外源性全反视黄酸对出生后豚鼠锥细胞视蛋白表达和方向性的影响
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全反式维甲酸对食管癌KYSE70细胞增殖、迁移及Notch1、DLL4、VEGF-C表达的影响桑露倩;李娜;王映;都小晗;路颜娟;路太英【摘要】目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)单独及联合维甲酸受体β(RARβ)激动剂CD2314或抑制剂LE135对食管癌KYSE70细胞增殖、迁移的影响以及可能机制.方法:将KYSE70细胞分为ATRA组、ATRA+CD2314组、ATRA+LE135组和对照组,采用CCK-8法检测各组细胞分别处理24、48、72 h的增殖情况,通过划痕实验测定处理24 h后的迁移能力,采用Western blot方法检测处理48 h后各组细胞Notch1、DLL4和VEGF-C蛋白的表达情况.结果:处理24、48和72 h后,ATRA+CD2314组细胞增殖抑制率高于ATRA组,ATRA+LE135组低于ATRA组(P<0.05);处理24 h后,ATRA组细胞的迁移能力低于对照组,ATRA+CD2314组细胞的迁移能力低于ATRA组(P<0.05),而ATRA+LE135组高于ATRA组(P<0.05);处理48 h后,ATRA组细胞Notch1蛋白表达量高于对照组,DLL4和VEGF-C蛋白表达量低于对照组,ATRA+CD2314组细胞Notch1蛋白表达量高于ATRA组,而DLL4和VEGF-C蛋白的表达量低于ATRA组;ATRA+LE135组细胞Notch1蛋白表达量低于ATRA组,DLL4和VEGF-C蛋白表达量高于ATRA组(P<0.05).结论:ATRA可能通过上调Notch1蛋白,下调DLL4、VEGF-C蛋白的表达抑制KYSE70细胞增殖和迁移,增强RARβ的表达可进一步增强这一作用.【期刊名称】《郑州大学学报(医学版)》【年(卷),期】2018(053)004【总页数】5页(P405-409)【关键词】全反式维甲酸;增殖;迁移;Notch1;DLL4;血管内皮生长因子-C;食管癌【作者】桑露倩;李娜;王映;都小晗;路颜娟;路太英【作者单位】郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052;郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052;郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052;郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052;郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052;郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R735.1食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,居世界癌症相关死亡原因的第6位,在中国排名第4位[1-2]。
全反式视黄酸在骨髓间充质干细胞向神经元分化中的作用研究卓本慧;李廷玉;江和碧;瞿平;刘洋【期刊名称】《营养学报》【年(卷),期】2005(27)3【摘要】目的:探讨全反式视黄酸(ATRA)在骨髓间充质干细胞(MSCs)向神经元分化中的作用及机制。
方法:大鼠MSCs在体外培养5~7代后,用0.5μmol/L的ATRA预诱导24h,再换用改良的神经细胞培养基(MNM)作用18h;对照组不用ATRA预诱导,直接用MNM培养。
免疫组化检测不同组别巢蛋白(nestin)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经元特异性核心抗原(NeuN)和微管相关蛋白-2(MAP-2)的表达情况;ATRA作用前后检测细胞增殖周期和视黄酸受体β(RARβ)的变化。
结果:1.ATRA预诱导组巢蛋白、NSE、NeuN和MAP-2的阳性比例明显高于对照组。
2.ATRA作用前后,MSCs细胞增殖周期无明显改变。
3.MSCs不表达RARβ,用ATRA预诱导细胞后,RARβ表达增加,阳性比例为(20.3±4.2)%。
