甾体激素受体的结构及功能研究

甾体药物化学的新进展——甾体受体的研究近况
谭载友;廖清江
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】1997(021)003
【摘要】从近代分子水平研究的基础上，对甾体受体的基本结构与键合区域，甾体受体拮抗剂与激动剂及其作用机制等甾体药物化学方面的进展进行了综述，并介绍了开环甾体维生素Ｄ的结构与活性，以及用于某些肿瘤检测，能与雌激素受体显影剂。

【总页数】12页(P136-147)
【作者】谭载友;廖清江
【作者单位】广东药学院药物研究所;广东药学院药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R914.4
【相关文献】
1.非甾体类抗炎药的心血管安全性新进展：PRECISION研究 [J], 陈涵
2.非甾体类抗炎药的心血管安全性新进展：PRECISION研究 [J], ;
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4.甾体药物化学的新进展——甾体转化酶及其抑制剂的研究近况 [J], 谭载友;廖清江
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甾体化合物的名词解释甾体化合物是一类含有三个六元环和一个五元环的脂环化合物。

它们是体内合成激素、维生素和其他生物活性物质的重要组成部分。

甾体化合物的结构具有独特的环状形式，这使得它们在生物学过程中发挥了重要的作用。

本文将对甾体化合物的结构、作用机制以及在人体健康中的重要性进行解释。

甾体化合物的结构特点是由四个螺环组成，其中三个六元环呈平面，一个五元环则向外突出。

这种结构使得甾体化合物具有平衡和稳定性，有利于其在生物体内的合成和功能发挥。

这些化合物的命名常以“甾”字开始，如胆甾醇、类固醇等，以突出其特有的结构。

甾体化合物在生物体内发挥着多种重要的生物学功能。

其中最为广为人知的是类固醇激素的调节作用。

类固醇激素是一类具有甾体结构的生物活性物质，包括雄激素、雌激素和肾上腺皮质激素等。

它们通过与细胞内的受体结合，调节基因的表达，从而影响人体的生长、发育、代谢和免疫等生理过程。

此外，甾体化合物还参与胆汁酸合成、维生素D合成以及细胞膜的结构和功能调节等过程。

甾体化合物在人体健康中的重要性不可忽视。

胆甾醇，即我们俗称的“胆固醇”，是一种人体必需的脂类物质。

它作为细胞膜的重要组分，维持细胞的完整性和功能。

此外，胆固醇还是合成激素、胆汁酸以及维生素D的前体物质，对于人体的正常代谢和健康至关重要。

然而，高胆固醇水平与心血管疾病的发生密切相关，因此，合理控制胆固醇摄入量是维护心血管健康的重要措施。

除了胆固醇外，类固醇激素也是人体健康不可或缺的一部分。

它们在维持人体内分泌平衡、性腺发育、骨骼健康以及免疫调节中发挥着关键作用。

然而，过度使用类固醇类药物或体内合成异常可能会导致一系列副作用，如骨骼疏松、肌肉萎缩等。

因此，在医学应用和药物治疗中，对类固醇激素的使用需要谨慎，并在医务人员的指导下进行。

此外，甾体化合物还有其他一些重要的功能。

维生素D就是一种具有甾体结构的物质，它在人体中调节钙磷代谢、维持骨骼健康、促进免疫系统功能等方面起着至关重要的作用。

类固醇激素又称【甾体激素】类固醇激素5、甾体口服避孕药的研究成功，使人类生育控制达到了新水平。

4主要分类按药理作用分性激素皮质激素按化学结构分(甾烷母核结构)雄甾烷类(化学结构) 雌甾烷类(化学结构) 孕甾烷类(化学结构)按药学分甾体雌激素非甾体雌激素抗雌激素雄性激素蛋白同化激素孕激素甾体避孕药抗孕激素肾上腺皮质激素5药理作用类固醇激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。

脊椎动物的类固醇激素可分为肾上腺皮质激素和性激素两类。

（1）肾上腺皮质激素。

肾上腺皮质激素由肾上腺皮质分泌产生。

目前从肾上腺皮质提取液中分离的类固醇化合物有30余种，已知生理作用的主要有以下几种。

肾上腺皮质激素的生理功能主要表现在两个方面：①调节糖代谢：抑制糖的氧化，使血糖升高；促进蛋白质转化为糖。

具有这种功能的包括皮质酮、11-脱氢皮质酮、17-羟基皮质酮（氢化可的松）和17-羟基-11-脱氢皮质酮（可的松）。

这类激素还具有良好的抗炎、抗过敏作用，是常用的激素药物。

②调节水盐代谢：促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子，调节水盐代谢。

这类激素包括11-脱氧皮质酮、17-羟基-11-脱氧皮质酮和醛皮质酮。

其中醛皮质酮对水盐代谢的调节作用比脱氧皮质酮大30-120倍。

肾上腺皮质激素分泌失常，将引起糖代谢及无机盐代谢紊乱而出现病症。

（2）性激素。

性激素属于类固醇类激素，可分为雄性激素和雌性激素两类。

它们与动物的性别及第二性征的发育有关。

性激素的分泌受脑垂体的促性腺激素调节。

①雄性激素：雄性激素中重要的有睾酮、雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮。

睾酮由睾丸的间质细胞分泌，是体内最重要的雄性激素。

雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮是睾酮的代谢产物（睾酮→雄酮→雄二酮→脱氢异雄酮）。

