当前位置：文档之家 › 长链非编码RNA在胃癌中的作用及临床价值

长链非编码RNA在胃癌中的作用及临床价值

  • 格式：pdf
  • 大小：519.87 KB
  • 文档页数：3

Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2019Mar 30(5)参考文献:[1]刘禹锋.小续命汤加减配合自制麝香药线埋线治疗中风后遗症临床观察[J ].内蒙古中医药,2017,36(4):93.[2]李泽钊,洪震,芮汉臣,等.小续命汤加减治疗缺血性中风患者的疗效及对神经功能的影响[J ].中国保健营养,2016,26(25):305.[3]闫会芳.续命汤加减治疗特发性面神经麻痹[J ].国民间疗法,2016,24(4):61￣62.[4]许程燕,吕江华,蒙燕颖.小续命汤加减治疗后循环缺血性眩晕36例临床观察[J ].深圳中西医结合杂志,2017,27(18):50￣51.[5]于立,马忠金.小续命汤加减治疗风寒型面神经炎的疗效探讨[J ].基层医学论坛,2017,21(19):2556￣2557.[6]巢敏,刘菊芬.小续命汤对风痰瘀阻型急性缺血性中风患者神经功能及中医证候的影响[J ].中国中医药现代远程教育,2017,15(1):58￣61.[7]冯凤坡.针灸联合康复训练治疗脑中风后遗症的效果[J ].医学理论与实践,2016,29(15):2028￣2029.[8]刘道龙,姜德友,褚雪菲.阴阳经穴透刺治疗中风后遗症痉挛性瘫痪的疗效观察[J ].陕西中医,2016,37(8):1068￣1069.[9]徐昌业.针灸联合推拿康复训练治疗中风后遗症效果观察[J ].内蒙古医学杂志,2016,48(4):486￣487.[10]范学科,郭林.康复训练联合针刺对中风后遗症患者神经功能和运动能力的影响[J ].南京中医药大学学报,2016,32(5):428￣430.[11]代静.中西医结合治疗气虚血瘀型脑中风后遗症康复的临床观察[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(12):1511￣1513.[12]黎杰,何振雄,伍忠荣.腹针联合足底反射区按摩治疗缺血性中风后遗症临床研究[J ].湖北中医药大学学报,2016,18(5):102￣104.收稿日期:2018￣10￣20研究表明,近75%的人类基因转录为RNA ,其中2%的RNA 可翻译为蛋白质,长链非编码RNA (lncR ⁃NAs ,长度从200到100,000bp ,很少或根本没有蛋白质编码能力的转录产物)为其中最大的一类,与胚胎发育、遗传印记、表观遗传修饰、转录及转录后调控等多种生理和病理过程有关,被证明参与肿瘤发生,且与患者临床预后有关[1]。

近年来,运用靶基因预测技术在7条不同的通路上发现高表达的221个lncR NA-mRNA 作用对,其中p53信号通路最为重要,且被证明和胃癌的发病密切相关。

本文将总结lncR ⁃NAs 在GC 发生发展中的作用,以及lncRNAs 作为新*:通讯作者长链非编码RNA 在胃癌中的作用及临床价值江颖袁王良静*(浙江大学医学院,浙江杭州310031)The Role and Clinical Value of Long Chain Noncoding RNA inGastric CancerJIANG Ying,WANG Liang-jing (Medical College of Zhejiang University,Hangzhou 310031China )Abstract :Gastric Cancer(GC)was the second leading cause of cancer death in the world ,which was related tomany factors ,such as genetic factors ,helicobacter pylori infection ,unhealthy eating habits ,smoking and so on.Gastric cancer lacks typical symptoms in the early stage ,and most of the cases are in the middle and late stage of diagno ⁃sis.The main treatment for advanced gastric cancer is surgery ,but it was easy to recur and metastasize.The 5-year survival rate was about 25%.At present ,we still lack specific biomarkers ,prognostic indicators and effective thera ⁃peutic targets for the diagnosis of gastric cancer.Therefore ,further study of the molecular basis of gastric carcino ⁃genesis and development will help us to understand the pathogenesis of gastric cancer ,to find out the target of indi ⁃vidualized treatment of gastric cancer ,and to improve the quality of life and survival rate of patients with GC.Keywords :Long Chain Noncoding RNA;Gastric cancer;Function;Value摘要:胃癌(GC )是全球癌症死亡的第二大原因,其发生与遗传因素、幽门螺杆菌感染、不健康的饮食习惯、吸烟等许多因素有关。

