灵芝多糖类抗肿瘤药研究进展
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关键词 ： 抗肿瘤 ； 灵 芝 多糖 ； 药 理 作 用 １ 灵芝 多糖 的 发 现 有延年益寿之功效 ， 久服可使人轻身不老 。实验证 明： 赤芝水提取物 灵芝是一类 大型真菌 ， 属 于担 子菌纲 ， 多孔菌属 ， 灵芝科。我 国 能增加果蝇交配 次数 ， 明显 延长果蝇 的平均 寿命 、 最高寿命 和半数 人 民把它用作药 物已有 ２ ０ ０ ０多年 的历史 。 近十年来 ， 中外学者对从 寿命 。 灵芝增强 恢复） 机体免疫功 能的作用是抗衰老的一个方面 ， 另
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科 技论坛
灵芝多糖 类抗肿瘤药研究进 展
杨 振 兴
（ 哈 尔滨 誉衡 药 业股 份 有 限公 司 ， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要： 大量研 究发现， 许 多疾病的发 生均 与 自由基 的损伤及免疫功 能低 下有关。 医学上认为， 人体 自身的免疫 系统 紊乱是慢性病 形 成 的根本原 因。因此， 从根本上提 高人体 免疫力是摆脱ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ性病的有效手段 。近年来植 物多糖类 由于无毒副作用、 具有抗氧化、 调 节免疫 、 多 效性 、 双向调节性 等特点， 成 为开发免疫增强剂 中的一个研究热点。多糖的免疫调 节有 细胞 、 体液及 非特异免 疫等 多个靶点， 而一种 多糖仅 对部分靶点有 明显作用。本文着重介绍 了灵芝 多糖， 包括发现、 作用机制、 药理作用与临床应用等来说 明抗肿瘤 药物 的研 究情 况及 最新进
多糖 抗 病 毒 活 性 和 分 子 量 、 溶解度 、 黏度等物理化学性质有关 。 ４ 结论 分子量为 ９ ０ ０ ０ ０左右的右旋糖 具有一定的活性 ， 其活性 随着 大于或 由于植物来源抗 肿瘤 药物 的作用机制独特 、 抗癌疗效显著， 如今 小于此分子量而迅速降低。 一般中等分子量 的多糖的活性大于高分 在 临床上 已经逐步 占据 了主导地 位， 达到 ４ ０ ％的市场份额 。通过 药 子量及低分子量的多糖。溶解度对活性的影 响有 时也很显著 。目前 用植物生物技术 与生化 工程 寻找合理有效 的替代资 源， 以解决有 限 为止 ， 除了对肝素碎片寡糖 的构效 关系研究得较 为详 细外 ， 其它寡 的宝 贵资源与 日益增长 的需 求之间 的矛盾是 当务之急 同时获得 毒 糖 的构效关系研究还极少。为提高多糖的活性 ， 对 多糖分子修饰 的 性低 而抗 肿瘤作用显著 的植 物来源抗肿瘤药 物的新衍 生物亦是 今 研究 取得 了很大 的进展 。将多糖进 行衍 生化 ， 如 降解 、 硫酸化 、 乙酰 后 努 力 的方 向 。 化、 烷基化等都有 可能大大提高多糖的生物活性 。 参 考 文献 ３ ． ２免 疫 调 节 作用 ［ １ １ 胡 国灿 ． 灵 芝 改善 记 忆 作 用 的 观 察 Ｉ Ｊ Ｉ ． 浙江 中 医杂志． ２ ０ ０ ３ ， ３ ８ ｆ ８ ） ： 除了可以增强或恢复机体的免疫反应外 ， 灵芝 多糖 在机体受 到 ３ ６ ２－３ ６３ ． 