04-放射性药物

收稿日期!!""*$%%$!*!修回日期!!""#$"&$!(作者简介!张锦明"%(’#!#$男"汉族#$江苏南通人$研究员$放射性药物专业第%(卷第*期!""’年%%月同!位!素+,-./01,234,5,6748,19%(!:,9*:,;9!""’国内正电子放射性药物发展现状简介张锦明!田嘉禾"中国人民解放军总医院核医学科$北京!%"")#&#摘要!简要介绍了国内正电子放射性药物发展的近况$对比了国内正电子放射性药物在研究%开发和应用方面与国外的差距&这主要表现在基础研究少%质量控制设备不齐全%质量控制项目少及从业人员学术水平低等&提出加强人员培训%强化质量控制等建议&关键词!正电子放射性药物!发射断层!V ?=显像剂!质量控制中图分类号!c )%<9*!!文献标识码’@!!文章编号’%"""$<#%!"!""’#"&$"!*"$"’J K #/$&&#(%8%*%#’O-Z J4*6.’0K *&+*;#$%.;*1.(/K .(*[^@:A+E /$J E /F$=3@:+E 0$I 7"E ,0&-(/,%(’.9*,&-Q ,7$9$%,$4#,+<R M ,%,-&*?)50$(&*$1,$2$%3%"")#&$"#$%&#9:5%&*;%’=I 7H -..7/545057,26,4E 5.,/7J E 44E ,/.0C E ,6I 0.J 0H 7-5E H 01E /T I E /0E 4E /5.,C -H 7C 9=I 7C E 227.7/H 7K 75L 77/T I E /00/C,;7.47040.7H ,J 60.7C,/5I 7.7470.H I0/C7b 61,E 5-.7E /V ?=.0C E ,6I 0.J 0H 7-5E H 0149=I 7.70.76.0H 5E 5E ,/7.4L E 5I 1,L $17;710H 0C 7J M$10H P ,2K 04E H .7$470.H I0/C 5I 77N -E 6J 7/5,2N -01E 5M H,/5.,175019‘,J 70C ;E H 740.76-5,-5$4-H I 04=7E /2,.H E J M 5I 75.0E /E /F ,26.0H 5E 5E ,/7.40/C 5I 7N -01E /F H ,/5.,1750195.0E /E /F ,25I 7476.0H 5E 5E ,/$7.4!H -..7/545057.7E /2,.H E /F E /5I 7N -01E 5M H,/5.,19<#=>’&65’V ,4E 5.,/7J E 44E ,/.0C E ,6I 0.J 0H 7-5E H 01N -01E 5M H ,/5.,19!!正电子放射性药物是指以正电子核素"如%)a %%%T %%#_%%&:等#标记%制备的核医学示踪剂&该药物涉及&个学科$即放射化学%有机化学和药物化学&与普通放射性药物相比$正电子放射性药物有如下特点’"%#正电子核素大多为组成生命的最基本元素的放射性同位素$如’%%T是%!T 的同位素$%&:是%*:的同位素$%#_是%’_的同位素$而%)a 取代羟基"或氢#&"!#正电子核素所发射的正电子与周围电子湮没$产生二个方向相反%能量均为#%%P 78的光子&用符合探测线路测量这二个光子$比常用的直接测量方法空间分辨率好%灵敏度高$且不受组织厚度影响&"&#正电子核素的半衰期一般很短$因此可以在较短时间内重复给药$以研究不同生理%病理状态下示踪剂的分布&"*#正电子类放射性药物批量较少$一般每批仅为数剂&质量控制检验需快速可行!药物的标记要求快速%自动化&质量控制"如’放化纯度%无菌无热源等#在药物使用后再实施$这样对药物生产的工艺要求比较高(%)&与单光子核素不同$正电子核素均为缺中子核素$大多由回旋加速器生产$少数由发生器生产&?!国内正电子药物发展简史!"世纪)"年代!中国原子能科学研究院同位素研究所用反应堆生产了%)a!并人工合成了%)a$a\A"由于生产的量不足!加之国内没有相应临床显像装置!该药物没有应用于临床")"年代末!