体液免疫应答

2020/7/15
青海大学医学院免疫学教研室
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◆B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD-Ag的识别
BCR识别抗原的作用：
BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号； B细胞内化、加工处理所结合的抗原，形成抗原肽MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞， 活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。
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一、B细胞对TD-Ag的识 别
BCR识别抗原的特点：
➢ BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、
核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；
➢ BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，
或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象；
➢ BCR 识别的抗原无需经APC的加工和处
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BCR
抗原
C3d
CD21
CD79a
CD79b
相关激酶 CD19
PP
P
CD81
加强BCR复合物转导的信号
激活下游激酶
Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用
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（二）B细胞活化的第二信号
B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供， 其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B细胞，Mo和 DC表面； CD40L的分布：活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。
理，也无MHC限制性。
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二、B细胞活化需要的信号
（一）B细胞活化的第一信号
1.第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内
BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后Igα/Igβ 胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而活化细胞内信 号转导的级联反应，激活转录因子（NF-κB,AP-1和NFAT等），参与并调控 B细胞激活、增殖相关基因的表达。
（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答
✓ B细胞作为APC活化T细胞； ✓ 活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4
等细胞因子协助B细胞的进一步分化； ✓ Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分化
生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成中均 起重要作用。
BLlykn
介
LBylkn
导
的
胞
内
信
号
转
Ｓｙｋ
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PLC-γ磷酸化
胞内Ca 2+ 浓度增高 钙调磷酸酶
甘油二酯 （DAG）
PKC
Crb-2活化
RasGDP Ras-GTP
MAP激酶活 化
NFAT
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NF-κB
AP-1
BCR复合体介导的胞内信号转导
类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重 链C基因的重排。在C基因的5’端内含子中含有一段 转换区（switching region,S区）序列，不同的转 换区之间发生重组。
Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th细胞分泌 的多种细胞因子直接调节Ig转换的类别。
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Ig 类 别 转 换
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（三）浆细胞（plasma cell）的形成:
可高效合成、分泌抗体，不再与抗原起反应；生 发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间 内持续产生抗体。
（四）记忆性B细胞（memory B cell）的产生:
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B细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟
浆细胞
活化B细胞
IL-2 IL-4 IL-5
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IFN- g TGF- β
IL-4 IL-2 IL-4 IL-5
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IgG2a or IgG3
IgA or IgG 2b
IgE
IgM
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2.B细胞活化中共受体的作用ห้องสมุดไป่ตู้
CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81
连接CD19和CD21，稳定CD19 /CD21 /CD81复合物； CD19分子传导的
信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。
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抗原
BCR
导
复
Fyn
合 体
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（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突 变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中 CDR的核苷酸序列易发生突变。
高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只 有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原， 被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生 高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成熟★ （affinity maturation）。
B淋巴细胞介导的 体液免疫应答
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B淋巴细胞介导的体液免疫应答
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 第二节 抗体产生的一般规律
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概念
外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞 活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗 体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用， 此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B细胞识别的抗原包括 TD-Ag和TI-Ag， B细胞对TD-Ag的应答需要Th 细胞的帮助。
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(二)Ig的类别转换（class switch）
Ig的类别转换，又称同种型转换（isotype
概 switch），是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成 念 IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，其IgV区不发
生改变，即可变区相同而Ig类别发生变化的过程。
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三、B细胞的增殖和终末分化
被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化，最终形成 浆细胞和记忆性B细胞；
在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助; 活化Th细胞能分泌多种细胞因子,作用于B细胞; 不同细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用; Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发 中心(germinal center).