生殖内分泌基础共67页

分泌期：黃體形成後，在孕激素作用下，子宮 內膜呈分泌反應
月經期：雌孕激素水準下降，組織變性壞死剝 脫，變性壞死的內膜與血液相混排出，形成月 經血
月經週期中陰道粘膜的週期性變化
排卵前，陰道上皮在雌激素作用下陰道上 皮增厚
底層細胞增生，逐漸演變成中層與表層細胞 ，使，表層細胞出現角化
細胞內富含糖原 糖原經陰道桿菌的作用分解成乳酸
線期，為初級卵母細胞 青春期後每次排卵前夕，第一次減數分裂恢復 20周時約700萬個，出生時約剩200萬個，月經初
潮時約30萬－40萬個 一生僅排出約400個成熟卵子
數目（百萬〕
卵原細胞 的發生
卵原細胞 卵母細胞 出生
青春期
絕經
孕周
卵巢內卵泡數目的變化
卵細胞的凋亡（卵泡閉鎖）
胎兒5-6月起，在卵泡生長發育各期的同時， 卵泡閉鎖的過程也在進行
粒細胞的增殖與分化 下丘腦垂體：雌激素對下丘腦垂體有正、負回饋的雙
重調節作用
雌激素與陰道上皮
正常雌激素水準
雌激素缺乏
雌激素對泌尿系統的生理功能
膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌 層張力及功能的完整性
增加盆底組織的彈性
雌激素對乳腺的生理功能
促使乳腺基質及腺管的生長發育， 乳暈著色
通過刺激垂體泌乳素的分泌，促進 乳汁生成
正回饋：晚卵泡期，一定濃度雌激素的作用下， 形成血清LH和FSH高峰
雌、孕激素的合成
卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾體類激素——雌激 素和孕激素
膽固醇
性
5 途徑 孕烯醇酮 4途徑
激 素
17α-羥孕烯
孕酮
生
醇酮
物
脫氫表雄酮
17α-羥孕酮
合 成
雄烯二酮

GnRH
半生期 2-4 分鐘 膜動式分泌 濾泡前期 90 分鐘 濾泡後期 60 分鐘 黃體前期 100分鐘 黃體後期 200分鐘
下視丘- 腦下腺- 卵巢 The hypothalamus-pituitaryovarian( H-P-O) axis
下視丘與腦下垂體 解剖與功能上的相關性
濾泡刺激素
(follicle-stimulating hormone；FSH)
和黃體生成素合稱性腺刺激素
♂：刺激睪丸製造精子與支持細
胞分泌抑制素
♀：刺激濾泡的發育與動情素的
分泌
FSH/LH
在 男 性 的 作 用
FSH/LH在女性的作用
黃體刺激素
(Luteinizing hormone；LH)
腦下腺
腦下腺又稱腦下垂體約 1.3公分位於蝶鞍內。以 腦下垂體柄(漏斗)與下視 丘相連。
分三部份
前葉75%(腦下腺腺體部) 、 來自為外胚層。
中間部、可分泌黑色素細 胞刺激素
後葉25%(腦下腺神經部 neurohypophysi
腦下腺前葉的細胞 嗜酸性細胞 GH、PRL 嗜鹼性細胞 TSH、FSH、LH 無顆粒性細胞 ACTH
和濾泡刺激素合稱性腺刺激素
♀ ：刺激卵巢的排卵作用、刺激黃體
的生成並分泌黃體激素。
♂：刺激睪丸的間質細胞生成與分泌
睪固酮(testosterone) 。
泌乳激素 (Prolactin)
加強黃體生成素的作用 。 促進乳腺的發育與分泌
乳汁。 平常:濃度低 排卵後：濃度上升 月經時：濃度下降 剛生產後：濃度下降 哺乳時：濃度上升
脂溶性 Receptor 在細胞質內
Estrogen-receptor complex

