孤独症谱系障碍的药物及补充治疗进展

自闭症的新药研发进展自闭症是一种常见的神经发育障碍，主要特征为社交互动和沟通困难，以及重复行为和刻板思维模式。

虽然目前尚无根治自闭症的药物，但科学家们一直在不懈努力，希望找到可以改善患者生活质量的新药。

近年来，许多关于自闭症新药研发的进展值得关注。

I. 研究机制和治疗靶点自闭症的确切原因仍然不明确，但通过对大量患者进行基因和脑成像等研究，科学家们已经找到了一些与自闭症相关的基因突变和异常脑回路。

这些发现成为了新药研发的理论依据。

1. 百里酮类药物百里酮（Balovaptan）是一种选择性催产素V1a受体拮抗剂，用于改善自闭症儿童的社交功能。

最近进行的临床试验显示，在1至2个月内使用百里酮可以显著提高自闭症儿童在日常社交活动中的表现和适应能力。

这为自闭症治疗提供了新的希望。

2. 谷氨酸拮抗剂谷氨酸是一种兴奋性神经递质，过度的谷氨酸信号可能干扰大脑中的神经回路。

因此，科学家们尝试开发谷氨酸受体拮抗剂来减少谷氨酸信号并改善自闭症患者的行为和认知功能。

一些初步研究结果显示，谷氨酸拮抗剂能够减轻自闭症核心症状，并提高患者的注意力和集中力。

II. 利用生物技术进行精准治疗除了传统药物外，利用生物技术也成为自闭症治疗领域的一个重要方向。

以下是两种有前景的新药治疗方法。

1. 基因编辑技术基因编辑技术如CRISPR-Cas9已成为近年来最具潜力的生物技术之一。

科学家们可以利用基因编辑工具直接修改人类基因组，并将其应用于治疗各种基因相关疾病。

对于自闭症，一些实验在小鼠模型中显示了基因修复导致行为和认知功能的明显改善。

虽然这项技术仍处于早期阶段且面临伦理和安全性问题，但它有望成为治疗自闭症的新方法。

2. 干细胞治疗干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，可以产生多种类型的细胞。

科学家们已经成功地将干细胞转化为神经元，并将其应用于自闭症治疗。

早期试验表明，通过植入修复后的神经元，可以改善自闭症患者大脑中异常功能区域的活动，并提高其社交互动水平。

孤独症谱系障碍（ASD）早期干预与康复孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，简称ASD）是一种常见的神经发育障碍，影响了个体的社交互动能力、语言和沟通能力以及行为表现。

由于孤独症谱系障碍的症状特征多种多样，因此对于孩子早期的干预与康复显得尤为重要。

本文将探讨孤独症谱系障碍早期干预的重要性以及一些常见的干预方法，旨在为病患儿童及其家庭提供帮助和指导。

一、早期干预的重要性早期干预是指在儿童3岁以下对孤独症谱系障碍进行干预和康复的过程。

研究表明，早期干预能够显著提高孩子的发展潜力，改善社交互动、语言和沟通能力，并且能够减轻症状的严重程度。

早期干预还有助于提高孩子的学习能力和适应能力，增强他们在学校和社会中的自理能力。

因此，早期干预对于孤独症谱系障碍儿童的康复至关重要。

二、早期干预的方法1. 应用行为疗法：行为疗法是目前最常用的孤独症谱系障碍早期干预方法之一。

它通过建立正向的行为模式和提供适当的激励，帮助孩子学习和发展社交技能、语言能力以及自理能力。

行为疗法可分为应用行为分析和认知行为疗法两种方法，根据孩子的具体情况选择合适的疗法。

2. 联合治疗：联合治疗是将多种治疗方法结合起来，以提供全方位的康复服务。

常见的联合治疗包括语言治疗、物理治疗、社会技能训练等。

联合治疗能够全面提高孩子的康复效果，促进他们在不同领域的全面发展。

3. 家庭支持与教育：家庭支持与教育非常重要，它能够帮助家长更好地理解并应对孩子的特殊需求。

与此同时，通过家庭支持与教育，家长可以学习和运用一些专业的干预方法，例如交流技巧、情感支持等。

家庭支持与教育还可以提供情感上的支持，让家长们共同面对困难，建立积极的家庭氛围。

4. 社交技能训练：由于社交互动是孤独症谱系障碍患者的主要问题之一，因此进行社交技能训练是非常必要的。

通过各种社交技能训练，如角色扮演、模拟情境等，可以帮助孩子学习与他人交流和互动的技巧，并提高他们的社交能力。

自闭症谱系障碍的临床研究新进展（DSM-5新标准）(2015-09-20 11:40:32)转载▼标签：自闭症asd分类：学术论文dsm-5医学心理学健康自闭症谱系障碍的临床研究新进展（DSM-5新标准）邓明昱劳世艳国际华人医学家心理学家联合会，美国纽约【摘要】自闭症谱系障碍(ASD)和自闭症为一组大脑发育障碍的复杂疾病。

其特征是在不同程度上的社交互动障碍、语言和非语言的沟通有问题，以及重复的动作。

美国精神病学会在2013年5月出版了《精神疾病诊断与统计手册》第5版（DSM-5）。

在DSM-5诊断手册中，所有的自闭症障碍合并为一个诊断：自闭症谱系障碍（ASD）。

在此之前，它们被认为是不同的亚型，包括自闭症、儿童期瓦解性障碍、阿斯伯格综合征、雷特氏症和待分类的广泛性发育障碍。

自闭症的一些表现似乎呈现在非常早期的大脑发育时。

然而，自闭症的最明显的标志和自闭症的症状往往出现在2-3岁。

近年来，对自闭症谱系障碍（ASD）的临床研究成为精神病学、心身医学和临床心理学的热点。

根据DSM-5的标准和新的临床研究成果，本文对自闭症谱系障碍（ASD）的病因和发病机制、临床表现、诊断标准、心理评估、诊断和鉴别诊断、心理行为治疗、药物治疗和中医治疗进行了分析。

【关键词】自闭症谱系障碍；DSM-5；临床研究New Progress of Clinical Research to Autistic SpectrumDisorder(DSM-5 Update)DENG MingYu, M.D., Ph.D. and LAO Shiyan, M.S.International Association of Chinese Medical Specialists & Psychologists, New York,USA[Abstract]Autism spectrum disorder (ASD) and autism are both general terms for a group of complex disorders of brain development. These disorders are characterized, in varying degrees, by difficulties in social interaction, verbal and nonverbal communication and repetitive behaviors.American Psychiatry Association (APA) has published <</SPAN>Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition> (DSM-5) in 2013. With the DSM-5 diagnostic manual, all autism disorders were merged into one umbrella diagnosis of ASD. Previously, they were recognized as distinct subtypes, including autistic disorder, childhood disintegrative disorder, Asperger syndrome,Rett’s disorder and pervasive developmental disorder-not otherwise specified (PDD-NOS).Autism appears to have its roots in very early brain development. However, the most obvious signs of autism and symptoms of autism tend to emerge between 2 and 3 years of age.In recent years, clinical research on ASD has become a hotspot in psychiatry, psychosomatic medicine and clinical psychology fields. According to update ofDSM-5 and new achievement of clinical research, this paper has analyzed to etiology and pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic criteria, psychological assessment, diagnosis and differential diagnosis, psycho-behavioral treatment, medication and treatment of Traditional Chinese Medicine (TCM) of ASD.[Key words]Autism spectrum disorder (ASD), DSM-5, Clinical research1.概述自闭症谱系障碍（autistic spectrum disorder，ASD）是以社会互动、语言交流以及兴趣行为等表现偏离正常为共同临床特点的一组神经发育性障碍的通称。