肾上腺皮质也能分泌一种雄性激素，即肾上腺雄酮。

雄性激素主要是促进雄性的性器官和第二性征的发育和维持，以及促进蛋白质合成，使身体肌肉发达。

雄性激素中睾酮的活性最高，分别是雄酮的6倍和脱氢异雄酮的18倍。

乳腺癌雌激素受体基因的突变与变异多年来，雌激素受体（ER）被作为乳腺癌内分泌治疗和预后评估的一个重要指征。

然而，异常的ER结构可能对于正确地评估ER 状况显得尤为重要。

因为虽然可以检测出异常结构ER的存在，但实际上它缺乏其功能，从而导致假阳性结果。

同样，一些不能通过生化及免疫组化检测出来而实际上具有生物学活性的ER的存在也会导致假阴性结果。

因此，探讨ER的突变和变异状况具有重要意义。

例如，不需要配体就能传送雌激素信号的受体蛋白存在可能就会导致对内分泌治疗的抵抗；此外，功能不良的ER的突变也可能导致乳腺癌的预后不良。

一、野生型雌激素受体结构和功能ER基因定位于q24和q27之间的第6对染色体的短臂上，由8个外显子组成。

野生型ER蛋白的相对分子质量大约为 65 000，与雌二醇具有很高的亲和性［1］。

ER属于配体激活的核转录因子的大家族，后者包括其他的类固醇激素受体、甲状腺激素受体、视黄酸受体、维生素D受体和大量尚未明确配体的所谓“孤立受体”。

用A～F 6个字母分别代表这些受体序列排列中的6个区域。

E 区主要组成了配体结合区，该区包括外显子4到8和装配配体结合的一个疏水区。

DNA 结合区包括二个锌指结构，使其能够与上游雌激素依赖基因启动区的特异性雌激素反应元件或单元（HRE）相协调［2，3］，外显子2和3编码该区域，具有激活功能的为AF1和AF2两个转录区。

AF1包括A、B区的大部分，核受体含有两个转录激活功能（AF）区，分布位于受体C端的激素结合区（AF2）和N端区（AF1），AF2为激素依赖性，而AF1是激素非依赖的。