抗原 刺激 、 免疫功能异 常亢进 时 ， 又可 以抑制过高的免疫反应 ， 减少 ［ ２ ］ 李友 芸， 马跃 荣， 刘建． 激 索联 台中药薄芝注射液 治疗 肾病 综合症 自身因素造成 的免疫损伤 。张罗修等还发现灵芝 可明显抑制 Ｄ Ｔ Ｈ 的 临床 与 实验 研 究『 Ｊ ］ ． 四 川 医学， ２ ０ ０ ３ ， ４ （ ５ ） ： ４ ４ １ — ４ ４ ３ ． 和接触性皮炎及 Ａ ｒ ｔ ｈ ｕ ｓ 反应 ，对 Ｐ Ｃ Ａ也有抑制趋势。 由此证 明： 灵 ［ ３ ］ 张爱军， 葛文娱 ， 王 宜涛， 复方灵芝乳 膏的制备及 对黄褐斑 的疗效 芝对 Ｉ、 Ⅲ及 Ⅳ型变态反应均有抑制作用 。 有研究报 道 ， 灵芝水提取 观察『 Ｊ ］ ＿ 中国皮肤性病学杂志， ２ ０ ０ ２ ， ６ （ ４ ） ： ２ ３ ５ — ２ ３ ６ ． 物与一定 剂量 的环磷酰胺合用 ， 能使小 鼠移植 的心肌的存 活期 比单 用环磷酰胺延长（ 张罗修 ， １ ９ ９ ４ ） ￣ Ｐ 灵芝有协 同低剂量 Ｃ Ｔ Ｘ而抑制 排 异反应的作用 。另有报道 ， 灵芝 醇深层 发酵液 对卵蛋 白抗血清及破
灵芝子 实体 、 菌丝体 、 孢子粉 和发酵液及不 同方法 提取 的有效 成分 外 ， 灵芝还能使老年鼠显著降低 的体 液免疫和细胞免疫多个指标恢 进行 了广泛深入的研究 ， 研究水平己从整体器官水平深入到 了细胞 复至成年水平 。 对 心 血 管 系 统 的作 用 ：灵 芝 具 有 对 心 血 管 系 统 广 泛 的 生 物 活 分子水 平 ， 并对灵 芝各种有效成分 的功效 、 药理 等作用机制 进行 了 深入 、 认 真 的探 讨 ， 研 究 结 果 表 明 灵 芝 的有 效 成 分 灵 芝 多 糖 具 有 抗 性 。 除能改善心肌的缺血 、 缺氧和有益于心脏功能 的恢复和提高外 ， 病毒 、 抗 肿瘤 、 提高免疫力 、 抗氧 自由基 、 抗 衰老 、 活血化癖等生物活 还对改善整个系统的氧代谢 、 血流动力和血液流变状态等具有 良好 性 。近年来 ， 市场 上的灵芝产品种类繁多 ， 包 括以灵芝子实体 、 灵芝 的作 用 。 林志彬报道 ， 灵 芝 有 明显 的强 心 作 用 ， 对 垂 体 后 叶 素 所 致 的 菌丝体 、 灵芝孢子粉为 主要成分或含有其提取物 的各种药 品和保健 家 兔 实 验 性 急 性 心 肌 缺 血 灵芝 也 有 一 定 的对 抗 作 用 。 其 机 理 与 灵 芝 品。其 中灵芝抗 肿瘤 的作用得到广泛的关注和应用 。因此在灵芝研 增 加 冠 脉 流 量 、 降低 冠 脉 阻 力 和 心 肌 耗 氧 有关 。 研究 还证 实 ， 灵 芝 的 究工作 中 ，需要进一步对灵芝的化学成分和药理进行深入 的研究 ， 子实体 、 菌丝体 、 发酵液及干粉均能提高实验动物耐缺氧能力 ， 给犬 以寻求其药理作用 的物质基础 ， 让灵芝更好地为人类健康服务 。 注射灵芝发酵总碱 ， 使其冠脉血流量明显增Ｄ ｎ （ 达６ ２ ％） ， 冠脉血管 阻 ２ 灵 芝 多 糖 的 作 用机 制 力下 降 ，证 明灵 芝能 改 善冠 脉血 流 动力 。２ ， ３一二磷 酸 甘油 酸 虽 然 有 关灵 芝 多 糖 抗 肿 瘤 的作 用 机 制 可 能 有 多 种 途 径 ， 但是 由 （ ２ ， ３ － Ｄ Ｐ Ｇ ） 是调节血红蛋 白与氧亲合 力的主要小分子物质 。 