治疗自闭症的药物研究进展自闭症是一种神经发育障碍，其特征包括社交交往障碍、语言沟通障碍和刻板行为等。

自闭症的发病机制并不清楚，甚至不同患者的病因都可能不同。

过去，治疗自闭症主要是通过心理咨询和行为矫正来减轻症状，但这些方法仍然有很大的局限性。

由于缺乏有效药物治疗，自闭症的治疗一直是医学界的难题。

随着神经科学技术的不断发展，治疗自闭症的药物研究也在不断取得进展。

针对自闭症的药物研究主要从下面几个方面入手：一、改善神经递质功能自闭症的病因之一是神经递质功能失调。

有研究表明，自闭症患者的脑内5-羟色胺水平偏低，而5-羟色胺正是兴奋剂性神经递质中的一种。

因此，通过增加5-羟色胺水平来改善自闭症的症状已成为一种有效策略。

在这方面，例如利用类SSRI药物的具体情况已有研究进行探讨，结果之一为在研发药物时对具体人群、不同性别等因素进行分组研究是十分必要的。

二、修复信号通路自闭症患者的大脑神经元联系异常紊乱。

过去的研究发现，自闭症与神经活性过程中的突触粘附相关蛋白（Neuroligin）有关，户外活动等一些蛋白已在一些试验中进行验证。

试图通过刺激与神经元间粘附有关的信号通路来修复患者的神经细胞联系，是目前针对自闭症的研究方向之一。

三、调节免疫系统虽然自闭症的发病机制有很多未知之处，但研究已经表明，免疫系统是否健康与自闭症症状的严重程度有密切关系。

因此，调节免疫系统功能成为另一个治疗自闭症的战略。

在调度免疫因素的那个任务中，尝试使用一些辅助治疗，如影响调控免疫模块化白细胞介素4（IL-4）（一些化学物质入入组织中负责免疫细胞之间的调解）等做法，在降低病症中也取得了一定的效果。

