肝癌的靶向治疗-251医院

•400.N际生物医学工程杂志2020年10月第43 #第5期丨nU Biumed h:ng, October 2020, V»丨.43, No.5肝癌分子靶向治疗的现状与展望田大治1张炜琪2蒋文涛1•天津市第一中心医院肝移植科300192;2天津医科大学一中心临床学院300070通信作者：蒋文涛，Email:jiangwentao@•综述•【摘要】肝癌是临床常见的肝恶性肿瘤，也是常见的恶性肿瘤相关死因，严重威胁着患者生命近年来，随着对肝癌发生发展过程的深入研究，对于肝癌的发生及其相关分子通路有了更清晰的认识.研发出r多种分子靶向药物，主要包括抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂两大类.一线抗血管生成药物包括索拉非尼和乐伐替尼，两者均能有效延长不"I切除晚期肝癌患者的生存期对于一线药物不良反应无法耐受或用药期间肿瘤进展的患者.还可选择瑞戈非尼和卡博替尼等二线药物，可能对延长患者生存期有所帮助免疫检查点抑制剂主要包括程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂，两者均wT通过一定机制抑制免疫检查点来阻止肿瘤细胞的免疫逃逸,有效延长不可切除肝癌患者的中位生存期，正逐步被应用于肝癌的临床治疗中【关键词】肝肿瘤；分子靶向治疗；免疫治疗D01:10.3760/l21382-20200511-00511Current status and prospects of molecular targeted therapy for liver cancer Ticui Dazhi', Zhang Weiqi2, JiangWentao1'Department of Liver Transplantation, Tianjin First Center Hospital, Tianjin 300192, China; 2Tianjin MedicalUniversity First Center Clinical College, Tianjin 300070, ChinaCorresponding author: Jiang Wentao, Email: *******************.com[Abstract】Liver cancer is a c o m m o n liver malignant tumor an<l a c o m m o n cause of death related tomalignant tumors, which seriously threatens the lives of patients. In recent years, with the in -depth study of theoccurrence and development of liver cancer, a clearer understanding of the occurrence and related molecularpathways of liver cancer has been developed, and a variety of molecular targeted drugs have been developed, mainlyincluding anti-angiogenic drugs and i m m u n e checkpoints inhibitors. First-line anti -angiogenic drugs includesorafenih and lenvatinib, both of which can effectively prolong the survival of patients with unresectable advancedliver cancer. For patients with intoleral)le first-line drug adverse reactions or tumor progression during treatment,second-line drugs such as regorafenih and cabozantinib can also be selected, which m a y help prolong the survival ofpatients. I m m u n e checkpoint inhibitors mainly include p r o g r a m m e d cell death protein 1 a nd i t s ligand inhibitors andcytotoxic T lymphocyte-related antigen 4 inhibitors, both of which can inhil)it i m m u n e checkpoints through a certainm e c h a n i s m to prevent i m m u n e escape of tumor cells, and can effectively prolong the median survival time of patientswilh unresectable liver cancer. These two inhibitors are gradually being used in the clinical treatment of liver cancer.【Keywords】Liver tumors; Molecular targeted therapy；ImmunotherapyDOI:10.3760/l21382-20200511-00511〇引言原发性肝癌在全球恶性肿瘤发病率中排名第 五，也是恶性肿瘤相关死亡的第二大常见原因。

