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Survivin在胃癌发病、病理学机制中的研究进展发布时间：2021-07-07T15:50:25.070Z 来源：《医师在线》2021年3期作者：刘昌明[导读]刘昌明（雅安职业技术学院病理教研室；四川雅安625000）摘要 Survivin是目前发现最强的凋亡抑制因子，属于凋亡抑制蛋白（Inhibitorofapoptosis，IAP）家族的新成员。
IAP家族具有抑制细胞凋亡的作用，而Survivin参与了细胞周期进程，在恶性肿瘤疾病中担任了抑制肿瘤细胞死亡、促进癌症细胞生长的重要角色，与肿瘤患者预后相关。
据国外文献报道[1]，Survivin不仅在肺癌、结肠癌和非霍奇金淋巴瘤等疾病中呈现高表达，还参与了胃癌的发生发展。
本文主要整理分析Survivin在胃癌进展中的作用，以此提高对Survivin在胃癌中的认识及诊治效果，改善患者预后。
关键词：Survivin；胃癌；病理学机制；研究进展目前，随着社会的发展，人们的生活习惯发生了较大改变，胃癌的患病率逐年上升，但临床中对胃癌的病因及发病机制尚未完全明确，多数患者在胃癌进展期缺乏有效的治疗而导致死亡，其死亡率高达10%，引起了广大医疗学者的重视。
近年来，随着医疗科研工作的不断发展进步，有相关研究发现[2]，Survivin在肿瘤细胞中呈现高表达趋势，参与了肿瘤细胞的增值、凋亡、化疗抵抗等活动，与胃癌发病病理学机制具有一定关系。
本文通过查阅、分析国内外文献的方式，对Survivin在胃癌发病、病理学机制中的作用进行了总结。
1.Survivin的特征Survivin包含了4个外显子和3个内含子，具有多转录起始位点，广泛存在于病毒、真核细胞、哺乳动物等物种中，具有及强的抗凋亡及血管保护作用，并且Survivin基因不同于IAP家族其他成员通常含有2~3个串联的杆状病毒凋亡抑制蛋白重复系列分子以及羟基末端结构，Survivin基因仅含有一个，上述特点均促进了肿瘤细胞的发展。
Survivin基因和蛋白的分子生物学研究进展张文梁;王举;王有德【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2006(032)005【摘要】Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族新成员,是迄今发现的作用最强的凋亡抑制因子,其结构在IAP家族中是非常独特的,含有单一的杆状病毒IAP重复序列(BIR),而末端不含有环状结构.Survivin在人类多种肿瘤组织中过表达,而在分化成熟的组织中不表达.它通过干扰有丝分裂仿锤体的形成而调节周期G2/M,通过抑制caspase-3和caspase-7的活性而抑制细胞凋亡.在肿瘤的形成中,Survivin表达与细胞凋亡呈负相关,而与细胞增殖和血管生成呈正相关.Survivin通过抑制细胞凋亡使癌症患者预后差且生存率降低.因而Survivin有望成为肿瘤诊断和治疗的新靶点.【总页数】4页(P937-940)【作者】张文梁;王举;王有德【作者单位】吉林大学第一医院普外科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院普外科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院普外科,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】Q5【相关文献】1.钙蛋白酶10的分子生物学特性及其与糖代谢关系的研究进展 [J], 周善洛;武峰;周京军;高峰2.朊蛋白同源蛋白Doppel的分子生物学研究进展 [J], 徐琨;董小平;楚雍烈3.人CD133基因及蛋白分子生物学研究进展 [J], 唐楠;雷德强;赵洪洋4.survivin基因的分子生物学特征及眼科研究进展 [J], 吕霞;郭希让5.口蹄疫病毒前导蛋白的分子生物学研究进展 [J], 张萌;白兴文;李平花;范朋举;包慧芳;孙普;卢曾军;曹轶梅;刘在新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
凋亡抑制因子Survivin的研究进展Survivin是人类凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptotic protein，IAP）家族中的一员。
Survivin主要特异性表达于人类胚胎和和发育的胎儿组织中，高表达于多数肿瘤组织。
Survivin的作用机制主要包括抑制肿瘤细胞凋亡、参与细胞周期调控及促进血管形成。
因此，Survivin可成为基因治疗的一个新靶点。