虽然目前没有一种特别有效的治疗自闭症的药物，但随着科技的发展和对自闭症病因和发病机制的不断探索，相信将来会有越来越多的药物出现来帮助自闭症患者改善生活质量。

同时，各个相关领域的合作及精准化治疗对治疗自闭症缓解有帮助。

总之，在治疗自闭症的道路上，没有突破是不可能的。

生物技术进展２０２１年㊀第１１卷㊀第２期㊀１７０~１７５ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ㊀ＩＳＳＮ２０９５￣２３４１进展评述Ｒｅｖｉｅｗｓ㊀收稿日期:２０２０￣０９￣０７ꎻ接受日期:２０２０￣１０￣１３㊀联系方式:袁启锋Ｅ￣ｍａｉｌ:７７０７４６８９５＠ｑｑ.ｃｏｍꎻ∗通信作者姚宝珍Ｅ￣ｍａｉｌ:186****7260＠１６３.ｃｏｍ谷氨酸－谷氨酰胺循环异常与孤独症谱系障碍研究进展袁启锋ꎬ㊀姚宝珍∗武汉大学人民医院儿科ꎬ武汉４３００６０摘㊀要:孤独症谱系障碍(ａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒꎬＡＳＤ)是一种多病因神经发育性疾病ꎬ人群患病率高ꎬ病因复杂多样ꎬ包括炎症㊁自身免疫㊁基因异常等ꎬ但具体发病机制尚不清楚ꎮ在哺乳动物中枢神经系统(ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍꎬＣＮＳ)中ꎬ谷氨酸是最主要的兴奋性神经递质ꎬ也是一种潜在的神经毒素ꎬ其引起的兴奋毒性可能导致神经细胞的死亡ꎮ而星形胶质细胞和神经元之间谷氨酸－谷氨酰胺的代谢偶联ꎬ防止了过量的谷氨酸扩散到周围神经元上ꎬ进而避免了神经元的过度兴奋ꎬ对神经元起到保护作用ꎮ有研究表明ꎬ谷氨酸－谷氨酰胺循环异常可能为ＡＳＤ发生的核心机制ꎮ因此ꎬ对炎症㊁自身免疫㊁基因异常等孤独症谱系障碍经典病因与谷氨酸－谷氨酰胺循环之间的联系进行综述ꎬ以期为孤独症谱系障碍分型和治疗提供一种新思路ꎮ关键词:孤独症谱系障碍ꎻ谷氨酸－谷氨酰胺循环ꎻ炎症ꎻ抗体ꎻ基因ＤＯＩ:１０.１９５８６/ｊ.２０９５￣２３４１.２０２０.０１１０中图分类号:Ｒ７４１ꎻＲ９７７.４㊀㊀㊀文献标识码:ＡＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡｂｎｏｒｍａｌＧｌｕｔａｍａｔｅ￣ｇｌｕｔａｍｉｎｅＣｙｃｌｅｉｎＡｕｔｉｓｍＳｐｅｃｔｒｕｍＤｉｓｏｒｄｅｒｓ㊀ＹＵＡＮＱｉｆｅｎｇꎬＹＡＯＢａｏｚｈｅｎ∗ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓꎬＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＷｕｈａｎ４３００６０ꎬＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ:Ａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒ(ＡＳＤ)ｉｓａｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｃａｕｓｅｓꎬｗｈｉｃｈｈａｓａｈｉｇｈｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｒａｔｅａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｃａｕｓｅｓꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙꎬｇｅｎｅｔｉｃａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙꎬｅｔｃ.ꎬｂｕｔｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓｓｔｉｌｌｕｎｃｌｅａｒ.Ｇｌｕｔａｍａｔｅｉｓｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｅｘｃｉｔａｔｏｒｙｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒａｎｄａｐｏｔｅｎｔｉａｌｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎｉｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ(ＣＮＳ)ｏｆｍａｍｍａｌｓꎬａｎｄｉｔｓｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｍａｙｌｅａｄｔｏｔｈｅｄｅａｔｈｏｆｎｅｒｖｅｃｅｌｌｓ.Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｃｏｕｐｌｉｎｇｏｆｇｌｕｔａｍａｔｅａｎｄｇｌｕｔａｍｉｎｅｂｅｔｗｅｅｎａｓｔｒｏｃｙｔｅｓａｎｄｎｅｕｒｏｎｓｐｒｅｖｅｎｔｓｅｘｃｅｓｓｉｖｅｇｌｕｔａｍａｔｅｆｒｏｍｓｐｒｅａｄｉｎｇｔｏｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｎｓꎬｔｈｕｓａｖｏｉｄｉｎｇｅｘｃｅｓｓｉｖｅｅｘｃｉｔａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｎｅｕｒｏｎｓ.Ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔａｂｎｏｒｍａｌｇｌｕｔａｍａｔｅ￣ｇｌｕｔａｍｉｎｅｃｙｃｌｅｍａｙｂｅｔｈｅｃｏｒｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＡＳＤ.Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｃｌａｓｓｉｃａｌｃａｕｓｅｓｏｆａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒꎬｓｕｃｈａｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄｇｅｎｅｔｉｃａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙꎬａｎｄｔｈｅｇｌｕｔａｍａｔｅ￣ｇｌｕｔａｍｉｎｅｃｙｃｌｅｗａｓｒｅｖｉｅｗｅｄꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｉｄｅａｆｏｒｔｈｅｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒꎻｇｌｕｔａｍａｔｅ￣ｇｌｕｔａｍｉｎｅｃｙｃｌｅꎻｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎻａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎻｇｅｎｅｓ㊀㊀孤独症谱系障碍(ａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒꎬＡＳＤ)是一种多病因神经发育性疾病ꎬ人群患病率约为１％ꎬ其中男性患病率约为１ʒ４２ꎬ是女性患病率的４倍[１]ꎮ其临床核心症状为社会交往障碍㊁重复刻板样动作和狭窄兴趣ꎬ除核心症状外ꎬＡＳＤ患者还常表现有焦虑㊁抑郁㊁多动㊁冲动㊁易激惹㊁智力障碍㊁注意力缺陷㊁睡眠障碍㊁癫痫㊁便秘等伴随症状[２]ꎮ自１９４０ｓ首次描述ＡＳＤ[３]ꎬ科学界对其病因进行了广泛探讨ꎬ包括炎症㊁自身免疫㊁基因异常等ꎬ但具体发病机制仍未明了ꎮ在哺乳动物中枢神经系统(ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍꎬＣＮＳ)中ꎬ谷氨酸是最主要的兴奋性神经递质ꎬ也是一种潜在的神经毒素ꎬ其引起的兴奋毒性可能导致神经细胞的死亡ꎮ为了保持突触传递的. All Rights Reserved.