药物与包材相容性研究课件

参照一类
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显微红外光谱仪
参照一类
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先进分析手段进行研究
热分析技术－差示扫描量热法(DSC） 利用共混物的熔融峰面积，可以求得共混聚合物的组成。
关于组分的剖析，利用事先测定的谱图线进行对比分析， 也能初步确定组分。 热分析技术－热重法(TG) 应用TG法分析聚合物中的各种添加剂(包括有机的和无 机的添加剂)比一般的方法简单，由于增塑剂的挥发造 成的失重，由此可算出增塑剂的含量，若升温速率很小 或在等温条件下试验，则可得到更精确的结果，方便并 有其独特之处。
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美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行 的研究和提供的资料最为详细。
风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部 分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186）要求。
研究的总体思路是药物与包装材料发生相互作 用的可能性和药物的给药途径对人体安全的风 险。
参照一类
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我国的相容性要求
有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发 现
应采用合适的方法进行稳定性研究，任何发 现的变化都可能是相互作用引起的
参照一类
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药物按制剂分类
最常见药物被分为5个主要的类别： 吸入剂 注射剂和眼部用药 口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体系 口服固体制剂和冻干粉末 其他剂型
参照一类
只有在提取物研究中发现最大剂量的单体溶出物 在毒理学方面的是安全的，迁移研究可以不进行。
塑料材料由不同的材料分层组成，需要评估最内 层的成分迁移进药用产品的可能性，而且，必须 证明在外层的油墨或粘合剂不会迁移进入药用产 品。
至少必须在常规的稳定性研究（在正常和加速条 件下）检查是否有物质迁移。
采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对 药品包装用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法 与国际接轨。

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药品与包装材料相容性研究的背景与意义 2.对药品包装材料的要求
保护药品在贮藏和使用中不受环境影响 药品包装材料应具有一定的稳定性 药品包装材料在包裹药品时不能污染药品 不得带有对所包装药物有影响的物质 与所包装的药品不能发生化学、生物反应
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
食药安全事件频发
接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药 品的额外保护。
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相容性研究的思路与步骤
相容性研究的思路
确
定
药
品
提取试验
与 包
装
材
料
相互作用研究
是
否
具
有
安全性研究
相 容
性
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相容性研究的思路与步骤
（1）确定直接接触药品的包装组件 （2）了解或分析包装组件材料的组成、包装组件与药品的接触方式与
为切实从根本上保证用药的安全性 、有效性 、均一性，必须检验证实
其是否适用于预期 用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定 其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下如温度、湿度、光线等 ， 在运输使用过程中如与药物接触反应，对药物的吸附等 、容器 材料对 药物的保护效果和本身物理 、化学 、生物惰性，所以在使用药包材之 前需做相容性试验。
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
什么情况下需要做相容性研究
1、 药包材、药物的来源改变或变更时 2、 药包材、药物的生产技术条件、生产工艺改变时 3、 药包材的配方、工艺、初级原料变动有可能影响药物的功能时 4、 在有效期内,有现象表明药物的性能发生变化时 5、 药物的用途增加或改变时 6、 药包材应与新药一并审批时 7、 经长期使用,发现药包材对特定药物产生不良后果时

药品名称/剂型/规格 注册类别 适应症 用法用量 （换算成日用量） 样品信息： 原料药/辅料 处方/工艺/质量标准/使用说明书 自检报告书（COA） 迁移研究用药品批号：同稳定性试验，主要 为加速和长期留样。
收集有关的药包材信息
直接与药品接触的药包材信息（初级包装） 基本信息： 药包材名称（标准名称） 材质/规格/型号/生产商（供应商） 注册证/执行的标准/材料成分表 样品信息： 批号/生产商COA/自检COA 重点关注：外包装/预处理工艺；有关的 次级包装 必要时追踪：管制瓶的玻璃管供应商/塑 料瓶、盖、接口等的粒料供应商/胶塞的 原料胶的供应商；提供证明和有关资料。
1999
2005
国外主要参考资料（二）
学术机构/协会 内容 PDA PDA J Pharm Sci and Tech ；Technical （美国注射剂协会） Reports
PQRI SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR （美国产品质量研究 EXTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY 协会） INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS （OINDP） 2006 Parenteral and Ophthalmic Drug Products （PODP） Leachables and Extractables Working Group 2009
分配平衡
吸附
接触界面
药品的安全性评价
药+包装=药品 商品
药（API） 安全性评价 急性毒性 长期毒性 致畸性 致癌性 致突变 生殖毒性 刺激性 溶血性 药包材 安全性评价 材料生物相容性 （药包材依据）
药物制剂 + 合适的包装 = 安全使用

制药包装中的包材选择与化学相容性研究随着制药行业的发展与进步，药品的包装材料在保证药品质量和安全性的同时，也成为了制药过程中需要重点关注的问题之一。

本文将探讨制药包装中的包材选择以及其与药品之间的化学相容性研究。

一、包材的选择包材的选择对于保障药品的质量和稳定性具有至关重要的作用。

制药包装材料通常分为两大类：塑料包装材料和玻璃包装材料。

1. 塑料包装材料塑料包装材料由于其良好的耐性、透明性和成本效益等特点，广泛应用于制药行业。

常用的塑料包装材料有聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚乙烯醇(PVA)、聚偏二氯乙烯(PVC)等。

聚乙烯(PE)是一种常见的塑料包装材料，具有良好的韧性和耐用性。

它被广泛用于药品瓶和囊袋等包装容器。

不过，需要注意的是，PE包装材料相对较软，若药品需要长期保存或需要保护对光线敏感的物质，则选择硬度更高的聚丙烯(PP)材料更为适合。

聚乙烯醇(PVA)是一种具有良好的耐水性和耐化学品性能的塑料材料，常用于制药行业中片剂的包装。

它的化学稳定性和低毒性使其成为一种较好的材料选择。

聚偏二氯乙烯(PVC)也是一种常用的塑料包装材料，具有良好的柔性和可塑性。

然而，PVC材料会释放出有害物质，例如可塑剂，可能对特定药品产生不利影响。

因此，在使用PVC材料时需要特别注意选择不含有害物质的PVC，或者考虑使用其他材料替代。

2. 玻璃包装材料与塑料包装材料相比，玻璃包装材料由于其良好的化学稳定性和透明性而备受制药行业的青睐。

玻璃材料常用于药品瓶和注射器等包装容器。

它的优点之一是不会与药品发生任何化学反应，能够保证药品的纯度和稳定性。

然而，玻璃材料易碎性较高，不适用于运输和使用环境较为恶劣的场所。

二、化学相容性研究在制药包装过程中，需要保证包材与药品之间的化学相容性，以防止可能的相互作用对药品质量的影响。

1. 包材的生产工艺控制包材的生产工艺控制是保证包材化学稳定性并防止残留物质的关键。

生产商需要严格控制原料的质量以及生产过程中的温度、压力和时间等参数，以确保包材的质量和化学稳定性。