现在三十三页，总共六十七页。
孕激素代谢
由排卵后的黄体合成 孕酮在血中约有48%与CBG结合，约有
50%与血浆白蛋白结合，其余为游离型 主要在肝降解 孕二醇是孕酮的主要降解产物 代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿
排出体外
现在三十四页，总共六十七页。
孕激素的生理作用
孕酮受体含量受雌激素调节，其绝大部分作用 都必须在雌激素作用的基础上才能发挥
现在十八页，总共六十七页。
雌激素的代谢
雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是 雌二醇主要代谢产物
雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小 于雌二醇但大于雌酮
代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随 尿排出体外
现在十九页，总共六十七页。
雌激素的全身作用
雌激素受体的 表达存在于全身几 乎所有组织中，对 全身所有系统都有 作用
现在七页，总共六十七页。
FSH的作用
早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群 促使分泌卵泡液使卵泡生长发育 激活颗粒细胞芳香化酶，促使E2合成与分泌 参与调节优势卵泡的选择与进一步发育 低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化
现在八页，总共六十七页。
LH的作用
卵泡期：为E2的合成提供底物－雄烯二酮 排卵前：血LH峰能促使卵母细胞最终成熟
输卵管：抑制输卵管肌节律性收缩的振幅 阴道上皮：加快阴道上皮细胞脱落
在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡发育，并在 妊娠后为泌乳作用好准备
现在三十六页，总共六十七页。
孕激素的生理作用
兴奋下丘脑体温调节中枢：
女性基础体温在排卵前先出现短暂降低 而在排卵后升高0.5℃左右，并在黄体期一直维持在此水平
优势卵泡的体积增大，颗粒细胞越多，E2水平 越高
现在四十八页，总共六十七页。

子宫内膜异位症
总结词
影响生育能力的常见疾病
详细描述
子宫内膜异位症是指子宫内膜组织在子宫外生长，通常会引起疼痛 、不孕等症状。该病与免疫系统异常、内分泌失调、遗传等因素有 关。
治疗建议
子宫内膜异位症的治疗主要包括药物治疗、手术治疗和辅助生殖技术 等手段，以缓解疼痛、提高生育能力。
性早熟
总结词
生长发育异常的疾病
治疗建议
性腺发育不良的治疗主要包括激素替代治疗、手术治疗和辅助生殖技术等手段，以改善 生殖器官功能和生育能力。
05
生殖内分泌疾病的诊断与 治疗
生殖内分泌疾病的诊断方法
激素水平检测
通过检测血液、尿液等样本中的激素水 平，判断生殖内分泌系统的功能状态。
生殖功能评估
通过评估女性的月经周期、排卵功能 和男性的精子质量等指标，判断生殖
性腺
男性的睾丸和女性的卵巢，是生 殖内分泌系统的主要器官，能够 合成和分泌性激素。
生殖内分泌系统的功能
01
促进性器官发育
在青春期，生殖内分泌系统促使 性器官发育成熟，并维持其正常 功能。
02
调节生殖活动
03
影响代谢和免疫
生殖内分泌系统通过分泌性激素 等激素，调节生殖器官的活动， 如排卵、受精等。
生殖内分泌系统与代谢和免疫系 统密切相关，性激素等激素能够 影响机体的代谢和免疫功能。
长期的精神压力和情绪波动可影响生殖内分泌系统的正常功能，应学 会调节情绪和减轻压力的方法。
THANKS
感谢观看
睾丸激素的合成与分泌
合成
睾丸激素是由睾丸内的间质细胞和曲细精管上皮细胞合成的。
分泌
睾丸激素通过血液循环系统输送到全身各处，对男性的生理和心理状态产生影响。

放射线：直接损伤生精上皮，小剂量可逆，大剂 量可造成永久损伤。
环境毒素：杀虫剂、重金属、有机溶剂等。
16
影响睾丸功能和/或引发乳房发育的药物
抗雄激素药物 螺内酯(安体舒通) 醋酸赛普龙(CPA) 西米替丁 氟他胺
雌激素和其他激素 雌激素类似物 绒毛膜促性腺激素(hCG) 类固醇激素
抗高血压/心血管药物 α-甲基多巴 地高辛 钙通道阻滞剂 利血平 ACEI(罕见)
13
高促性腺性性腺功能减低
染色体疾病 肌强直萎缩（Myotonic dystrophy） 无睾症 唯支持细胞综合征（SCOS） 生殖毒素（药物、毒物、放射线） 睾丸炎 系统性疾病（慢性肾衰、肝硬化、镰刀细胞病等） 雄激素抵抗综合征
14
染色体疾病
常染色体畸变：易位、倒位、三体、单体 Y染色体微缺失：AZFa、AZFb、AZFc、AZFd Klinefilter’s syndrome：47，XXY，1/500，小而硬
7
性激素的反馈调节
下丘脑-垂体-睾丸轴 闭合的反馈系统 GnRH——FSH/LH——睾酮/抑制素/激活素 睾酮、DHT、雌二醇均可抑制FSH/LH的分泌，
在垂体和下丘脑水平； 抑制素（Inhibin）和激活素（Activin）来自
Sertoli细胞，分别可以抑制和促进FSH的分泌； 另外，其他肽类因子，如follistatin、转化生长因
雄 激
每日产量5mg 。可转化为DHT，发挥
素
相应作用。
Free
Albumin
SHBG
9
10
精子发生的激素控制
主要受FSH和LH的控制。 LH作用于Leydig细胞，促进内源性雄激素的产生，