标签：Survivin；肿瘤；凋亡抑制；细胞周期；血管形成；基因治疗1997年，Ambrosini等[1]利用效应细胞蛋白酶受体-1cDNA在人类基因组库中筛选并分离出了一种新的可抑制细胞凋亡的基因，命名为Survivin。
Survivin 属人类凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptotic protein，IAP）家族成员，也是迄今为止发现的功能最强的凋亡抑制因子。
Survivin主要特异性表达于人类胚胎、发育的胎儿组织中和大多数人类肿瘤组织，表达程度的高低与肿瘤的恶性程度有关。
其在不同肿瘤组织中的高表达受多种机制调控，与肿瘤的发生、发展、转移、化疗耐药、放疗不敏感性及患者的预后等密切相关，因此被认为是抗肿瘤治疗的新靶点。
现对Survivin的結构特征、生物学功能、在肿瘤治疗中的作用几个方面做一综述。
1 Survivin的结构特征Survivin基因位于人17q25染色体上，全长14.7 kb，由3个内显子和4个外显子组成，编码16.5 kDa的蛋白质。
Survivin是IAP家族中最小的成员，由142个氨基酸组成，具独特的结构：不同于IAP家族其他成员，Survivin缺乏特有的锌指结构；SurvivinN-末端仅含有一个单独的含半胱氨酸/组氨酸的杆状病毒IAP 重复序列（cys/his bacuiouvirus IAP repeat，BIR），包含70～80个氨基酸，由3股反平行β片层和4个α螺旋组成，是Survivin发挥凋亡抑制作用的必要结构；SurvivinC-末端有一个由40个氨基酸组成的长α螺旋结构，可与纺锤体的γ微管蛋白结合，参与调控细胞有丝分裂。
Survivin 基因是1997年Altieri 等(52)利用效应细胞蛋白酶受体-1 (EPR-l) cDNA 筛选克隆出的一种凋亡抑制基因。
Survivin 基因定位于人17 号染色体顶端(17q25), 靠近端粒，包含 3 个内含子和 4 个外显子, 全长14.7kb，survivin 蛋白由142个氨基酸组成，分子量大小是16.kd,是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of Apoptosis Proteins,IAP) 家族的最小成员。
Survivin 有杆状病毒重复结构(BaeuloviruslApRepeat,BIR),为IAP 家族所必须含有的结构，BIR 是Survivin 发挥抗凋亡必需的结构。
与其他IAP 家族成员不同的是，survivin 仅含有一个BIR 结构域和一个 C 末端的 a 螺旋结构,，且 C 末端没有环指结构，其结构呈二聚体化排列，是Survivin基因抗凋亡作用必需的。
a螺旋结构是Survivin在细胞周期中与纺锤体微管结合的位点，主要调节Survivin 基因的定位分布,抑制细胞凋亡。
若此处突变则丧失与微管结合的能力而不能发挥抗凋亡的作用。
在结构上Survivin 是同源二聚体，Survivin 蛋白单体结合成对称的二聚体,是Survivin 抗凋亡所必需的。
由于Survivin 蛋白单体和对称二聚体的稳定性及抗凋亡功能的不同,二聚体连接处是干扰Survivin 蛋白功能的靶位之一。
与IAP 家族其他成员不同的是，survivin 仅含有一个列BIR 结构域，缺乏其他成员所特有的环指结构[15]。
而且survivin基因缺乏一个caspase相关招募区，该区对于结合和灭活caspase (凋亡效应器)起到重要的作用[16]。
Survivin有维持有丝分裂和抑制细胞凋亡的双重功能[17]。
52 Ambrosini G, Adida C, Altieri DC. A novel Anti-apoptosis gene, Survivin, expressed in cancer and lymphoma [J]. Nature Med, 1997, 3(8): 917~921Casse EC, Baird S, Korneluk RG, et al. The inhibitors of apoptosisand their emerging role in cancer. Oncogene. 1998, 17(25): 3247-59.16.Schimmer A. Inhibitor of apoptosisproteins: translating basic knowledge intoclinical practice. Cancer Res. 2004, 64(20): 7183-90.17.Altieri DC and Marchisio Pcet al. Survivin apoptosis: an interloper between celldeath and cell proliferation in cancer. Lab Invest. 1999, 79(11): 1327-33. Survivin 在组织中的表达Survivin 除了在胚胎组织显著表达外，在大多数正常组织中Survivin 均不表达，仅在造血干细胞、胸腺、子宫内膜组织的细胞中可检测到有Survivin 的低表达。
