临床试验模板PPT幻灯片

析，一旦得出接受或拒绝H0的结论，立即停 止试验，属非固定样本的试验。
优点： ①适合于临床应用； ②节省研究对象人数； ③计算方便。 缺点： ①只适用于单指标试验； ②不适用于大样本试验和
慢性病疗效观察。
(四)随机化分组
1.目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂 因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚 2.常用分组方法
N2(Za Z)22
d2
σ：为估计的标准差
d：为两组连续变量均值之差
Zα、Zβ和N所示意义同上述计数资料的计算公式 以上公式适用于N≥30时
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(三)设立对照组
1.为什么必须设立对照组 （1）通过对照组可取得研究指标的数据差异 （2）通过对照组可清除被试因素以外的其它因素对
结果的影响
（一）研究对象的选择
应制订严格的选入和排除的标准
疾病的规定
诊断标准 病情轻重 病型 合并症 体质 入院早晚
人口学特征 性别 年龄 职业 文化程度
排除对象： a.估计处理有害于某种特殊的病人。 b.病情复杂、严重、需抢救的病人。
病例入选标准（例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物
流行病学实验
流行病学实验
一、定义：
研究者将研究对象随机分为实验组和对 照组，分别给予不同干预措施，随访观
察一段时间并比较两组人群的结局，判 断干预措施的效果。
二、基本特点和用途：
特点： 前瞻 前瞻性研究 干预 施加一种或多种人为干预处理 随机 研究对象随机分配到比较组 对照 有平行的、可比的实验组和对照组
处理因素 实验组
结
果1
实验 随机 人群 分组

临床试验的基本要求
应当符合道德的要求 试验必需是严格科学的 良好的组织工作
试验统计学家
ICH GCP 试验统计学家： 试验统计学家除了有统计学专门知 识 之外，还必须有从事临床试验统计 分
生物统计学指导原则
新药临床试验中所有涉及到的 统计学工作，需由有资格的生 物统计学专业人员具体负责。
究者 ↓
PI Meeting
临床试验的基本步骤
（续）
（随机安排表） 监查）
（数据管理计划） 完整）
（统计分析计划）
↓
↓ 数据管理 （保证数据的正确
↓ 统计分析 （描述性统计，假
↓ 统计分析报告
临床试验有关的各种组 织
伦理委员会
伦理委员会与知情同意书是保障 受试者权益的主要措施。应在参 加临床试验的医疗机构内成立伦 理委员会。
2. 抗心率不齐药用于心肌梗塞后 病人。 (有害）
3. 他汀类药物
经验医学局限性的原因
1. 机体受到外在和内在因素的 影响-
（同样疗法对不同病人的疗效 不同）。
2. 某些疾病的自愈倾向。 3. 季节变动对某些疾病的影响。 4. 评价的主观、偏性。（医生
和病人）
怎样解决经验医学局限 性
病人随机分组进行对比
我国：
治疗作用确证阶段。其目的是进一 步验证药物对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，评价利益与风险 关系，最终为药物注册申请获得批
第四期：销售后的监测
在研究结果经有关部门批准，新药 在市场上销售后，仍然要进行不良 反应的调查，以及长期的病死率和 死亡率的研究。
我国：
新药上市后；由申请人自主进行的 应用研究阶段。其目的是考察在广 泛使用条件下的药物的疗效和不良 反应；评价在普通或者特殊人群中

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伦理委员会（Ethics Committee）
由医学专业人员、法律专家及非医务人员 组成的独立组织，其职责为核查临床试验 方案是否合乎伦理，确保受试者的安全、 健康和权益。委员会的组成和一切活动不 受临床试验组织和实施者的干扰或影响。
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伦理委员会(续)
➢ 试验开始前，试验方案需经伦理委员会 审议同意并签署批准意见后方能实施。
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双盲试验的注意事项和技巧
4.基础治疗 当对病人仅使用安慰剂而不给予有效治 疗不妥时，可考虑对所有受试者采用一 种标准治疗药物，称为基础治疗，该治 疗具有一定的疗效和安全性。
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双盲试验的注意事项和技巧
5. 结果的收集和管理 在双盲试验实施过程中，要注意临床结 果的及时收集和管理，避免因各项指标 差别明显而是研究者或受试者推测出分 组情况，造成破盲。
验过程中以及对结果进行解释时产生的 有意或无意的偏倚。
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盲法的分类
➢ 开放试验（open trial）：研究者和受试 对象均知道受试对象接受何种处理；
➢ 单盲试验（single-blind trial）：研究者 和受试对象两者之一知道受试对象接受 何种处理；
➢ 双盲试验（double-blind trial）：研究 者和受试对象均不知道受试对象接受何 种处理，包括统计人员。
➢ 需要多次揭盲，采用适当的手段保存盲底
分阶段保存盲底、计算机保存盲底
➢ 防止增加I类错误，校正检验水准
名义显著性水准，记作’ 2 2 2 ➢ 样本量计算公式： n1 n2 2
➢ 每个阶段进行统计分析，采用u检验
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成组序贯设计
➢ 试验结果
阶段
累积样 本量
A组均数
B组均数