于 灵 芝 多 糖 的来 源 和提 取 方 式 的不 同 ， 往 往会 造 成 灵 芝 多 糖 抗 肿 瘤 对血压方面的影响 ， 已有报道证 明不同种灵芝 的提 取物均有 降 效应的不一致。 我们采用灵芝菌丝体深层发酵的方法得到灵芝菌丝 压作 用。菌丝体提取 的菌丝体素（ ＭＥ Ｇ ） 的降压作用机制可能与交感 体， 并 通 过 水 溶 醇 沉 及 离 子 交 换 层 析 的 方 法 分 离 得 到 一 种 灵 芝 多 糖 神经传出阻滞有关 。日本产灵芝的热水提取物对 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠及 自发 Ｇ Ｌ Ｐ ， 并对 Ｇ Ｌ Ｐ的 抗 肿 瘤 作 用 机 制 进 行 了初 步 研 究 ， 结果 显示 Ｇ Ｌ Ｐ 性高ｌ ｌ ｆ ｌ ￣ － （ Ｓ Ｈ Ｐ ） 大 鼠均有 降压作 用 ， 口服 ３小 时后 降压作用最 明显 。 在机体 内能有效的抑 制肿瘤细胞 的生长 、提 高了机体 的免疫 能力 ， 灵芝 ７ ０ ％甲醇 提 取 物 能 明 显 抑 制 血 管 紧 张素 转 化 酶 的活 力 。 临床 应 避免 了其它化学药物在治疗肿瘤过 程中带来 的毒 副反 应 ， 是一个值 用 也 证 明 了 它们 的 降压 作 用 。 此外 ， 研 究还 证 实 ， 灵 芝 有 降 血脂 的 作 得推广应用的抗肿瘤药物 ， 为 肿 瘤 的 治疗 开 辟 了一 个 新 的 途 径 。 用 ，长期 口服灵芝可使实验性 动脉粥样硬化斑 形成缓慢 且程度 减 ３ 灵 芝 多糖 的 药 理 作 用 轻 。临床用于高血脂患者 ， 可 明显降低血胆 固醇 、 Ｐ 一脂蛋 白和甘 油 ３ ． １ 抗病 毒作 用 三醋 。灵芝提取物注射 给药 ， 也有降低血清胆 固醇 的作用 。
关键词 ： 抗肿瘤 ； 灵 芝 多糖 ； 药 理 作 用 １ 灵芝 多糖 的 发 现 有延年益寿之功效 ， 久服可使人轻身不老 。实验证 明： 赤芝水提取物 灵芝是一类 大型真菌 ， 属 于担 子菌纲 ， 多孔菌属 ， 灵芝科。我 国 能增加果蝇交配 次数 ， 明显 延长果蝇 的平均 寿命 、 最高寿命 和半数 人 民把它用作药 物已有 ２ ０ ０ ０多年 的历史 。 近十年来 ， 中外学者对从 寿命 。 灵芝增强 恢复） 机体免疫功 能的作用是抗衰老的一个方面 ， 另
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科 技论坛
灵芝多糖 类抗肿瘤药研究进 展
杨 振 兴
（ 哈 尔滨 誉衡 药 业股 份 有 限公 司 ， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要： 大量研 究发现， 许 多疾病的发 生均 与 自由基 的损伤及免疫功 能低 下有关。 医学上认为， 人体 自身的免疫 系统 紊乱是慢性病 形 成 的根本原 因。因此， 从根本上提 高人体 免疫力是摆脱ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ性病的有效手段 。近年来植 物多糖类 由于无毒副作用、 具有抗氧化、 调 节免疫 、 多 效性 、 双向调节性 等特点， 成 为开发免疫增强剂 中的一个研究热点。多糖的免疫调 节有 细胞 、 体液及 非特异免 疫等 多个靶点， 而一种 多糖仅 对部分靶点有 明显作用。本文着重介绍 了灵芝 多糖， 包括发现、 作用机制、 药理作用与临床应用等来说 明抗肿瘤 药物 的研 究情 况及 最新进