化
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4
女性生殖器官
内生殖器官
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5
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6
受精与着床
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7
女性生殖器官
内生殖器官
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8
正常妇女血清生殖激素 浓度正常值
育龄期 卵泡期 排卵期
黄体期
绝经后
雌二醇
0.18-0.22 0.92-1.5 0.55-0.7 0.02-0.08
(nmol/L)
孕酮 (nmol/L)
<3
3-6
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32-64
0.54
9
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10
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11
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12
中枢皮层
？
下丘脑
生
垂体促性腺激素释放激素(GnRH)
殖
垂体
内
FSH 促性腺激素
LH
分
泌
轴
雌激素
孕激素
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13
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14
性激素和有关药物的用途
1.治疗与月经有关疾病 2.避孕(短效,长效,紧急避孕) 3.助孕技术(IVF) 4 绝经妇女的激素替代疗法(HRT) 5.治疗与女性激素有关疾病(内膜异位症，子宫
肌瘤， 子宫内膜腺癌，乳腺癌) 6.促宫颈成熟(妊娠引产) 7.抗早孕
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15
与月经有关的疾病
1. 功血 2. 多囊卵巢 3. 闭经 4. 原发性痛经 5. 黄体功能不足 6. 卵泡发育缺陷 7. 月经过多 8. 经前综合症
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16
女性激素药物介绍
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雌激素种类、剂量和用药途径

诊断标准
血清泌乳素水平升高，伴有 相关症状。
治疗原则
病因治疗、药物治疗如多巴 胺受体激动剂，以及手术治 疗。
闭经泌乳综合征（AGS）
临床表现
闭经、溢乳、不孕、头痛、视力障碍等。
诊断标准
闭经或月经稀发、溢乳，伴有高泌乳素血症和/或垂 体腺瘤。
治疗原则
药物治疗如多巴胺受体激动剂、手术治疗和放射治疗。
其他相关疾病简介
评估卵巢功能及排卵情况。
甲状腺功能检查
甲状腺功能异常可影响生殖 内分泌，因此需进行甲状腺
功能检查。
胰岛素抵抗检查
肥胖、多毛等患者可能存在 胰岛素抵抗，需进行相关检 查。
治疗原则及药物选择依据
01
02
03
04
个体化治疗
根据患者的年龄、生育要求、 临床表现及实验室检查结果， 制定个体化的治疗方案。
调整月经周期
其他调节因素
如神经递质、免疫因素、代谢因素等也对月经周期有一定 影响。
排卵、受孕与着床过程
01
02
排卵
受精
卵子从卵巢排出后，被输卵管伞端捕 获并进入输卵管，等待受精。
精子在女性生殖道内获能后与卵子结 合，形成受精卵。
03
着床
受精卵在输卵管内发育成桑椹胚后，进 入子宫腔并着床于子宫内膜。着床后， 胚胎开始发育并分泌人绒毛膜促性腺激 素（hCG）。
内分泌系统对生殖系统的反馈调节
生殖系统通过产生和分泌特定的激素，对内分泌系统产生反馈作 用，以维持内环境的稳定和生殖过程的顺利进行。
生殖内分泌调节机制
下丘脑-垂体-性腺轴
这是生殖内分泌调节的核心机制，下丘脑分泌 促性腺激素释放激素（GnRH），作用于垂体， 促进垂体分泌促性腺激素（FSH和LH），进而 调节性腺（睾丸或卵巢）的功能。

传统观念
黄体期激素浓度的抑制作用
黄体期的卵泡发育受限
Pache et al., 1990
女性黄体期卵泡波募集
释放孕酮的节育环
放置节育环或者皮下 埋置避孕的15 名卵 细胞捐赠者
VS
111 名 普通的捐赠者
卵巢对 COH的反应并没有受到孕酮的影响
Moulin J. Abst 27th Annual Meeting of ESHRE, 2011
（Gonadotrophin surge-attenuating factor, GnSAF）
上述机制的对话（cross-talk）、平衡（balance）决定 LH峰的出现
Human Reprod, 2006, 21,645-650
排卵控制因素的平衡
抑制因子 GnSAF 无排卵 自然排卵 刺激因子 雌激素
ER阻断组，对照组o
FSH升高时点的决定因素
1.LH峰值后第10天（或周期 第25天）开始使用经皮 E0.2mg/天，直至月经第3 天早晨停药。 2.Inhibin-A 和P没有受影 响，月经如期来潮， 3.FSH保持低值直至停药， FSH升高并在月经第6天 达峰值 JCEM,1993,77：439-442
提示可以在月经周期中用外源性E来程序化卵泡发育 （programming ovulation）
Fertil & Steril ,1999,72(1):77-82
月经来潮的控制
月经来潮的控制
卵泡期：雌激素 黄体期：雌激素+孕激素 哪种激素是“操盘手”？
月经来潮的调控
在接收赠卵的患者（卵巢无功能）
在牛类中卵泡波的可重现性
在不同季节和年 龄，小母牛的月
经周期呈现出