结论:ATRA可能通过RARβ介导靶基因的转录,促进MSCs向神经元分化。
【总页数】4页(P189-192)【关键词】视黄酸;骨髓间充质干细胞;神经元【作者】卓本慧;李廷玉;江和碧;瞿平;刘洋【作者单位】重庆医科大学附属儿童医院营养研究中心【正文语种】中文【中图分类】Q254;R977.21【相关文献】1.全反式视黄酸对诱导为神经元样细胞的脐带间充质干细胞分化和凋亡的影响 [J], 金玮;邢怡桥;杨安怀;杨燕宁;艾明2.全反式视黄酸通过RARγ蛋白直接调控PPARγ2蛋白抑制骨髓间充质干细胞成脂分化 [J], 刘祖银;李清;陈丽君;陈洁;刘友学3.全反式维甲酸联合细胞因子诱导骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞的作用[J], 陆华;徐杰;惠国桢;苗宗宁;吴卫江;蒋云召;周建宏;陆爻忠;陈革;葛风4.全反式视黄酸诱导兔骨髓间充质干细胞向神经细胞的分化 [J], 周文逊;张雁儒5.全反式视黄酸抑制大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化及其机制 [J], 舒秀兰;刘祖银;毕杨;陈洁;刘友学因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
饲料中添加维生素A的生理功能及推荐用量作者:党晓鹏来源:《湖南饲料》 2015年第3期党晓鹏(陕西金冠牧业有限公司,西安,710016)摘要:饲料中添加维生素A的主要生理功能包括:基因表达调控,视觉发育,促进生长与繁殖,抗氧化,增强免疫力,骨骼营养,上皮细胞分化,造血功能,抗肿瘤及提升畜禽产品品质等。
关键词:维生素A;生理功能:用量维生素A是人类最早发现的维生素。
1914年Me Collum和Davis从卵黄和奶油中提取出一种脂溶性生长因子,命名为维生素A。
1931年Karrer等测定出维生素A的视黄醇结构并获得诺贝尔奖。
Isler于1947年首次人工合成维生素A.我国也于1963年成功合成了维生素A。
从上世纪五十年代开始,维生素A开始进入商品化工业合成生产,并逐步在饲料产品中添加使用。
目前全球维生素A的生产厂商主要有帝斯曼、巴斯夫、安迪苏、浙江新和成、浙江医药和厦门金达威等。
全球每年维生素A的需求总量约为24700吨,其中饲料行业维生素A用量最大,约占总量的85%。
1 饲料中维生素A的主要生理功能维生素A是指具有视黄醇生物活性的一类p-紫罗酮衍生物,其中最重要的是视黄醇和脱氢视黄醇(后者的生物活性仅为前者的40%)。
天然的维生素A只在动物体内存在,植物只含有维生素A前体胡萝h素,称其为维生素A原。
维生素A原中活性最强的是β-胡萝卜素。
维生素A的生理功能除经典的视觉功能外.还包括基因表达调控,促进生长与繁殖,抗氧化,增强免疫力,骨骼营养,上皮细胞分化,造血,抗肿瘤及提升畜禽产品品质等。
1.1对畜禽基因表达的调控功能近年来随着维生素A分子水平营养研究的不断深入,发现维生素A并非直接调节靶基因表达,而是通过其特异性受体间接调控。
维生素A对动物基因表达的调控主要是通过两类受体:视黄酸受体(RAR)和类维生素AX受体(RXR)。
这两类受体均属于类固醇激素核受体超家族。
1.1.1维生素A对CaBP基因表达的调控CaBP是畜禽体内与钙离子结合的蛋白质,属于肌钙蛋白C超家族。
视黄酸(Retinoic acid,RA),又称维A酸,是维生素A在体内的代谢产物,目前研究认为维生素A的生物活性与视黄酸密切相关。
视黄酸有两种活性形式比较受关注,分别为全反式视黄酸(all-trans retinoic acid,ATRA,RA)和9-顺式视黄酸(9-cis retinoic acid,9cRA)。
维生素A(视黄醇)、视黄醛、视黄酸等视黄醇衍生物统称为类视黄醇,这类物质结构都具有三个不同区域:β-白芷酮环、多烯旁链和极性末端。
类视黄醇物质在众多细胞和组织中发挥重作用,尤其是对视觉形成、细胞增殖、细胞分化、免疫反应、神经功能和早期发育尤为重要。
动物机体并不能自主合成维生素A类物质,只能从食物中摄取。
食物来源中,维生素A以酯类、棕榈酸盐和β-胡萝卜素形式存在,经由小肠吸收后,前两者被视黄基酯水解酶水解成视黄醇,后者被15,15’-单氧化酶氧化生成两个分子的视黄醛。
通过结合转运蛋白,类视黄醇物质暂时储存在肝脏内。
维生素A转化成具有生物活性的RA需要经过两步氧化反应:视黄醇脱氢酶(ADH)和一些乙醇脱氢酶催化维生素A生成视黄醛;视黄醛脱氢酶(ALDH)催化视黄醛生成视黄酸。
