化学发光主要产品优劣势对比表

附件一
全自动化学发光性能参数比较
整体评价：
一、从技术的先进性、项目的数量、结果的稳定可靠等方面考虑，罗氏公司的仪器都是最优选择。

二、罗氏E601能满足我院的全部需求，唯一需要考虑的因素是仪器的价格和以后试剂的成本。

三、罗氏E411除了速度比较慢，其他方面的性能，均能满足我院的需求。

四、雅培i2000主要缺点是项目太少，速度虽然快，但检验过程中，温育时间长，首个结果报告耗时较长，不适合急诊标本的检测。

五、贝克曼DxI800，速度最快，仪器价格偏高，项目缺少两对半定量。

六、索灵LIAISON速度和项目数均可以满足我院需求，不足之处是试剂位较少，不利于项目的开展。

七、东曹AIA-2000速度和项目数均可满足我院需求，但也是唯一一家使用冻干粉试剂的公司，检测时冻干粉需要复溶，容易产生误差。

八、进口全自动化学发光试剂成本普遍较高，标本数越多，分摊后，每个标本的试剂成本就越低。

血检四项化学发光法调查目前血检四项（HBsAg、HCV、HIV、TP）的检测方法主要有酶联免疫（ELISA）、核酸扩增（PCR）、胶体金标记、以及化学发光（CLIA）。

现就CLIA在血检项目中的应用情况做一调查分析。

一．化学发光免疫分析法简介。

化学发光免疫分析法(Chemiluminescence imnunoassay，CLIA)是建立在放射免疫分析技术(radioimmunoassay，RIA)理论的基础上，以标记发光剂为示踪物信号建立起来的一种非放射标记免疫分析法。

CLIA是利用化学反应中释放大量自由能，产生激发态中间体，当其回到稳定的基态时发射出光子（hν），用发光信号测量仪对所发出的光量子进行定量测量。

鲁米诺(1umino1)、异鲁米诺(isolumino1)及其衍生物、吖啶酯(acIidinim ester)衍生物、辣根过氧化物酶(horseradishperoxidase，HRP)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)是目前CLIA中使用最多的四类标记物。

表1 化学发光法类型注：* 严格意义上属于荧光免疫。

二．国内外化学发光法的仪器和试剂情况。

国外化学发光法检测仪器的生产厂家以贝克曼、雅培、罗氏、拜耳这四家的市场占有率较高。

其中罗氏拥有唯一的电化学发光技术，雅培则独占微粒子酶联免疫（EMIA）。

不同厂家的仪器有各自的优势检测项目，主流的仪器型号如下：表2 国外主要化学发光免疫分析仪厂家国内也逐渐有厂家研制化学发光试剂，配合国外引进的仪器（多为半自动）共同销售，也有自发研制的化学发光仪（泰格科信）。

针对血检四项（HBsAg、HCV、HIV、TP），除北京科美生物（科美东雅）外，所有厂家试剂均只有HBsAg试剂。

表3 国内主要厂家仪器和试剂情况国外厂家的试剂大多随仪器配送，并没有在SFDA单独注册。

目前SFDA注册的血检四项化学发光法试剂列表如下。

就检测项目来看，除梅毒外，其余三项均可使用化学发光法；就现有资料，国内外只有北京科美东雅配有梅毒检测试剂。

幻灯片1化学发光介绍二零零九年元月幻灯片2●化学发光免疫分析方法简介●化学发光免疫分析●（Chemiluminescence Immunoassay，CLIA）●是近十年来在世界范围内发展非常迅速的非放射性免疫分析。