该所从比利时3U@公司引进质子加速器!但没有引进V?=扫描机!故一直未能生产正电子药物!直到中日友好医院采用国产二环V?=后才开始了%)a$a\A的临床应用"("年代初!北京几家医院曾先后申请成立V?=中心!但未能成功"%((#年山东淄博万杰医院从A?引进成套设备!开始了中国真正意义上的正电子药物生产和应用!但该设备仅生产%)a$a\A和%&:$ :^Z*两种正电子药物"中国科学院上海应用物理研究所同期也引进3U@加速器和合成器!为医院引进的V?=提供%)a$a\A药物"("年代末北京#上海#广州相继引进小型质子加速器!生产%)a$a\A以供临床使用"!"""年在北京召开的第一届高能正电子会议上!仅有%)a$a\A 和%&:$:^*Z两种药物的报道$!%&到!""!年上海召开第二届高能正电子会议才有%%T$c0H1,6.E C7和%%T$胆碱等药物的报道$&%"此后国内研究和临床应用的正电子药物不断增加!目前其种类已经超过了!"种"A!国正电子放射性药物发展近况质子回旋加速器是生产正电子药物的基础设施"截止!""*年底!国内投入使用的小型回旋加速器有!!台!其中%(台分布于医院内!&台在大学或生产单位&在建的有%%台!均分布于医院"所有的加速器均从国外进口"在&&台加速器中!%台为主要零件进口!%台为国内组装"这些加速器大部分仅能生产%)a#%%T#%#_#%&:*种核素!一次生产%)a R饱和量约&<A U N左右&少数几台有能力生产%!&3’%!*3等核素!%)a R饱和产量超过<*A U N!甚至达%*)A U N"随着V?=技术的普及!%)a$a\A的需求量增加!加速器产量也应增加!单次生产%)a$a\A的量应在%*) A U N以上才能满足市场要求"目前各医院的加速器仅用于生产%)a$a\A!仅’台(&"Y)同时生产%%T!没有充分发挥加速器的用途"%%T放射性药物的种类远远超过%)a R$*%!制备也较%)a R容易!成本也较低"如果一台加速器仅用于生产%)a$a\A!其维修费和生产成本费之和将超过直接购买%)a$a\A的费用"自动化合成设备分为三类!一类是专用合成正电子药物的设备!如%)a$a\A自动化合成器#%#_$^!_自动化合成器&第二类是合成中间体的合成器!如%%T$碘代甲烷和%%T$氢氰酸自动化合成器!这些中间体需进一步转化才能成为放射性药物&第三类为多功能合成器!通过修改合成参数!在同一台合成器上可合成多个药物!自动化程度高!对操作者素质要求也较高"国内应用的自动化合成设备大部分从国外进口"!""!年国内自行开发研究的%)a$a\A自动化合成器$#%在解放军总医院#上海华山医院#广州南方医院使用成功!其各项指标接近或超过进口产品"各公司%)a$a\A自动合成模块性能对比列于表%"近年来!国产%)a$a\A合成器相继在国内大医院和研究机构使用!目前国产%)a$ a\A合成器市场占有率约为&"Y"由于国产%)a$a\A合成器的消耗成本低#效率高#稳定性好!预计更多的国内新建的V?=中心会选择国产%)a$a\A合成器"表?!各公司?T Y!Y3N自动合成模块性能对比公司!!!合成时间’J E/反应管!!?_‘’Y%)单次消耗品’元单日二次生产阀门可靠性!)国产!"单#"!<"’""否好T=3*"单’双*"!#"’""单管可以好3U@!!单#"!"""否差?K H,*#单#"’""否差A?%!&单##!’#&*""可差A?!!)双系统#"%)""可差‘-J E5,J,*"单*"’""否差!!!注*%)?_‘为?/C,2‘M/5I74E4!不校正合成效率&!)阀门可靠性标准*气相阀门的万次开启成功率远高于液相阀门!故气相阀可靠性为好!液相阀为差% *! !第*期!!!!!!!!!张锦明等*国内正电子放射性药物发展现状简介!!继国产%)a$a \A 合成器研制成功以后!国内相继开发成功自动化%%T $碘代甲烷模块和自动化%%T $胆碱"%%T $蛋氨酸模块#’!<$%由于国产自动化%%T $碘代甲烷模块采用液相法制备!其合成效率远高于国外采用的气相法模块&气相法模块生产高比活度的%%T $碘代甲烷!而液相法采用@U D 公司低%!T 本底的氢化锂铝溶液!