自然周期月经前后的激素变化
1.inhibin-A 在黄体期 末（D-3～4）降低，E 和P与inhibin-A的同步 下降
2.FSH随之升高（月经前3 天）
3.FSH在月经周期第三天 达到峰值
JCEM,1993,77：439-442
ER阻断组
ER阻断组： 1.早卵泡期FSH较对照组高 2.晚卵泡期inhibin B,A和E
（Human Reprod update,2000,6:307-312）
卵泡成熟：
晚期卵泡成熟（>13mm） 需要卵泡上有LHR
(JCEM,1999,84:228-232)
rFSH阈值和窗
优势卵泡
直径>10mm, 相应的雌激素升高 LH峰前7天起卵泡生长平均1.1mm/d 排卵前最大卵泡直径中位数20.5mm
两件事和对应的两种激素是各自分别独立作用， 又是互相关联的，两件事件的发生并非一定同时。
卵泡期的三个阶段
卵泡募集：
基础FSH升高（rFSH），黄体晚期2-5mm的卵泡对rFSH敏感
（J Soc.Gynecol.Investig,2000,7(supple No.1,581）
优势卵泡选择:
在周期的第7-8天，就已经决定了对排卵卵泡的选择。月经第7天前给予外 源性FSH仍可挽救将闭锁的卵泡
JCEM 1992,74:322-331
提示黄体期E对内膜的作用不是月经来潮所必需的
“双事件，双激素作用”
“Two event, two hormone process”
双事件：月经来潮(标志月经周期开始)； 基础FSH升高（rFSH）（标志卵泡周期开始）
双激素：孕酮撤退引起月经来潮； 雌激素下降引起基础FSH升高

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精选ppt
性成熟期的生殖内分泌功能与特点
孕激素
性成熟周期中 ,卵泡期P一般均在3.2nmol/L 以下。在排卵前成熟卵泡产生少量P ,至卵泡晚 期几乎与LH峰出现的同时P水平开始上升。故 有将卵泡晚期血中P的上升做为预测排卵的指标 之一。一般孕酮 >9.6 nmol/L即可诊断排卵已发 生。
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精选ppt
青春期生殖内分泌变化
生长激素 青春早期GH呈昼夜分泌 ,但仍以夜间分泌为
主 ,青春中晚期GH分泌明显增加 ,较儿童期增高 8倍 ,多项研究表明 :青春发育是GH和性激素相 互促进和协同作用的结果 ,而生长高峰 2/3为性 激素作用 , 1/3为GH作用。
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精选ppt
青春期生殖内分泌变化
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精选ppt
青春期生殖内分泌ห้องสมุดไป่ตู้化 -----概 述
青春期为自儿童期向性成熟期发展的过渡期 ,分 为 3个阶段 :①第二性征初现至月经初潮 (9~12 岁 ) ,此阶段生长突增最明显 ;②月经来潮 ,并以 第二性征和性器官发育为主 (1 2～ 1 3岁 ) ;③出 现周期性排卵月经至生殖功能成熟 ,此期末身高 增长已趋停止 (1 4～ 2 0岁 )。以上变化过程无 一不与该期内分泌功能及特点有关
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精选ppt
性成熟期的生殖内分泌功能与特点
GnRH的降调作用
如GnRH含量↑，或GnRH的作用非间歇性
释放，则GnRH-R均被占而丧失继续接受GnRH 的调节作用，结果促性腺激素细胞的分泌功能 降低以至消失，血内激素含量随之变化。
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精选ppt
性成熟期的生殖内分泌功能与特点
GnH
性成熟期FSH和LH的脉冲释放是控制卵巢排卵周期 的关键。而GnH的释放也在卵巢激素的反馈机制下完成 对周期的调控。LH在周期中的分泌模式表现为卵泡期高 频低幅 ,黄体期低频高幅。FSH水平在晚卵泡期有所下 降 ,而在排卵前 1~2天FSH、LH均出现高峰 ，LH峰值高 于FSH，均为卵泡发育成熟和排卵所必需。LH波峰持续 48小时 ,在波峰启动后 36小时发生排卵 ,此后二者均呈 持续低水平。