Survivin反义寡核苷酸对K562细胞耐药性的研究的开题报告题目：Survivin反义寡核苷酸对K562细胞耐药性的研究一、研究背景细胞耐药性是肿瘤化疗失败的一个主要原因。
目前，针对肿瘤细胞耐药性的研究日趋成熟，其中Survivin作为一种重要的抗凋亡蛋白，在抗肿瘤过程中发挥了关键的作用。
Survivin是一种含有BIR（Baculovirus IAP Repeat）结构域的蛋白，它可以结合Caspase3、Caspase7等凋亡因子，从而抑制细胞凋亡。
Survivin在大多数癌细胞中高表达，并与肿瘤的恶性程度、患者预后相关。
因此，治疗肿瘤时抑制Survivin表达是一种被普遍研究的策略。
二、研究目的本研究旨在探讨Survivin反义寡核苷酸对K562细胞的耐药性和生长抑制作用。
三、研究方法1.细胞株和培养条件：将K562细胞分别在RPMI 1640中加入10%的胎牛血清、100 μg/mL的青霉素和100 μg/mL的链霉素，细胞密度为10^5/mL， culturing at 37 ℃ in 5% CO2；2. Survivin siRNA设计和合成：根据Survivin mRNA序列设计并合成Survivin siRNA，经基因测序实验室验证；3. 细胞转染：通过脂质体法将Survivin siRNA转染至K562细胞中；4. Western blot：Western blot沉淀K562细胞清液，运用Survivin，Bcl-2，Bax，Caspase3等蛋白抗体进行Western blot分析和定量；5. CELLS Counting Kit-8（CCK-8）细胞活性检测，采用K562细胞，利用CCK-8检测几个时间点（12h、24h、48h）下细胞的生长状态；6. 流式细胞术分析：采用Annexin V-FITC/PI染料，分析K562细胞在Survivin siRNA转染下的凋亡情况。
肿瘤治疗的新靶点survivin
陈志明
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2010(21)22
【摘要】survivin,凋亡蛋白抑制因子(LAP)家族中的重要成员之一,对细胞的有丝分裂和细胞程序性死亡有重要的调节作用.起初,survivin被描述为ceaspase-9的抑
制因子,随着近些年的研究发现survivin的功能不只限于肿瘤的凋亡抑制,还有对有丝分裂关键点、促血管生成和化疗耐药有调控作用.野生型p53抑制survivin基因的转录表达,而肿瘤中存在很多机制能解除对survivin的抑制,如基因扩增、甲基化、启动子活性增强和p53的功能丧失.现对survivin在细胞凋亡和肿瘤发生中的作用以及新型抗肿瘤因子-survivin抑制因子的研究进展做一综述.
【总页数】4页(P139-142)
【作者】陈志明
【作者单位】广东医学院,广东,湛江,524003
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
【相关文献】
1.Survivin-肿瘤基因治疗的新靶点 [J], 温贤浩;徐酉华
2.Survivin-肾脏肿瘤RNAi治疗的新靶点 [J], 李戈;王明
3.肿瘤干细胞——肿瘤治疗的新靶点 [J], 王占东;杨杰;郭全伟;陈砚凝
4.脑肿瘤治疗的新靶点：脑肿瘤干细胞的研究进展 [J], 王慧慧;关方霞;杨波
5.抗肿瘤治疗新靶点、新机制及新作用靶点抗肿瘤药物的临床研究 [J], 武振芳;白小平;张国风
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Survivin与骨肉瘤关系的研究进展
宋飞洪;刘年胜;张永奎;刘博远
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2006(46)17
【摘要】Survivin是一个新发现的凋亡抑制蛋白（IAP）家族成员.IAP家族是继Bcl-2家族后发现的又一类凋亡调控蛋白.其广泛表达于人的胚胎组织和各种肿瘤组织,但仅在少数正常成人组织表达[1～3].Survivin具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的双重功能,是联系细胞周期和细胞凋亡界面的重要因子.研究发现骨肉瘤组织中Survivin升高,不仅为骨肉瘤的发病原因提供了更为确切的研究的方向,也为其靶向治疗提供了良好的前景.