所制备的%%T $碘代甲烷比活度与气相法区别不大!完全满足受体显像剂的需要%国产自动化合成%%T $胆碱和%%T $蛋氨酸模块采用国际最新柱色层制备技术!合成效率高!且方法简单%我国刚开始生产正电子药物时!只有%)a $a \A 和%&:$:^*!种产品!近二年相继开发了近!"种正电子药物%这些药物中除少数’%)a $酪氨酸"%%T $胆碱"%%T $蛋氨酸"%)a $a ?$T 3="%%T $T a =等(应用于临床外!大多数药物’如%)a $\_$V @"%)a $胆碱"%)a $Q V V a "%)a $a ?=3Q "%)a $a Q=V "%)a $蛋氨酸等(局限于动物实验!这与制备正电子药物的合成效率和最终放化纯度或化学纯度较低有关)由于制备经验不足!标记效率低使得药物成本高&化学分离不完全!药物的安全性低等%我国目前报道的正电子放射性药物的品种及种类列于表!%此外!A ?内部刊物也报道了许多正电子药物的制备及应用!希望这些药物的制备和应用能早日在公开刊物上发表%表A !我国目前研究或使用的正电子放射性药物药!品种!类用!途应用文献%)a $a \A%(葡萄糖代谢肿瘤"心肌"中枢临床%&:$:^*Z %(灌注肿瘤"心肌"中枢临床%)a $脂肪酸脂肪酸代谢心肌研究#)$%)a $a 1-,.,-.0H E 1代谢肿瘤研究#($%%T $胆碱%(乙酰胆碱合成肿瘤临床#<$%)a $胆碱乙酰胆碱合成肿瘤研究#%"$%)a Ra >=细胞增殖肿瘤临床#%%$%%T $蛋氨酸%(氨基酸代谢肿瘤临床#%!$%)a $蛋氨酸氨基酸代谢肿瘤研究#%&$%)a $乙基酪氨酸氨基酸代谢肿瘤临床#%*$%)a $丙基酪氨酸氨基酸代谢肿瘤研究#%#$%%T $半胱氨酸氨基酸代谢肿瘤研究%)a $a ?=:3Q乏氧肿瘤研究#%’$%)a $\_V @多巴胺代谢中枢神经’V \(研究#%<$%%T $c 0H 1,6.E C 7%(多巴胺受体中枢神经临床#%)$%)a $a Q=V多巴胺受体中枢神经研究#%($%%T $@U [Q多巴胺受体中枢神经研究#!"$%)a $Q V V a#$^=受体中枢神经研究#!%$%)a $a ?$T 3=多巴胺转运蛋白枢神经’V \(临床#!!$%%T $T a =%(多巴胺转运蛋白中枢神经’V \(临床#!&$%)a $a \\:V 淀粉蛋白中枢神经’@\(研究#!*$!!!注)%(为‘a \@规定由省巿级药监局备案的药物9D !国内正电子药物与国际的差距我国正电子放射性药物的研究始于!"世纪)"年代!("年代中期应用于临床!虽然到目前为止研究的正电子药物已有几十个品种!但由于起步较晚!我国的正电子放射性药物的研究与应用水平与国外差距很大!具体表现在以下几个方面%’%(放射性药物制备与研究的从业人员的学!*!同!位!素!!!!!!!!!!!!!!!!!第%(卷!术水平偏低!我国对医疗机构的83类放射性药物许可证规定"须有博士以上学位的化学或药学人员方可开展新型放射性药物研制工作!常规V?=的药物只有%)a$a\A和%&:$:^*Z#如有需要#应由具有较高学历的人员针对各医院情况开发适合本医院的其它正电子药物!由于我国近年来V?=的发展很快#每年增加#!)台回旋加速器#使原本人数就不多的放射性药物从业人员捉襟见肘#加之我国特有的人才制度#使一些未经专业培训的人员上岗!研究水平偏低造成目前大部分V?=中心仅能利用现有的模块生产%)a$a\A和%&:$:^*Z#即使配备较高的自动化合成设备仍无法开展研究工作!加之科研单位的研究工作与推广使用分开#科研成果不能真正应用到临床!$!%基础研究工作基本为零!由于((=H J受体药物的研究开发工作受血脑屏障$U1,,C U.0E/ U0..E7.#U U U%的限制#((=H J标记的受体药物的研制遇到较大阻力#国外大部分相关科研人员从((=H J药物研究转向V?=药物!这些人员在有机合成方面有较强的能力#其放射化学知识比较精深#他们的加入对V?=药物的发展起了很大的推动作用!而我国由于起步晚#从业人员学术水平不一#在配体合成&放射性标记及分离等方面与国外差距很大#许多放射性药物操作人员没有接受过系统的放射化学专业知识及操作的培训!