2020NCCN卵巢癌指南中文版

卵巢低级别浆液性癌的起源与临床管理完整版卵巢低级别浆液性癌是上皮性卵巢癌（卵巢癌）中一种少见的病理亚型，因其发病率低，病例数少，很少引起研究人员及科学界的关注。

对于I期患者，建议进行全面分期手术，以获取准确的病理分期和评估预后。

对于II~IV期患者，肿瘤细胞减灭术（CRS）是标准的初始治疗选择，目的是最大程度地减少肿瘤负荷，提高治疗效果。

山东大学齐鲁医院宋坤教授就卵巢低级别浆液性癌的起源与临床管理等内容进行系统阐述，以期为该疾病的临床诊治提供参考。

低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）较为少见，约占全部卵巢癌的3%~9%。

中位发病年龄在55岁，而高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中位发病年龄在62岁，LGSOC总发病率约在每年0.11-0.86/100000人。

LGSOC常携带KRAS（19%~55%）、NRAS（4%~26%）和BRAF（2%~33%）突变，与交界性肿瘤（KRAS 17%~40%和BRAF 23%-48%）更为相似（LGSOC：KRAS、NRAS和BRAF＜1%）。

与HGSOC相比，病情进展相对缓慢，对化疗不敏感，中位OS达99个月，显著高于HGSOC（57个月）。

一、卵巢癌“二元论”模型上皮性卵巢癌传统分型主要为WHO组织学分型，依据组织病理学、免疫表型和分子遗传学改变，将上皮性卵巢癌主要分成5种组织学亚型，包括高级别浆液性腺癌(70%)、子宫内膜样腺癌(10%)、透明细胞腺癌(10%)、黏液性腺癌(3%)以及低级别浆液性腺癌(<5%)。

2004年，病理学家Dr.Kurman和Dr.Shih，基于大量卵巢肿瘤的形态学和分子遗传学分析，将上皮性卵巢癌（EOC）分为两类：Ⅰ型和Ⅱ型。

二元分型与传统的组织学分型有一定相关性。

目前认为，Ⅰ型包括低级别浆液性癌、低级别子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌、Brenner瘤；Ⅱ型主要包括高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌、癌肉瘤、未分化癌。

二、浆液性卵巢癌2014年，WHO第4版女性生殖器官肿瘤分类根据肿瘤的病理组织学特征将浆液性卵巢癌分为两类：高级别浆液性癌（HGSC）和低级别浆液性癌（LGSC）。

卵巢癌诊疗指南（2022年版）一、概述在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势，而病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。

卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的80%,其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占10%和5%,本诊治指南主要针对卵巢上皮性癌和恶性生殖细胞肿瘤。

输卵管癌和原发腹膜癌发病率低，其生物学行为与卵巢上皮性癌类似，诊治原则可参照卵巢上皮性癌诊疗指南。

对于本指南未涵盖的临床病例，建议主管医师根据患者情况，给予合理的个体化治疗，鼓励参加临床试验。

二、诊断技术和应用(一)筛查方法和高危人群。

卵巢深处盆腔，卵巢病变处于早期时常无特异临床症状,因出现症状就诊时，70%的患者已处于晚期。

因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。

可是现有基于普通人群的研究资料显示，无论是糖类抗原(carbohydrateantigen,CA)125＞经阴道超声单独筛查还是二者联合，均不能达到满意的筛查效果。

对于普通人群的筛查方法，还需要进一步的探索。

流行病学统计结果表明普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右。

而卵巢癌具有一定的遗传性和家族聚集特征，目前已知与卵巢癌相关的遗传易感基因约有20个，其中以乳腺癌易感基因(breastcancersusceptibilitygene，BRCA)影响最为显著。

BRCA1和BRCA2胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的累积风险分别达54%和23%,是卵巢癌的高危人群。

对于BRCA1/2胚系突变携带者，推荐从30〜35岁起开始定期行盆腔检查、血CA125和经阴道超声的联合筛查。

BRCA1/2胚系突变的筛查可采外周血或唾液标本通过二代测序的方法进行检测。

这两个基因突变的检测，不但有助于确定卵巢癌的高危个体,对于卵巢癌患者兼有预测预后和指导治疗药物选择的意义（详见靶向治疗部分）。

卵巢癌的手术治疗现状郑雅雯，董涛涛*（山东大学齐鲁医院 妇产科，山东 济南 250010）关键词：卵巢癌；治疗；手术；新辅助化疗；肿瘤细胞减灭术中图分类号：Ｒ７３７．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－１０７０（２０２１）０４－０３５７－０５doi:10.3969/j.issn.1008-1070.2021.04.003全面分期手术；如果没有发现残留肿瘤证据但怀疑为ⅠC ～Ⅳ期的患者，可直接化疗；如果怀疑有可以切除的残留病灶，则应考虑再次行肿瘤细胞减灭术；如果怀疑有无法切除的残留病灶，可先行化疗后再行肿瘤细胞减灭术。