【总页数】2页(P94-95)
【作者】宋飞洪;刘年胜;张永奎;刘博远
【作者单位】临沂市人民医院,山东,临沂,276003;临沂市人民医院,山东,临
沂,276003;山东大学医学院;临沂市中医医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.抑凋亡蛋白Survivin及P-糖蛋白在骨肉瘤中的表达与骨肉瘤化疗耐药性关系的研究 [J], 李伟;贺艳;张世权;刘安庆;郝淑芹
2.Survivin基因与骨肉瘤关系的研究进展 [J], 黎承军;流小舟
3.骨肉瘤中 survivin蛋白的表达及其与预后的关系 [J], 潘哲尔;李剑敏;王群姬;叶澄宇;张纯武
4.凋亡抑制蛋白Survivin在骨肉瘤中的表达及其与PTEN、cyclinD1蛋白表达的关系 [J], 段国庆;李书忠
5.survivin基因及与骨肉瘤诊疗相关研究进展 [J], 阙祥勇;李新志
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Survivin--一个新的肿瘤特异性的抑制凋亡因子
关健;陈杰
【期刊名称】《中国医学科学院学报》
【年(卷),期】2001(023)005
【摘要】Survivin(SVV)是IAP(inhibitor of apoptosis)家族的一个新成员.具有抑制细胞凋亡的作用,并在细胞的有丝分裂和胞质分裂中起重要的作用.研究表明SVV 是一个肿瘤特异性的抑制凋亡因子,它在成熟的终末分化组织中基本无表达,而在胚胎发育过程中和人的肿瘤组织中表达,SVV的过度表达是提示肿瘤预后不良的一个因素,并可能是导致肿瘤细胞耐药性的因素.SVV是肿瘤靶向治疗的一个很好的靶基因蛋白.
【总页数】3页(P532-534)
【作者】关健;陈杰
【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学,协和医院病理科,北京,100730;中国医学科学院,中国协和医科大学,协和医院病理科,北京,100730
【正文语种】中文
【中图分类】Q71
【相关文献】
1.研究发现一个新肿瘤抑制基因 [J],
2.一种新的肿瘤标志物—恶性肿瘤特异性生长因子（TUM）的测定及临床 [J], 王术艺;艾桂萍
3.曲妥珠单抗联合术前新辅助化学治疗对乳腺癌患者肿瘤标志物、血管内皮因子和凋亡因子的影响及疗效观察 [J], 张婷;刘起鹏;郭婉莹;李鹏;乔伟强;邓淼
4.PP2A的肿瘤抑制功能及与凋亡因子Noxa的关系 [J], 董伟;田淑君;魏志;朱述英;陈丙春;王海涛
5.一种新的肿瘤标记物──肿瘤特异性生长因子在妇科的应用 [J], 邵淑丽;程琪辉;麦羡霞;李心爱
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survivin与子宫内膜异位症的研究进展
徐红;李力
【期刊名称】《中国医学文摘：肿瘤学》
【年(卷),期】2005(019)002
【摘要】survivin(生存素)是新发现的凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein，IAP)家族的成员，特异性表达于胚胎发育组织及大多数肿瘤细胞中，在正常分化成熟的成人组织中弱表达或不表达。
子宫内膜异位症具有远处种植、侵袭正常组织、易复发等。
恶性”行为及一定的恶变率的特点，是妇科难治疾病之一；survivin在子宫内膜异位症的发病机制中的作用成为研究的新焦点。
【总页数】2页(P150-151)
【作者】徐红;李力
【作者单位】广西医科大学第一附属医院妇科，南宁530021;广西医科大学肿瘤医院妇瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.33
【相关文献】
1.Survivin、PCNA在子宫内膜异位症组织中的表达及其意义 [J], 李书艳;冯卫群
2.Survivin KGF的表达与子宫内膜异位症的关系研究 [J], 刘巍;姜雯;安月盘
3.靶向shRNA抑制survivin基因对子宫内膜异位症裸鼠模型异位内膜caspase-3表达的影响 [J], 彭冬先;何援利;丘立文
4.PTEN、Survivin蛋白在子宫内膜异位症相关的卵巢癌组织中表达的相关性及临
床意义 [J], 蒋苹;许红;王中弥;于璐;孙洁;曹良杰;周亚丽;栗琼
5.子宫内膜异位症患者子宫上皮Survivin和Ki67的表达与细胞凋亡的相关性 [J], 尚丽;杜二球;李咏梅;纪道华;李斌
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Survivin基因的研究现状李梅陈芸Survivin是凋亡抑制蛋白（Inhibitor of apoptosis，IAP）家族的新成员［1］，是目前发现最强的凋亡抑制因子，Survivin功能复杂，具有抑制细胞凋亡，促进细胞转化并且参和细胞的有丝分裂，血管的生成和肿瘤细胞耐药性的产生等作用。
目前，Survivin已成为研究的热点。