敏感性ꎬ谷氨酸必须被及时清除ꎬ其中ꎬ星形胶质细胞的摄取是保持胞外谷氨酸浓度稳定的最主要途径[４]ꎮ星形胶质细胞和神经元之间谷氨酸－谷氨酰胺的代谢偶联(图１)ꎬ可以防止过量的谷氨酸扩散到周边的神经元上ꎬ进而避免了神经元的过度兴奋ꎬ对神经元起到保护作用ꎮ谷氨酸能神经元是哺乳动物大脑皮层最主要的神经元ꎮ在谷氨酸能神经元中ꎬ谷氨酰胺(ｇｌｕｔａｍｉｎｅꎬＧｌｎ)经谷氨酰胺酶(ｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅꎬＧＬＳ)催化为谷氨酸(ｇｌｕｔａｍａｔｅꎬＧｌｕ)ꎬＧｌｕ与Ｎ￣甲基￣Ｄ￣天冬氨酸受体(Ｎ￣ｍｅｔｈｙｌ￣Ｄ￣ａｓｐａｒｔｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＮＭＤＡＲ)㊁α￣氨基￣３￣羟基￣５￣甲基￣４￣异恶唑丙酸受体(α￣ａｍｉｎｏ￣３￣ｈｙｄｒｏｘｙ５￣ｍｅｔｈｙｌ￣４￣ｉｓｏｘａｚｏｌｅ￣ｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＡＭＰＡＲ)㊁红藻氨酸受体(ｋａｉｎａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＫＡＲ)㊁代谢性谷氨酸受体(ｍｅｔａｂｏｔｒｏｐｉｃｇｌｕｔａｍａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬｍＧｌｕＲｓ)结合ꎬ形成兴奋性电位ꎮ星形胶质细胞可通过膜上谷氨酸转运体(ｇｌｕｔａｍａｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒꎬＧＬＴ)摄取突触间隙Ｇｌｕꎬ在谷氨酰胺合成酶(ｇｌｕｔａｍｉｎｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅꎬＧＳ)作用下转化为Ｇｌｎꎬ后者被星形胶质细胞释放ꎬ可再次进入Ｇｌｕ能神经元或者γ￣氨基丁酸(γ￣ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄꎬＧＡＢＡ)能神经元ꎮ在ＧＡＢＡ能神经元ꎬＧｌｕ被谷氨酸脱羧酶(ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅꎬＧＡＤ)催化为ＧＡＢＡꎬ与Ｇｌｕ能神经元相类似ꎬＧＡＢＡ与ＧＡＢＡ受体结合ꎬ产生抑制性电位ꎬ被星形胶质细胞经ＧＡＢＡ转氨酶(ＧＡＢＡｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒꎬＧＡＴ)摄取的ＧＡＢＡ通过三羧酸循环(ｔｒｉｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｃｙｃｌｅꎬＴＡＣ)ꎬ重新转化为Ｇｌｕ和Ｇｌｎꎬ从而被再次利用[５]ꎮ一系列研究表明ꎬＧｌｕ与ＧＡＢＡ在ＡＳＤ患者不同脑区表达水平不同[６￣８]ꎬ提示谷氨酸－谷氨酰胺循环异常可能为ＡＳＤ发生的核心机制ꎮ因此ꎬ本文围绕谷氨酸－谷氨酰胺循环与ＡＳＤ的关系进行综述ꎬ重点探讨炎症㊁自身免疫㊁基因异常等ＡＳＤ经典致病因素与该循环异常之间的联系ꎬ以期为孤独症谱系障碍分型和治疗提供一种新思路ꎮ图１㊀谷氨酸－谷氨酰胺循环模式Ｆｉｇ.１㊀Ｇｌｕｔａｍａｔｅ￣ｇｌｕｔａｍｉｎｅｃｙｃｌｅｍｏｄｅ１㊀谷氨酸－谷氨酰胺循环异常与ＡＳＤ１.１㊀Ｇｌｕ、ＧＡＢＡ水平与ＡＳＤ当前ꎬ关于ＡＳＤ患者Ｇｌｕ㊁ＧＡＢＡ水平的研究结论并不一致(表１)ꎬ这可能是由于研究对象在年龄㊁性别㊁受试者数量等因素方面存在较大的差异且所取的生物学样本不同[１３]ꎮ后续研究可以通过标准化这些因素来改进ꎬ并且利用Ｇｌｕ/ＧＡＢＡ比值来代替单个氨基酸水平ꎬ以更好地反映神经兴奋/抑制平衡ꎮ由于Ｇｌｕ㊁ＧＡＢＡ在ＡＳＤ发病机制和治疗中的潜在作用ꎬ监测其在体液乃至唾液㊁尿液和粪便中的浓度变化对ＡＳＤ患者的早期诊断和干预也很重要ꎻ此外ꎬ有研究提示ＧＡＢＡ可能是一种灵敏度和特异度均较高的ＡＳＤ血清标志物[１４]ꎮ１.２㊀ＮＭＤＡＲ与ＡＳＤＮＭＤＡＲ是一种配体门控兴奋性离子通道受体ꎬ在神经元兴奋性毒性和突触可塑性方面发挥重要作用ꎮＮＭＤＡＲ广泛分布于大脑ꎬ由ＧｌｕＮＲ１~ＧｌｕＮＲ３３个亚基构成:ＧｌｕＮＲ１含甘氨酸结合位点ꎻＧｌｕＮＲ２有Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ㊁Ｄ４种亚型ꎬ含Ｇｌｕ结合位点ꎻ部分ＮＭＤＡＲ还含有ＧｌｕＮＲ３亚基ꎬ可抑制该受体功能ꎮ静息状态时ꎬＮＭＤＡＲ钙离子(Ｃａ２＋)１７１袁启锋ꎬ等:谷氨酸－谷氨酰胺循环异常与孤独症谱系障碍研究进展. All Rights Reserved.表１㊀谷氨酸－谷氨酰胺循环异常与ＡＳＤ发病相关研究Ｔａｂｌｅ１㊀Ｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎａｂｎｏｒｍａｌｇｌｕｔａｍａｔｅ￣ｇｌｕｔａｍｉｎｅｃｙｃｌｅａｎｄＡＳＤ研究对象样本结果(ＡＳＤ组对比正常组)参考文献儿童粪便ＧＡＢＡ水平降低(Ｐ＝０.００７７)[９]男性儿童血液Ｇｌｎ(Ｐ＝０.００１)ꎬＧｌｕ/Ｇｌｎ(Ｐ＝０.０２７)水平均降低ꎻＧＡＢＡ(Ｐ＝０.００１)ꎬＧｌｕ/ＧＡＢＡ(Ｐ＝０.００１)水平均升高[１０]成年人群纹状体Ｇｌｕ浓度降低(Ｐ<０.０５)ꎬＧｌｎ和ＧＡＢＡ水平无明显变化(Ｐ>０.０５)[１１]青春期雄性丙戊酸钠诱导ＡＳＤ小鼠(视网膜)外丛状层ｍＧｌｕＲ５水平升高内核层ｍＧｌｕＲ５水平升高ꎬＧＡＢＡ和ＧＡＤ水平降低ꎬＧＡＴ￣１水平无差异神经节细胞层ＧＡＢＡ水平降低内丛状层ＧＡＢＡ水平无明显变化[１２]通道由水合镁离子(Ｍｇ２＋)堵塞ꎮ当突触前膜释放Ｇｌｕ等神经递质ꎬ激活ＡＭＰＡＲ等受体ꎬ突触后膜去极化ꎬＭｇ２＋被移除ꎬ此时甘氨酸结合ＧｌｕＮＲ１亚基与Ｇｌｕ结合ＧｌｕＮＲ２亚基共激动ＮＭＤＡＲꎬＣａ２＋通道开放ꎬＣａ２＋进入神经元细胞质ꎮ当突触间隙Ｇｌｕ浓度异常升高ꎬＮＭＤＡＲ过度激活时ꎬ神经元胞质内钙超载ꎬ活化相关代谢酶㊁生成氧自由基㊁破坏细胞能量产生ꎬ进而损伤神经元[１５]ꎮＮＭＤＡＲ过度激活所导致的神经元兴奋性毒性损伤可能与ＡＳＤ发病相关ꎮ研究发现ꎬＡＳＤ患者血清甘氨酸浓度更高[１６]ꎬ同样ꎬ丙戊酸(ｖａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄꎬＶＰＡ)诱导的ＡＳＤ模型小鼠前额叶皮层ＧｌｕＮＲ２Ｂ亚基水平也较正常组高[１７]ꎬ提示ＡＳＤ患者ＮＭＤＡＲ功能增强ꎮ而使用ＮＭＤＡＲ拮抗剂ＭＫ￣８０１(出生后６~１０ｄ给药)ꎬ可改善ＶＰＡ模型ＡＳＤ鼠社会交往障碍和重复刻板样动作[１８]ꎬ但ＭＫ￣８０１(０.