药物分析方法总结

谈谈生物药物分析方法

—现状与发展趋势

摘要：本文对生物药物分析方法进行了较全面的阐述，并对近年来生物药物分析的新方法、新技术的进展及应用前景进行探讨。

关键词：生物药物 分析

生物药物包括直接从生物体分离纯化所得生化药物及利用基因重组技术或其它生物技术研制的生物技术药物及生物制品[1]。由于生物药物具有毒性低、副作用小、易被吸收的特点，同时具有多方面的生物活性及功能，在疾病的预防、诊断及治疗方面有着突出贡献。随着人们对生命本质及身体健康的日益关注，生物药物的研究和开发日趋增加，控制生物药物的质量，加强药物分析检测技术日益受到重视。本文将对用于生物药物的鉴别、检查和含量测定的方法进行分析比较，并对近年来生物药物分析的新方法、新技术的进展及应用前景进行探讨。

一．生物药物分析方法

生物药物分析主要包括化学方法、仪器分析方法和生物检定法。

1．化学法

化学法包括重量法和滴定法

重量法：指待测物经处理后分离出与待测组分相关的单质或化合物，根据其质量，确定该组分的含量。硫酸软骨素的测定及胰酶中脂肪含量的测定均采用重量法[2]。

滴定法：指利用化学反应定量关系，根据消耗标准溶液的体积确定待测物的含量。目前滴定法在我国药典中仍占有一定的比例，氨基酸类和糖类药物多用滴定方法进行含量测定[3]。

化学方法主要用于常量分析，准确度较高，但操作繁琐，耗时较长，不利于实现自动化，在药典及近年来的研究中有所下降。而仪器分析方法的研究、应用与改进则是生物药物分析的热点。

2．仪器分析方法

仪器分析方法用于微量和痕量分析，灵敏度较高。主要包括光学法、电化学法、色谱法、电泳法、酶法、免疫法。

(1)光学法

在生物药物分析中常用的光学分析方法有：紫外/可见分光光度法、荧光法、红外吸收分光光度法、核磁共振、质谱等。

紫外/可见分光光度法：主要是利用生物大分子中的某些基团对特定波长具有光吸收作用或某些特殊基团可与某些化学试剂反应生成稳定的颜色，根据吸收光的波长及强度对物质进行定性定量分析。紫外/可见分光光度法由于其设备简单，价格低廉，操作方便易于普及等特点在药物分析中应用很广泛。测定的药物涉及蛋白质多肽类、酶类、抗生素、维生素及嘌啉类药物的测定[4，5]。但紫外/可见分光光度法灵敏度不高，一般可达10-4 g/mL～10-7g/mL。

药物的杂质检查方法

杂质检查方法 类别 特点

化学法 显色反应检查法 多为目视比色或对照法

沉淀反应检查法 比浊法或重量法测定杂质含量

生成气体的检查法

滴定法

色谱法（首选） 薄层色谱法 1.杂质对照品法

2.供试品试液自身稀释对照法

3.杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法（多个杂质）

4.对照药物法

高效液相色谱法 1.分离效能高、专属性强、检测灵敏度性好，可准确测定色谱峰面积

2.外标法（杂质对照品法）

3.加校正因子的主成分对照法（适用于已知杂质）

4.不加校正因子的主成分对照法（适用于没有对照品的杂质）

5.面积归一化法（杂质含量的初略考察）

气相色谱法 1.测定药物中挥发性杂质，尤其是残留溶剂

2.可采用“标准溶液加入法”

毛细管电泳法 酶类药物中的酶类杂质

光谱方法 紫外-可见分光光度法（UV-Vis）

红外分光光度法（IR） 主要用于药物中无效或低效晶型检查

原子吸收分光光度法（AAS） 主要用于金属杂质的检查

其他方法 热分析方法 热重分析（TGA） 记录质量随温度变化的曲线

差热分析（DTA） 记录式样与参比物之间温度差与温度关系，以温度差对温度作图

差示扫描量热法（DSC） 记录输给待测物与参比物的能量差与温度间关系，分功率补偿型和热流型

酸碱度检查法 酸碱滴定法

指示液法

pH测定法

物理性状检查法 1.臭、味 2.挥发性

3.颜色

4.溶解性

5.其他物理属性（旋光性、黏度等）

药物分析重点总结 第1篇

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溶出度：系指活性药物成分从片剂（或胶囊剂等普通制剂）中的规定条件下溶出的速率和程度。在缓释制剂、控释制剂及肠溶制剂等中也称为释放度