1、Survivin的结构和生物学特性1.1 Survivin的结构1997年，AMBROSINI等［2］利用效应细胞蛋白酶受体-1（EPR-1）cDNA在人类基因组文库的杂交筛选中首次分离出Survivin基因，因可延长细胞的生存故又名生存素或存活素。
该基因全长15KB，定位于17q25，含4个外显子和3个内含子，Survivin基因编码产物是由142个氨基酸组成的蛋白，分子量16.2KD。
人鼠蛋白同源性为84.3%。
和IAP家族的其他成员相比较，Survivin结构特殊，IAP家族一般含有2-3个串联的含有半胱氨酸/组氨酸共有序列在内的70个氨基酸组成的杆状病毒凋亡抑制蛋白重复系列（baculovirus IAP repeat , BIR）分子以及羥基末端环指结构，其中的BIR分子发挥抗凋亡作用，而Survivin仅含有一个单一的BIR功能区，并由Cys46-Pro47-Thr48 3个氨基酸插入序列将Survivin分为两半，羟基端不含有环指结构，代以交织螺旋结构（coiled-coil），以区别于其他IAP家族成员。
1998年，Li等［3］用细胞分裂阻断剂将细胞阻断在细胞增殖不同时期(G1、S、G2/M期)，检测细胞内源性Survivin mRNA表达。
发现Survivin在G1期几乎不表达，在S期表达增加6倍，而在G2/M 期表达增加40倍, 提示Survivin主要在G2/M期表达,是细胞周期G2/M期的调节基因。
这是由于Survivin基因启动子系列中存在3个细胞周期依赖因子(cell cycle depedent elements , CDE)和一个细胞周期同源性区域(cell cycle-homology regions , CHR)。
survivin在子宫内膜异位症中的作用刘广申;吴瑞瑾;林俊【摘要】survivin是近年新发现的一种凋亡抑制蛋白,与细胞分裂、增殖有关,在胚胎组织和恶性肿瘤中表达,但在正常成年人的分化组织一般不表达或弱表达.子宫内膜异位症(EMs)虽为良性疾病,却具有侵袭、种植和复发等"恶性"生物行为.研究表明,survivin蛋白的抗凋亡功能在EMs发生和发展中可能起着重要作用,现概述其生物学特点及在EMs中的作用.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2010(029)002【总页数】3页(P109-111)【关键词】survivin;子宫内膜异位症;细胞凋亡【作者】刘广申;吴瑞瑾;林俊【作者单位】310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院;310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院;310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院【正文语种】中文子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是常见的妇科良性疾病，在育龄妇女中，其发病率可达30%。
EMs虽为良性疾病，却具侵袭、种植和复发等“恶性”生物行为，且无特效治疗方法。
对其发病机制进行了大量的研究，认为细胞凋亡扮演了重要的角色。
而survivin是近年发现的凋亡蛋白抑制因子（inhititorofapoptosisprotein，IAP）家族中的新成员，本文就survivin在EMs中的作用做文献综述。
survivin蛋白是6个IAP家族的成员之一。
IAP家族成员除survivin外均在成年动物正常组织中广泛表达。
IAP家族蛋白都包含2个或3个由70个氨基酸组成的杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列，即BIR（bacul-oviral inhibitor ofapotosis repeat）序列。
相邻的羧基末端含有一个环指结构。
IAP家族蛋白发挥抗凋亡的作用，至少需要一个BIR序列。
IAP家族蛋白发挥抗凋亡作用的机制是通过BIR功能区及两个BIR功能区之间的连接序列直接与caspase家族蛋白特意性结合抑制细胞凋亡的发生[1]。
凋亡抑制基因Survivin在胰腺癌中的研究进展徐冬【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2013(026)003【摘要】肿瘤的发生不仅与细胞的增殖和异常分化有关,也和细胞凋亡异常有关.Survivin是凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis protein,IAP)的重要成员,它抑制细胞凋亡并在细胞分化中起重要作用.它在分化正常的细胞或组织中较少表达,但在肿瘤中大量表达;该基因可促使肿瘤组织生长,提高肿瘤组织的化疗耐药性并降低患者生存率,阻断其表达可以促进细胞凋亡并抑制肿瘤生长.因此,Survivin已作为肿瘤治疗的一种新靶点而被广泛研究.文中对Survivin在胰腺癌中的研究进展情况作一综述.