多糖 抗 病 毒 活 性 和 分 子 量 、 溶解度 、 黏度等物理化学性质有关 。 ４ 结论 分子量为 ９ ０ ０ ０ ０左右的右旋糖 具有一定的活性 ， 其活性 随着 大于或 由于植物来源抗 肿瘤 药物 的作用机制独特 、 抗癌疗效显著， 如今 小于此分子量而迅速降低。 一般中等分子量 的多糖的活性大于高分 在 临床上 已经逐步 占据 了主导地 位， 达到 ４ ０ ％的市场份额 。通过 药 子量及低分子量的多糖。溶解度对活性的影 响有 时也很显著 。目前 用植物生物技术 与生化 工程 寻找合理有效 的替代资 源， 以解决有 限 为止 ， 除了对肝素碎片寡糖 的构效 关系研究得较 为详 细外 ， 其它寡 的宝 贵资源与 日益增长 的需 求之间 的矛盾是 当务之急 同时获得 毒 糖 的构效关系研究还极少。为提高多糖的活性 ， 对 多糖分子修饰 的 性低 而抗 肿瘤作用显著 的植 物来源抗肿瘤药 物的新衍 生物亦是 今 研究 取得 了很大 的进展 。将多糖进 行衍 生化 ， 如 降解 、 硫酸化 、 乙酰 后 努 力 的方 向 。 化、 烷基化等都有 可能大大提高多糖的生物活性 。 参 考 文献 ３ ． ２免 疫 调 节 作用 ［ １ １ 胡 国灿 ． 灵 芝 改善 记 忆 作 用 的 观 察 Ｉ Ｊ Ｉ ． 浙江 中 医杂志． ２ ０ ０ ３ ， ３ ８ ｆ ８ ） ： 除了可以增强或恢复机体的免疫反应外 ， 灵芝 多糖 在机体受 到 ３ ６ ２－３ ６３ ． 抗原 刺激 、 免疫功能异 常亢进 时 ， 又可 以抑制过高的免疫反应 ， 减少 ［ ２ ］ 李友 芸， 马跃 荣， 刘建． 激 索联 台中药薄芝注射液 治疗 肾病 综合症 自身因素造成 的免疫损伤 。张罗修等还发现灵芝 可明显抑制 Ｄ Ｔ Ｈ 的 临床 与 实验 研 究『 Ｊ ］ ． 四 川 医学， ２ ０ ０ ３ ， ４ （ ５ ） ： ４ ４ １ — ４ ４ ３ ． 和接触性皮炎及 Ａ ｒ ｔ ｈ ｕ ｓ 反应 ，对 Ｐ Ｃ Ａ也有抑制趋势。 由此证 明： 灵 ［ ３ ］ 张爱军， 葛文娱 ， 王 宜涛， 复方灵芝乳 膏的制备及 对黄褐斑 的疗效 芝对 Ｉ、 Ⅲ及 Ⅳ型变态反应均有抑制作用 。 有研究报 道 ， 灵芝水提取 观察『 Ｊ ］ ＿ 中国皮肤性病学杂志， ２ ０ ０ ２ ， ６ （ ４ ） ： ２ ３ ５ — ２ ３ ６ ． 物与一定 剂量 的环磷酰胺合用 ， 能使小 鼠移植 的心肌的存 活期 比单 用环磷酰胺延长（ 张罗修 ， １ ９ ９ ４ ） ￣ Ｐ 灵芝有协 同低剂量 Ｃ Ｔ Ｘ而抑制 排 异反应的作用 。另有报道 ， 灵芝 醇深层 发酵液 对卵蛋 白抗血清及破
灵芝子 实体 、 菌丝体 、 孢子粉 和发酵液及不 同方法 提取 的有效 成分 外 ， 灵芝还能使老年鼠显著降低 的体 液免疫和细胞免疫多个指标恢 进行 了广泛深入的研究 ， 研究水平己从整体器官水平深入到 了细胞 复至成年水平 。 对 心 血 管 系 统 的作 用 ：灵 芝 具 有 对 心 血 管 系 统 广 泛 的 生 物 活 分子水 平 ， 并对灵 芝各种有效成分 的功效 、 药理 等作用机制 进行 了 深入 、 认 真 的探 讨 ， 研 究 结 果 表 明 灵 芝 的有 效 成 分 灵 芝 多 糖 具 有 抗 性 。 