肝癌靶向治疗的新进展与应用肝癌是一种具有高度恶性度的肿瘤疾病，在世界范围内造成了很大的威胁。

肝癌的治疗一直以来都不是很有效，但是近年来，肝癌的靶向治疗逐渐受到关注，取得了很大的进展。

本篇文章将会介绍一些肝癌靶向治疗的新进展和应用，希望能够对读者有所帮助。

一、肝癌靶向治疗的概念肝癌靶向治疗是指通过针对肝癌细胞内某些特定的分子靶点进行干预，从而达到治疗肝癌的目的。

相比于传统化疗，肝癌靶向治疗不但能够减轻患者的痛苦，还能够提高治愈率和生存率，同时还能够降低副作用的发生率。

二、肝癌靶向治疗的新进展随着生物技术和分子生物学的发展，肝癌靶向治疗也取得了很大的进展：1.免疫治疗药物免疫治疗药物是目前最具发展潜力的治疗肝癌的方法之一。

和传统的化疗药物不同，免疫治疗药物不会对患者身体的健康造成严重威胁。

免疫治疗药物可以通过激活患者自身的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。

2.基因治疗基因治疗是指将人工制备的基因剪切后再重新组合成可以切入肝癌细胞的细胞中，从而促进肝癌的死亡。

由于基因治疗具有针对性，因此其治疗效果得到广泛的认可。

3.靶向治疗药物靶向治疗药物是一种新型的治疗肝癌的药物，这种药物能够在肝癌细胞内对某些分子进行定向攻击，从而促进肝癌的死亡。

靶向治疗药物具有一定的优势，它不会对患者身体的健康造成严重的威胁，同时还可以提高治愈率和生存率。

三、肝癌靶向治疗的应用肝癌靶向治疗可以通过药物、手术、放射性核素等多种方式进行应用。

其中，药物类肝癌靶向治疗药物的应用得到了最广泛的认可。

1.索拉非尼索拉非尼是一种新型的肝癌靶向治疗药物，已经被应用到临床实践中。

索拉非尼具有很强的抗血管生成和抗肿瘤活性，能够有效地控制肝癌的发展和转移。

2.贝伐珠单抗贝伐珠单抗是一种针对肝癌的免疫治疗药物，具有很强的针对性，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。

贝伐珠单抗可以通过改善患者的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。

3.阿帕替尼阿帕替尼是一种针对肝癌的靶向治疗药物，能够对肝癌细胞内的某些分子进行有针对性的攻击，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。

论著DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.01.001卡瑞利珠单抗结合靶向药物治疗耐药晚期肝癌患者的疗效探究李孝楼，许智凤，陈颖，周文，洪美珠，魏光敏福建医科大学孟超肝胆医院肿瘤科，福建福州350025［摘要］目的探究采用卡瑞利珠单抗与靶向药物联合用药治疗耐药晚期肝癌患者的疗效。

方法随机选取2022年5月—2023年5月福建医科大学孟超肝胆医院肿瘤科收治的80例耐药晚期肝癌患者为研究对象。

采取随机数表法分为对照组和观察组，各40例。

对照组采用单一靶向药物治疗，观察组采取靶向药物联合卡瑞利珠单抗治疗。

比较两组临床疗效、实验室指标和不良反应发生情况。

结果观察组客观缓解率为47.50%高于对照组的25.00%，差异有统计学意义（χ2=4.381，P<0.05）；观察组的疾病控制率为77.50%，高于对照组的52.50%，差异有统计学意义（χ2=5.494，P<0.05）。

观察组治疗后肿瘤标志物与血小板均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）；两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论对耐药晚期肝癌患者在靶向药物治疗基础上联合卡瑞利珠单抗可提高疾病控制效果，降低肿瘤标志物水平，不良反应未明显增长，具有良好耐受性。

［关键词］耐药晚期肝癌；靶向药物；卡瑞利珠单抗；临床疗效［中图分类号］R5 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2024）01(a)-0001-04To Explore the Efficacy of Carrelizumab Combined with Targeted Drugs in the Treatment of Patients with Drug-resistant Advanced Liver CancerLI Xiaolou, XU Zhifeng, CHEN Ying, ZHOU Wen, HONG Meizhu, WEI GuangminDepartment of Oncology, Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian Province, 350025 China[Abstract] Objective To explore the efficacy of carlizumab and targeted drugs in patients with drug-resistant ad⁃vanced liver cancer. Methods 80 cases of drug-resistant advanced liver cancer patients admitted to the Department of Oncology of Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University from May 2022 to May 2023 were ran⁃domly analyzed. They were divided into control group and observation group by random number table method, with 40 cases in each group. The control group was treated with a single targeted drug, and the observation group was treated with targeted drug combined with camrelizumab. Comparisons were made in terms of clinical efficacy, laboratory in⁃dexes and incidence of adverse reactions between the two groups. Results The objective remission rate of the observa⁃tion group was 47.50%, which was higher than 25.00% of the control group, and the difference was statistically signifi⁃cant (χ2=4.381, P<0.05). The disease control rate of 77.50% in the observation group, which was was higher than 52.50% in the control group, and the difference was statistically significant (χ2=5.494, P<0.05). Tumor markers and platelets in the observation group were lower than those in the control group after treatment, and the difference was sta⁃tistically significant (all P<0.05). There was no statistically significant difference between the two groups in terms of adverse reactions (P>0.05). Conclusion For patients with drug-resistant advanced liver cancer, combined with cam⁃relizumab on the basis of targeted drug therapy can improve the effect of disease control, reduce the level of tumor[基金项目]国家中医药管理局第七批全国老中医药专家学术经验继承项目[国中医药人教函（2022）76号]；福州市科技计划项目[榕科（2022）353号：2022-S-038][作者简介] 李孝楼（1980-），男，本科，主治医师，研究方向为肝胆胰肿瘤治疗。

