中药制剂的稳定性

中药制剂稳定性研究进展

06中药分析 史文庭

【摘要】从影响中药制剂稳定性的因素、提高稳定性中药制剂的新技术和检测中药稳定性的技术能方面对中药制剂稳定性的研究进行了讨论。

关键字 中药制剂 稳定性 进展

药剂的稳定性是评价药剂质量基本要素之一。药剂从制备→运输→贮存→临床用药的每一环节中均有可能发生变化，影响其质量。稳定性研究的目的是考察药物在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，并确定药品的有效期。药品的稳定性是其质量的重要评价指标之一。

一、影响中药制剂稳定性的因素

中成药稳定性研究的范围一般根据稳定性变化的实质分为化学的、物理的及生物学的三种。中成药在制备和储存过程中，因温度、水分、光线、pH值、微生物等因素的影响，易发生变质，轻则引起制剂外观的变化，重则导致药效降低，甚至毒性增大，影响药品的安全性和有效性。

1.水分

水是药剂发生水解或其他反应的必要媒介，也是吸湿、潮解、微生物滋生繁殖的重要条件。没有水的存在，上述现象就会停止或减缓。对于在水中发生水解而水量又不足以溶解所有药物时，每单位时间内药物的降解量与含水量成正比。固体药物暴露于湿空气中，表面吸附水蒸气而使其溶解，增加药物的不稳定性。可见，水分是影响药剂稳定的主要因素之一。

2.温度

温度升高，则化学反应加速，这是化学反应的基本规律。一般温度升高10℃，反应速度可加快2～3倍。微生物生长温度为25℃～37℃，而低温可抑制或停止微生物的生长、繁殖。高热又能破坏对热敏感的药物。

3.空气中的氧

大气中的氧是引起药物氧化反应的基本因素。大气中氧引发的氧化反应，称为“自氧化反应”，它与氧的浓度无关或关系不大，仅需少量氧气就可以引发氧化反应。许多微生物的生长、繁殖也必须要有氧气存在。

4.ph值 药物溶液一般都有一个自身最稳定的ph值，若ph过高或过低，都会加速药物的分解，所以，应将药物溶液的ph值最好控制在自身最稳定的ph值范围内。

影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法

【摘要】 中药制剂中有效成分的化学降解与其结构密切相关，不同化学结构的有效成分，具有不同的稳定性。本文探讨了影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法。

【关键词】 中药制剂；稳定因素；稳定方法1 影响中药制剂稳定性的因素

中药制剂中有效成分的化学降解与其结构密切相关，不同化学结构的有效成分，具有不同的稳定性。影响中药制剂稳定性的因素包括处方因素和外界因素。处方因素主要是指pH值、溶剂、离子强度、赋形剂与附加剂等；外界因素主要包括制剂工艺、水分、空气(氧)、温度、光线、金属离子、包装材料等。这些因素对于中药制剂处方的设计、剂型的选择、生产工艺和贮存条件的确定，及其包装的设计等都是十分重要的。现将其中最主要的影响因素讨论如下：1.1 制剂工艺的影响 药物的不同剂型，具有不同的稳定性；同种药物即使制成相同的剂型，因制备工艺的差别亦可以引起药物稳定性的变化。中药制剂的制备过程包括提取、分离、浓缩、干燥和成型等阶段，多数需经水、醇和热的处理，各阶段都可能发生一些重要阿物理、化学变化，导致制剂中有效成分的降解和损失。1.2