０３ｍｇ ｋｇ－１)也会损害正常小鼠社会交往功能[１９]ꎬ这可能与ＭＫ￣８０１剂量有关ꎬ剂量不同ꎬ它的生物效应可能截然相反[２０]ꎮＤ￣环丝氨酸ꎬ作为甘氨酸结合位点相关的ＮＭＤＡＲ部分激动剂ꎬ可作用于ＮＭＤＡＲꎬ进而促进ＡＭＰＡＲ移除来改善ＡＳＤ模型鼠(出生后２８ｄ给药)社会交往障碍ꎬ且不同于Ｇｌｕ直接激活ＮＭＤＡＲꎬＤ￣环丝氨酸并不会导致兴奋性神经毒性[２１]ꎮＮＭＤＡＲ的激活需ＡＭＰＡＲ参与ꎬ故Ｄ￣环丝氨酸最终可能通过降低ＶＰＡ暴露后代的ＮＭＤＡＲ功能来改善ＡＳＤ症状ꎬ当然这需要进一步试验来验证ꎮ此外ꎬＡＳＤ鼠ＮＭＤＡＲ功能可能与小鼠年龄密切相关ꎮＳｈａｎｋ２￣/￣小鼠是经典的ＡＳＤ模型ꎬ研究发现ꎬ这种小鼠在出生早期(出生后１５ｄ内)表现为ＮＭＤＡＲ功能亢进ꎬ后期则表现为ＮＭＤＡＲ功能减退ꎬ早期使用ＮＭＤＡＲ拮抗剂 美金刚ꎬ可有效缓解小鼠社会交往障碍ꎬ而早期使用Ｄ￣环丝氨酸或后期使用美金刚则均无明显效果[２２]ꎮ那么ꎬＶＰＡ诱导的ＡＳＤ模型鼠甚至临床ＡＳＤ患者ＮＭＤＡＲ功能是否随年龄有这种类似转变ꎬ仍需进一步深入探究ꎮ２㊀炎症与ＡＳＤ炎症是机体的一种固有免疫方式ꎬ正常机体促炎细胞因子/抗炎细胞因子处于平衡状态ꎮ肥胖与促炎细胞因子/抗炎细胞因子失衡相关ꎮ值得注意的是ꎬ与正常人群相比ꎬＡＳＤ患者常有肥胖表现[２３]ꎮ提示ＡＳＤ可能与炎症相关[２４￣２６]ꎮ进一步研究发现ꎬ肿瘤坏死因子￣ɑ(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣ɑꎬＴＮＦ￣ɑ)ｍＲＮＡ表达水平与ＡＳＤ患者社会行为异常有关ꎬ与患者其他核心症状相关性则未得到证实[２７]ꎮ炎症可通过影响谷氨酸－谷氨酰胺循环导致ＡＳＤ发生(图２)ꎮ在ＡＳＤ动物模型中ꎬ促炎细胞因子/抗炎细胞因子失衡与谷氨酸－谷氨酰胺循环异常并存[２５]ꎮ星形胶质细胞在谷氨酸－谷氨酰胺循环中具有重要作用ꎬ神经炎症可致ＧＬＴ￣１表达上调和ＧＳ表达下调ꎬ进而影响星形胶质细胞的数量和功能ꎬ导致其对Ｇｌｕ摄取能力下降ꎬ过度激活ＮＭＤＡＲꎬ造成神经元兴奋性毒性损伤[２８￣２９]ꎮ为探究ＡＳＤ患者神经炎症与谷氨酸－谷氨酰胺循环异常之间的因果关系ꎬＥｌ￣Ａｎｓａｒｙ等[３０]对２０名ＡＳＤ患儿血清样本进行多元回归分析ꎬ认为ＡＳＤ患儿血清Ｇｌｕ升高８７％归因于神经炎症ꎮ进一步研究还发现ꎬ神经炎症可激活犬尿氨酸途径(ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅｐａｔｈｗａｙꎬＫＰ)ꎬ该途径代谢产物喹啉酸过度激活ＮＭＤＡＲ导致ＡＳＤ发生[３１]ꎮ２７１生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.图２㊀炎症通过影响谷氨酸－谷氨酰胺循环导致ＡＳＤ发生Ｆｉｇ.２㊀ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｌｅａｄｓｔｏＡＳＤｂｙａｆｆｅｃｔｉｎｇｇｌｕｔａｍａｔｅ￣ｇｌｕｔａｍｉｎｅｃｙｃｌｅ３㊀自身免疫性抗体与ＡＳＤ自身免疫性抗体由Ｂ细胞合成ꎬＣＤ１９是Ｂ细胞表面重要膜抗原ꎮ对ＡＳＤ患者外周血流式细胞分型ꎬ可发现ＣＤ１９阳性细胞计数较正常人群高[３２]ꎮ部分ＡＳＤ患者发病与自身免疫性抗体相关ꎬ例如:１型糖尿病绝大多数为自身免疫性疾病ꎬ母亲患１型糖尿病ꎬ其子女ＡＳＤ风险也更高[３３]ꎮ但Ｃｏｎｎｅｒｙ等[３４]对８２名ＡＳＤ患儿自身免疫性脑炎相关的多种抗体进行检测ꎬ发现ＮＭＤＡＲ血清抗体均阴性ꎬ仅有５％患儿ＧＡＤ６５抗体阳性ꎮ当然ꎬ抗ＮＭＤＡＲ抗体脑炎患儿可表现为ＡＳＤ样症状[３５]ꎬ说明该抗体可能与ＡＳＤ发病相关ꎬ但并不是由于抗体直接影响谷氨酸－谷氨酰胺循环所致ꎬ因为ＮＭＤＡＲ抗体阳性的ＡＳＤ患儿突触上ＮＭＤＡＲ并未被破环[３６]ꎮ自身免疫抗体可能是在大脑形成免疫复合物介导炎症ꎬ从而间接导致该循环异常[３７]ꎮ４㊀基因异常与ＡＳＤ多种ＡＳＤ相关基因与谷氨酸－谷氨酰胺循环异常相关ꎬ且ＡＳＤ严重程度与该循环存在遗传关联[３８]ꎮＮＭＤＡＲ基因表达异常会导致ＡＳＤ发生ꎬ其离子通道开放需同时激活突触前膜和突触后膜ꎬ这种独特开放机制使ＮＭＤＡＲ对于突触可塑性具有重要影响ꎮ长时程抑制(ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎꎬＬＴＤ)和长时程增强(ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎꎬＬＴＰ)是突触可塑性的两种关键形式ꎮＮＭＤＡＲ轻度去极化时ꎬＣａ２＋少量进入突触后神经元ꎬ突触后膜ＡＭＰＡＲ被移除且去磷酸化ꎬＬＴＤ发生ꎮＮｅｕｒｏｌｉｇｉｎ基因家族编码突触后细胞黏附分子ꎬ对突触的发育和成熟有重要作用ꎮＮｅｕｒｏｌｉｇｉｎ１是该家族成员之一ꎬＮｅｕｒｏｌｉｇｉｎ１基因缺失杂合子小鼠海马区ＮＭＤＡＲ介导的ＬＴＤ减弱ꎬ并表现为ＡＳＤ样症状[３９]ꎮ同样ꎬ该家族另一基因ꎬＲ４５１Ｃ￣ｎｅｕｒｏｌｉｇｉｎ３发生突变ꎬ也会减弱ＬＴＤꎬ导致ＡＳＤ发生[４０]ꎮ但Ｌｅｅ等[４１]提到ꎬＡＳＤ相关基因突变可能是减弱ｍＧｌｕＲ介导的ＬＴＤꎬ而非ＮＭＤＡＲ介导的ＬＴＤꎮＬＴＰ是突触可塑性的另一种形式ꎮ当ＮＭＤＡＲ被激活ꎬＣａ２＋大量进入突触后神经元ꎬ非突触ＡＭＰＡＲ插入突触后膜且ＡＭＰＡＲ被磷酸化ꎬＬＴＰ发生ꎮＡＳＤ相关基因突变影响ＮＭＤＡＲ介导的ＬＴＰ也可能是疾病发生的一种机制ꎮＲａｃ１是一种小Ｇ蛋白ꎬ具有ＧＴＰ酶活性ꎬ当其被鸟嘌呤核苷酸交换因子(ｇｕａｎｉｎｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｅｘｃｈａｎｇｅｆａｃｔｏｒꎬＧＥＦ)激活ꎬ与ＧＴＰ结合时ꎬ便能促进肌动蛋白聚合ꎮＤｏｃｋ４属于ＧＥＦ成员ꎬ由ＤＯＣＫ４基因编码ꎬ可激活Ｒａｃ１ꎬＤＯＣＫ４基因敲除小鼠表现为ＡＳＤ样行为ꎬ且海马ＣＡ１区ＮＭＤＡＲ密度减少ꎬＮＭＤＡＲ介导的ＬＴＰ也被抑制ꎬ而药物激活ＮＭＤＡＲ可减轻这些小鼠的社会认知障碍[４２]ꎮ总之ꎬＡＳＤ相关基因表达异常可能影响谷氨酸－谷氨酰胺循环ꎬ并进一步影响突触可塑性ꎬ从而导致疾病的发生ꎮ５㊀展望ＡＳＤ临床表现不尽相同ꎬ病因也是复杂多样ꎬ导致该疾病诊断和治疗难度颇大ꎬ探究众多病因的内在联系ꎬ明确ＡＳＤ发病核心机制ꎬ对于疾病的研究显得极其重要ꎮ谷氨酸－谷氨酰胺循环异常可能是ＡＳＤ的核心发病机制ꎬ炎症㊁自身免疫性抗体和ＡＳＤ相关基因异常等经典病因均可能通过影响该循环ꎬ导致疾病的发生ꎮ当前ꎬ谷氨酸－谷氨酰胺循环异常具体如何导致ＡＳＤ发生ꎬ３７１袁启锋ꎬ等:谷氨酸－谷氨酰胺循环异常与孤独症谱系障碍研究进展. All Rights Reserved.相关研究结论并不一致ꎮ后续临床研究需要尽可能扩大样本量ꎬ且研究对象尽可能同质ꎮ本文为简化ＡＳＤ病因及分型提供了一种新思路ꎬ即ＡＳＤ发病相关病因较多ꎬ但它们均可能是通过影响谷氨酸－谷氨酰胺循环导致疾病的发生ꎬ那么ꎬ未来或许可针对该循环这一共同靶点对ＡＳＤ进行有效治疗ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＳＵＮＸꎬＡＬＬＩＳＯＮＣꎬＷＥＩＬꎬｅｔａｌ..ＡｕｔｉｓｍｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｉｎＣｈｉｎａｉｓｃｏｍｐａｒａｂｌｅｔｏＷｅｓｔｅｒｎｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ[Ｊ/ＯＬ].Ｍｏｌ.Ａｕｔｉｓｍꎬ２０１９ꎬ１０:７[２０２０－１２－３０].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１１８６/ｓ１３２２９－０１８－０２４６－０.[２]㊀ＡｍｅｒｉｃａｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ.Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｍａｎｕａｌｏｆｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ[Ｍ].５ｔｈｅｄ.ＷａｓｈｉｎｇｔｏｎＤＣ:ＡｍｅｒｉｃａｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇꎬ２０１３. [３]㊀ＬＥＯＫ.Ｉｒｒｅｌｅｖａｎｔａｎｄｍｅｔａｐｈｏｒｉｃａｌｌａｎｇｕａｇｅｉｎｅａｒｌｙｉｎｆａｎｔｉｌｅａｕｔｉｓｍ[Ｊ].Ａｍ.Ｊ.Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ.ꎬ１９４６ꎬ１０３:２４２－２４６. [４]㊀杨晓运ꎬ李智ꎬ秦绿叶ꎬ等.星形胶质细胞和神经元之间谷氨酸－谷氨酰胺的代谢偶联[Ｊ].生理科学进展ꎬ２００３(４):３５０－３５２.[５]㊀ＨＡＭＥＤＮＯꎬＡＬ￣ＡＹＡＤＨＩＬꎬＯＳＭＡＮＭＡꎬｅｔａｌ..Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆｇｌｕｔａｍｉｎｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅꎬｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅꎬａｎｄｇｌｕｔａｍａｔｅｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｉｍｂａｌａｎｃｅｄｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ/ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎａｓｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｕｔｉｓｍ[Ｊ].Ｐｓｙｃｈｉａｔ.Ｃｌｉｎ.Ｎｅｕｒｏｓ.ꎬ２０１８ꎬ７２(５):３６２－３７３.[６]㊀ＮＡＡＩＪＥＮＪꎬＺＷＩＥＲＳＭＰꎬＡＭＩＲＩＨꎬｅｔａｌ..Ｆｒｏｎｔｏ￣ｓｔｒｉａｔａｌｇｌｕｔａｍａｔｅｉｎａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒａｎｄｏｂｓｅｓｓｉｖｅｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ.ꎬ２０１７ꎬ４２(１２):２４５６－２４６５.[７]㊀ＣＡＲＶＡＬＨＯＰＥＲＥＩＲＡＡꎬＶＩＯＬＡＮＴＥＩＲꎬＭＯＵＧＡＳꎬｅｔａｌ..ＭｅｄｉａｌｆｒｏｎｔａｌｌｏｂｅｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｉｎａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒｉｓｍａｒｋｅｄｂｙｒｅｄｕｃｅｄＮ￣ａｃｅｔｙｌａｓｐａｒｔａｔｅａｎｄｕｎｃｈａｎｇｅｄｇａｍｍａ￣ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄａｎｄｇｌｕｔａｍａｔｅ＋ｇｌｕｔａｍｉｎｅｌｅｖｅｌｓ[Ｊ].Ｊ.ＡｕｔｉｓｍＤｅｖ.Ｄｉｓｏｒｄ.ꎬ２０１８ꎬ４８(５):１４６７－１４８２. [８]㊀ＦＯＲＤＴＣꎬＮＩＢＢＳＲꎬＣＲＥＷＴＨＥＲＤＰ.Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｇｌｕｔａｍａｔｅ/ＧＡＢＡ＋ｒａｔｉｏｉｎａｓｈａｒｅｄａｕｔｉｓｔｉｃａｎｄｓｃｈｉｚｏｔｙｐａｌｔｒａｉｔｐｈｅｎｏｔｙｐｅｔｅｒｍｅｄｓｏｃｉａｌｄｉｓｏｒｇａｎｉｓａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｉｍａｇｅＣｌｉｎ.ꎬ２０１７ꎬ１６:１２５－１３１.[９]㊀ＫＡＮＧＤＷꎬＩＬＨＡＮＺＥꎬＩＳＥＲＮＮＧꎬｅｔａｌ..Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｆｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉａｌｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓａｎｄｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒｓ[Ｊ].Ａｎａｅｒｏｂｅꎬ２０１８ꎬ４９:１２１－１３１. [１０]㊀ＡＬ￣ＯＴＡＩＳＨＨꎬＡＬ￣ＡＹＡＤＨＩＬꎬＢＪＯＲＫＬＵＮＤＧꎬｅｔａｌ..ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎａｂｓｏｌｕｔｅａｎｄｒｅｌａｔｉｖｅｒａｔｉｏｓｏｆｇｌｕｔａｍａｔｅꎬｇｌｕｔａｍｉｎｅａｎｄＧＡＢＡａｎｄｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒ[Ｊ].Ｍｅｔａｂ.ＢｒａｉｎＤｉｓ.ꎬ２０１８ꎬ３３(３):８４３－８５４. [１１]㊀ＨＯＲＤＥＲＪꎬＰＥＴＲＩＮＯＶＩＣＭＭꎬＭＥＮＤＥＺＭＡꎬｅｔａｌ..ＧｌｕｔａｍａｔｅａｎｄＧＡＢＡｉｎａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒ￣ａｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙｓｔｕｄｙｉｎｍａｎａｎｄｒｏｄｅｎｔｍｏｄｅｌｓ[Ｊ/ＯＬ].Ｔｒａｎｓｌ.Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ.ꎬ２０１８ꎬ８:１０６[２０２０－１２－３０].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１０３８/ｓ４１３９８－０１８－０１５５－１. [１２]㊀ＧＵＩＭＡＲＡＥＳ￣ＳＯＵＺＡＥＭꎬＪＯＳＥＬＥＶＩＴＣＨＣꎬＢＲＩＴＴＯＬＲＧꎬｅｔａｌ..Ｒｅｔｉｎａｌａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎａｐｒｅ￣ｃｌｉｎｉｃａｌｍｏｄｅｌｏｆａｎａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒ[Ｊ/ＯＬ].Ｍｏｌ.Ａｕｔｉｓｍꎬ２０１９ꎬ１０:１９[２０２０－１２－３０].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１１８６/ｓ１３２２９－０１９－０２７０－８.[１３]㊀ＯᶄＮＥＩＬＬＪꎬＢＡＮＳＡＬＲꎬＧＯＨＳꎬｅｔａｌ..Ｐａｒｓｉｎｇｔｈｅｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｏｆｂｒａｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓｉｎａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒ[Ｊ].Ｂｉｏｌ.Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ.ꎬ２０２０ꎬ８７(２):１７４－１８４.[１４]㊀ＨＡＭＥＤＮＯꎬＡＬ￣ＡＹＡＤＨＩＬꎬＯＳＭＡＮＭＡꎬｅｔａｌ..Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆｇｌｕｔａｍｉｎｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅꎬｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅꎬａｎｄｇｌｕｔａｍａｔｅｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｉｍｂａｌａｎｃｅｄｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ/ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎａｓｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｕｔｉｓｍ[Ｊ].Ｐｓｙｃｈｉａｔ.Ｃｌｉｎ.Ｎｅｕｒｏｓ.ꎬ２０１８ꎬ７２(５):３６２－３７３.[１５]㊀ＢＵＲＫＥＴＪＡꎬＤＥＵＴＳＣＨＳＩ.ＭｅｔａｂｏｔｒｏｐｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄａｎｅｖｏｌｖｉｎｇｒａｔｉｏｎａｌｅｆｏｒｅｘｐｌｏｒｉｎｇＮＲ２Ａ￣ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｐｏｓｉｔｉｖｅａｌｌｏｓｔｅｒｉｃｍｏｄｕｌａｔｏｒｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒ[Ｊ].Ｐｒｏｇ.Ｎｅｕｒｏ￣Ｐｓｙｃｈｏ.Ｂｉｏｌ.Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ.ꎬ２０１９ꎬ９０:１４２－１６０.[１６]ＯＲＯＺＣＯＪＳꎬＨＥＲＴＺ￣ＰＩＣＣＩＯＴＴＯＩꎬＡＢＢＥＤＵＴＯＬꎬｅｔａｌ..Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｕｔｉｓｍꎬｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ￣ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｄｅｌａｙｓꎬａｎｄｄｏｗｎｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ/ＯＬ].Ｔｒａｎｓｌ.Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ.ꎬ２０１９ꎬ９:２４３[２０２０－１２－３０].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１０３８/ｓ４１３９８－０１９－０５７８－３.[１７]㊀ＫＩＭＪＷꎬＰＡＲＫＫꎬＫＡＮＧＲＪꎬｅｔａｌ..ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＡＭＰＡｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｓｃｕｅｓｓｏｃｉａｌｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｓｉｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆａｕｔｉｓｍ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ４４(２):３１４－３２３.[１８]㊀ＫＩＭＪＷꎬＳＥＵＮＧＨꎬＫＩＭＫＣꎬｅｔａｌ..Ａｇｍａｔｉｎｅｒｅｓｃｕｅｓａｕｔｉｓｔｉｃｂｅｈａｖｉｏｒｓｉｎｔｈｅｖａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆａｕｔｉｓｍ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ１１３:７１－８１. [１９]㊀ＭＯＨＡＭＭＡＤＩＳꎬＡＳＡＤＩ￣ＳＨＥＫＡＡＲＩＭꎬＢＡＳＩＲＩＭꎬｅｔａｌ..Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆａｕｔｉｓｔｉｃ￣ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｓｉｎａｄｕｌｔｒａｔｓｐｒｅｎａｔａｌｌｙｅｘｐｏｓｅｄｔｏｖａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄｔｈｒｏｕｇｈｅａｒｌｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ２３７:１９９－２０８.[２０]㊀ＭＡＢＵＮＧＡＤＦＮꎬＰＡＲＫＤꎬＲＹＵＯꎬｅｔａｌ..Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｂｅｈａｖｉｏｒａｌｆｅａｔｕｒｅｓｉｎｍｉｃｅｕｓｉｎｇａｃｕｔｅｌｏｗ￣ｄｏｓｅＭＫ￣８０１ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｅｘｐ.Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ.ꎬ２０１９ꎬ２８(６):６９７－７０８.[２１]㊀ＷＵＨＦꎬＣＨＥＮＰＳꎬＨＳＵＹＴꎬｅｔａｌ..(Ｄ)￣Ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓａｕｔｉｓｍ￣ｌｉｋｅｄｅｆｉｃｉｔｓｂｙｒｅｍｏｖｉｎｇＧｌｕＡ２￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇＡＭＰＡｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎａｖａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄｒａｔｍｏｄｅｌ[Ｊ].Ｍｏｌ.Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ.ꎬ２０１８ꎬ５５(６):４８１１－４８２４.[２２]㊀ＣＨＵＮＧＣꎬＨＡＳꎬＫＡＮＧＨꎬｅｔａｌ..ＥａｒｌｙｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎｏｆＮ￣ｍｅｔｈｙｌ￣Ｄ￣ａｓｐａｒｔａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓａｕｔｉｓｔｉｃ￣ｌｉｋｅｓｏｃｉａｌｂｅｈａｖｉｏｒｓｉｎａｄｕｌｔＳｈａｎｋ２(－/－)ｍｉｃｅ[Ｊ].Ｂｉｏｌ.Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ.ꎬ２０１９ꎬ８５(７):５３４－５４３.[２３]㊀ＫＡＭＡＬＮＯＲＮꎬＧＨＯＺＡＬＩＡＨꎬＩＳＭＡＩＬＪ.Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔａｎｄｏｂｅｓｉｔｙａｍｏｎｇｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓｗｉｔｈａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ[Ｊ/ＯＬ].Ｆｒｏｎｔ.Ｐｅｄｉａｔｒ.ꎬ２０１９ꎬ７:３８[２０２０－１２－３０].ｈｔｔｐｓ://ｐｕｂｍｅｄ.ｎｃｂｉ.ｎｌｍ.ｎｉｈ.ｇｏｖ/３０８４２９３９/.ＤＯＩ:１０.３３８９/ｆｐｅｄ.２０１９.０００３８.[２４]㊀ＭＣＣＲＡＣＫＥＮＥꎬＭＯＮＡＧＨＡＮＭꎬＳＲＥＥＮＩＶＡＳＡＮＳ.４７１生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].Ｃｌｉｎ.Ｄｅｒｍａｔｏｌ.ꎬ２０１８ꎬ３６(１):１４－２０.[２５]㊀雷雨溪ꎬ何慕兰ꎬ赖茜ꎬ等.两种孤独症谱系障碍大鼠模型的构建及比较[Ｊ].重庆医科大学学报ꎬ２０１８ꎬ４３(９):１１３２－１１３９.[２６]㊀ＰＡＵＤＥＬＲꎬＲＡＪＫꎬＧＵＰＴＡＹＫꎬｅｔａｌ..Ｏｘｉｒａｃｅｔａｍａｎｄｚｉｎｃａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓａｕｔｉｓｍ￣ｌｉｋｅｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄｍｏｄｅｌｏｆｒａｔｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｔｏｘ.Ｒｅｓ.ꎬ２０２０ꎬ３７(４):８１５－８２６. 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All Rights Reserved.。