它具有高灵敏度、检测范围宽、操作简便快速、标记物稳定性好、无污染、仪器简单经济等优点。

它是放射性免疫分析与普通酶免疫分析的取代者，是免疫分析重要的发展方向。

CLIA 发展迅猛，已占各种免疫分析的首位，是目前放射免疫分析和酶联免疫分析最佳的取代者。

幻灯片3●化学发光免疫测定是目前世界公认先进的标记免疫测定技术，化学发光免疫分析技术具有高度的准确性和特异性，成为检验方法中最为重要的技术之一。

化学发光免疫分析技术作为疾病诊断的主要手段已被广泛用于机体免疫功能、传染性疾病、内分泌功能、肿瘤标志物、性激素、甲状腺功能等方面的体外诊断实验中。

幻灯片4●化学发光是一种特异的化学反应，有机分子吸收化学能后发生能级跃迁，产生一种高能级的电子激发态不稳定的中间体，当其返回到基态而发出光子，即为化学发光。

将化学发光与抗原抗体相结合而形成的免疫分析技术，即为化学发光免疫分析。

●化学发光的发光类型通常分为闪光型（flash type）和辉光型（glow type）两种。

闪光型发光时间很短，只有零点几秒到几秒。

辉光型又称持续型，发光时间从几分钟到几十分钟，或几小时至更久。

闪光型的样品必须立即测量，必须配以全自动化的加样及测量仪。

测量辉光型的样品可以使用通用型仪器，也可以配全自动化仪器。

北京泰格科信的化学发光免疫分析诊断试剂发光类型为辉光型。

幻灯片5化学发光免疫分析的优势●灵敏度高●灵敏度高是化学发光免疫分析关键的优越性，其灵敏度可达 10-22 mol/L （ RIA 为10 -12 mol/L ）。

化学发光免疫分析能够检出放射免疫分析和酶联免疫分析等方法无法检出的物质，对疾病的早期诊断具有十分重要的意义。

幻灯片6●宽的线性动力学范围●发光强度在 4 ～ 6 个量级之间与测定物质浓度间呈线性关系。

直接化学发光与电化学发光之比较自1982年人们就开始研究将电促化学发光标记物（ECL）用于各种免疫检查，但直到最近，随着罗氏公司力图将这一技术用于其新系列的仪器中，才重新引起人们对电化学发光的关注。

尽管电化学发光标记物同经典的化学发光标记物吖啶酯（AE）有很多相似的特性，但在技术细节方面并不相同，这使得电化学发光并不适合于现代自动免疫仪器。

本文详细探讨了电化学发光的技术特点以及该技术对仪器性能的局限性，并根据厂家所给的性能指标将电化学发光系统与采用AE技术的仪器进行了比较。

尽管同老式的手工操作或与采用比色法、包被管和酶免法的半自动分析仪相比，罗氏公司的仪器在检测技术和操作特性上颇具吸引力，但实际上罗氏所面对的真正竞争对手并非这些过时的技术，而是象Bayer诊断产品公司出品的ACS：180SE这样的先进仪器。

背景与发展过程早在19世纪20年代，人们就观察到电解过程中的发光现象，但在60年代以前，很少有人对此现象进行研究。

从1982年开始，人们就一直在研究将可产生电促发光的三联吡啶衍生物应用于免疫实验中。

1991年，IGEN公司（美国马里兰州洛克威尔公司）推出了采用这一技术的商品化仪器和试剂，1990年和1991年，IGEN公司分别与ESAI公司（日本）和罗氏公司签订协议，共同发展免疫检验项目，并授予它们ECL技术的使用权。

电化学发光“理论上”的优越性ECL具有许多与AE相同的优点，但在理论上，ECL较之目前AE技术的最重要的优越性就是其具有更高的灵敏度，该论点是基于电化学标记物具有循环参与电化学反应的能力，每个标记物分子可多次产生光子。

但在实际中，即使ECL所宣传的检测范围也一直没有超过AE的检测限，而且，采用ECL的免疫实验较之大量采用AE技术的商品化免疫项目并没有显示其具有更优越的灵敏度。

电化学发光的缺点ECL有三个最主要的缺点：l 检测标记物时需要三个电极（一个金/铂激发电极，两个测定电极），3000美元/5000美元一个，需更换。

血检四项化学发光法调查目前血检四项（HBsAg、HCV、HIV、TP）的检测方法主要有酶联免疫（ELISA）、核酸扩增（PCR）、胶体金标记、以及化学发光（CLIA）。

现就CLIA在血检项目中的应用情况做一调查分析。

一．化学发光免疫分析法简介。

化学发光免疫分析法(Chemiluminescence imnunoassay，CLIA)是建立在放射免疫分析技术(radioimmunoassay，RIA)理论的基础上，以标记发光剂为示踪物信号建立起来的一种非放射标记免疫分析法。

CLIA是利用化学反应中释放大量自由能，产生激发态中间体，当其回到稳定的基态时发射出光子（hν），用发光信号测量仪对所发出的光量子进行定量测量。

鲁米诺(1umino1)、异鲁米诺(isolumino1)及其衍生物、吖啶酯(acIidinim ester)衍生物、辣根过氧化物酶(horseradishperoxidase，HRP)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)是目前CLIA中使用最多的四类标记物。