这两个氧化反应都通过电子受体NAD或NADP进行电子传递。
另外视黄醇短链脱氢酶/氧化酶能够催化视黄醛生成视黄醇。
一些氧化酶,如CYP26A1、CYP26B1、CYP26C1等能够进一步氧化视黄酸,生成4-氧视黄酸。
视黄酸在体内的分布水平由视黄酸合成酶类与视黄酸代谢酶类决定,通过对小鼠的研究表明合成酶基因和代谢酶基因在胚胎发育不同阶段,表达部位不同。
在特定组织中,RA的合成和代谢在时间和区域上的严格调控将控制RA的合理分布。
这些酶在组织中表达异常或缺失都能引起组织细胞生长异常。
RA在机体发育和系统成熟中的作用在胚胎发育中,RA是重要的发育信号分子。
早在20世纪40年代,人们就已经发现母体缺乏维生素A会导致死胎或各种先天畸形,这些先天畸形能够通过摄入膳食中的维生素A得到预防。
视黄酸反应元件全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:视黄酸反应元件(Retinoic Acid Response Elements,RAREs)是一种特殊的基因调控元件,可以与视黄酸受体(RARs)结合,调控目标基因的转录活性。
视黄酸反应元件在调节细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程中发挥着重要作用。
本文将从视黄酸反应元件的结构、功能、调控机制等方面进行详细介绍。
视黄酸反应元件是一种位于靶基因的启动子或增强子区域的DNA 序列,长度通常为30-40个碱基对。
其特点是含有一段共同的序列motif,即AGGTCA,被称为RARs的响应元件核心序列。
AGGTCA序列的周围存在不同的变异元件,这些变异元件可以影响视黄酸受体的结合亲和力和转录激活活性。
视黄酸受体主要有RARα、RARβ和RARγ三种类型,它们的不同亚型具有不同的组织表达模式和功能。
视黄酸反应元件与视黄酸受体的结合是实现基因调控的关键步骤。
在没有配体结合时,RARs与共转录因子组成的共抑制复合物结合在RARE上,抑制了目标基因的转录;而当存在视黄酸或其一级代谢产物结合时,视黄酸受体发生构象改变,释放出共抑制复合物,结合转录激活因子,激活目标基因的转录。
视黄酸反应元件的功能主要包括促进细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。
视黄酸在胚胎发育、免疫调节、细胞周期调控、神经递质合成等多个生理过程中都起着重要作用。
在细胞增殖方面,视黄酸反应元件可以调节细胞周期相关基因的表达,促进细胞的有序增殖。
在细胞分化方面,视黄酸反应元件可以调控分化相关基因的表达,促进干细胞向特定细胞系的分化。
在细胞凋亡方面,视黄酸反应元件可以调控凋亡相关基因的表达,促进不需要的细胞凋亡。
在癌症等疾病的治疗中,视黄酸反应元件也发挥着重要的作用。
视黄酸类药物如全反式视黄酸酯(ATRA)已经成为治疗急性早幼粒细胞白血病的标准药物,其作用机制主要是通过激活RARs,调节白血病细胞的增殖和分化。
国际眼科纵诳加2〇年U月第44卷第6期Ophthalmol、Dec. 2020,Vo丨.44,No. 6•综述•靶组织中关键信号分子的异常表达在近视发生发展中的作用迟晴晴江峰上海市眼病防治中心200040通信作者:迟晴晴,Email丨1(63,com1摘赛;]在近视发生发展过程中,眼球备瘩组织出现特殊的病理变化、主要表现为视网膜色素I1-.皮变薄、脉络腠萎缩、巩膜变薄诸多信号分子如多G胺、乙鬣明碱、胰高血糖素、细胞生长画子购表达与变化最终作用于视网膜、脉络膜和巩膜组织.,引起近视牲病理改变「然而、一卷重要信号分子的信息传递通路及具体靶点仍不明确,宥符进一步研究。
(菌际»科纨供^52》H关眢询】近视;视W膜色素上皮;脉络隐;巩膜基金嚷8:!t海市卫生与计划生育委©会靑年科研项苗(2〇r m)2〇7)\m\:110.^7^0/ cma. j. i^nJJ67B^5«03.^020. 06. 