胃癌早期缺乏典型症状,多数病例确诊时已处于中晚期。

中晚期胃癌主要的治疗方法以手术为主,但容易复发、转移,5年生存率约为25%。

目前,我们仍然缺乏胃癌诊断的特异性生物标志物,评价预后的指标以及有效的治疗靶点。

因此,深入研究胃癌发生发展的分子基础将有助于我们了解胃癌的发病机理,以发现胃癌个体化治疗的靶点,提高GC 患者的生活质量和生存率。

关键词:长链非编码RNA ;胃癌;作用;价值中图分类号:R446文献标识码:A文章编号:1011￣8174(2019)05￣0699￣02·综述·699··Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2019Mar30(5)型生物标志物对胃癌的早期诊断、预后评估及靶向治疗方面的潜在价值[2]。

1长链非编码RNA的作用及调控机制LncRNA能够通过作用于基因组特定位点的表观遗传调节蛋白发挥表观遗传调控作用。

蛋白质复合体PRCs通过调节表观遗传染色质修饰基因表达,形成RNA-DNA-蛋白复合物以招募蛋白修饰染色质影响基因的转录[3]。

研究发现[4],在人胃癌细胞系中,c-Myc与lncRNA H19、CCAT1表达直接相关,编码RNA、非编码RNA和转录因子c-Myc结合的启动子调节区域。

c-Myc在细胞周期、增殖、分化和凋亡方面发挥重要调节作用。

LncRNA作为竞争性内源性RNA(ceRNA),参与基因的转录后调节,通过与其他RNA竞争性结合MREs,影响miRNA的激活和相应mRNA的生成,在另一个水平影响基因的转录后调节。

2LncRNA在胃癌中的抑癌作用研究表明,FENDRR在胃癌组织和细胞系中为低表达,且与肿瘤侵袭、肿瘤分期、淋巴转移、预后不良相关,在移植瘤小鼠模型中,过表达FENDRR能够有效地减少转移性结节的数量,抑制胃癌细胞转移[5]。

MEG3被认为是一个抑癌基因,其表达量在胃癌组织中显著减少,且与更高的TNM分期,更深的侵润深度,更大的肿瘤体积和不良预后相关。

LncR⁃NA GAS5被认为是膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌的抑制基因。

GAS5与更大的肿瘤体积、高病理分期、低生存率有关[6]。

3LncRNA在胃癌中的促癌作用3.1HOTAIR目前,关于HOTAIR的研究认为,HO⁃TAIR高表达与胃癌肿瘤分期、静脉入侵、淋巴结转移、腹膜转移、低总体生存率相关。

过表达HOTAIR 可促进胃癌细胞增殖、上皮间质化、迁移和侵袭,而敲低HOTAIR能够有效抑制胃癌细胞的这些恶性行为,减少MMP1、MMP3和Snail蛋白表达,抑制移植瘤小鼠肿瘤的生长和腹膜转移[7]。

3.2LncRNA ANRIL LncRNA ANRIL表达水平与TNM分期和肿瘤大小密切相关,E2F1可以诱导ANRIL表达并促进ANRIL介导的细胞快速生长。

ANRIL可以招募并结合于PRC2复合体,通过表观遗传机制在转录水平抑制miR-99a/miR-449a表达,激活miR-99a/miR-449a靶点(mTOR和CDK6/E2F1通路),从而导致细胞异常增殖[8]。