%The development of tumor is not only related to cell proliferation and abnormal differentiation but also to abnormal apoptosis. Survivin is a structurally unique member of the inhibitor of apoptosis protein ( LAP ) family that acts as a suppressor of apop-tosis and plays a central role in cell division. Owing to its barely detectable nature in the terminally differentiated normal cells/tissues but massive upregulation in human tumors and its association with chemotherapy resistance, increased tumor recurrence, and shorter patient survival, disruption of survivin induction pathway can increase the apoptosis and inhibit tumor growth, thus survivin is currently under extensive investigation as a novel therapeutic target. In this text, the new progress of survivin study in pancreatic carcinoma is reviewed.【总页数】4页(P319-322)【作者】徐冬【作者单位】210018,南京,南京医科大学第二附属医院胆胰外科【正文语种】中文【中图分类】R735.9【相关文献】1.凋亡抑制基因Survivin在肿瘤中的研究进展 [J], 吕喜英;李青山2.凋亡抑制基因Survivin在膀胱癌中的研究进展 [J], 葛波;申鹏飞3.凋亡抑制基因Survivin在胰腺癌中的表达及临床意义 [J], 李玉魁4.凋亡抑制基因Survivin在膀胱癌中的研究进展 [J], 何汇海;杨德林;王剑松5.凋亡抑制基因Survivin在胰腺癌中的表达及临床意义 [J], 叶群立;杨振因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展Survivin是目前发现凋亡抑制作用最强的蛋白之一，且在乳腺癌组织中的表达具有高度特异性，具有抑制细胞凋亡,调控细胞周期,促进细胞分化及增强血管发生的多重作用。
Caspase-3属于细胞凋亡调控Caspase家族,Caspase-3是细胞凋亡的效应分子。
由于Survivin与Caspase-3通过多种途径参与促进乳腺癌的发生、发展,故其可以作为分子标记在肿瘤的早期诊断及判断患者预后等方面发挥着重要作用。
标签：Survivin；Caspase-3；乳腺癌乳腺癌近年来发病率逐步上升且趋于年轻化，是目前女性最常见的恶性肿瘤。
乳腺癌的发生是多种因子参与细胞增殖和分化异常及凋亡异常的过程。
其中凋亡异常在恶性肿瘤的发生发展中起着十分重要的作用。
Survivin正常情况下表达于胚胎组织和少数分裂旺盛的成人组织，因可延长细胞的生存,故又名生存素。
在大多数肿瘤组织中,Survivin异常高表达，如子宫肿瘤、膀胱肿瘤、肺肿瘤等，且与肿瘤的发生、发展密切相关。
Caspases （即半胱氨酸天门冬氨酸异蛋白酶）家族的激活是凋亡发生机制的重要环节之一，其中Caspase-3是该家族中关键效应分子之一。
Caspase-3与多种肿瘤的发生、发展和患者的预后相关。
本文就近年来Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展做一综述。
1Survivin与Caspase-3的结构与功能Survivin隶属凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族，是IAP家族中分子量最小的蛋白,其羧基末端含有一个α螺旋结构，并含有一个杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列(baculoviral IAP repeats,BIR)。
BIR与α螺旋结构对维持Survivin的功能及调节细胞周期具有非常重要的作用。
Survivin通过多种途径促进肿瘤形成与进展:(1)Survivin可竞争CDK4,因Survivin对CDK4的竞争力强于p16,导致CDK4被活化,进而使细胞从G1期向S期转化,最终造成细胞的无限制生长［1］；(2)Survivin可增加血管生成素I的表达,从而促进毛细血管网的形成和内皮细胞的增生；(3)Survivin还可以表达于G2/M期，以周期调节方式和对纺锤体微管作用,促使细胞异常有丝分裂,以克服凋亡［2］；(4)Survivin抑制线粒体细胞色素C的释放以达到直接或间接抑制凋亡下游效应分子Caspase-3和Caspase-7，最终促进肿瘤进展［3］。
