二甲双胍作用机制

1、二甲双胍的发现及历史

二甲双胍的发现有着非常悠久的历史。早在中世纪的时候人们就发现当时常用的成药Galega（山羊豆）具有缓解糖尿病患者多尿，减少尿糖的作用。Galega在欧洲又叫法国紫丁香（French Lilac），最初被用在瘟疫流行期间促进发汗以及母牛的催乳，这种植物中其实就富含胍类成分。其后，人们发现甲状旁腺切除后会产生降血糖的作用，而甲状旁腺具有调节胍代谢的作用，甲状旁腺切除后胍水平升高，由此，人们认识到胍类和降血糖有一定的联系。1918年，科学家从French Lilac中提取了胍类物质，但因为肝毒性太大而无法在临床使用。1920~1950年期间，许多的胍类衍生物相继被合成出来，先后开发了苯乙双胍、丁双胍和二甲双胍，但因恰逢胰岛素的出现，影响了双胍类制剂的应用。1957年，随着二甲双胍首次在临床上使用，人类与糖尿病抗争的历史翻开了崭新的一页。到了六十年代，这个药物被批准用于治疗糖尿病，可好景不长，1968年，美国“大学联合糖尿病研究计划（UGDP）”关于苯乙双胍的研究结果提示，双胍类中的苯乙双胍可增加心血管疾病的死亡率。1978年，苯乙双胍因为与乳酸酸中毒有关而在美国被撤离市场，只有二甲双胍因其很少发生乳酸酸中毒而仍在临床使用。此后，发现与苯乙双胍相比，二甲双胍对电子链的传递及葡萄糖的氧化无明显抑制作用且不干预乳酸的转运，由此解释了其较少发生乳酸酸中毒的原因。1995年，经重新评价后，二甲双胍在美国批准上市。1998年，英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）肯定了二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物，并能降低2型糖尿病并发症及死亡率。2000年，二甲双胍缓释片（格华止）在美国批准上市，并研发出一些双胍类药物与其他药物的复合制剂。之后，二甲双胍的适应症也随着各种研究的不断开展而延伸，2002年由权威的美国糖尿病、消化和肾病研究院（NIDDK）牵头，27个临床研究中心参与的糖尿病预防试验（DPP）证实，二甲双胍能预防糖耐量受损（IGT）向糖尿病的转化。2004年，欧盟批准二甲双胍用于10岁以上儿童2型糖尿病的治疗。2005年，Cochrane协助组荟萃分析显示了二甲双胍近50年的临床疗效及安全性，同年，国际糖尿病联盟（IDF）指南颁布，进一步明确了二甲双胍是2型糖尿病药物治疗的基石。2006年美国糖尿病联合会（ADA）和欧洲糖尿病研究学会（EASD）共同发布了2型糖尿病治疗新共识，即新确诊的2型糖尿病患者应当在采取生活方式干预的同时应用二甲双胍，此制剂是贯穿治疗全程的一线用药。2007年，ADA指南在2006年发表的专家共识基础上首次在控制高血糖的策略中推荐具体的降糖药使用的前后顺序和路径：生活方式干预的同时应用二甲双胍作为起始治疗，二甲双胍作为一线治疗药物并贯穿治疗全程，胰岛素强化合并二甲双胍及格列酮类作为最终治疗。至此，经过五十年的风雨洗礼后，二甲双胍作为2型糖尿病的一线及全程用药的卓越地位已为世人所瞩目。

降糖药二甲双胍的临床治疗优势探究

目的：探讨二甲双胍在治疗糖尿病方面的独特的其他降血压无法比拟的优势。方法：本文先是回顾了二甲双胍应用于糖尿病治疗的临床历史，并对比了二甲双胍和其他降糖药的临床治疗效果，分析了二甲双胍的糖尿病适用人群，对二甲双胍在治疗糖尿病方面的独特优势做了具体的阐述。结果：通过对比分析二甲双胍和其他降糖药，发现二甲双胍在治疗糖尿病方面有着很重要的作用，它不但可以达到降糖效果，还可以减轻糖尿病患者的体重，可以保证糖尿病患者新陈代谢的正常。结论：在糖尿病人的临床治疗中，采用二甲双胍以后，病人的病情得到了极大的改善，获得了糖尿病人的好评。

标签：二甲双胍；糖尿病；优势

“糖尿病”是一种血液中的葡萄糖容易堆积过多的疾病，这种疾病多发生在中年人群中。它是目前世界上最长发的一种疾病，而我国糖尿病的发病率在世界范围内居首。糖尿病的发病原因是复杂的，有遗传因素，有饮食结构方面的因素。比如，随着人们生活水平的提高，人们吃的食物越来越讲究，也越来越单调，含糖量也越来越高，这些都增加了糖尿病的发病机率。同时，肥胖和微量元素缺乏也是糖尿病形成的病因。目前，世界范围内关于降糖药的研究很多，各种降糖药的临床效果也各不相同。本文主要是探讨二甲双胍在治疗糖尿病方面的作用。

1二甲双胍应用于糖尿病治疗的临床治疗回顾

二甲双胍首次应用于糖尿病的临床治疗是在1957年，最开始它被用来治疗2型糖尿病，并逐渐在医学领域引起重视，1960年，有医学研究证明二甲双胍在改善胰岛素方面也有一定的作用。1980年，又有研究证明，二甲双胍有抗高血糖的作用，而绝不会造成“致低血糖”的作用。到了1998年，二甲双胍又被证实具有保护心血管的作用，2002年，二甲双胍被首次证实可以预防2型糖尿病的发病。到了2005年，多项医学研究成果表明二甲双胍可以作为2型糖尿病和前糖尿病的基础治疗药物。