IV期临床试验和生物等效性试验

一般采用开放的试验设计，不选择盲法
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药物临床试验不同分期给药剂量的选择
I期临床试验

根据动物实验的相关数据来推算人体初始给药剂量
单次给药：在确定初始给药剂量后，再结合相关专家的意见和思路，设计
8~9个剂量递增所用的剂量组

多次给药：从单次递增给药剂量中选择2~3个剂量组进行连续多次给药
药物临床试 验基础知识
1
新药的研发流程
2
新药的研发流程
新药临床试验的重要性

动物实验只能发现1/3~2/3的人体不良反应。在动物体内无法体现
的不良反应有嗜睡、恶心、头昏、神经过敏、上腹不皮炎、忧郁、眩晕、夜尿、
腹胀、胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹等。而有时候，动物实验中
也会出现假阳性的结果

药物临床试验是佐证新药有效性及安全性的唯一有效途径
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药物临床试验的分期及其基本要求
临床试验分期 试验目的
I期
II期 III期 IV期 随机对照临床试验 生物等效性试验
观测对受试者的安全性、毒性和药代动力学，确定最大耐受 剂量，为制定给药方案提供依据
对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计III期临床 试验和确定给药剂量方案提供依据 治疗作用的确证阶段，确定不同患者人群的剂量方案，观测 较不常见或迟发的不良反应 上市后的研究，考察药品的疗效和罕见的不良反应；评价受 益-风险比；改进给药剂量；发现新的适应证 通过与国内已上市的同类药物进行疗效和安全性的比较，以 进一步验证所研药物在中国人群内的有效性和安全性 比较同一种药物的相同或不同剂型的制剂在相同试验条件下， 在人体内吸收程度和速度的差异
而磷酸奥司他韦更具有剂型优势

• 流程图： -- 志愿者招募 -- 受试者入选 -- 术前检查 -- 手术过程 -- 术后观察
• 受试者编号及检查顺序（随机分组表） • 试验数据记录及处理
• 提前退出病人的处理
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6. 受试者的选择
• 纳入标准
• 排除标准 • 剔除标准
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6.1 纳入标准
（三）临床评价标准； 临床试验质控措施：试验前检查临床试验病房必须符合规范化要求，保证抢救设备齐全； （五）临床试验人员姓名、职务、职称和任职部门；
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14.各方承担的职责
• 实施者职责为
• 承担临床试验的医疗机构职责
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14.1 实施者的职责（I）
• 与医疗机构共同设计、制定临床试验方案，签署双方同意的医疗 器械临床试验方案及合同；
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排除标准（例：）
• 患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道肿瘤、炎症性肠病等 ；
• 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾病者； • 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能力者； • 对本产品不耐受者；
• 妊娠或哺乳期妇女；
• 最近3个月参加过其它临床试验； • 据研究者判断可能干扰试验结果或增加患者风险； • 研究者判断依从性不好，不能严格执行方案。
1. 首页
• 项目名称:简明扼要准确地概括 – 试验产品
– 目标：疗效评价、安全性评价 • 试验方法：随机、对照、盲法，多中心
• 方案号、版本号、日期 • 产品名称、规格型号
• PI（研究单位）、 Sponsor（申办者）、CRO
• 试验类别 • 试验负责人签字
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什么是盲底？
❖ 盲底是在临床试验中采用随机化方法确定的 每个受试者接受何种处理（试验组或对照组） 的随机安排。也可以通俗地说是受试者的详 细分组情况。
❖ 双盲试验中每个盲底中有三个信封：①药物 编号盲底，供药物编码用；②第一次揭盲盲 底；③第二次揭盲盲底。
应急信件何时拆阅及处理？
❖ 随试验用药物下发到主要研究者手中的应急 信件只有在该受试者发生严重不良事件时， 需立即查明所服药物的种类，此时，研究单 位的负责研究者应拆阅应急信件，即紧急揭 盲。
❖ II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目 的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗 作用和安全性，也包括为III期临床试验研究 设计和给药剂量方案的确定提供依据。
❖ III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一 步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性， 评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批 准提供充分的依据。
❖ 药物临床试验方案由研究者和申办者共同商 定并签字和注明日期，报伦理委员会审批后 实施 。
临床试验设计的基本原则是什么 ？
❖ 临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、 随机和重复的原则，这些原则是减少临床试 验中出现偏倚的基本保障 。
受试者入选年龄界限 ？
❖ Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验受试者年龄在 18～65岁之间。
我国对临床试验的资料保存时间有何 规定 ？
❖ 研究者— 临床试验结束后5年 ❖ 申办者— 试验药物获准上市后5年
监查、稽查和视察有何不同 ？
❖ 监查（monitoring）：指临床试验申办单位委派人 员对临床试验情况进行检查，以保证临床试验数据 的质量并保护受试者的安全和合法权益。
❖ 稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行 的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记 录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物 临床试验相关法规要求相符。