抑制腺苷A1受体长期激活可有效改善帕金森病后的认知和运动能力

２０２１年８月 第１５期综述及个案报道中药白芍在帕金森领域的应用及临床研究进展王文鑫甘肃省环县中医医院，甘肃 庆阳 745700【摘要】帕金森病属临床常见退行性神经系统病变，其主要发病人群为中老年人，患者病情反复迁延，临床常规表现为静止性震颤、认知功能障碍、运动障碍、睡眠障碍等，治疗难度较大，严重影响日常生活质量。

临床关于帕金森的发病机理尚处研究阶段，部分研究认为与环境、遗传、多巴胺在中脑黑质含量降低等相关。

临床治疗帕金森的常规方案以西药为主，用药后可短期缓解各项临床症状，其主要缺陷为远期疗效不佳，副作用多发。

传统中医理论认为，帕金森属颤证，治疗应以息风平肝、滋补肝肾为主要原则[1]。

白芍具有神经保护作用，将其应用于帕金森的临床效果值得深入研究分析，本次重点综述分析帕金森领域应用白芍的相关问题。

【关键词】白芍；帕金森；中药[中图分类号]R277.7 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2021)09-0226-02震颤性麻痹即帕金森病，属临床发病率较高的退行性神经系统病变，其主要临床症状为肌肉僵直、姿势反射性障碍、运动迟缓、静止性震颤等，患者多合并睡眠、认识、精神等系统性障碍，日常生活能力丧失，严重影响生活质量[2]。

现阶段，临床治疗帕金森的主要方案为西药治疗，患者用药后临床症状可得到短期缓解，其主要缺陷为无法控制帕金森病情进展，副作用严重。

中医理论对帕金森严重深入，将其纳入颤证，利用中医药治疗帕金森为医师提供了全新思路，白芍属临床应用广泛的中药材，其活性成分具有保护神经的作用，利用白芍治疗帕金森病的相关问题值得深入研究分析[2]。

1 白芍神经病保护作用动物模型分析研究白芍属临床应用广泛的中药材，归属于毛茛科，通过对白芍干燥根提取物的分析与研究可知，其主要活性成分为芍药苷[3]。

经现代药理学研究证实，芍药苷主要功效为抗氧化、调高机体免疫力、调节血液循环、止痛及抗炎、保肝、改善脑组织血液循环、降血糖血脂血压等，并能够缓解失眠等症状。

中医药防治帕金森病研究进展帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤麻痹，是一种好发于中老年人群的中枢神经系统退行性疾病，其标志性病理变化是中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性缺失。

该病临床症状主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓等。

同时，患者还会伴有精神障碍、睡眠障碍等非运动障碍，严重影响了患者的生活质量[1]。

根据流行病学调查，帕金森病在老年人群中患病率随年龄增长而增加[2]。

随着世界人口老龄化的不断发展，帕金森病患病人数在未来或将长期增长并保持在高水平状态[3]。

目前，帕金森病的发病机制尚未明确，西医主要采用以复方左旋多巴为代表的药物治疗，缓解帕金森病运动症状，但其对帕金森病的治疗效果有限，且长期使用会减低其临床治疗效果并产生诸多不良反应，如“开关”现象、剂末恶化、异动症等[4]。

近年来，越来越多的研究发现，中医药在抗氧化应激等方面可发挥防治帕金森病的作用[5]，且因为具有疗效持久、毒副作用较小的优势，中医药在某些条件下可取代复方左旋多巴制剂[6]。

本文将对近年来中医药在抗氧化应激、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡及减轻神经炎症四个方面防治帕金森病的实验研究进展进行综述。

1．中医药抗氧化应激作用机体遭受刺激时，体内会产生过多的活性氧，引起氧化系统与抗氧化系统的失衡，从而出现应激损伤状态，该状态称为氧化应激作用。

研究发现DA代谢过程中会产生高活性氧，使DA能神经元存在较高的氧化应激水平，且衰老时体内的抗氧化防御体系活性降低。

高氧化应激水平与低活性抗氧化防御体系共同造成神经元损伤甚至死亡，因而氧化应激机制在PD发病过程中发挥着重要作用[7]。

已有多项临床研究证实，PD患者脑内处在氧化应激状态[8]。

陈浩[9]等研究发现，枸杞多糖可使PD小鼠SOD、GSH-Px以及CAT活性明显升高，MDA明显降低，可以缓解黑质DA能神经元的丢失情况，提示枸杞多糖对PD小鼠中脑的氧化应激具有缓解作用。

帕金森病的运动症状波动和异动症引言—在接受左旋多巴治疗5年的患者中有多达50%的患者出现运动症状波动(motor fluctuations, MF)和异动症[]。

