳注射液 0 4～ 1 2 g/d ,6～ 12 g/疗程 ,共用 2～ 6个疗程 ,每疗程间隔 1～1 5个月。

经皮颈总动脉穿刺或插管 ,注射泵注入 ;静脉滴药或 (和 )经泵静脉持续灌注。

根据治疗前后肿瘤体积变化、平均生存期、体能状态评分评价疗效。

对照组 2 9例 ,原发性脑肿瘤 2 2例 ,脑转移瘤 7例 ;采用化疗方法 ,2～ 3个疗程 ,每疗程间隔1～ 1 5个月。

结果 :( 1)治疗组治疗前后肿瘤平均体积 (cm3)变化 =6 70- 2 67=4 0 3(t =3 0 2 ,P <0 0 1) ,治疗前后肿瘤体积平均缩小 61%。

( 2 )治疗组CR 4例 ,PR 2 6例 ,CR +PR 30例 ,总有效率 75 0 % ( 95%可信区间± 13 4 % )。

对照组 2 9例 ,CR 2例 ,PR 10例 ,总有效率 4 1 4 %( 95%可信区间± 17 9% ,χ2 =3 867,P <0 0 5)。

( 3)治疗组治疗前后KPS平均记分差为 94 7- 88 2 =6 5分 (t=3 5313,P <0 0 1)。

( 4 )治疗组平均生存期 2 5 4个月 ,对照组生存期 17 4个月 ,两组比较差异有显著性意义 (t=3 74 ,P <0 0 1)。

结论【总页数】4页(P645-648)【关键词】恶性脑肿瘤;榄香烯乳液注射;治疗;临床研究【作者】谭平国;钟伟健;蔡望青;邓跃飞;钟志光;林吉惠;陈由芝【作者单位】中山医科大学附属孙逸仙纪念医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R739.410.5【相关文献】1.榄香烯乳注射液治疗恶性胸腔积液的临床观察 [J], 戚大江;顾爱琴;忻宇;滕家俊;袁志敏;仇晔2.榄香烯乳注射液维持治疗对恶性胸腔积液复发时间影响的临床观察 [J], 宋爱英;高飞;李雨;游小晴;庞雪莹3.榄香烯乳注射液联合放疗治疗恶性脑胶质瘤的临床观察 [J], 陈俊;缪亦峰;钟皎;缪建华4.中药榄香烯乳注射液治疗恶性胸腔积液的疗效观察 [J], 毋子亭;田国仁;贾书申5.榄香烯乳注射液腔内注射治疗恶性胸腹水的临床观察 [J], 高庆华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。