目前国内报道的正电子放射性药物所用的配体大部分依赖国外进口#仅开展了部分放射性标记和分离方面的工作#并且相当多的工作仅是参考已有的文献#进行简单的重复!正电子放射性药物除用于临床诊断外#还可以用于普药开发工作#如中枢神经药物有效剂量的确定&剂量与毒性的关系&药代动力学的测量&新普药的筛选等!我国在这方面有一二篇文献综述’!##!’(#还未见到相关研究工作的报道!$&%实验室设备配备不齐!由于正电子药物标记时影响因素较多#制备后的药物必须经质量控制后方可使用!而我国V?=中心建立时过多考虑经济上的因素#使实验室设备配备不齐!有的V?=中心仅配备了制备型高压液相色谱$^V>T%#而没有分析型^V>T)有的V?=中心分析型^V>T有紫外检测器而无放射性检测器#许多中心无放射性薄层扫描仪$=>T%!这些配备不齐全的分析配备必然会影响到常规的药物质量控制和新的正电子放射性药物的研发!由于受大而全传统思维模式的影响#部分V?=中心在成立初期#引进国外公司的合成设备时不加选择#从而造成浪费!如%#_$^!_合成设备#国内就引进了#台!但未见有%#_$^!_的临床和科研工作的报道!同时部分中心过分依赖全自动化合成设备#所有合成的药物最后纯化均用^V>T#灵活性下降#使得放射性药物制备方法学的研究无法开展!$*%药物的质量控制项目偏少!美国!’版药典规定"%)a$a\A注射液在使用前必须进行质量控制的项目有"外观&6^&核素鉴别&放化纯度&化学纯度和有机溶剂残留)测量放化纯度的方法为=>T)可在使用后进行的检测项目有无菌&细菌内毒素等’!<(!国家食品药品监督管理局$‘a\@%于!""*年<月公布了*正电子类放射性药品质量控制指导原则+’%(#其中对%)a的放射性药品规定"每批药品在使用前#应对如下项目进行质量控制"性状&6^&放化纯度&放射性活度或浓度#其它项目进行追溯性检验!与美国!’版药典相比#少了化学纯度和有机溶剂的残留检测等项目!针对我国目前%)a$a\A的生产和开展质量控制的实际情况#‘a\@规定的必测项目是最基本和可行的#而检测化学纯度和有机溶剂残留则是进一步的要求!因为国内部分生产%)a$ a\A的单位仅有合成%)a$a\A的加速器和自动化合成器#没有开展测量放化纯度必需的=>T 或分析型^V>T#仅能开展‘a\@要求的性状& 6^检查和放射性活度的测定#不能测量非常重要的放化纯度指标!因此应使国内所有的单位按‘a\@的要求执行后#再进一步提出化学纯度和有机溶剂的质量控制要求!$#%正电子药物生产质量管理不规范!美国于%((<年出台了正电子药物生产质量管理规范$H AQ V%#对生产正电子药物的制造&加工&包装等环节做了详细的规定!我国‘a\@对%)a$ a\A的专业生产商提出了AQ V规范要求#对生产%)a$a\A的医院#!""’年%月印发了,医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定-的通知’!((#第八条规定,制备最终产品的局部暴露环境空气的洁净度应为%""级-!国内专业生产%)a$a\A的厂家正在按AQ V要求改造#少数医院对生产区域进行了改造#以使空气洁净度达到%""级#但大部分V?=中心的生产及分装环境不&*!!第*期!!!!!!!!!张锦明等"国内正电子放射性药物发展现状简介符合‘a \@的要求!E !几点建议"%#加强培训!有条件的研究单位和大学开展正电子药物研究$为医院药物合成人员提供专业培训$使他们掌握基本的放射性药物知识$能够开展基本研究工作!同时培养高层次人才$逐步使我国大部分V ?=中心成为拥有四类放射性药品许可证的单位!"!#分工发展!由于%%T 的半衰期短$其药物不适于从一个中心运送到另一个中心或医院!但其生产成本低$标记相对容易$适于有加速器医院对其开发应用$如%%T $胆碱%%%T $T a =%%%T $U =@等!而%)a 的半衰期相对较长$便于运输$但生产成本高$适于专业药品供应商对其开发并配送$如%)a $胆碱%%)a $Q 3‘_%%)a $a >=等!"