第三节 注射剂分析

1 溶液型注射液应澄清 2

乳状液型注射液（不得用于椎管内注射）不得有相分离现象静脉用乳状液型注射液中，90%的乳滴粒径应小于1um，且不得有粒径大于5um的乳滴。3

除另有规定外，混悬剂注射液（不得用于静脉注射或椎管内注射）中，原料药物的粒径应小于15um，粒径为15~20um者不应超过10%；若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。

药物分析重点总结 第2篇

一般鉴别实验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。（只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物）

1有机氟化物的鉴别

经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在溶液中形成蓝紫色络合物。

2有机酸盐

水杨酸盐 与三氯化铁生成配位化合物，中性红色，弱酸紫色。

加稀盐酸，析出白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。

酒石酸盐 加氨制硝酸银试液数滴，水浴加热，试管内壁成银镜。

3芳伯氨基反应

加稀盐酸煮沸，加等体积的亚硝酸钠和脲溶液数滴，振摇1分钟，滴加碱性B-萘酚试液数滴，生成由粉色到猩红色沉淀。

4托烷生物碱类

发烟硝酸5滴，水浴蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2-3滴湿润，加固体氢氧化钾一粒，显深紫色。

5无机金属盐

焰色反应 钠盐鲜黄色 钾盐紫色 钙离子砖红色 钡离子黄绿色 绿色玻璃中透视蓝色 铵盐

加过量的氢氧化钠试液后，加热，即分解，发生氨臭；遇到润湿的红色石蕊试纸，变蓝，并能使硝酸亚汞试液润湿的滤纸显黑色。

6无机酸根

氯化物

法一：用稀硝酸酸化后，滴加硝酸银，生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀再次生成。

法二：加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸润湿，缓慢加热，即产生氯气，能使润湿的碘化钾试纸变蓝。

药物分析总结

１,《新修本草》，这是世界上最早的一部药典。

２,国家药品（质量）标准：是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定,是药品生产、供应(经营）、使用、检验和行政、技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据。是强制性的法定计术标准。

3，药典（Pharｍacopeｉａ )：国家关于药品质量标准的法典。

4，2009-6-186求实创新勤奋严谨Pharmaceutical Analysis-2009.2-6（1）新中国药典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005版始分一二两部有英文版出现二部注释选编《药品红外光谱集》另行出版多种配套丛书分为三部首次收载指导原则二部药品名称取消了拉丁名建国之后至今共出了八版2.中国药典

5,2０05年版主要内容

一部:中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂

二部:化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品

三部:生物制品（《中国生物制品规程》）

6,其他重要规定

水浴温度： 除另有规定外，均指 ９8~100 ℃

室温： １0~3０ ℃

冰浴： 0 ℃

放冷:指放冷至室温

阴凉处:不超过 ２0 ℃

凉暗处：避光并不超过 20 ℃

1 10 ：固体溶质１.0g或液体溶质1．0ml加溶剂使成10ｍｌ的溶液。

溶液的滴： ２０ ℃时，1.０ml水相当于20滴

恒重:供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3ｍg以下。

精密称定:称取重量应准确至所取重量千分之一。

称定:称取重量应准确至所取重量的百分之一。

约:指取用量不得超过规定量的±1０%

标准品&对照品：用于鉴别、检查和含量测定的标准物质，指定单位制备、标定、供应。

标准品指用于生物检定、抗生素或生化药品含量或效价测定的标准物质，一般按效价单位计。

对照品一般指化学药品，按百分含量计。

空白试验： 不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下,按同法操作所得的结果。