孤独症谱系障碍成年期转归及影响因素的研究进展孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一类复杂的神经发育障碍性疾病，起病于婴幼儿早期，以社会交流交往障碍，重复、刻板行为和狭隘兴趣为主要特征，同时伴有感知觉异常，具有高度遗传性、异质性。

近年来的流行病学调查数据显示，ASD的患病率逐年上升，全球范围内的患病率已高达1%。

由于缺乏针对性治疗方法，ASD症状往往伴随终生，大部分ASD患者预后较差，成年后不具备独立生活、学习和工作的能力，给家庭和社会带来极大的负担。

与儿童时期相比，成年ASD患者的生存需求更多，面临的挑战更大，因此，ASD的预后和转归是我们需要关注的问题。

本文通过总结ASD患者成年期的临床表现、预后和影响因素，为ASD的临床诊治提供参考，以改善ASD患者的转归，提高其生活质量。

一、成年ASD的临床特点1.主要症状：无论是何种类型的患者，成年后仍符合ASD的诊断标准。

随着年龄的增长与早期干预效果的显现，某些儿童时期的典型症状（例如交流障碍、重复刻板行为）有所改善，但言语理解能力的发展情况较差，并且与健康群体相比，部分患者的社交问题仍然较突出，尤其是合并分裂型人格障碍的ASD患者，这类患者往往对社交缺乏兴趣并且拒绝与他人交流。

1项为期8~10年的纵向研究显示，35%的ASD患者在非语言交流方面有所改善，58%的患者言语交流能力提高，40%的患者社交能力增强，61%的患者重复刻板行为减轻，42%的患者问题行为减少；但症状的改善并不是必然发生的，在该项研究的受试者中，有12%的ASD儿童成年后症状加重，11%问题行为增加，这提示ASD症状的改善存在较大的异质性。

成年后ASD患者的智力水平也有较明显的改变，在学龄前阶段，大多数ASD儿童的智商值低于平均水平，但在发育过程中，智商值呈上升趋势，Simonoff等研究发现，从儿童时期（12岁）至成年早期（23岁），智商值平均每年增长0.68分，早期言语问题严重的ASD儿童表现出更明显的智商值变化；随着智力水平的提升，认知能力也有所提高，尤其是高功能ASD患者。

自闭症谱系障碍的临床研究新进展(DSM-5新标准)自闭症谱系障碍的临床研究新进展(DSM-5新标准)概述自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）是一组与早期儿童发展相关的神经发育障碍，影响了个体的沟通能力、社交互动、兴趣和行为特征。

这一疾病在过去几十年中得到了广泛的研究，其中包括疾病的分类、诊断和治疗等方面。

DSM-5新标准DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，第五版）是美国精神疾病诊断与统计手册，是临床上最常用的精神障碍分类和诊断参考工具。

自2013年发布以来，DSM-5对于自闭症谱系障碍的分类和诊断标准进行了重要的更新，这次更新主要体现在以下几个方面：1. 合并亚型DSM-5取消了过去版本中的亚型分类，如孤独症、亚斯伯格综合征、及相关的儿童退行性自闭症等。

取而代之的是以“自闭症谱系障碍”这一总称来描述整个疾病范围。

这一变化是基于早期研究发现亚型之间存在很多共同特征，而且在临床上区分亚型也存在很大的困难。

2. 临床表现DSM-5对于诊断自闭症谱系障碍的标准进行了重新定义和细化。

除了注意到沟通和社交互动的缺陷，DSM-5还特别强调了感觉感知、刻板行为和兴趣、行为刻板性等方面的表现。

这一改变是为了更好地把握病情的多样性，从而更准确地诊断与干预。

3. 早期干预的重要性DSM-5强调了早期干预的重要性。

据研究表明，越早进行干预，患者在语言发展、社交技能和认知功能等方面的改善效果越好。

因此，DSM-5提醒医生和家长在婴幼儿时期即进行早期干预，以期能够尽早帮助患者降低疾病的严重程度，并提高其生活质量。

4. 强调个体化治疗DSM-5强调个体化治疗的重要性。

因为自闭症谱系障碍的症状和表现在每个患者之间存在差异，因此综合多种治疗方式和干预措施能够更好地满足患者的需求。

治疗手段包括行为疗法、社交技能培训、药物治疗等。

孤独症谱系障碍患者攻击行为发生危险因素、病情评估及治疗
方法的应用研究进展
李圆圆;黄明欣;于情;李宇;虞宝萍;石萍
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2024(64)6
【摘要】孤独症谱系障碍(ASD)是一种发育行为障碍性疾病,攻击行为是一种常见
的ASD行为问题。

ASD患者发生攻击行为的危险因素包括共患躯体疾病、缺乏沟通技巧、心理社会压力较重、不良的行为强化模式、伴发情绪精神障碍。

Achenbach儿童行为量表、异常行为量表及孤独症诊断访谈问卷修订版是目前临床常用的评估ASD儿童攻击行为的病情严重程度量表。

ASD攻击行为的治疗包括非药物治疗和药物治疗,行为疗法是目前最常用的非药物治疗方法,当非药物治疗无
效时,利培酮、阿立哌唑及n-乙酰半胱氨酸等药物治疗ASD攻击行为的效果较好。

【总页数】4页(P105-108)
【作者】李圆圆;黄明欣;于情;李宇;虞宝萍;石萍
【作者单位】天津市儿童医院(天津大学儿童医院)心理科
【正文语种】中文
【中图分类】R749
【相关文献】
1.孤独症谱系障碍的环境危险因素研究进展
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3.儿童孤独症谱系障碍行为的孕前和孕期危险因素研究
4.87例
孤独症谱系障碍儿童的患病危险因素分析5.学龄前孤独症谱系障碍儿童的患病危险因素分析
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