第九章抗原提呈细胞与抗原提呈

9 抗原提呈细胞和抗原提呈一.名词解释1.专职抗原提呈细胞：1）指能组成性表达MHCⅡ类分子和协同刺激分子，2）具有较强的摄取、加工、处理和提呈能力，3）并将抗原提呈给CD4+Th细胞的一类抗原提呈细胞。

4）主要包括树突状细胞、巨噬细胞、B细胞。

2.抗原提呈：抗原与MHC分子结合形成复合物，并转运至APC表面供TCR识别的过程。

二.基本概念1.DC发育4个阶段：前体阶段DC、未成熟期DC、迁移期DC、成熟DC2.淋巴样组织DC：滤泡树突状细胞FDC、并指状细胞IDC、胸腺树突状细胞（TDC）。

非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞、间质DC。

3.HLA-DM使MHCⅡ上CLIP解离；蛋白酶体降解的多肽片段经TAP运到ER腔。

4.DC的标志：CD1a、CD11c、CD83。

5.交叉提呈：外源性抗原循MHCⅠ类分子途径提呈；内源性抗原循MHCⅡ类分子途径提呈。

三.重要概念1.DC功能：A.摄取、加工处理并提呈抗原。

可直接活化初始T淋巴细胞B.参与胸腺内T细胞阳性选择、阴性选择。

C.FDC参与B细胞发育分化。

D.分泌细胞因子，调节免疫应答E.参与免疫耐受。

2.成熟DC与未成熟DC的比较：未成熟DC：成熟DC①功能：抗原捕获、加工处理；提呈抗原；②FcR、CR、TLR、甘露糖受体：高表达。

低或无表达。

③存在于：非淋巴组织、器官外周淋巴组织。

④胞质内MHC 多少⑤表面MHCⅡ类分子少多⑥表达协同刺激分子（B7）能力：低或无强⑦活化初始T细胞能力。

无有四.简答题1.外源性抗原提呈途径（溶酶体途径或MHCⅡ类分子途径）：（1）APC对外源性抗原摄取、加工、处理：APC摄取抗原形成内体、与溶酶体融合成吞噬溶酶体，抗原降解为含锚着残基的多肽段。

（2）MHCⅡ类分子形成、转运：1)MHCⅡ类分子在ER腔中合成，含α链、β链、Ii。

2)有伴随分子钙黏蛋白协助组装、保持稳定。

3)Ii占据抗原结合槽，形成(Ii)3九聚体。

作用：参与MHCⅡ类分子组装折叠。

抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈一、免疫术语APC（抗原提呈细胞，antigen-presenting cell）：是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。

专职性APC（professional antigen-presenting cell）：包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞，能组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。

二、专职性APC的种类和特点树突状细胞（dendritic cell，DC）DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖、功能最强的抗原提呈细胞。

DC是机体适应性免疫应答的始动者，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。

分类：根据来源分类：经典DC（cDC）：髓系DC浆细胞样DC（pDC）：淋巴系DC 根据成熟状态分类：未成熟DC、（迁移期DC）、成熟DC。

未成熟DC特点：表达模式识别受体，能有效识别、摄取和加工外源性抗原；低水平表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子。

成熟DC特点：高水平表达MHCⅡ类分子等，能有效提呈抗原和激活T细胞；低表达模式识别受体，识别、摄取和加工外源性抗原能力弱。

未成熟DC与成熟DC特点的比较功能：识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫。

♦抗原提呈与免疫激活作用（MHC分子、共刺激分子、黏附分子、细胞因子）♦免疫调节作用♦免疫耐受的维持与诱导单核/巨噬细胞包括血液中的单核细胞（monocyte）和组织器官中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）。

功能：♦吞噬和清除病原微生物♦发挥专职性APC功能，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞♦T细胞产生的细胞因子激活巨噬细胞，促进其杀伤病原体能力B细胞激活的Th辅助B细胞活化，对TD-Ag应答产生抗体，表达CD80/CD86等共刺激分子；作为专职性APC时，主要以BCR识别、浓集和内化抗原，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞。

抗原提呈细胞及抗原提呈抗原提呈细胞（antigen-presenting cell, APC）是能够捕获微生物和其它抗原并加工，以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞，为T细胞的增殖和分化提供活化信号的一类细胞。

APC包括表达MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC和表达MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC。

前者又分为专职APC（professional APC）和非专职APC （non-professional APC）。

I. 抗原递呈细胞一、树突状细胞树突状细胞(dendritic cell, DC)（一）分化和种类1．类型根据形态和功能特点，DC主要分为两大类，即经典DC（conventional DC, cDC）和浆细胞样DC（plasmacytoid DC, pDC）。

2．分化、发育和迁移（1）前体期：髓系前体细胞存在于骨髓、外周血、脐血及胎肝中。

（2）未成熟期：未成熟DC(immature DC)主要存在于多种实体器官及非淋巴组织，其可通过受体（如FC RⅡ、人甘露糖受体等）介导的内吞作用（见后述）或吞饮、吞噬作用摄取抗原。

正常情况下，体内绝大多数DC处于未成熟状态，它们具有很强的内吞、加工、处理抗原的能力，但由于仅表达低水平共刺激分子和黏附分子，故刺激初始T细胞和在体外激发混合淋巴细胞反应（MLR）的能力较弱。

（3）迁移期：迁移期的DC主要存在于输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织，经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。

（4）成熟期：受炎症等因素影响，未成熟DC能从非淋巴组织进入次级淋巴组织并逐渐成熟，未成熟DC在摄取抗原后，也可自发成熟。

成熟DC（mature DC）主要存在于淋巴结、脾及派氏集合淋巴结，其生物学特征为：MHC分子及黏附分子表达上调，迁移能力增强，由外周逐渐向次级淋巴器官归巢，同时其摄取、处理完整蛋白抗原的能力下调。

成熟DC高表达MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子、共刺激分子（B7、CD40、ICAM-1）等，其细胞表面标志是CD1a、CD11c及CD83。