下载文档原格式
油包油型辣椒素乳剂的制备与体外透皮研究钟仲;杨棣华;麦蕴华【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2022(29)8【摘要】目的制备油包油型辣椒素乳剂,以控制辣椒素释放速率,并延长瘙痒潜伏时间。
方法采用正交试验,通过高压均质法制备油包油型辣椒素乳剂,采用改良Franz 扩散池进行体外透皮试验,以稳态扩散速率(Js)和离心稳定性为指标筛选最优处方。
并以右旋糖酐致小鼠瘙痒模型测定其药效,其中受试组(n=8)、市售组小鼠(n=8)背部皮肤分别给予油包油型辣椒素乳剂与市售辣椒素软膏,空白对照组小鼠(n=8)给予等容积生理盐水,比较各组的潜伏时间和瘙痒次数。
结果油包油型辣椒素乳剂的最佳处方是相体积比为0.5,硅油黏度为500 mPa·s,T riton X100用量为2%。
油包油型辣椒素乳剂的透皮速率低于亲水性辣椒乳膏。
受试组的潜伏时间长于空白对照组和市售组,瘙痒次数少于空白对照组和市售组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论制备的油包油型辣椒素乳剂具有良好的缓释效果,可用于治疗慢性瘙痒。
【总页数】6页(P15-20)【关键词】辣椒素;油包油型乳剂;体外透皮【作者】钟仲;杨棣华;麦蕴华【作者单位】广东省佛山市禅城区人民医院药械科;广州中医药大学第一附属医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R284.3【相关文献】1.一种驱油用烷基苯磺酸钠表面活性剂的制备方法·纳米洗衣粉及制备方法·环氧树脂水乳状液的酸催化聚合及其应用·聚氨酯网状泡沫塑料及其制备方法·钠、铵离子树脂再生剂·剥离型硅橡胶/粘土纳米复合材料及其制备方法·水田用农药组合物及其制造方法和播撒方法·一种保健型漱口液及其制法·爽身浴液及其制备方法·高效聚合物型原油乳液破乳剂及其合成方法·一种无甲醛耐久保型整理纤维素织物的组合物及其使用方法·纳米级金红石型二氧化钛的制备方法·制备碳酸二乙酯的方法·醇醚混合有机燃料的生产方法·一种纳米复合尼龙塑料织布梭及其制造方法2.节能乳化法制备水包油型乳膏基质及体外质量考察3.牡丹籽油纳米乳凝胶的制备r及体外透皮特性研究4.鸡新城疫双相油乳剂苗与油包水型油佐剂疫苗的免疫效果比较5.鸡传染性法氏囊病油乳剂灭活苗的研究：Ⅰ.油乳剂灭活苗制备及免疫试验因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
:57:56|分类：|字号订阅凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液形的稠厚液体或半固体制剂.凝胶剂有油性和水性之分.水性凝胶剂基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆等构成.水性凝胶剂是近年来发展较快的剂型,因其具有美观、使用舒适、生物利用度高、稳定性好、不良反应少、不污染衣着等优点.水性凝胶剂按使用部位的不同可分为皮肤外用凝胶、鼻用凝胶、眼用凝胶、阴道凝胶、直肠凝胶、口服凝胶等.目前国内上市的水性凝胶主要有抗菌药、非甾体抗炎药、抗过敏药、抗病毒药、抗真菌药、局部用药及皮肤科常用药等.以下概述各种基质的水性凝胶剂的制备及常用辅料.1卡波姆基质卡波姆基质是水性凝胶剂最常用的基质,此基质对酸、碱、醇都有一定的耐受性；能耐受低温贮存和高压湿热灭菌,但不能耐受盐类；有良好的生物相容性,对眼和皮肤没有刺激.卡波姆基质美观且制备工艺简单.现对其常用辅料分述如下.1.1卡波姆卡波姆为丙烯酸类聚合物,含有很多羧基,在水中溶胀不溶解,通过与碱中和成凝胶.