对于少见病理类型的卵巢恶性肿瘤，全面分期手术是首选。

对于黏液性肿瘤患者，是否有必要常规切除阑尾尚有争议。

一项回顾性研究认为没有足够证据支持对于外观正常的阑尾行切除术[3]。

据此，最新的美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN ）指南将黏液性癌初次手术时常规阑尾切除改为“发现阑尾外观有异常才切除”。

因此术中应对阑尾进行仔细探查，以免遗漏，影响患者预后。

交界性肿瘤对化疗不敏感，手术应尽量做到病灶完全切除，对于不全分期手术者，如怀疑有残留病灶，则应再次手术切除子宫和对侧附件以及残留病灶。

恶性性索间质肿瘤诊断时多处于早期，预后较好，除上述保留生育功能的情况外，其他患者均建议行全面分期手术。

对于无生育要求的恶性生殖细胞肿瘤患者也应行全面分期手术，早期的儿童和青春期患者可以不切除淋巴结，也可仅行大网膜 活检。

对于晚期卵巢癌患者，是否进行系统性盆腔和腹主动脉旁淋巴结的清扫一直存在争议。

最新的证据来自一项发表于《新英格兰医学杂志》的前瞻性研究（LION 研究），该研究统计了647例晚期卵巢癌患者，认为对于已经完全切除肉眼可见病灶且术前影像学及术中探查均未发现淋巴结转移的晚期卵巢癌患者，进行系统性盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫并不能延长她们的总生存期和无进展生存期，并且还会带来更高的术后并发症发生率[4]。

2023卵巢癌全程管理指南与实践70%的卵巢癌患者确诊时处于晚期,70%的患者在一线治疗达到临床缓解后2年内复发。

晚期卵巢癌患者容易多次复发，随着复发次数增加，PFS 和PFI 逐渐缩短，珀敏感最终转变成箱耐药；且化疗累积毒性随每个周期增加。

既往卵巢癌的治疗模式以手术+化疗为主，近年来研究发现，PARP 抑制剂维持治疗能够显著改善患者的预后。

本文中，济宁医学院附属医院彭存旭教授对卵巢癌的全程管理进行了详细介绍。

一、卵巢癌的全程管理模式卵巢癌发病率降低，但现患率升高的原因：诊断的准确率提高 基因检测的广泛应用 新辅助化疗的应用 手术彻底性(RO)的提高 腹腔热灌注化疗的应用死亡典拉期∣J.尼拉麻J. FDAMWTmMJW渗断.手术评估、影像学检意奥拉伯利士贝伐球单质.尼拉阚:FDA 获批3βntf7二漱手术iUR卢卡帕利：FDACUttSS特治疗化疗的规范贝伐珠单抗进入一线及维持治疗PARP抑制剂维持治疗的应用多种生物药物的联合应用二、手术治疗(-)手术可以最大限度减轻肿瘤负荷旨在通过减瘤手术尽可能切除更多肿瘤细胞；无可见残留病灶是诊断晚期卵巢癌后患者长期生存的最重要预测因素。

多项研究均显示，对于晚期卵巢癌患者，RO的患者生存期最长，获益最大。

另有研究显示，满意的肿瘤细胞减灭术每增加10%,生存率将提高5.5%β基于美国国家癌症数据库研究结果：不考虑肿瘤负荷的前提下，应该首选PCS,不能手术者可以推荐NACT ePCS-RO组的预后最好，mOS达到62.5个月；PCS-R1组和NACT-RO组的生存率基本相当；NACT-R1组预后最差，mOS为29.8个月。

（二）NACT+IDS或PDS的选择对于晚期卵巢癌患者x EORTC-NCIC.CHORUS.SCORPION这3项大型多中心、前瞻性、随机对照研究证实NACT-IDS获益。

来自中国学者的META分析显示：新辅助化疗组围手术期结果更好，满意肿瘤减灭术率更高，而不影响患者的PFS和OS e1、新辅助化疗选择时机：患者年老或其他情况不能耐受广泛的手术时；评估不太可能直接达到RO切除时；基于手术团队经验。