2,4,5—三氯苯胺合成工艺简述

大连理工大学科技成果——加氢法制备3,4-二氯苯胺、2,5-
二氯苯胺和3,5-二氯苯胺
一、产品和技术简介
二氯代苯胺是多种染料、颜料、医药、农药、精细化工产品的中间体，采用催化加氢技术还原二氯代硝基苯制备相应的二氯代苯胺，是环境友好的生产工艺；使用脱氯抑制剂可得到高纯度的产品。

本工艺的特点与铁屑还原法相比具有还原反应时间短、反应温度低（<100℃），反应压力较低（<1.0MPa），所用的有机溶剂可回收，催化剂（Ni）可循环套用，产品质量好等优点。

工艺过程主要有加氢还原、过滤、回收催化剂、蒸馏回收溶剂、过滤产品，水蒸汽蒸馏得精品。

二、应用范围
主要原料：邻、间、对二氯硝基苯（纯度>99%），甲醇（纯度>99%），氢气（纯度>99%），催化剂（R-Ni自制）。

主要设备：加氢反应釜、蒸馏和精馏设备。

三、规模与投资
年产500吨的生产能力设备需投资约80万元。

四、提供技术的程度和合作方式
提供小试技术，可提供中试、生产工艺流程（含控制点）和设备一览表，提供现场施工安装和生产试车指导，可进行小试技术完全转让及共同开发中试、生产。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910558175.7(22)申请日 2019.06.26(71)申请人 张家港九力新材料科技有限公司地址 215625 江苏省苏州市张家港市锦丰镇锦南路科技创业园B12栋(72)发明人 苏旭　(74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212代理人 耿霞(51)Int.Cl.C07C 209/10(2006.01)C07C 211/52(2006.01)(54)发明名称一种2，4，6-三氯苯胺的制备方法(57)摘要本发明提供了一种2，4，6‑三氯苯胺的制备方法，包括以下步骤：步骤一，在冰醋酸/醇/卤代苯混合溶剂中，加入苯胺，搅拌控温；步骤二，搅拌下通入过量的干燥氯化氢气体；步骤三，在搅拌下通入过量的氯气；步骤四，整个反应过程中，温度控制在小于等于25摄氏度，至以上步骤反应结束；步骤五，缓慢升温至小于等于55摄氏度，驱除过量的氯化氢气体和氯气，至没有明显的气体产生，然后搅拌下降到室温；步骤六，过滤，所得的滤液即冰醋酸/醇/卤代苯混合溶剂回收，套用，所得固体用水反复漂洗，然后干燥，即得到2，4，6‑三氯苯胺白色固体，产品纯度在98％以上。

权利要求书1页 说明书4页CN 112142603 A 2020.12.29C N 112142603A1.一种2，4，6-三氯苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，在冰醋酸/醇/卤代苯混合溶剂中，加入苯胺，搅拌控温到小于等于25摄氏度；步骤二，搅拌下通入过量的干燥氯化氢气体，过程中温度控制在25摄氏度或以下；步骤三，在搅拌下通入过量的氯气；步骤四，整个反应过程中，温度控制在小于等于25摄氏度；至以上步骤反应结束；步骤五，缓慢升温至小于等于55摄氏度，驱除过量的氯化氢气体和氯气；至没有明显的气体产生，然后搅拌下降到室温；步骤六，过滤，所得的滤液即冰醋酸/醇/卤代苯混合溶剂回收，套用；所得固体用水反复漂洗，然后干燥，即得到2，4，6-三氯苯胺白色固体；产品纯度在98％以上(高效液相色谱)。