水分的影响 水分对中药固体制剂稳定性的影响特别重要，水分是许多化学反应的媒介，固体制剂吸附了水分以后，在表面形成一层水膜，降解反应就在膜中进行。微量的水分可加速许多药物成分的水解、氧化等降解反应。1.3 空气(氧)的影响 氧化也是最常见的药物降解反应，药物分子失去电子称为氧化，有机化学中常把脱氢称为氧化。制剂中药物的氧化分解，通常是在大气中氧的影响下进行的缓慢的氧化过程，称为自动氧化。药物氧化的结果，不仅使含量降低，而且可能改变颜色或出现沉淀，甚至产生有害物质，严重影响制剂的质量。空气中氧是引起中药制剂自氧化反应的根本原因。1.4 温度的影响 一般来说，温度升高，反应速度加快。根据Van’t Hoff经验规则，温度每升高10℃，反应速度约增加2—4倍。由于不同反应增加的倍数可能不同，所以该规则只是粗略的估计。1.5 pH值的影响 中药制剂中酯类、酰胺类、苷类等有效成分常受H+或OH-催化水解，这种催化作用称为专属酸碱催化(specific acid—base catalysis)或特殊酸碱催化，其水解速度主要由pH值决定。1.6 光线的影响 光可以提供反应分子所需的活化能，引发化学反应。中药制剂成分的某些化学变化，如氧化、水解、聚合等常可因光线照射而发生。所以在中药制剂的生产贮存过程中，还应考虑光线的影响。2 中药制剂稳定化的措施2.1 延缓水解的方法2.1.1 调节pH值

中药药剂学 - 中药制剂的稳固性练习题

一、 A1

1、以下不属于抗氧剂的是

A、亚硫酸钠

B、甘油

C、焦亚硫酸钠

D、硫代硫酸钠

E、亚硫酸氢钠

2、某药物按一级反响分解，反响速度常数 K＝ 0.0069 。该药物的 t 1/2 约为

A、 10d

B、 100d

C、 1000d

D、 50d

E、 110d

3、留样察看法中错误的表达为

A、切合实质状况，真切靠谱

B、一般在室温下

C、可展望药物有效期

D、不可以实时发现药物的变化及原由

E、在往常的包装及储藏条件下察看

4、防备药物氧化方法不包含

A、避光

B、加入抗氧化剂

C、驱赶氧气

D、制成干燥的固体系剂

E、调理 pH

5、制剂稳固性研究中，有效期的含义为

A、药物含量降低一半所需要的时间

B、药物含量降低 20％所需要的时间

C、药物含量降低 10％所需要的时间

D、药物崩解一半所需要的时间

E、药物排泄一半所需要的时间

6、某一药物极易氧化，是因为

A、含酚羟基

B、酰胺类

C、含酯键

D、不对称碳原子

E、含羟基 7、防备药物水解的主要方法是

A、避光

第1页

B、加入抗氧剂

C、驱赶氧气

D、制成干燥的固体系剂

E、加入表面活性剂

8、酯类药物易产生

A、水解反响

B、聚合反响

C、氧化反响

D、变旋

E、差向异构 答案部分

一、 A1

1、

【正确答案 】 B

【答案分析 】 常用的抗氧剂有焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠和硫代硫酸钠。

【该题针对 “中药制剂的稳固性” 知识点进行查核】

【答疑编号 100656849, 点击发问】

2、

【正确答案 】 B

【答案分析 】 【考点】药物稳固性的试验方法——加快试验法（经典恒温法）★★★

【分析】一级反响的药物，其半衰期的计算公式为 t 1/2 ＝ 0.693/K 。

【该题针对 “中药制剂的稳固性” 知识点进行查核】

【答疑编号 100393418, 点击发问】

中药制剂稳定性的研究范围

中药制剂稳定性的研究范围就是探讨影响中药制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究中药制剂稳定性的试验方法，通过考察药物在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时建立药品的有效期。

中药制剂稳定性的研究范围通常包括化学、物理和生物学三个范畴。

（一）化学稳定性

化学稳定性是指由于温度、湿度、光线、pH值等的影响，药物产生水解、氧化等降解反应，使药物含量、效价、色泽等发生变化，从而影响制剂外观，甚至引起制剂变质等。

（二）物理稳定性

物理稳定性是指由于温度、湿度的影响，药剂的物理性能发生变化，如挥发油的散失、混悬液中的颗粒结块、片剂崩解时限的延长等。制剂物理性能的变化，不仅会使原有质量下降，而且还可能引起化学变化和生物学变化。

（三）生物学稳定性

中药制剂的生物学变化，可由内部和外部两方面的因素引起。内部因素主要由某些活性酶引起，这些酶可以使某些成分酶解。外部因素一般系指制剂受到微生物污染，引起发霉、腐败和分解。