这些症状在起病早的(例如，起病年龄小于50岁)帕金森病(Parkinson disease, PD)患者中尤其常见；并且这些症状仅见于服用左旋多巴的患者，服用其他抗帕金森病药物不会产生症状波动和异动症。

(参见)在左旋多巴治疗的早期阶段患者通常对药物反应良好。

然而，随着疾病进展，左旋多巴的效果在每剂用药后约4小时开始减退，导致患者预知需要下次剂量用药。

该现象可能由一个观察结果来解释，即在病程早期多巴胺神经末梢还能够储存和释放多巴胺，随着疾病进一步进展和多巴胺神经末梢变性增加，基底神经节中的多巴胺浓度更加依赖于血浆左旋多巴水平。

由于左旋多巴的半衰期为90分钟，同时肠道对左旋多巴的吸收常常无法预测，造成左旋多巴血浆水平可能出现不规律的波动。

MF为“开”期与“关”期间的变动。

“开”期患者对药物反应良好；“关”期患者则又出现基础帕金森综合征的症状。

异动症表现为异常的不自主运动，一般表现为舞蹈样动作或肌张力障碍性症状，更严重时可能表现为投掷样或肌阵挛性动作。

异动症通常在患者“开”期时出现，可能偶尔以痛性肌张力障碍的形式出现在患者的“关”期，尤其在晨醒时，此时由于整夜没有服药，服药间隔时间过长，造成戒断反应，出现了足肌张力障碍性内旋(通常在帕金森病症状较重的一侧)。

本专题将讨论晚期PD患者出现MF的药物治疗。

PD的一般治疗方法将单独讨论。

(参见)手术是晚期PD患者的另一种治疗选择，因为对有晚期典型的PD伴MF的特定患者，当药物治疗无法进一步改善症状时，对丘脑底核或苍白球的双侧深部脑刺激似乎能改善患者的运动功能。

晚期PD患者的手术治疗将在别处讨论。

(参见)疗效减退现象—晚期PD患者在服用一剂左旋多巴后不到4小时就开始感觉到疗效减退或剂末效应。

改变左旋多巴给药—如果患者用药剂量相对较小且没有副作用，最初可通过增加左旋多巴的剂量来治疗患者的疗效减退[]。

执业药师继续教育《帕金森病的药物治疗》1、帕金森病患者服药后出现尿色变黄,排除了非药物因素,最可能由以下哪种药物导致(单项选择）A.多巴丝肼片■B.恩他卡朋片C.普拉克索片D.卡左双多巴控释片E.乳果糖口服溶液2.患者李某,诊断为“帕金森病”。

给予多巴丝肼片、恩他卡朋片、盐酸普拉克索片、卡左双多巴控释片、乳果糖口服溶液、枸椽酸莫沙必利片治疗。

该患者的治疗方案包括了以下哪些类型的药物（单项选择）A.多巴胺受体激动剂■B.单胺氧化酶抑制剂C.抗胆碱能制剂D.钙通道阻滞剂E.钠通道阻滞剂3、在晚期PD患者的治疗上,左旋多巴占主要地位,尤其适用于年龄>75岁PD患者的起始治疗（单项选择）A.正确■B.错误4、多巴丝肼片的服药时间为餐前1h或餐后1.5h,避免与高蛋白饮食同服,如与牛奶、鸡蛋等错开服用（单项选择）■A.正确B.错误5、帕金森的四大核心症状是,肌强直、静止性震颤、运动迟缓、姿势平衡障碍（单项选择）■A.正确B.错误6、卡左双多巴控释片的用法每次半片或1片（50mg/200mg）,每日3-4次（单项选择）■A.正确B.错误7、在帕金森病的治疗中,以下关于多巴胺受体激动剂的描述正确的是（多项选择）■A.直接刺激多巴胺受体,绕过受损黑质纹状体神经元■B.不需要多巴胺合成酶的转换,可延长左旋多巴效果■C.在纹状体半衰期比左旋多巴长,有利于克服症状波动■D.可以选择性激动受体亚型E.在肠和血脑屏障中竞争转运体8、金刚烷胺的适用人群有(多项选择）■A.对少动和强直的疗效比抗胆碱药强■B.单药治疗或与左旋多巴合用均有疗效C.对震颤的疗效比抗胆碱药强■D.对左旋多巴诱导的异动症有一定疗效9、抗帕金森病药物的分类包括（多项选择）■A.多巴制剂■B.多巴胺受体激动剂■C.抗胆碱能制剂■D.单胺氧化酶B抑制剂10、多巴胺受体激动剂的不良反应及处理包括（多项选择）■A.幻觉和精神症状（抗精神病药）■B.恶心、呕吐（多潘立酮）■C.嗜睡■D.水肿。