Mercer等[9]在80例胃癌及其配对的癌旁正常对照组织中进行了LncRNA ANRIL表达检测,研究结果显示LncRNA ANRIL在胃癌组织中显著高表达,高表达比例为71.25%(57/80)(P<0.01);临床相关性分析结果显示:LncR⁃NA ANRIL表达水平与胃癌TNM分期和淋巴转移等临床病理因素相关。

3.3lncRNA H19H19是胃癌发展过程中的一个关键分子,miR-675通过使特定肿瘤抑制基因表达沉默促进胃癌进展。

RUNX1是miR-675的直接作用靶点,H19/miR-675介导的RUNX1消耗触发胃癌细胞增殖,抑制细胞凋亡。

另外,H19可作用于肿瘤抑制基因p53,抑制p53激活,从而抑制p53靶基因BAX的表达,导致胃癌细胞增殖[10]。

Lee等[11]采用qRT-PCR对112对胃癌患者癌组织和匹配的癌旁正常对照组织以及4株胃癌细胞和正常胃黏膜细胞的lncRNA H19表达水平进行检测,结果显示lncRNA H19在胃癌组织及胃癌细胞株中均呈显著高表达,其表达水平与临床病理因素相关分析提示,lncRNA H19表达水平与胃癌分化程度、肿瘤大小、浸润深度和TNM分期显著相关。

4LncRNA在胃癌诊断中的作用传统的CEA和CA19-9对于胃癌常规筛查的敏感性和特异性不甚理想,我们迫切需要寻找胃癌诊断的新型生物标志物,对于提高GC病人的生存率非常重要[12]。

在癌症发生和疾病进展中,lncRNAs的表达具有组织特异性的特征,可在体液中被检测到,而且lncRNA表达水平的改变可能是提示癌症发生。

因此,lncRNAs在胃癌诊断、预后和治疗方面具有重要的临床指导意义。

研究发现[13],胃癌患者血浆中H19水平最为稳定,且可通过qRT-PCR检测,提示血浆中H19可作为潜在生物标志物,H19可能主要由胃癌肿瘤释放,可能成为新的胃癌肿瘤标记物。

合集下载

长链非编码RNA HULC在胃癌患者血清表达及临床意义

长链非编码RNA HULC在胃癌患者血清表达及临床意义

【 摘要】 目的 探讨长链非编码 ＲＮＡ（ ＬｎｃＲＮＡ） ＨＵＬＣ 在胃癌血清中的表达水平及临床意义。 方
法 选择 ２０１２ 年 １ 月至 ２０１４ 年 １２ 月江苏大学附属医院 ９０ 例未予手术治疗和放化疗治疗的胃癌患者 作为胃癌组，另选择 ９０ 例健康志愿者作为对照组。 提取两组人血清总 ＲＮＡ，应用实时 ＰＣＲ 方法检测胃 癌组和对照组 ＬｎｃＲＮＡ ＨＵＬＣ 在血清中的表达水平，分析表达差异及 ＬｎｃＲＮＡ ＨＵＬＣ 在胃癌组血清中表 达水平与临床病理特征之间的关系。 结果 胃癌组患者血清中 ＬｎｃＲＮＡ ＨＵＬＣ 的表达明显高于对照组， 同时 ＬｎｃＲＮＡ ＨＵＬＣ 的受试者工作特征曲线显示，血清中 ＬｎｃＲＮＡ ＨＵＬＣ 对胃癌诊断具有良好敏感性和 特异性（ 曲线下面积 ０������ ８１） 。 进一步分析发现，ＬｎｃＲＮＡ ＨＵＬＣ 在胃癌血清中表达与肿瘤患者的性别、年 龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径大小、有无淋巴结转移及 ＣＥＡ 表达不相关，差异无统计学意义（ Ｐ＞０������ ０５） ；而 与 ＴＮＭ 分期、远处转移相关，差异有统计学意义（ Ｐ＜ ０������ ０５） 。 结论 检测血清中 ＬｎｃＲＮＡ ＨＵＬＣ 有望协 助胃癌的诊断。
【 关键词】 ＬｎｃＲＮＡ ＨＵＬＣ； 肿瘤标记，生物学； 胃肿瘤； 敏感性与特异性 ｄｏｉ：１０．３９６９ ／ ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－４１３６．２０１８．０１．００７ 文章编号：１６７４－ ４１３６（ ２０１８） ０１－ ００２６－ ０４
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ Ｌｏｎｇ ｎｏｎ⁃ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ ＨＵＬＣ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ＣＨＥＮ Ｙｕｅｈｕａ１ ，ＦＡＮ Ｙｕ２ ，ＬＡＮＧ Ｙａｋｕｎ３������ （１������ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｕ⁃ ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｚｈｅｎｊｉａｎｇ ２１２００１， Ｃｈｉｎａ； ２������ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ， Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｐｅｏｐｌｅ′ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｚｈｅｎ⁃ ｊｉａｎｇ ２１２００２， Ｃｈｉｎａ； ３������ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ， Ｔｈｉｒｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｚｈｅｎｊｉａｎｇ ２１２００１， Ｃｈｉｎａ）
上海仁济医院揭示长链非编码RNA在胃癌发生和发展中的调控作用