&#加强质量控制!加强‘a \@要求的%)a药物在用前必检项目的检测$特别是放化浓度的测量$配备满足质量控制必需的仪器!同时$对新建的V ?=中心$在基础建造设计时$考虑‘a $\@的&生产和分装药物的最终暴露空气洁净度为%""级’的要求!"*#加快正电子药物申报的速度!正电子放射性药物属于特殊药品$无任何药理作用$临床使用比普药风险小!应加快医院制剂的申报和专业公司药物的报批速度$使国外已批准的正电子药物在国内能即早应用于临床$自行研发的药物能早日得到批准文号!参考文献!(%)!国食药监安(!""*)&!*号*正电子类放射性药品质量控制指导原则"!""*年<月#(?U +_>)9I 556*++L L L942C 09F,;9H /9(!)!苏继辉9%&:$:^&合成装置的简易化改装与应用(T )++中华医学会中国核学会核医学分会编9全国高能正电子成像研讨会论文集9北京*中华医学会北京分会$!"""*#!9(&)!张政伟$薛方平$刘平$等9%%T $T I ,1E /7的合成及初步临床应用(T )++中华医学会核医学分会9第二届全国高能正电子成像研讨会论文集9上海*上海核医学分会$!""!*V ’#9(*)!I 556*++P 0P -M 0P -9H M .E H 95,I ,P -90H 9e 6+6-K 1E H +6.72$0H 7!""*9I 5J 1$c 7/3L 050$c 727.7/H 7K ,,P 2,.V ?=c 0C E ,6I 0.J 0H 7-5E H 0149(#)!张锦明$田嘉禾$周丹$等9快速自动化合成!$%)a $)6E $脱氧葡萄糖(+)9中华核医学杂志$!""&$!&*#!$#*9(’)!张锦明$田嘉禾$王武尚$等9单管法自动化合成碳$%%$碘代甲烷(+)9中华核医学杂志$!""*$!**!*&$!**9(<)!郭喆$张锦明$田嘉禾$等9%%T $胆碱V ?=显像鉴别肺部病变及探查肺转移灶神价值观(+)9中华核医学杂志$!""’$!’*%&$%*9())!吴春英$陆春雄$林祥通$等9脂肪酸防肌显像剂%*"c $‘#$%)a $’$硫十七烷酸"%)a $a =^@#的制备和生物学分布(T )++第九届全国放射性药物与标记化合物学术会议论文摘要汇编9北京*中国同位素公司$!""**&<9(()!袁志斌$朱瑞森$d 054-J E $等9肿瘤阳性显像剂#$%)a $21-,.,-.0H E 1的标记与动物实验(+)9中华核医学杂志$!""%$!%*%!%$%!!9(%")!唐刚华$唐小兰$王明芳$等9%)a $胆碱类似物的制备及体内分布研究(+)9中华核医学杂志$!""!$!!*%<!$%<*9(%%)!张锦明$田嘉禾$姚树林$等9%)a $a >=在诊断肺癌上的初步临床应用(T )++首届全国分子核医学暨分子影像学术交流会资料汇编9西安*中华医学会核医学分会$!""’*!#9(%!)!蔡莉$高硕$李彦生$等9%)a $a \A 与%%T $Q ?=V ?=显像在神经上皮性肿瘤术前公级中的价值及与d E ’<相关性的比较(+)9中华核医学杂志$!""’$!’*)$%!9(%&)!=@:A A 0/F I -0$B@:A Q E /F 20/F$@:A D E 0$,10/=$75019a -11M @-5,J 057C‘M/5I 74E 4Q ,C -172,.V .760.05E ,/,2‘$"!$(%)a )21-,.,75I M 1#$<$J 7$5I E ,/E /7K M \E .7H 5:-H 17,6I E 1E H ?b H I 0/F7,/0l -057./0.M *$0J E /,6M.E C E /E -J c 74E /(+)9:-H 1Q 7CU E ,1$!""&$&"*#"($#%!9(%*)!朴日阳$崔瑞雪$杜宜奎$等9_$"!$%)a $氟化乙基#$<$酪氨酸的全成及初步动物实验(+)9中华核医学杂志$!"""$!"*!<!$!<&9(%#)!唐刚华$王明芳$唐小兰$等9_$"&$%)a $氟丙基#$<$酪氨酸合成及生物分布(+)9核化学与放射化学$!""&$!#"!