除能改善心肌的缺血 、 缺氧和有益于心脏功能 的恢复和提高外 ， 病毒 、 抗 肿瘤 、 提高免疫力 、 抗氧 自由基 、 抗 衰老 、 活血化癖等生物活 还对改善整个系统的氧代谢 、 血流动力和血液流变状态等具有 良好 性 。近年来 ， 市场 上的灵芝产品种类繁多 ， 包 括以灵芝子实体 、 灵芝 的作 用 。 林志彬报道 ， 灵 芝 有 明显 的强 心 作 用 ， 对 垂 体 后 叶 素 所 致 的 菌丝体 、 灵芝孢子粉为 主要成分或含有其提取物 的各种药 品和保健 家 兔 实 验 性 急 性 心 肌 缺 血 灵芝 也 有 一 定 的对 抗 作 用 。 其 机 理 与 灵 芝 品。其 中灵芝抗 肿瘤 的作用得到广泛的关注和应用 。因此在灵芝研 增 加 冠 脉 流 量 、 降低 冠 脉 阻 力 和 心 肌 耗 氧 有关 。 研究 还证 实 ， 灵 芝 的 究工作 中 ，需要进一步对灵芝的化学成分和药理进行深入 的研究 ， 子实体 、 菌丝体 、 发酵液及干粉均能提高实验动物耐缺氧能力 ， 给犬 以寻求其药理作用 的物质基础 ， 让灵芝更好地为人类健康服务 。 注射灵芝发酵总碱 ， 使其冠脉血流量明显增Ｄ ｎ （ 达６ ２ ％） ， 冠脉血管 阻 ２ 灵 芝 多 糖 的 作 用机 制 力下 降 ，证 明灵 芝能 改 善冠 脉血 流 动力 。２ ， ３一二磷 酸 甘油 酸 虽 然 有 关灵 芝 多 糖 抗 肿 瘤 的作 用 机 制 可 能 有 多 种 途 径 ， 但是 由 （ ２ ， ３ － Ｄ Ｐ Ｇ ） 是调节血红蛋 白与氧亲合 力的主要小分子物质 。 于 灵 芝 多 糖 的来 源 和提 取 方 式 的不 同 ， 往 往会 造 成 灵 芝 多 糖 抗 肿 瘤 对血压方面的影响 ， 已有报道证 明不同种灵芝 的提 取物均有 降 效应的不一致。 我们采用灵芝菌丝体深层发酵的方法得到灵芝菌丝 压作 用。菌丝体提取 的菌丝体素（ ＭＥ Ｇ ） 的降压作用机制可能与交感 体， 并 通 过 水 溶 醇 沉 及 离 子 交 换 层 析 的 方 法 分 离 得 到 一 种 灵 芝 多 糖 神经传出阻滞有关 。日本产灵芝的热水提取物对 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠及 自发 Ｇ Ｌ Ｐ ， 并对 Ｇ Ｌ Ｐ的 抗 肿 瘤 作 用 机 制 进 行 了初 步 研 究 ， 结果 显示 Ｇ Ｌ Ｐ 性高ｌ ｌ ｆ ｌ ￣ － （ Ｓ Ｈ Ｐ ） 大 鼠均有 降压作 用 ， 口服 ３小 时后 降压作用最 明显 。 在机体 内能有效的抑 制肿瘤细胞 的生长 、提 高了机体 的免疫 能力 ， 灵芝 ７ ０ ％甲醇 提 取 物 能 明 显 抑 制 血 管 紧 张素 转 化 酶 的活 力 。 临床 应 避免 了其它化学药物在治疗肿瘤过 程中带来 的毒 副反 应 ， 是一个值 用 也 证 明 了 它们 的 降压 作 用 。 此外 ， 研 究还 证 实 ， 灵 芝 有 降 血脂 的 作 得推广应用的抗肿瘤药物 ， 为 肿 瘤 的 治疗 开 辟 了一 个 新 的 途 径 。 用 ，长期 口服灵芝可使实验性 动脉粥样硬化斑 形成缓慢 且程度 减 ３ 灵 芝 多糖 的 药 理 作 用 轻 。临床用于高血脂患者 ， 可 明显降低血胆 固醇 、 Ｐ 一脂蛋 白和甘 油 ３ ． １ 抗病 毒作 用 三醋 。灵芝提取物注射 给药 ， 也有降低血清胆 固醇 的作用 。