014The role df abnormal cxpre^ion of Ice^ siinMl molecules in target ttesocs In the ocscurrenoe and 4evcKcipment rtf myopia(!hi (^ir^rqinp; , Uiung Pengiihunghni ff}yT Disease Preventwn anti Trram vnt C e n t^Shnn^h ni 200040, 'ChinnCnme$jwndin^ mithar: Chi Qin家q in^、Emnil :家itaniyri麵J63. rtmi{ J^hStFfict^ Duiriiig the d护rtf myopift,ih^re flire ipwiiil “hanf?es in lawirth^ py^hall., whit*h are mainly manifestHi «s thinning of the retinal pi^rm*nt epithelium,, ohoroiM ^aiwiphx ,thinning rtf ^l^ra. The pxpres^ion and rKaii^res «f mam 'signaling moiwult^s., as dftpamiiw*-,line., ^lurAjjrtn, and cell growth fartoiv, whi(th ewtitualK a<^t rtti iihe w+lina., <ihomid and ^l^r a〇4ui-^in^:mvopir pathol^Etical changes. However, the irtformatmn tranHmr^ion pathways and 'Sfwoifir rtfsorm* impottant signal m o d u le s are ^till unclear, further re^earrh fs iwh W. (lint Rti O fihth/iim^ 2(^30^44:44^^f52 )'words^ myopia ;retinal epithelium;;rhomid;;-^dl^raF u n d p ro g ra m:Youth Scipntjfic Researrh Project of Shanghai WpAlih and IFamJly'Planning'Grtmirits^ion(S017V0207)'M l:IJ0. B760/ rma. j. issn. 2020. 06. 014近视是全球范围内最常a的眼部疾病.,部分患者会发展为高度近视,其病理性改变则是致盲的重要原S M。
近视研究中的模型分类郑昌月;李涛;周晓东【摘要】近视已成为严重的公共健康问题,但目前近视的发病机制尚不完全清楚,有待深入研究.近视动物模型的建立为研究人类近视提供了极有价值的信息和思路.迄今已经成功建立了一些近视动物模型,并且正在不断发展.本文对近视研究中的模型分类作一综述.【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》【年(卷),期】2016(016)004【总页数】4页(P281-284)【关键词】近视;模型;动物【作者】郑昌月;李涛;周晓东【作者单位】复旦大学附属金山医院眼科上海201508;复旦大学附属金山医院眼科上海201508;复旦大学附属金山医院眼科上海201508【正文语种】中文青少年近视已经成为日益严重的健康问题,了解近视的发病机制、影响因素等已尤为重要。
用实验动物研究近视的发病机制是近视研究的必由之路,近视动物模型的建立为研究人类近视提供了极有价值的信息和思路。
近年来,学者们采用鸡、兔、恒河猴、小鼠、豚鼠等动物建立了多种模型,研究了形觉、色觉、光觉等对眼球正视化的影响及与近视的关系,并深入研究了相关细胞因子及眼内神经递质的变化等。
本文对近视研究中模型的分类作一综述。
自从20世纪70年代Walkman等[1]建立了第1个小鸡的近视动物模型以来,用于近视研究的实验动物种类也不断增多:鱼[2]、兔[3]、小鼠[4]、豚鼠[5]、树鼩[6]、恒河猴[7]等。
周翔天等[8]分析了鸡、树鼠、猴、小鼠、豚鼠制作近视动物模型的优缺点。
吕梦等[9]详细论述了几种常用近视实验动物的发育过程,眼球结构、成分和生理功能。
各种近视模型所采用的动物都有其鲜明特征,研究者应该根据研究的特点选择合适的动物。
从各方面比较来看,小鼠、豚鼠是经济而合适的近视动物模型;恒河猴眼球与人类相近而更加适合研究,但是存在价格昂贵、成本较高等缺点。
2.1 经典近视动物模型迄今已经成功建立广为应用的2种近视动物模型:形觉剥夺性近视(form deprivation myopia,FDM)和光学离焦性近视(defocus induced myopia,DIM)。