AF2还是核受体与其他转录介导因子（共激活因子或共抑制因子等）相互作用的部位。

甾体激素受体的每个AF均具有明显的细胞特异性特点，即使对于某一特定的靶基因而言，靶基因启动子的组成特性也能影响AF（特别是AF2）的转录活性。

D区包括核的定位信号，即所谓的“桥接区”，它并不依赖于配体结合。

第十章甾体激素类药物的分析研究报告概述甾体激素类药物（Steroidal Hormones）是一类重要的生物活性化合物，具有广泛的生理和药理作用。

本研究报告旨在对甾体激素类药物进行深入的分析研究，探讨其结构、合成、药理作用和临床应用等方面的内容。

一、甾体激素类药物的结构特征甾体激素类药物的结构特征主要表现为4环核心结构，包括三个六元环和一个五元环。

其中，三个六元环的环碳骨架为六面内凹状，并且有一个共同的核心碳原子。

五元环与相邻的六元环相连。

此外，甾体激素类药物还常常含有各种取代基团，通过与核心结构的连接方式产生不同的分子结构。

二、甾体激素类药物的合成方法甾体激素类药物的合成方法多样。

其中一种常见的合成策略是从天然产物中提取，并通过改造手段进行半合成。

另一种方法是基于化学合成，通过有机合成反应逐步构建目标分子的核心结构，并进行后续的官能团转化。

此外，生物合成和仿生合成等技术也在甾体激素类药物的合成中得到应用。

三、甾体激素类药物的药理作用甾体激素类药物具有多种药理作用，包括抗炎、免疫调节、神经保护、代谢调节等。

不同的甾体激素类药物通过与相关的受体结合，参与到各种生理过程中，并发挥药理作用。

例如，糖皮质激素类药物可通过与胞浆受体结合，抑制炎症反应和免疫反应，从而达到抗炎和免疫调节作用。

四、甾体激素类药物的临床应用甾体激素类药物在临床上有广泛的应用。

糖皮质激素类药物常用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病等。

雌激素类药物可用于激素替代治疗、避孕和乳腺癌治疗等。

雄激素类药物可用于男性雄激素缺乏症和某些雌激素依赖性乳腺癌的治疗等。

五、甾体激素类药物的分析方法为了准确鉴定甾体激素类药物，科学家们发展了各种分析方法。

常用的分析方法包括质谱分析、核磁共振分析、红外光谱分析和紫外可见分光光度法等。

这些方法能够确定甾体激素类药物的结构特征、纯度和含量等，为药物的研发和质量控制提供有力支持。

结论甾体激素类药物作为一类重要的生物活性化合物，具有广泛的药理作用和临床应用前景。

糖皮质激素的药理作用机制研究进展一、概述糖皮质激素（Glucocorticoids，GCs）是一类在生物体内具有广泛生理和药理活性的甾体激素。

自上世纪中叶被发现以来，糖皮质激素因其卓越的抗炎、抗免疫、抗休克和抗肿瘤等特性，被广泛应用于临床各科疾病的治疗中。

随着现代生物医学研究的不断深入，人们对于糖皮质激素的药理作用机制有了更为深入和全面的理解。

本文将综述近年来糖皮质激素的药理作用机制研究进展，以期为相关领域的药物研发和临床应用提供新的思路和方向。

糖皮质激素的药理作用机制涉及多个层面，包括基因转录调控、蛋白质合成与降解、细胞信号转导等。

在基因转录层面，糖皮质激素通过与细胞核内的糖皮质激素受体（Glucocorticoid Receptor，GR）结合，形成激素受体复合物，进而调控一系列下游基因的转录表达。

在蛋白质合成与降解方面，糖皮质激素能够影响蛋白质的合成速率和降解途径，从而改变细胞内的蛋白质组成和功能。

糖皮质激素还能够通过影响细胞信号转导通路，如MAPK、PI3K等，进而调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。

近年来，随着分子生物学、基因组学和蛋白质组学等技术的快速发展，人们对于糖皮质激素的药理作用机制有了更为深入的认识。

在基因组学方面，通过高通量测序技术，人们发现糖皮质激素能够调控数千个基因的表达，涉及多个生物学过程和信号通路。

在蛋白质组学方面，利用质谱技术等手段，人们发现糖皮质激素能够影响数百种蛋白质的表达和修饰，进而调控细胞的生理功能。

尽管人们对于糖皮质激素的药理作用机制有了较为深入的认识，但仍有许多问题亟待解决。

例如，糖皮质激素在不同细胞类型和组织器官中的具体作用机制仍不完全清楚糖皮质激素的副作用和耐药性问题也是制约其临床应用的重要因素。

未来研究需要更加深入地探讨糖皮质激素的药理作用机制，以期为临床治疗和药物研发提供更为有效的策略和方法。

糖皮质激素的药理作用机制是一个复杂而庞大的研究领域。

随着科学技术的不断进步和研究的深入，人们对于这一领域的认识将会越来越全面和深入。

抗炎药物及作用机理最新研究进展【摘要】当前临床常用的抗炎药物包含主要包括甾体类抗炎药与非甾体类抗炎药，因临床传统所使用的抗炎药选择性不多，且多伴有明显的副反应，所以，临床逐渐限制了此类药物的使用。

近些年以来，随着临床对分子生物学技术的研究与应用，加之对炎症机制认识度的提升，一些副反应小以及临床疗效佳的新型抗炎药物持续面世，且被运用于临床治疗中。

本文主要对甾体类抗炎药与非甾体类抗炎药抗炎药物的临床作用机理以及近年的研究进展进行了相应的总结。

【关键词】抗炎药物；作用机理；研究进展一．甾体类抗炎药当前临床常用的甾体类抗炎药有布地缩松、地塞米松以及氢化可的松等，这些甾体类抗炎药可以从各环节对炎症与机体的免疫过程产生影响，而作为甾体类抗炎的糖皮质激素抗炎作用机制主要为基因效应。

从上个世纪六十年代末起始，临床就已经认识到糖皮质激素的作用，直至今日的众多研究已经完全掌握了糖皮质激素对于人体上的应激与生理浓度分子机制，比如，当靶细胞内的糖皮质激素受体与糖皮质激素受体结合后，会使糖皮质激素受体由DNA非结合型逐渐转化为DNA结合型。

然而，通过临床实践可知，长期大量使用糖皮质激素能致使患者机体性一些副反应，常见的副反应如诱发感染或是加重感染、引起消化系统并发症、肌肉萎缩、引发医源性肾上腺皮质功能亢进反应、伤口愈合延迟、心血管系统并发症等。

所以，临床对于甾体类抗炎药的使用多用在严重疾病治疗中，如皮肌炎、病情急剧恶化反应、多发性肌炎、系统性红斑狼疮等，这也是上述疾病的首选抗炎药物。

二．非甾体类抗炎药非甾体抗炎药在临床中的主要作用为抗炎、解热、抗风湿、镇痛等，临床药物作用是通过影响花生四烯酸的代谢产物所产生。

经过乙酰化作用，非甾体抗炎药还可使“COX-1”与“COX-2”丧失活性，花生四烯酸被阻断，再经环氧化酶催化反应，从而产生前列腺素类物质，最终使得这些物质所产生的相关生物学效应得到阻断。

上面所提到的“COX-1”与“COX-2”属于“COXs”的同工酶，这两类同工酶的氨基酸序列的同源性高达百分之六十之多。