常用型号有941、934、940,常用浓度0.2%～1.5％,可根据制剂稠度的要求随意调节浓度.方法是将卡波姆加入到适量的水中充分搅拌溶胀,采用边搅拌边加入的方法可达到快速溶胀的目的.溶胀卡波姆的过程中应避免形成被水包围的卡伯姆小块,因会给溶胀造成困难.1.2碱用于中和卡波姆的碱多为三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠等.一般pH值在5～11之间凝胶比较稳定,在pH6～12时最为黏稠,可根据制剂需要调节碱的使用量,以获得不同的pH值.碱的加入方法：搅拌下加入到卡波姆溶胀物中,可先加碱后加药液,也可与药液同时加入,还可最后加入.几种加入方法因药物性质的不同而效果可能不同,应多试为准.此外,为避免刺激,眼用凝胶一般使用氢氧化钠作为中和碱,不使用胺类碱,氢氧化钠的优点是所制凝胶对黏膜刺激性小,缺点是因含有阳离子,所制凝胶会产生乳光.1.3保湿剂、溶剂常用保湿剂为甘油、丙二醇,用量多在5%～15%之间,甘油保湿效果较好,刺激性小.丙二醇促透皮吸收效果好,对药物的溶解性能一般较甘油好,但刺激性较甘油大.常用溶剂为水、甘油、丙二醇、乙醇.水溶性药物一般直接以水为溶剂.若药物为水难溶性,单靠加大甘油或丙二醇的量仍不能解决,可考虑加入乙醇仅限于皮肤外用制剂,乙醇的使用量根据溶解效果调整,没有限制.1.4增溶剂若药物为水难溶性,虽然可以溶解在所加溶剂里,但在凝胶制备过程中有时还会析出,故需加入增溶剂.常用增溶剂为吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、平平加O等.吐温-80增溶效果好,刺激性小,可用于各种凝胶,但若使用量较大,常使凝胶发黄,影响外观；聚氧乙烯氢化蓖麻油刺激性小、增溶效果较好,所成凝胶常为无色透明但微带乳光；平平加O增溶效果好,加入合适的量,常可得到无色透明凝胶,外观很好,但一般只适合皮肤外用.增溶剂的使用量因主药及使用部位的不同而异,用量越少越好.1.5抗氧剂、防腐剂、促渗透剂卡波姆基质制成的凝胶通常需加入抗氧剂和防腐剂.常用抗氧剂为各种亚硫酸盐、半胱氨酸、二叔丁基羟基甲苯BHT、山梨酸钾等,并常配以乙二胺四乙酸二钠作为金属离子络合剂.抗氧剂以亚硫酸盐为最常用,使用时要考虑它含有阳离子,加入量不可过多.常用防腐剂为尼泊金类、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酸及其钠盐等,若基质中已含有大量乙醇,则可以考虑不用加入防腐剂.皮肤外用凝胶可加入促渗透剂,常用的有氮酮.1.6处方及制备工艺举例 1.6.1硝酸咪康唑凝胶剂处方卡波姆9401.0g,三乙醇胺1.2g,甘油8g,乙醇50ml,聚氧乙烯氢化蓖麻油6g,硝酸咪康唑2g,亚硫酸氢钠0.05g,乙二胺四乙酸二钠0.05g,氮酮1ml,加水至100g.1.6.2制备工艺取处方量亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠溶解于适量水中,搅拌下加入处方量卡波姆,继续搅拌至溶胀均匀；取处方量硝酸咪康唑搅拌溶解于50ml乙醇中,加入处方量甘油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、氮酮搅拌均匀,加入剩余量的水,搅拌均匀得硝酸咪康唑溶液,将此溶液加入到卡波姆溶胀物中,搅匀,加入处方量三乙醇胺,搅拌均匀,得无色透明硝酸咪康唑凝胶.2纤维素类基质2.1羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素HPMC也是一种优良的凝胶剂基质,其特点为制备工艺简单,稳定性好,生物相容性好,刺激性小,产品美观,涂展舒适.HPMC还广泛用于化妆品领域.