Su rv ivin 特性及其在抗肿瘤中的应用蔡贤福△,何卫阳(综述),肖明朝(审校)(重庆医科大学附属第一医院泌尿外科,重庆400016)中图分类号:R730.3 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)03-0362-04基金项目:重庆市卫生局医学科研项目(2008-2-118)摘要:S ur vivin 基因是一种细胞凋亡抑制基因,越来越多的证据表明S urv ivin 调节细胞分化、细胞周期进行、细胞信号转导。
研究表明各种对抗Sur vivin 的表达不仅可表现抗肿瘤效应,还可以增加肿瘤对化疗药物的敏感性。
S urv ivin 基因独特的生物学特点已成为目前研究的热点,被广泛应用于反义寡核苷酸、化学抑制剂和肿瘤的免疫治疗相关研究。
现着重对S ur vivin 基因在抗肿瘤中的应用研究进行综述。
关键词:Survivin;肿瘤;免疫治疗Charac teristic s o f Survivin and It s Applic atio n in Anti-t umo r C AI Xian-fu,HE Wei-yang,XIAO Ming-z hao.(Dep artment of Ur ology,the Fir st Affililated H ospital of Chongq ing M edical University,C hongqing 400016,C hina)Abst rac t:Surviv in gene is a anti-a poptosis gene.M ore evidence indicated that surv ivin can modulate cell division,cell cycle progr ession,and signal tr ansduction pathway.Research showed tha t the declining ex-pression of surv ivin not only had a nti-tumor effect,but also promoted the sensitivity of chemotherapy.The dis-tinct biology featur e of survivin gene had become a hot r esearch spot and wer e widely used to antisense,chemical survivin inhibitors and immunotherapy.Her e is to make a review on the using of surv iv in g ene in a nti-tumor.Key words :Surviv in;Tumor;ImmunotherapyS urvivin 是凋亡抑制基因家族中的一员,在细胞生长发育中起重要作用。
抗凋亡基因Survivin与结直肠癌关系的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】Survivin基因作为目前所发现的最强的凋亡抑制基因，是当前研究的热点。
本文首先介绍了Survivin 的基因结构，对其生物学作用进行了研究；然后分析了Survivin基因与结直肠癌的发生发展之间的关系；最终提出Survivin靶向治疗结直肠癌的方法以及Survivin 与结直肠癌预后关系。
【关键词】Survivin；结直肠癌；剪切异构体；靶向治疗在欧美等发达国家与地区，大肠癌的发病率已跃至恶性肿瘤的第2～3位，在我国的大部分地区，其发病率也占据恶性肿瘤的第4～5位。
手术切除癌肿是目前大肠癌最主要的治疗手段，但随着分子生物学的发展，肿瘤的靶点治疗必将作为一种新的治疗方法运用到临床，从而提高病人生存率。
Survivin基因是目前所发现的最强的凋亡抑制基因，具有高度的组织分布特异性并且与肿瘤的发生发展密切相关。
因此，对Survivin基因进行相关性研究在结直肠癌的诊断、治疗和预后均有很大价值。
本文主要针对不同剪切异构体对癌的影响及Survivin靶向治疗结直肠癌展开了文献调研工作。
1 Survivin基因结构与生物学作用1.1 Survivin基因分子结构凋亡抑制蛋白家族（Inhibitor of Apoptosis Family of protein IAPs），包括NAIP，c-IAP-1，c-IAP-2，XIAP，BRUGUE，Livin和Survivin 7个成员。
其中，Survivin于1997年由Altier用效应细胞蛋白酶受体1(effector cell protease receptor 1，EPR-1) cDNA从人类基因库的杂交筛选中首先分离得到。