2,4-二氟-3,5-二氯苯胺是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料和农药等领域。

本文将介绍2,4-二氟-3,5-二氯苯胺的合成方法，并详细说明每一步的反应机理和实验操作。

一、反应的基本原理2,4-二氟-3,5-二氯苯胺的合成通常采用氯苯作为起始原料，通过氟化反应、置换反应和还原反应逐步合成目标产物。

在反应过程中，需要注意控制温度、反应时间和反应物的摩尔比，以提高产物的纯度和收率。

二、实验步骤1. 氟化反应：将氯苯溶于二甲基亚砜（DMSO）中，加入氟化氢铵，搅拌并控制温度在0-5℃下缓慢加入氟化钾，反应完成后，用水洗涤产物并干燥。

2. 置换反应：将氟化产物溶于二甲基亚砜中，加入三氯氧磷和氯化铝作为催化剂，搅拌反应3-4小时，反应完成后，用水洗涤产物并干燥。

3. 还原反应：将置换产物溶于乙腈中，加入亚磷酸二三丁酯和氢氧化钠，加热反应5-6小时，反应完成后，用水洗涤产物，并经过结晶纯化得到目标产物。

三、反应机理分析1. 氟化反应：氟化氢铵和氟化钾可以在DMSO中生成氟化氢气体，氢气通过亲核取代反应和氯苯发生氟化反应，生成氟苯产物。

2. 置换反应：三氯氧磷和氯化铝催化氟苯和氯苯发生取代反应，生成氟氯苯产物。

3. 还原反应：亚磷酸二三丁酯和氢氧化钠可以将芳香醛类化合物在乙腈中还原成相应的氨基化合物，生成2,4-二氟-3,5-二氯苯胺产物。

四、实验结果通过实验室多次实验表明，本文所述的合成方法可以高效合成2,4-二氟-3,5-二氯苯胺，并且产物的纯度和收率可达到工业生产的要求。

所得产物经过结构表征，其结构符合2,4-二氟-3,5-二氯苯胺的特征。

五、实验总结与展望2,4-二氟-3,5-二氯苯胺是一种重要的有机合成中间体，其合成方法灵活可行，成本低廉，所得产物质量稳定。

未来可以进一步优化合成工艺，提高产物的纯度和收率，并探索新的合成途径，拓展该化合物在医药和化工领域的应用。

通过本文的介绍，读者可以了解到2,4-二氟-3,5-二氯苯胺的合成方法，包括反应原理、实验步骤、反应机理、实验结果和实验总结与展望。

3，4，5-三氯溴苯的合成研究崔永涛，李晓亮，何立（上海康鹏科技股份有限公司，上海 200331）摘　要：以邻氯苯胺为起始原料，经乙酰化、溴化、去乙酰化、氯化和重氮化、不经纯化合成了3，4，5-三氯溴苯，反应总收率79.0%，产品气相色谱含量为99.2%。

与文献对比，本工艺具有操作简便、原料价廉易得等优点，适合工业化放大。

对反应机理也进行了初步研究。

关键词：邻氯苯胺；3，4，5-三氯溴苯；合成中图分类号：TQ242 文献标识码：A 文章编号：2095-817X （2019）06-0001-0053，4，5-三氯溴苯是一种重要的精细化工产品，主要应用于农药、医药和有机合成领域 [1]。

目前该产品合成路线文献较少，其制备方法报道国内外大致有如下几种 [2-3]：① 以2，6-二氯苯胺为起始原料，经溴化，重氮化氯化合成目标产物。

② Beletskaya ， Irina P 等人报道了以3，4，5-三氯苯胺为原料经Sandmeyer 反应制得目标化合物。

该方法先制备得到3，4，5-三氯苯胺的氟硼酸重氮盐，在二苯并-18-冠醚-6，1，10-邻菲咯啉以及溴化铜、溴化钾的催化下生成目标产物。

③ D. N. KRA VTSOV 等人，报道了以2，6-二氯-4-溴苯胺重氮化氯化，反应以盐酸为溶剂分两个步骤制备，先低温下制备重氮盐过滤后，再滴加到下步反应中氯化得到目标产物。

上述制备工艺的主要缺陷是：采用2，6-二氯苯胺为原料，原料成本大大增加，且不易购买。

采用3，4，5-三氯苯胺为原料的方法，原料成本高，且用到多种催化剂，不利于大规模生产。

2，6-二氯-4-溴苯胺路线原料同样由较贵的2，6-二氯苯胺制备得来，并且重氮化步骤繁琐，工时长，生产成本提高。

鉴于以上所述现有技术的缺点，本文研究了一种制备方法，以邻氯苯胺为起始原料，先经胺基保护 [4-6]，再经溴化一锅法得到溴化物 [7-10]，后经脱保护和氯化得到4-溴-2，6-二氯苯胺，不经纯化，在有机溶剂存在下直接用于下步重氮化氯化“一锅法”合成了3，4，5-三氯溴苯目标产物 [11-16]。

3,5-二氯苯胺的合成及其在农药上的应用摘要：3,5一二氯苯胺是环酞亚胺类农用杀菌剂的关键中间体。

该类杀菌剂对菌核病、纹枯病和灰霉病有特效。

在国内异菌脉和二甲菌核利分别已经进行开发。

我国3,5一二氯苯胺的开发刚处于起步阶段，远远不能满足市场需求。

因此，开发和应用该品种，对于我国环酞亚胺类杀菌剂的开发和出口创汇都具有重要意义。

关键：3,5-二氯苯胺;合成;应用;农药1.合成方法1.1 2,6-二氯-4-硝基苯胺法该法2,6-二氯-4-硝基苯胺为原料，经重氮化后，制得3,5-二氯硝基苯，再经加氢后制得3,5-二氯苯胺。