上海仁济医院揭示长链非编码RNA在胃癌发生和发展中的调控作用


少 。研究结 果在线发表于 《 美国科学院学报》 。
课题 组通过代谢组 学 、 转 录组学 、 表 观组 学等 技术 手段 进行研究 ， 解释 了香 味减少 的原 因， 发现 其 中的原 因是 Ｄ Ｎ Ａ 甲基化 。如果 一个基 因发生 了甲基 化 ， 通 常这个基 因的表达 会被抑制 。低 温诱导 了 Ｄ Ｎ Ａ甲基化 的瞬 时增 加 ， 从而 芳香 物质产生减少 了。课题 组选 择 了两个 品种 番茄作 为研 究对
技术用于治疗 ， 加速该技术在 全世界的发展 。
于《 应用 与环境微生物学 》 。
中 美 科 学 家 揭 示 冷 藏 过 的 番 茄 难 吃 的 原 因
雷 氏综合 征是一种可影响神经 系统发 育的致命病 症 ， 变 异基 因存 在于线粒 体 Ｄ Ｎ Ａ 内， 通 过母 亲传 给后代 。这位 母 亲有 １ ／ ４的线粒体 携带 这种基 因， 让 这对 夫妇饱 受 了 ２ Ｏ年
痛苦 ： 他们 曾有 ４个孩子 因此 流产 ， 还有两个 孩子因此夭折 。 张进 医生这次使用 的技术 是将母 亲 和捐献 者 卵子 中的 细胞 核先移走 ， 再将 母亲 卵细胞 的核 注入 捐献 者卵 细胞 中 ，
据科 学网 ２ ０ １ ６年 １ Ｏ月 ２ ３日报 道 ， 浙江 大 学农 业 与生 物技术 院张波与美 国佛 罗里 达大 学哈 利． 克里合 作课 题 组 ， 解释 了放进 冰箱的番茄 拿 出之 后风 味会 大打折 扣 的科 学道 理： 低 温导致 相 关基 因被 “ 冻僵 ” ， 相 应芳 香 物 质 的 产 出减
・
８Ｏ ・
生物 学教 学 ２ ０ １ ７ 年（ 第４ ２ 卷） 第３ 期
由细菌种属进化关 系所 主导 ， 又 同时受 制于 生态屏 障 ； 这一 规律 同样适用于耐药 基 因在人体 和动 物肠 道细 菌群 体水平 上的转移 （ ４ １ 个 人体 和 动物肠 道菌 群 间相互 转移 的耐 药基
长链非编码RNA在胃癌中作用机制的研究进展

长链非编码RNA在胃癌中作用机制的研究进展

长链非编码RNA在胃癌中作用机制的研究进展长链非编码RNA（lncRNAs）是一类转录本长度大于200 nt的非编码RNA，不具备蛋白质编码功能。

研究发现lncRNA异常表达与胃癌有关。

在表观遗传学水平上，lncRNAs可通过与mRNA碱基互补配对形成双链或与RNA结合蛋白（RBP）形成复合物，介导mRNA剪接和稳定性；也可与微小RNA（miRNA）形成竞争性內源RNA（ceRNA）调控网络，参与基因表达调控；在某些情况下，lncRNAs招募组蛋白修饰复合物，抑制靶基因的转录；此外，lncRNAs还可通过肿瘤抑制基因P53或癌基因c-Myc发挥致癌或抑癌作用。