#*)’$(%9(%’)!汪建军$赵学颖$朱霖$等$%)a $a ?=:3Q 的制备及其生物学分布的初步研究(T )++第九届全国放射性药物与标记化合物学术会议论文摘要汇编9北京*中国同位素公司$!""**&(9(%<)!唐刚华$张岚$唐小兰$等9’$(%)a )$<$多巴的合成(+)9核化学与放射化学$!""%$!&"*#*!%%$!%’9(%))!边艳珠$张锦明$刘怀军$等9帕金森病模型猴%%T $c 0H 1,6.E C 7多巴胺\!受体V ?=脑显像(+)9中华核医学杂志$!""#$!#*%*’$%*)9**!同!位!素!!!!!!!!!!!!!!!!!第%(卷!!%("!田海滨#尹端泚#张岚#等9%)a $a Q =V 的放射化学合成!+"9核化学与放射化学#!""&#!#$&%&%#%$%#&9!!""![^@:A +3:Q 3:A #>3]U _$>3#B@:A B]$‘^@:A9‘M /5I 74E 4,2:$$%$75I M 1$!$6M ..,1E C E /M1%J 75I M 1$*$:$J 75I M1$%%T $0J E /7$K 7/O 0J E C 7#*$:$%%T $@U [Q #04V ,57/5E 01V ?=@F 7/52,.\,60J E /7\!c 7H 765,.!+"9+:-H 1Q 7C #!""*#*#&%***$‘%9!!%"!吴春英#林祥通#陆春雄#等9#$^=%@受体显像剂%)a $Q V V a 的制备及生物学特性评价!+"9中华核医学杂志#!""*#!*&%!%$%!&9!!!"!陈正平#吴春英#张政伟#等9多巴胺转运蛋白显像剂%)a $a V $,$T 3=制备与分布!+"9中华核医学杂志#!""&#!&&!*%$!*&9!!&"!张锦明#田嘉禾#郭喆#等9在线自动化制备多巴胺转运蛋白显像剂!%%T "$T a =!+"9中华核医学杂志#!""##!#&%*!$%*#9!!*"!张锦明#郭喆#刘伯里#等9自动化合成!$$%$’’$!!$%)a $乙基"$甲基%氨($!$萘$乙叉$丙二腈$%)a $a \\:V %及生物学分布!+"9中华核医学杂志#!""##!#&%*"$%*%9!!#"!唐刚华9小动物V ?=及其在医药学研究中的应用!+"9中国药理学通报#!""*#!"&$#%&*)’$*("9!!’"!唐刚华9正电子断层显像与新药研究!+"9药学学报#!""%#&’$’%&*<"$*<*9!!<"!=I 7]/E 57C‘50574V I 0.J 0H ,67E 01T ,/;7/5E ,/9=I 7]/E 57C ‘50574V I 0.J 0H ,67E 01#!’=,.,/5,#B 7K $H ,J >E J E 57C#!""&&)")$)%"9!!)"!国食药监安!!""’"*号#医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定!?U )_>"I 556&))L L L942$C 09F$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$,;9H /9!同位素"第三届编委会成员顾!!问!王方定!王世真!刘元方!刘伯里!陈子元!吴季兰!张青莲!张家骅傅依备!樊明武主!!编!贺佑丰!!!!!!!!!!!!!!!!副主编!党淑琴!蔡善钰!!!!!!!!!!!!常务编委!王荣福!王翌善!田嘉禾!严叔衡!陈殿华!金小海!张锦荣!杨树录罗志福!罗顺忠编!!委!丁小平!于俊峰!马永健!王!刚!王旭辉!王国保!王学斌!王祥云方!平!匡安仁!吕建华!朱!霖!刘一兵!刘!宁!刘雨人!刘国平安继刚!孙树正!杜!进!李大康!李元敏!李文新!李茂良!杨俊诚杨维凡!吴文凯!陈!凌!陈绍亮!何作祥!汪幼梅!汪勇先!张培信张锦明!范!我!赵洪斌!赵培华!林琼芳!林祥通!胡!骥!哈鸿飞钟建国!侯朝勤!姚历农!祝!勇!柴之芳!徐长林!唐志刚!韩世泉程和森!蔡明刚!廖建民!$以上各项均以姓氏笔画为序%#*!!第*期!!!!!!!!!张锦明等&国内正电子放射性药物发展现状简介。