2二甲双胍与其他降糖药的比较

治疗糖尿病的药物有很多，主要可分为降糖药和抗糖尿病药两类，在降糖药中，主要有胰岛素、胰岛素类似物等药物，这类药物的主要作用是促进或者代替胰岛素的分泌，而抗糖尿病药主要有二甲双胍等双胍类药，还包含胰岛素促泌剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂等。通过对二甲双胍、胰岛素促泌剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素在治疗糖尿病的有效性分析，得出以下表格中的结论：

Ｓｐｅｃｉａｌ　Ｆ０ｒｕｍ专题论坛　

，ｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｅ贯ｅＣｔ　Ｏｊ　ｍｅｔｊＯｒｍｉ　ｎ　Ｏｎ　Ｉ　ｃａｒｄｉｃｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　二甲双胍对心血管的保护　作用　内蒙古医学院第三附属医院内分泌科石福彦　中图分类号５８７　１　文献标识码Ａ　关键词糖尿病．二甲双胍　心血管保护　文章编号１　６７２　２８０９（２０１１）０１—００１４　０５　调脂　二甲双胍的历史沿革　视．限于当时的认识水平，出于安　二甲双胍作为一种双胍类降血　全性的考虑，苯已双胍相继在许多　糖药物用于治疗２型糖尿病已有半　国家被禁止使用，１９７８年在美国襁　个世纪的历史．１　９５７年首次用于　撤离市场。同属双胍类的二甲双肌　临床　以其卓越的降糖作用及相对　的临床应用也受到影响，但由于二　安全而迅速被医学界认可，特别是　甲双胍在减少体内乳酸转变为葡萄　同时期磺脲类药物的相继问世　使　糖的同时增加乳酸的氧化，临床上　石福彦内蒙古医学院　糖尿病的治疗进入了一个崭新的时　很少发生乳酸酸中毒，因而在临床　代，因而作为最早的口服降糖药之　上继续应用．但仍存争议。随着糖　第三附属医院内分泌科主　一——二甲双胍逐渐成为２型糖尿　尿病研究的深入及二甲双胍作用柳　任，主任医师，硕士研究生　病治疗的经典药物。然而．在口服　理的进一步阐明　１９９５年　二甲双　导师。内蒙古内分泌暨糖尿　降血糖药物家族中，双胍类药物的　胍在美国重新获准上市．再次肯定　病学会副主任委员，包头市　发展历史并不像磺脲类药物那么一　了二甲双胍在糖尿病治疗领域的作　内分泌学会主任委员，包头　帆风顺。上世纪６０年代双胍类药物　用和地位。目前在美国二甲双胍处　市医学领先学科带头人。主　的应用日益增多，苯已双胍引起乳　方量居糖尿病药物之首。２００５年，　持完成了包钢２万余人的糖　酸酸中毒的报告也随之增加．双胍　国际糖尿病联盟（１ＤＦ）第一个糖尿病　尿病流行病学调查。　类药物与乳酸酸中毒的关系受到重　防治指南进一

二甲双胍的抗肿瘤作用①　

王静璐　史惠蓉②　郑州大学第一附属医院妇产科（河南郑州）４５００５２　中国妇幼保健２０１５年第３０卷　

・综述・　

中国图书分类号Ｒ９６９－３　文献标识码Ａ　文章编号１００１－４４１１（２ｏｌｓ）２４－４２４４－０４；ｄｏｉ：１０．７６２０／ｚｇｆｙｂｊ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－４４１１．２０１５．２４．５７　二甲双胍作为双胍类口服降血糖药的一种，通过　险¨　。临床上治疗多囊卵巢综合征患者仍然面临很　

提高胰岛素的敏感性降低血糖而广泛应用于２型糖尿　多挑战。治疗主要针对调整月经周期、降低血雄激素　

病患者。近些年流行病学调查研究发现二甲双胍有抗　水平、改善胰岛素抵抗及诱发排卵。二甲双胍可抑制　

肿瘤的作用¨　，在大量的文献报道中可以看到二甲　肝脏合成葡萄糖，增加外周组织对胰岛素的敏感性。　

双胍对乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等均能有　可通过降低胰岛素及雄激素水平，同时升高性激素结　

效降低疾病患病风险　。本文将就二甲双胍的抗肿　合球蛋白的水平，从而提高了多囊卵巢综合征妇女的　

瘤作用及其临床应用前景做一综述。　内分泌参数如葡萄糖耐量和排卵率¨¨。　

１．３在其他方面的应用　１二甲双胍的临床应用　

１．１在糖尿病中的应用二甲双胍自１９５７年上市以　

来，应用于临床已超过５０年的历史。因其降糖作用　

显著，且不降低基础血糖值，副作用较小，价格便宜　

等优点而广泛应用于临床，现已成为全球应用最广泛　

的口服降糖药之一，同时也是美国糖尿病研究院和欧　

洲联盟糖尿病协会推荐的治疗２型糖尿病的一线用　

药。二甲双胍降血糖的机制可能是：①二甲双胍能够　

抑制肝糖原的异生作用（将非糖物质转化异生为葡　

糖糖），同时减弱肝脏糖原的输出作用；②能够增强　

局部组织对胰岛素的敏感性，促进体内组织对葡萄糖　

的摄取和利用；③能够抑制人体肠壁对葡萄糖的吸　

收；④可以有效抑制体内胆固醇的合成，从而降低机　

体总胆固醇和甘油三酯水平　。在临床工作中，注