同时，lncRNAs参与胃癌发生发展过程中的信号转导通路，调节上皮-间质转化（EMT）过程影响转移。

本文就lncRNA在胃癌中的作用机制的研究进展作一综述。

[Abstract] Long non-coding RNAs （lncRNAs）are non-coding RNAs that have transcript lengths exceeding 200 nt and do not have the capacity for protein coding. Aberrant expression of lncRNAs has been found associated with gastric cancer. At the level of epigenetics，lncRNAs may mediate mRNA stability and splicing by complementary base pairing with mRNAs or forming complexes with RNA binding proteins （RBPs）；lncRNAs also participate in the competing endogenous RNA （ceRNA）network with miRNA；under certain circumstances，lncRNAsmay inhibit the transcription of target genesby recruiting histone-modifying complexes；in addition，lncRNAs play oncogenic or tumor suppressor roles by correlated with tumor suppressor P53 or onco-protein c-Myc，respectively. They are involved in signaling pathways and affecting metastasis by regulating epithelial-to-mesenchymal transition （EMT）process. Therefore，this anicle mainly reviewed on the mechanism of long non-coding RNAs in gastric cancer.[Key words] LncRNA；Stomach neoplasms；Epigenetic；Epithelial to mesenchymal transition胃癌是世界上最常見的恶性肿瘤之一，尽管近年来胃癌死亡率有所下降，但仍是全球第三大癌症致死性疾病[1]。

长链非编码RNA在胃癌微环境作用研究进展

长链非编码RNA在胃癌微环境作用研究进展

长链非编码RNA在胃癌微环境作用研究进展摘要：肿瘤细胞所处的微环境对于肿瘤的生长、侵袭等行为具有重要的决定性作用，其有别于正常组织细胞所处的微环境。

而目前关于胃癌的微环境研究较为清楚的有：缺氧、酸中毒、间质高压以及一些蛋白酶的表达，这些微环境都对胃癌的发生、发展、侵袭、转移起着重要的作用。

长链非编码RNA是一类长度大于200nt，缺少开放读码框（Open Reading Frame，ORF）非编码的RNA分子。

目前已有相关研究表明，长链非编码RNA对于胃癌的生长、发展、侵袭、转移起着重要的作用。

而长链非编码RNA与胃癌微环境之间也具有千丝万缕的联系，因此本文即对长链非编码RNA对胃癌微环境的作用作一综述。

关键词：胃癌；微环境；长链非编码RNAResearch progress of long noncoding RNA in gastric cancer microenvironmentZhou xiao-biao，Zhang，Zhi-wei .Cancer Research Institute of Medical College，University of Southern China；Key Laboratory of Cancer Cellular and Molecular Pathology in Hunan Province，Hunan Hengyang 421001，ChinaAbstract：The microenvironment of tumor cells plays an important role in the growth，invasion and other behaviors of tumor cells，which is different from the microenvironment of normal tissue cells.At present，the research about gastric cancer microenvironment more clearly：hypoxia，acidosis，interstitial pressure and protease expression of these micro environment on the occurrence and development of gastric carcinoma，invasion and metastasis plays an important role.Long noncoding RNA is a non coding RNA molecule with length larger than 200nt and lacks Open Reading Frame（ORF）.At present，many studies have shown that long noncodingRNA plays an important role in the growth，development，invasion and metastasis of gastric cancer. The long non coding RNA is also closely related to the microenvironment of gastric cancer，so this paper reviews the role of long noncoding RNA in gastric cancer microenvironment.Key words：Gastric cancer；Microenvironment；Long non-coding RNA 胃癌是我国城乡居民尤其是农村居民消化系统最好发的肿瘤，相关数据表明。