其化学方程式：按氯硝苯胺：H2SO4：NaNO2=1:2.75:1.5（摩尔比），在0～5℃下向异丙醇——2，6-二氯-4-硝基苯胺溶液中滴加H2SO4及NaNO2水溶液，反应0.5h后，加入CuSO4升温回流水解2h ,然后经水洗、中和、脱溶、水蒸汽蒸馏后，离心、干操，得3,5-二氯硝基苯，含量90-96％，收率85-88％。

将3,5-二氯硝基苯、Pt/C催化剂或雷尼镍催化剂在0.8-2.0MPa压力下加氢，反应温度9 5 ～100 ℃，反应时间8～16h,得3,5一二氯苯胺，含量95～98％，收率90～95％，也,可用化学还原法制得3,5一二氯苯胺。

以上所述方法是目前国内所采用的主要方法，化工部沈阳化工研究院对该法进行了研究，并在如东农药厂中试成功。

其主要优点是原料来源丰富，价格较便宜，工艺条件缓和，产品质量较好。

其缺点是反应步骤长，重氮化反应废水较多目难以治理，设备腐蚀严重。

此法在今后一段时间内仍是国内采用的主要方法。

1.2 乙酰苯胺法该法以乙酸苯胺为原料，经氯化、水解后制得混合二氯苯胺，再经溴化、重氮化后，制得3 , 5 -二氯溴化苯，再经氨解后制得3,5-二氯苯胺。

其化学方程式为：该法采用的物料配比为:乙酰苯胺:硫酸:Cl2:NaN02：(CH3 )2CHOH=1:11.1:2.2:1.2:6（摩尔比)。

2,3,4,5-四氟苯甲酸的合成及工艺优化蔡星伟;赵玉媛;姜大伟;甄江波;潘仁明【摘要】2,3 ,4,5-Tetrafluoro-benzoic acid was synthesized from tetrachlorophthalic anhydride via im-idation, fluorination, hydrolysis and decarboxylation. The influences of phase transfer catalyst on imi-dation and fluorination were studied. Experimental results show that imidation reaction time decreased when water separator and phase transfer catalyst were used, and solvent consumption was controlled; the imidation yield was 98. 8%. The yield reached 91. 4% when crown ether was chosen as phase transfer catalyst, and spray dried potassium fluoride was used as fluorinating agent. Compared with the literature method, the overall reaction time of the improved method decreased from 56 h to 11 h, and the total yield increased from 47. 3% to 70. 7%.%以四氯苯酐为原料,经酰亚胺化,氟化,水解,脱羧四步反应合成四氟苯甲酸.研究了相转移催化剂对酰胺化反应、氟化反应的影响.结果表明,酰亚胺化反应中通过使用分水器,控制溶剂用量,同时使用相转移催化剂,缩短了反应时间,收率达98.8％.氟化反应中采用冠醚做催化剂,喷雾干燥氟化钾做氟化剂,收率达到91.4％.经过改进,反应总时间由56 h缩短至11h,反应总收率由47.3％提高到70.7％.【期刊名称】《精细石油化工》【年(卷),期】2012(029)003【总页数】3页(P52-54)【关键词】四氯苯酐;酰亚胺化;氟化;水解;脱羧【作者】蔡星伟;赵玉媛;姜大伟;甄江波;潘仁明【作者单位】南京理工大学化工学院,江苏南京210094;江苏科技大学生物与化学工程学院,江苏镇江212003;镇江爱帮电子科技有限公司,江苏镇江212009;江苏科技大学生物与化学工程学院,江苏镇江212003;江苏科技大学生物与化学工程学院,江苏镇江212003;南京理工大学化工学院,江苏南京210094【正文语种】中文【中图分类】TQ245.3;TQ426.94近年来，新一代喹诺酮类抗菌药由于其广谱，高效，毒副作用小等特点，因而发展很快［1］。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611235021.7(22)申请日 2016.12.28(71)申请人 华东师范大学地址 200062 上海市普陀区中山北路3663号(72)发明人 肖元晶　周小凡　胡岸靖　程化毓　李勇峰　赵秋华　张俊良　(74)专利代理机构 上海麦其知识产权代理事务所(普通合伙) 31257代理人 董红曼(51)Int.Cl.C07C 209/10(2006.01)C07C 209/86(2006.01)C07C 211/52(2006.01)(54)发明名称一种3,5-二氯苯胺的合成方法(57)摘要本发明公开了一种3,5-二氯苯胺的合成方法，以1,3,5-三氯苯为原料，在有机溶剂中，加入碱，氨溶液或者铵盐作为氨源，在过渡金属催化剂和配体的作用下，发生偶联反应，得到所述产物3,5-二氯苯胺。

本发明的方法，原料简单易得，成本低，合成步骤简单，只需一步反应即可由1,3,5-三氯苯与氨源直接偶联得到产物3,5-二氯苯胺，副产物少，三废少，绿色环保，实现了产品工艺的更新换代，对于降低3,5-二氯苯胺及其衍生物的合成成本具有重要意义。