人类Survivin基因定位于染色体17q25，全长14.7 kb，其编码链有426个核苷酸开放阅读框架，与EPR-1互补，该基因编码产物是由142个氨基酸组成的蛋白，分子量为16.2 kD的蛋白质。
基金项目:国家自然科学基金资助课题(30570546)3通讯作者文章编号:1007-4287(2006)08-0942-04Smac/DIABLO 与肿瘤王志成,龚守良3(吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室,吉林长春130021)摘要: Smac/DI ABLO 是一种新近发现的线粒体膜间蛋白,与细胞色素c 一样也是caspase 的线粒体激活因子。
在细胞凋亡中,Smac/DI ABLO 通过解除凋亡抑制蛋白(I APs )对caspase 23、27和29的抑制作用而发挥促凋亡作用。
在肿瘤细胞凋亡中,Smac/DI ABLO 可以通过其N 2或C 2末端促进肿瘤细胞凋亡、增强肿瘤免疫及影响肿瘤细胞周期等机制抗肿瘤,这决定其在肿瘤治疗中具有较好的应用前景。
关键词:Smac/DI ABLO ;凋亡;凋亡抑制蛋白;肿瘤中图分类号:文献标识码:A 凋亡是维持细胞发育和组织内环境稳定的重要机制。
近年来,线粒体相关因素介导细胞凋亡调节的研究显示了线粒体不仅在细胞存活,而且在细胞凋亡中具有重要的地位。
2000年7月,Wang 实验小组[1]首次报道从HeLa 细胞中分离出一种新型线粒体蛋白质,命名为第2个线粒体衍生的胱天蛋白酶激活剂,即Smac (second mitochondria 2derived activator ofcaspase )。
同时,Vaux 实验小组[2]报道从293T 细胞中分离出一种蛋白质,命名为低等电点凋亡抑制蛋白(I APs )直接结合蛋白(direct I AP binding protein with low PI ,DI ABLO )。
经过对比分析,Smac 和DI ABLO 完全等同,合并称为Smac/DI ABLO 。
免疫分析确定Smac/DI ABLO 定位于线粒体内,凋亡刺激(包括抗癌药物、电离辐射、化学信号和DNA 损伤)可使其与细胞色素c (Cyt c )一同从线粒体膜间区释放出来,发挥促凋亡作用。
Survivin在肿瘤组织中的表达及意义【摘要】Survivin 属凋亡抑制蛋白家族新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞割裂的双重功能；survivin 是肿瘤特异性凋亡抑制因子，高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中未见表达。
研究表明，survivin 在肿瘤的发生、进展进程中起关键作用，是估量肿瘤预后和复发的重要指标。
本文综述了survivin的生物学结构、功能与特性，并简明论述其在常见肿瘤组织中的表达及其意义。
【关键词】survivin；凋亡抑制基因；肿瘤【Abstract】Survivin is a new member of IAP-family (Inhibitor of Apoptosis proteins，IAP) and is a bifunctional protein that can inhibit apoptosis and regulate cell division. Survivin is a tumor-specific anti-apoptosis factor,which expresses selectively in a variety of tumour tissue,while doesn’t express in normal tissues. Studies indicated that survivin played a pivotal role in the process of ocurrence and development of tumour and was an important indication to estimate the prognosis and recurrence of tumour. In this paper，the author summerizes the biological structure，function and character of survivin，and expounds the expressions and significancy of survivin in the tumour tissue.【Key words】survivin；IAP；tumour在人类细胞中,细胞凋亡受两类蛋白家族调控:B细胞白血病/淋巴瘤2家族(B-cell leukemia/lymphoma2，Bcl-2)和凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis proteins，IAP)［1］。