高艳松1 张志华1. 河北北方学院研究生学院，2. 河北北方学院附属第一医院呼吸与危重症医学科，【摘要】叉头框它的特征是相对保守的瘤的进展，其主要作用机制为调节细胞周期促进细胞增殖；mesenchymal transition【关键词】肿瘤；【中图分类号】Research Progress of FOXK1 FOXK1与神经胶质瘤Xu等［5］研究者用RT-qPCR检测到FOXK1在人神经胶质瘤组织中过表达，且和转移、分期呈正相关，并影响患者的生存。

其机制为FOXK1的转录激活了Snail基因启动子，Snail是促进EMT进程的重要转录因子，此外，FOXK1的表达还可调节细胞周期促进细胞的增殖，但不影响细胞的凋亡。

大多数研究表明，miRNA会在肿瘤中异常表达，从而发挥重要作用。

例如，miR-137作为一种抑癌因子，其他肿瘤中被证实下调［6-8］。

Ji等［9］通过实验证明了抑制miR-137促进了神经胶质瘤细胞的肿瘤进展，而FOXK1作为miR-137在神经胶质瘤中的新靶标，二者的表达呈负相关，FOXK1过表达消除了miR-137的抑制作用，并激活wnt /β-catenin途径促进细胞生长。

此外还得出一个新观点：FOXK1的表达，不仅促进细胞的增殖，也降低肿瘤细胞的凋亡。

FOXK1还可以通过Akt/mTOR传导通路发挥作用，FOXK1的表达受到miR-652（抑癌因子）抑制，减弱了Akt/mTOR信号通路的传导，从而减弱肿瘤细胞的增殖和侵袭［10］。

上述两篇报道，均通过miRNA证实了FOXK1在胶质瘤进展中的重要作用。

2 FOXK1与喉癌在喉癌细胞中，FOXK1和MALAT1均明显表达，FOXK1作为miR-503-5p 靶基因，抑制miR-503-5p的表达能够上调FOXK1，MALAT1 的表达通过靶向抑制miR-503-5p促进FOXK1的表达，诱导喉癌细胞的增殖和侵袭［11］。

3 FOXK1与食管癌通过对食管癌变组织的实验，研究者［12］发现正常组织中的FOXK1的表达量显著低于癌组织，且FOXK1的过表达会抑制食管癌细胞的凋亡并促进细胞的增殖和迁移，同时结合患者的病理参数发现，食管癌组织中的FOXK1表达量越高，分化越差，患者的预后越不佳。

肝癌是发病率较高的恶性肿瘤，根据发表在《柳叶刀·全球健康》（Lancet Global Health）杂志中的一个研究中的数据指出，我国肝癌患者的5 年生存率仅为12.1%。

常用于治疗肝癌的方法为手术治疗、放疗、化疗，但由于很多肝癌患者确诊时已经是中晚期，错失了手术的机会，因此开发新的药物疗法十分关键。

在这个背景下，随着研究人员对肝癌发病机制的研究，PD-1/PD-L1免疫药应运而生，为肝癌治疗带来了新的转机。

PD-1/PD-L1免疫药目前国内获批的肝癌PD-1/PD-L1免疫药仅有卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）和A+T （Tecentriq+Avastin）联合治疗方案，但是帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗单药(Nivolumab)以及O+Y（Opdivo+Yervoy）等也已获得FDA批准。

1、卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）2020年3月4日，卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）已在中国获批，用于接受过索拉非尼和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，成为中国首个获批的肝癌免疫治疗药物。

卡瑞利珠单抗治疗肝癌的研究结果已发表在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）杂志中。

研究结果显示：截至2018年11月16日，中位随访时间为12.5个月时，14.7%的患者得到有效缓解，55.9%的患者总生存期超过一年。

2、A+T（Tecentriq+Avastin）联合治疗2020年5月，美国FDA批准抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）联合Avastin（安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC），A+T联合治疗是首个也是唯一一个被批准用于治疗不可切除性HCC的癌症免疫治疗方案。

同年10月，日本厚生劳动省（MHLW）批准A+T联合治疗肝细胞癌患者，近日，中国NMPA也已批准该疗法用于肝细胞癌的治疗。

TACE联合靶向免疫治疗不可切除肝癌的临床疗效及相关生物标记物研究肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致死亡的主要原因之一。