高危药品在2023年的目录目录1. 高危药品的定义与分类2. 2023年高危药品的目录概述3. 各类高危药品的详细目录4. 结论与建议1. 高危药品的定义与分类高危药品是指在储存、使用、处理过程中可能对患者、医务人员或环境造成严重危害的药品。

这类药品通常具有毒性、腐蚀性、感染性、放射性等特性。

根据药品的特性，将其分为以下几类：- 毒性药品：如砒霜、汞、铅、毒蕈碱等；- 腐蚀性药品：如硫酸、盐酸、硝酸、氢氧化钠等；- 感染性药品：如病原微生物、生物制品等；- 放射性药品：如放射性同位素、放射性制剂等；- 其他高危药品：如麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品等。

2. 2023年高危药品的目录概述2023年高危药品目录是对我国当前医疗机构中存在的高危药品进行梳理和归纳的清单。

本目录旨在为医疗机构、医务人员和药品管理人员提供参考，以便于更好地管理和控制高危药品，降低药品安全事故的发生。

3. 各类高危药品的详细目录以下是2023年各类高危药品的详细目录：3.1 毒性药品- 砒霜（含砷化合物）- 汞（水银）- 铅（含铅化合物）- 毒蕈碱（含生物碱类毒素）3.2 腐蚀性药品- 硫酸- 盐酸- 硝酸- 氢氧化钠（烧碱）3.3 感染性药品- 病原微生物（如细菌、病毒、真菌等）- 生物制品（如疫苗、抗毒素、菌苗等）3.4 放射性药品- 放射性同位素（如碘-131、钴-60等）- 放射性制剂（如放射性核素标记的药物等）3.5 其他高危药品- 麻醉药品（如吗啡、芬太尼等）- 精神药品（如氯丙嗪、地西泮等）- 医疗用毒性药品（如去乙酰毛花苷丙、阿托品等）4. 结论与建议高危药品的管理对于保障患者安全、维护医务人员和环境的安全具有重要意义。

医疗机构应当制定完善的高危药品管理制度，加强高危药品的采购、储存、使用、处理等环节的监管。

同时，医务人员和药品管理人员应当熟练掌握高危药品的知识，提高安全意识，降低药品安全事故的发生。

建议医疗机构定期对医务人员进行高危药品知识培训，加强药品安全管理，提高医疗服务质量，为患者提供更加安全、有效的治疗。

学术论著*基金项目：国家重点研发计划(2016YFC0901500)“罕见病临床队列研究”；中国医学科学院罕见病研究中心资助项目(2016ZX310174-4)“HLH精准医学系统的建设及应用示范”；中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助项目(2016-I2M-1-002)“罕见病发病机制与诊疗新技术研究”①中国医学科学院 北京协和医学院北京协和医院核医学科 核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室 北京 100730 ②中国医学科学院 北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室 北京 100730 △共同第一作者：刘宇作者简介：邢海群，男，(1985- )，硕士，主管技师，从事核医学技术工作。

[文章编号] 1672-8270(2021)04-0001-05 [中图分类号] R817.9 [文献标识码] AStudy on the design and test of an automatically metal multi-functional card sleeve module for the synthesis of radiopharmaceuticals based on integrative diagnosis and treatment/XING Hai-qun, LIU Yu, REN Chao, et al//China Medical Equipment,2021,18(4):1-5.[Abstract] Objective: T o design and test a domestically automatic multi-functional metal card sleeve module so as to realize the safe, efficient and stable production of radiopharmaceuticals which was applied in the integrative theranostics of tumor. Methods: UG and Soidworks of mechanical metal plate and structural design software were adopted to complete the module parts design and to assemble host machine of module after simulated the assemble. The programming design of control program of module upper computer was performed based on C language. According to concept of mechatronics, the “upper computer-programmable logic controller (PLC)-module mainframe” interactive mode was adopted to achieve full-automatic control. The “Gallium-68(68Ga)-fibroblast-activating protein inhibitor-04 (68Ga-FAPI-04) process program” was set in the control software of the upper computer to implement radioactively automatic synthesis of 68Ga-FAPI-04. Quality control of the labeled product was performed with radioactive high-performance liquid chromatography (Radio-HPLC) and radioactive thin-layer chromatography scanner (Radio-iTLC). And it was used in the animal experiment of scan presentation of micro positron-emission tomography (microPET) technique of human pancreatic carcinoma cell Panc-1 heterotopic tumor model. Results: The results of various cold experiment indicated that the module achieved the preinstalled target. And the synthetic efficiency that module automatically compound 68Ga-FAPI-04 production was (72±3)% (n=10), and the radiochemical purity of the radiolabeled product was larger than 99%. And the results of microPET imaging showed that the labeled tracer had obvious radioactive uptake assay in the tumor region of PANC-1 mice with tumor (n=4). Conclusion: The full automatically metal multi-function card sleeve module is safe and feasible, which can reduce the radiation exposure of radiochemists, and the quality of labelled products with that is reliable. The results of animal experiment conforms to expectation, and this module can guarantee stable production of radioactive drugs.[Key words] Radiopharmaceutical; Metal multifunction card sleeve module; Automation; Gallium-68 (68Ga); Fibroblast-activating protein inhibitor-04 (FAPI-04)[First-author’s address] Department of Nuclear Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Peking Union Medical College Hospital, Beijing Key Laboratory of Molecular T argeted Diagnosis and Therapy in Nuclear Medicine, Beijing 100730, China.[摘要] 目的：设计和测试一款国产全自动金属多功能卡套式模块，实现应用于肿瘤诊疗一体化的放射性药物安全、高效和稳定生产。