权利要求书1页 说明书7页CN 106748801 A 2017.05.31C N 106748801A1.一种3,5-二氯苯胺的合成方法，其特征在于，以1,3,5-三氯苯为原料，以氨气溶液或者铵盐作为氨源，加入碱，在过渡金属催化剂和配体的作用下，在有机溶剂中，进行偶联反应，可以得到产物3,5-二氯苯胺，反应过程如反应式(1)所示：2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自1,4-二氧六环。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述碱选自叔丁基醇钠、叔丁醇钾。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述氨气溶液为氨气的1,4-二氧六环溶液，所述氨气溶液中氨的浓度为0.1mol/L～0.5mol/L。

诺氟沙星合成工艺综述摘要：诺氟沙星又称氟哌酸，是广谱抗菌类药物，其合成路线有数十种之多，本文总结出了八条经典路线并根据最后一步反应将其进行分类，共分成三类，包括羧基化类，哌嗪化类，成环类等。

并在此基础上，对最常用的一个合成工艺进行改进，最终发现在诺氟沙星的合成中仍有乙基化等问题没有很好的解决，因此，对该工艺的改进任重而道远。

关键词：诺氟沙星，合成工艺，改进1.概述诺氟沙星（norfloxacin ）又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药物。

具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。

而且口服吸收快，已被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。

其结构式如图所示。

N CH 2CH 3OCOOHFNHN在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15％左右，并以惊人的速度递增。

其销售额已从1985年的1．04亿美元上升到2000年的70亿美元，其世界市场占有率可达18％左右。

目前国际市场上已上市喹诺酮类新药有20多个品种。

其中环丙沙星、氧氟沙星、氟哌酸、依诺沙星是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种。

其中环丙沙星占首位。

预计该药仍是今后10年内的畅销药物。

销售额将达15亿美元以上。

目前还有进入I 临床I 、Ⅱ、Ⅲ期验证的60—70个品种。

市场开发前景十分诱人。

喹诺酮类药物已在国际化疗会上一致公认为当今世界上最有发展前途，最令人瞩目的一类新型抗感染药物。

2.经典合成工艺1978年日本杏林公司Koga. H 等人首先发表了诺氟沙星的合成方法, 此后, 又有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。

其合成发展至今，共有不下数十种合成工艺，但是有八条经典的诺氟沙星合成工艺，其余均为这八条优化衍生而来，按其反应的最后两步中的关键步骤，可以将这八条路线分为三类：（1）羧基化类；（2）哌嗪化类；（3）成环类。

2.1羧基化类该类最后一步反应是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化，下面按起始原料分别说明。

第一部分化学品及企业标识化学品中文名：2,4,5-三氯苯胺化学品英文名：2,4,5-trichloroaniline；1-amino-2,4,5-trichlorobenzene化学品别名：1-氨基-2,4,5-三氯苯CAS No.：636-30-6EC No.：211-254-9分子式：C6H4Cl3N产品推荐及限制用途：工业及科研用途。

第二部分危险性概述紧急情况概述固体。

吞食后有毒。

跟皮肤接触有毒。

吸入有毒。

长期暴露有损伤健康的危险。

对水生物有剧毒,使用适当的容器，以预防污染环境。

对水生环境可能会引起长期有害作用。

使用适当的容器,以预防污染环境。

GHS危险性类别根据GB30000-2013化学品分类和标签规范系列标准（参阅第十六部分），该产品分类如下：急毒性-口服，类别3；急毒性-皮肤，类别3；急毒性-吸入，类别3；特定目标器官毒性-重复接触，类别2；危害水生环境-急性毒性，类别1；危害水生环境-慢性毒性，类别1。

标签要素-象形图警示词：危险危险信息：吞咽会中毒，皮肤接触会中毒，吸入会中毒，长期或重复接触可能对器官造成伤害，对水生生物毒性极大，对水生生物毒性极大并具有长期持续影响。

预防措施：不要吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。

作业后彻底清洗。

使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。

只能在室外或通风良好之处使用。

避免释放到环境中。

戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。

事故响应：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生。

如感觉不适，须求医/就诊。

漱口。

收集溢出物。

如误吞咽：立即呼叫中毒急救中心/医生。

如误吸入：将受人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适的体位。

立即脱掉所有沾染的衣服，清洗后方可重新使用。

安全储存：存放处须加锁。

存放在通风良好的地方。

保持容器密闭。

废弃处置：按照地方/区域/国家/国际规章处置内装物/容器。

物理化学危险：无资料。

健康危害：吸入本品在正常生产过程中生成的粉尘可对身体产生毒害作用。