对于不可切除的肝癌患者，传统的治疗方法效果有限，因此寻找新的治疗策略变得尤为重要。

近年来，TACE （经动脉化疗栓塞术）联合靶向免疫治疗作为一种新的治疗手段逐渐受到关注。

TACE是一种介入治疗方法，通过将化疗药物注入肝动脉，使药物直接作用于肿瘤部位，达到局部治疗的效果。

然而，TACE单独治疗的疗效并不理想，因为肿瘤细胞往往存在多种耐药机制，同时也会激活免疫逃逸机制，使免疫系统无法有效清除肿瘤细胞。

靶向免疫治疗是通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时增强机体免疫系统对肿瘤的免疫应答。

抗PD-1/PD-L1抗体和CTLA-4抗体是目前最常用的靶向免疫治疗药物，具有疗效显著的优势。

TACE联合靶向免疫治疗可以通过两种不同的机制发挥作用：一方面，TACE可以减少肿瘤的负荷，使免疫治疗更容易达到有效浓度；另一方面，TACE还可以通过释放肿瘤相关抗原和促炎因子，激活机体免疫系统，增强免疫治疗的效果。

近期的临床研究表明，TACE联合靶向免疫治疗在不可切除肝癌的治疗中具有一定的疗效。

一项研究显示，TACE联合PD-1抗体治疗可以显著提高患者的生存率和肿瘤缩小率，且不良反应可控。

另外，一些研究还发现，TACE联合靶向免疫治疗可以显著提高患者的免疫应答，增加肿瘤抗原特异性T细胞的数量和功能。

此外，相关的生物标记物研究也为TACE联合靶向免疫治疗的临床应用提供了重要参考依据。

一些研究发现，肿瘤组织中的PD-L1表达水平与患者的预后密切相关，高表达PD-L1的患者对PD-1抗体的治疗反应更好。

另外，循环肿瘤DNA中的突变负荷和T细胞克隆性也与治疗效果有关，可以作为预测患者治疗反应和预后的生物标记物。

综上所述，TACE联合。

•讲座Lecture•碘125粒子植入联合其它疗法在各期肝癌治疗中的应用陈磊，郑传胜【摘要】过去肝癌主要治疗方法为外科手术切除、肝移植和化疗，近年介入治疗在肝癌治疗中得到广泛应用，取得了良好效果。

碘125(,251)放射性粒子植入术产生的X射线和y射线可直接杀伤肿瘤细胞，在多种实体肿瘤治疗中效果良好,联合其它疗法治疗早、中期原发性肝癌、肝癌并发症及转移性肝癌效果良好，具有很好的应用前景。

该文就必I粒子与其它治疗方法联合治疗肝癌的效果及存在的不足作一介绍，以期能更广泛应用于肝癌或其它实体肿瘤。

【关键词】碘125；肝癌；联合治疗；疗效中图分类号：R735.7文献标志码：A文章编号:1008-794X(2019)-09-0910-04Application of F particle implantation combined with other therapies in treating liver cancers ofdifferent stages CHEN Lei,ZHENG Chuansheng.Department of Radiology,Union Hospital of TongjiMedical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan,Hubei Province430022,China Corresponding author:ZHENG Chuansheng,E-mail-hqzcsxh@[Abstract]In the past,surgical resection,liver transplantation and chemotherapy were the maintreatments for liver cancers.However,interventional therapy has been widely used in clinical treatment ofliver cancers in recent years,and excellent results have been achieved in clinical practice.rays and raysproduced by implanted radioactive125I particles can directly kill the tumor cells.The use of,25I particles hasalready achieved good results in the treatment of multiple solid bination use of l25I particles andother therapies has been proved to have a good therapeutic effect for the primary hepatocellular carcinoma(HCC)of early and middle stages,the complications of liver cancers and the metastatic liver cancers,indicating that this method has a good clinical application prospect.This paper aims to make a comprehensivereview about the efficacy and deficiency of combination use of125I particles and other therapies in treating livercancers in order to make this technique more widely used in liver cancers or other solid tumors.(J InterventRadiol,2019,28:910-913)[Key words],25I particle；liver cancer；combination therapy；curative effect肝细胞癌(HCC)是全球最常发生、有最高致死率的癌症之一⑴。

•176 •中华耳鼻咽喉头颈外科杂志2021 年 2 月第56 卷第2 期Chin J Otorhinolaryngol Head Nerk Surg, February 2021. Vol. 56. No. 2•综述•荧光分子成像技术在头颈部肿瘤手术中的应用于姝婷冯国栋高志强中国医学科学院北京协和医院耳鼻咽喉头颈外科100730通信作者：高志强，E m a i l:g z q e n t@163.co m【摘要】头颈部肿瘤的完全切除目前仍依赖于术中视诊、触诊和冰冻病理检查。