表1 化学发光法类型注：* 严格意义上属于荧光免疫。

二．国内外化学发光法的仪器和试剂情况。

国外化学发光法检测仪器的生产厂家以贝克曼、雅培、罗氏、拜耳这四家的市场占有率较高。

其中罗氏拥有唯一的电化学发光技术，雅培则独占微粒子酶联免疫（EMIA）。

不同厂家的仪器有各自的优势检测项目，主流的仪器型号如下：表2 国外主要化学发光免疫分析仪厂家国内也逐渐有厂家研制化学发光试剂，配合国外引进的仪器（多为半自动）共同销售，也有自发研制的化学发光仪（泰格科信）。

针对血检四项（HBsAg、HCV、HIV、TP），除北京科美生物（科美东雅）外，所有厂家试剂均只有HBsAg试剂。

表3 国内主要厂家仪器和试剂情况国外厂家的试剂大多随仪器配送，并没有在SFDA单独注册。

目前SFDA注册的血检四项化学发光法试剂列表如下。

就检测项目来看，除梅毒外，其余三项均可使用化学发光法；就现有资料，国内外只有北京科美东雅配有梅毒检测试剂。

ARCHITECT®i1000ARCHITECT®i2000ARCHITECT® i4000DXI800ACCESS220032001美国美国美国美国/布雷亚美国/布雷亚化学发光化学发光化学发光微粒子酶促化学发光微粒子酶促化学发光是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是系统控制中心：高x宽x深高x宽x深=1219mmx1549mmx12高x宽x深=2438mmx3098mmx2490m170高X171长X97深47高X99长X61深55db55db55db < 60 dB < 20 dB是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是100200400400测试/小时100测试/小时ـ5小时/1250测试5小时/2500测试 4.8小时/1200测试3小时/300测试轨道进样/圆盘进样轨道进样/圆盘进样轨道进样/圆盘进样轨道式圆盘式批量连续/随机/急诊批量连续/随机/急诊批量连续/随机/急诊批量连续/随机/急诊批量连续/随机/急诊是是是是是是是是是是6513512060是是是是是血清、血浆或其他体血清、血浆或其他体液血清、血浆或其他体液血液，尿液等血液，尿液等2-20010-15010-15010-110ul10-110ul50ul50ul50ul160ul100ul是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是SMART WASH 清洗站(携带污染率SMART WASH 清洗站(携带污染率<0.1SMART WASH 清洗站(携带污染率<0.1PPM）超声波超声波否否否否否是是是是是是是是是是是是是是是贝克曼科华Maglumi 4000Maglumi 2000plus Maglumi 2000Maglumi 800C-18002012年2010年2010年2014年2014中国/广东/深圳中国/广东/深圳中国/广东/深圳中国/广东/深圳上海化学发光化学发光化学发光化学发光化学发光是是是是是是是是是是是是是是是是是否否是否否否否否144×83×154cm144×76×152cm135×64×87cm 102×72×56cm 1490mm×930mm ×1420mm ＜45分贝＜45分贝＜45分贝＜45分贝30分贝是是是是是是是是是是否否否否否是是是是是是是是是是280180180180恒速180测试/小时4小时/720测试轨道进样轨道进样轨道进样轨道进样轨道进样批量/随机/急诊批量/随机/急诊批量/随机/急诊批量/随机/急诊批量连续/随机/急诊是是是是是是是否是14414414440144是是是是是血液，尿液血液，尿液血液，尿液血液，尿液血液10-100ul10-100ul10-100ul10-100ul10-100ul 是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是冲洗冲洗冲洗冲洗是否否否否否是是是是是是是是是是是是是是是新产业ECIQ 36005600Uranus AE ADC 4001997200720072008年2012年美国美国深圳山东增强化学发光增强化学发光增强化学发光全自动酶免分析仪化学发光否是是是是是是是否否否否否是否 否否是是是是否否130.2*111.8*73.7172.7172.7*279.4*88.7170cmx150cmx90170cmx150cmx90cm 60db 60db 60db 是是是是是是是是是是是是是否否否是是否是是否否90189189800测试/小时480测试/小时圆盘式圆盘式圆盘式轨道进样轨道进样批量连续/随机/急诊批量连续/随机/急诊批量连续/随机/急诊批量连续批量连续是是是是是是是是609090是是是血清\血浆\尿液\羊水\全血血清/血浆/尿/全血/脑脊液(CSF)和羊水。