1.核素：指具有特定的质子数、中子数及特定能态的一类原子。

2.同质异能素：质子数和中子数都相同，处于不同核能状态的原子。

3.放射性核素：能自发地放出某种或几种射线，使结构能态发生改变而成为一种核素者。

原子核处于不稳定状态，需通过核内结构或能级调整才能成为稳定的核素。

示踪原理：同一性、放射性核素的可探测性。

4.放射性衰变的定义：放射性核素的原子由于核内结构或能级调整，自发的释放出一种或一种以上的射线并转化为另一种原子的过程。

5.放射性衰变方式：1）α衰变；2）β- 衰变：实质：高速运动的电子流；3）正电子衰变（β+衰变）；4）电子俘获；5）γ衰变。

6.有效半衰期：指生物体内的放射性核素由于机体代谢从体内排出和物理衰变两个因素作用，减少至原有放射性活度的一半所需的时间。

7.物理半衰期：指放射性核素减少一半所需要的时间。

8.生物半衰期：指生物体内的放射性核素由于机体代谢从体内排出一半所需要的时间9.超级骨显像：显像剂分布呈均匀，对称性异常浓聚，骨骼影像异常清晰，而肾影常缺失。

10.闪烁现象：骨转移患者治疗后的一段时间，出现病灶部位的显影剂浓聚较治疗前更明显，随后好转，表明预后好转。

11.SPECT：单光子发射型计算机断层显像仪；PET：正电子发射型计算机断层显像12.放射免疫分析法的基本试剂：抗体、标记抗原、标准品、分离剂13.γ射线与物质的相互作用：光电效应、康普顿效应、电子对生成。

14.甲亢时：FT3、FT4、摄I增加，TSH降低，高峰前移15.甲状旁腺显像方法：减影法，双时相法16.核医学：利用放射性核素诊断、治疗疾病和进行医学研究的学科。

17.非随机效应（确定性效应）：指辐射损伤的严重程度与所受剂量呈正相关，有明显的阈值，剂量未超过阈值不会发生有害效应。

18.随机效应：辐射的生物效应的发生几率与照射剂量线性相关，不存在剂量阈值，且效应的严重程度与剂量无关。

19.同位素：同一元素中，具有相同的质子数而中子数不同。

（一）化学发光分析仪用反应杯：由塑料组成。

与化学发光分析仪配套使用，作为化学发光反应的反应容器。

（二）样品低温保存塑料管：由管子，保护套，塞子组成。

用于低温保存（尤其在液氮中）生物样品的塑料管。

（三）塑料弯头：与全自动生物样品包装机配套使用的非无菌一次性用品。

（四）开塞露导管：为非无菌产品，分为连接部分和导管部分。

用于开塞露肛门注射用。

（五）针头移除器：由手持拔除端、安全保护罩和针头固定端三个部分组成。

用于移除胰岛素注射用笔针头，防止使用者在移除注射用笔时针头引起伤害。

（六）美容金线：用99.99%纯金制造而成。

通过外科美容手术植入需要治疗的区域，减少治疗区域皮肤的皱纹和松弛现象。

（七）疱疹唇膏：一种黏性高渗溶液。

涂抹在疱疹上时，局部治疗唇部疱疹。

（八）关节内多核苷酸：主要由多核苷酸组成。

用于骨关节病的治疗。

（九）垫片：由表层、中间层和底衬组成。

表层采用可渗透无纺布材料制造，中间层采用聚丙烯酸钠、纤维素木浆材料制造，底衬采用透气性无纺布材料制造。

用于卧床病人或其他失禁患者的护理。

（十）实验室质量评估系统：由样本、报告和网站组成。

作为实验室的自我评价，以帮助室间质量评估，提高实验室凝血检测的准确性。

（十一）自酸蚀预处理剂简易滚轮：由滚轴、滚轴杆和底座组成，材质为塑料、橡胶。

将自酸蚀预处理剂中的两个液体部分挤压混合，代替手工挤压的工具。

（十二）病历夹：由底板、面板、夹板、铰链及弹簧等组成。

供医院、病房加持资料、病历等使用。

（十三）伤湿定痛贴：产品以医用压敏胶、天然可食用龟叶草为主要原料，涂敷于医用无纺布基材，表面覆盖PTFE（聚四乙烯）高分子材料作保护膜面构成。

用于骨伤后遗症、骨关节炎引起的疼痛。

（十四）生理性海水壳聚糖滴眼液：由壳聚糖、生理海水、薄荷、聚六亚甲基双胍等组成。

用于眼睛湿润，抑制眼内有害菌的生产，治疗干眼症，抗眼疲劳等。

（十五）眼睛冲洗液：由氯化钠、柠檬酸三钠、硫酸锌、硼酸、氢氧化钠、净化水等组成。