在邻近重要结构的部位实现阴性切缘通常是有闲难的，而头颈部肿瘤切缘阳性的患者术后复发风险高，预后差：近红外荧光分子成像（fluorescence molecular imaging,FMI)技术是一项新的技术，可实现肿瘤的术中可视化，帮助外科医生区分肿瘤组织和正常组织，推动手术领域向前发展。

在这篇综述中，我们重点讨论FM1引导手术在头颈部肿瘤治疗中的最新进展和潜在的应用价值。

A pplication of in tra o p erativ e fluorescence m o lecu lar im aging in head and neck tum orsYu Shuting, Feng Guodong, Gao ZhiqiangDepartment of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, Peking Union Medical College Hospital,Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100730, ChinaCorresponding author: Gao Zhiqiang, Email: **************全世界每年约有90万例新发的头颈肿瘤12。

肝癌的免疫治疗与靶向治疗肝癌是一种具有高度侵袭性和复发性的恶性肿瘤，世界范围内都是一种常见的癌症类型。

尽管传统的手术切除、放疗和化疗等治疗方法可以在一定程度上控制疾病的进展，但肝癌的治疗仍然具有一定的局限性。

近年来，免疫治疗和靶向治疗作为新型的肝癌治疗策略，取得了一系列的突破，为患者提供了更有效的治疗选择。

一、免疫治疗在肝癌中的应用免疫治疗是通过调节机体免疫系统的功能，来抑制肿瘤的生长和扩散的一种治疗方法。

在肝癌的免疫治疗中，最主要的目标是恢复或增强患者自身的免疫应答，以增加对肿瘤的杀伤作用。

1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗方法之一。

肝癌细胞可以通过与免疫检查点分子的相互作用，来逃避免疫系统的攻击。

免疫检查点抑制剂可以抑制这种相互作用，恢复患者免疫系统对肿瘤的攻击能力。

例如，抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体在肝癌治疗中的应用已经取得了显著的临床效果。

2. T细胞疫苗T细胞疫苗是一种通过激活或扩增患者自身的肿瘤特异性T细胞，来增强免疫系统对肝癌的攻击能力的治疗方法。

通过提取患者的免疫细胞，体外培养后再重新注入患者体内，可以有效地提高自身免疫系统的杀伤活性。

该治疗方法在临床试验中也取得了一定的疗效。

二、靶向治疗在肝癌中的应用靶向治疗是一种通过干扰肿瘤特定的生物学过程，抑制肿瘤细胞增殖和生存的治疗方法。

靶向治疗与传统的化疗药物相比，更具有选择性和针对性，可以减少对正常细胞的毒副作用。

1. 靶向血管生成的药物肝癌是一种高度血管化的肿瘤，其生长和扩散过程中依赖于新血管形成。

靶向血管生成的药物可以抑制肝癌细胞周围的血管生长，切断肿瘤供血，从而达到抗肿瘤的效果。

目前，抗血管生成靶向药物如索拉菲尼已经被广泛应用于肝癌的治疗中。

2. 激酶抑制剂激酶抑制剂是一类可以抑制癌细胞内信号传导通路的药物。

这些信号通路在肝癌发生发展中起着关键的作用。

通过使用激酶抑制剂，可以有效地抑制肝癌细胞的生长和扩散。

解放军第251医院历任领导
解放军第251医院历任主官
院长：
干将（1950.2--1954）
张其轩--60年上校（1955.4—1956.1）
吴树隆--55年上校（1956.1—1963.10）
张炳林--60年中校（1968.5—1969.10）后任后勤八分部副部长兼281医院院长
徐建林（1983.2—1985.8）原251医院副院长后任军区卫生学校政委
黄震先--技术6级大校（1985.8--1992.10）
王洪达--技术6级大校（1992.10--1998.5）后任联勤部卫生
部副部长
陈恒年--技术6级大校（1998.5--2004.7）后任联勤部卫生部部长
王景明--技术6级大校（2004.7--2009.6）
刘爱兵（2009.6--2010.6）
赵成江（2010.7--）政治委员：
张其轩--60年上校（1956.1—1968.4）后任后勤七分部副部长
韩庆智（1978.5—1983.1）后任后勤六分部政委
李（1983.1--1988.5）
邢峰石（1988.5--1993.2）
王瑞芳（1993.2--1997.3）
孙怀文（1997.3--2002.8）
安自力（2002.8--2006.10）后任军区疗养院政委朱护峰（2006.10.16--2011.1）
王继新（2011.1--2011.4）
马永祥(2011.4--)。