三大品牌全自动化学发光免疫分析系统的对比分析㈠、ACS：180SE全自动化学发光免疫分析系统ACS全自动化学发光免疫分析系统由拜耳公司生产，采用化学发光技术和磁性微粒子分离技术相结合的免疫分析系统。

20世纪90年代初首次推出全自动化学发光免疫分析系统ACS：180。

90年代中期推出第二代产品为ACS：180SE分析系统(图2)，最近该公司又推出了ACS：CENTAUR。

第二代产品将微机与主机分开，软件程序加以改进，使操作更灵活，结果准确可靠，试剂贮存时间长，自动化程度高等优点。

1.仪器测定原理该免疫分析技术有两种方法：一是小分子抗原物质的测定采用竞争法；二是大分子的抗原物质测定采用夹心法。

该仪器所用固相磁粉颗粒极微小，其直径仅1.0μm，这样大大增加了包被表面积，增加抗原或抗体的吸附量，使反应速度加快，也使清洗和分离更简便。

其反应基本过程：⑴竞争反应：用过量包被磁颗粒的抗体，与待测的抗原和定量的标记吖啶酯抗原同时加入反应杯温育，其免疫反应的结合形式有两种，一是标记抗原与抗体结合成复合物；二是测定抗原与抗体的结合形式。

⑵夹心法：标记抗体与被测抗原同时与包被抗体结合成一种反应形式，即包被抗体-测定抗原-发光抗体的复合物。

上述无论哪种反应凡所结合的免疫复合物均被磁铁吸附于反应杯底部，上清液吸出后，再加入碱性试剂；其免疫复合物被氧化激发，发射出430nm波长的光子，再由光电倍增管将光能转变为电能，以数字形式反映光量度，计算测定物的浓度。

竞争法是负相关反应。

夹心法是正相关反应。

2.实验操作本仪器测定所用试剂均包括两种：固相磁粉和液相发光试剂。

每套试剂可放置于试剂托盘的任意位置上，由仪器扫描标签条码后自动加样。

根据测定项目不同，试剂用量在50~450μl之间。

测定标本必须用血清，禁止用血浆，以防纤维蛋白将管路堵塞。

由于是自动化仪器，其操作极其简单：①将样品编号排入样品盘。

②按试验项目将所用试剂放入试剂盘，并观察辅助试剂。

IVD行业必争之地－－化学发光最新最全报告投资要点推荐逻辑：化学发光为最先进的免疫诊断技术，2015年国内市场规模达160亿元，近年来维持20%-25%的增速，为IVD企业必争之地。

技术替代+进口替代空间大且进程有望加速，国内化学发光企业正迎来发展良机，我们重点推荐推荐安图生物（603658）和迈克生物（300463）。

化学发光壁垒高、增速快、空间大，为IVD必争之地。

化学发光产品凭借灵敏度高、特异性好及自动化程度高等优势迅速推广，为IVD行业发展方向之一。

近年来国内化学发光市场维持20%-25%增速，2015年市场规模达160亿元，化学发光仪器试剂封闭化，研发难度极大，市场壁垒高，但国内市场维持高速增长，且目前国产占比不足10%，市场空间巨大，为国内IVD企业必争之地。

磁微粒全自动发光+流水线化为行业趋势。

化学发光经过近30年发展已成为临床主要检测技术之一，未来将向磁微粒全自动发光和流水线化检测发展：1）与传统板式多以酶标板为固相载体相比，悬浮性磁微粒作为载体具有较高的比表面积，能够更为充分地与样品反应，具有灵敏度更高、检测速度更快、重复性更好的优点且可进行大规模的全自动化检测；2）从发光技术原理上看，进口厂商数量上直接发光与间接发光持平，但销售金额上直接发光为主；国内厂商数量上多选着间接发光，金额上直接发光与间接发光持平。

虽不能简单评价各方法学的优劣，但随着国内技术进步，选着直接发光的厂商比例或将提升；3）随着检验分析技术的不断进步，实验室和临床检验仪器从过去半自动化逐步向全自动化普及，工作模式也从过去单台仪器的自动工作发展到目前流水线作业的全实验室自动化（TLA）或称为全程自动化，流水线和生化免疫联机是大势所趋。

检测菜单+装机数量+渠道网络为企业重要评价指标。

国内化学发光产品主要集中在肿瘤、甲功、激素、传染病和优生优育等领域，未来随着国产品牌的崛起，传染病及宫内感染套餐有望实现进口替代。

试剂为利润主要来源，但化学发光试剂销售必须以配套仪器为依托，，即装机数量是业绩增长的基础与前提。