常用HPMC的黏度从0.005Pa﹒s到10Pa﹒s不等.一般进口的HPMC质量较好,所成凝胶一般为无色透明.国产HPMC质量也可,只是溶于水后有轻微乳光.此外,HPMC在热水中溶解度较小,易析出,所以HPMC为基质制成的凝胶不适合高温灭菌.2.1.1处方及制备工艺举例﹒s1.5g,硼酸1.8g,硼砂0.005g,苯扎溴铵溶液5％2g,甘油5g,加水至100g.扎溴铵溶液,加水约90g,搅拌溶解,加热至85℃～90℃,加入处方量HPMC搅拌,使其充分分散、水合,边搅拌边冷却至40℃,加水至90g,搅匀,即得无色透明凝胶.2.2甲基纤维素甲基纤维素MC也常用做凝胶剂基质.甲基纤维素不溶于热水,在冷水中可溶胀至透明,用法与羟丙甲纤维素相同.所制凝胶一般为无色透明,稳定性好,但涂展舒适度较羟丙甲纤维素稍差.2.3羧甲基纤维素纳羧甲基纤维素纳CMC-Na是一种具有黏合、助悬、增稠、乳化、缓释作用的纤维素衍生物,具有吸湿性,易于分散在水中形成澄明的胶状液,在半固体中用作凝胶基质.在pH7左右保护胶体性最佳,对热较稳定,但在20℃以下,黏度迅速上升,45℃左右变化不明显,80℃以上较长时间加热可显着降低黏度.2.3.1处方及制备工艺举例此外还有羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素等纤维素衍生物均可用于制备水性凝胶剂.3壳聚糖基质壳聚糖是甲壳素进行部分或完全脱乙酰化产物,属大分子阳离子聚合物,在水中可形成凝胶.形成凝胶后可以包裹药物,既可减轻对皮肤及胃肠道的刺激,又可控制药物的释放速度.3.1处方及制备工艺举例3.1.1双氯酚酸钠壳聚糖凝胶处方4双氯酚酸钠1.5g,壳聚糖1.5g,丙二醇5.0g,氮酮1ml,三乙醇胺1.5g,乙醇35ml,加水至100g.3.1.2制备工艺4取处方量双氯酚酸钠、甘油加入到35ml乙醇中,搅拌溶解,加入40ml水,搅匀,取处方量壳聚糖撒在药液表面,使之充分溶胀,搅匀,加入处方量氮酮,搅匀,再加入三乙醇胺,充分搅拌,加水至足量,搅匀,即得乳白色凝胶.羟苯甲酯和羟苯乙酯乙醇溶液1:18.33ml,加水至1000ml.处方量壳聚糖、糖精钠,搅拌使充分溶胀、溶解,缓缓滴加10％羟苯甲酯和羟苯乙酯乙醇溶液1:18.33ml,搅拌均匀.另取处方量硫糖铝、聚山梨酯-80,置研钵中充分研磨,分次加入到壳聚糖溶液中,搅拌均匀,即得混悬凝胶.4其他其他水性凝胶剂基质还有聚乙烯吡络烷酮、聚乙烯醇、玻璃酸钠等,主要用作溶液增黏、人工泪液、关节腔润滑等.。
天然辣椒素酯的酶促合成与生物活性董新荣;刘仲华;李雨虹;谢达平【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2009(021)004【摘要】研究了天然辣椒素经化学-酶法转化为天然辣椒素酯类物质的方法.在30℃,香草醇、脂肪酸酯分别为50、75 mmol/L的100 mL脱水丙酮溶液,以1 g 固定化的脂肪酶Novozyme 435为催化剂,摇床转速为200 r/min条件下反应24 h,目标化合物产率可达63%.经硅胶柱色谱分离纯化后,所得产物经质谱确证其含有天然辣椒素酯(capsiate)、二氢辣椒素酯(dihydrocapsiate)、降二氢辣椒素酯(nordihydrocapsiate)、高二氢辣椒素酯(homodi-hydrocapsiate)等.制备HPLC 分离后得到辣椒素酯和二氢辣椒素酯,以~1H NMR及MS确定结构.活性测试表明辣椒素酯类物质具有激活PPARγ的生物活性及体外抑制乳腺癌细胞(MCF-7)和肝癌细胞(HepG2)的活性.【总页数】4页(P570-573)【作者】董新荣;刘仲华;李雨虹;谢达平【作者单位】湖南农业大学理学院,长沙,410128;湖南农业大学天然产物研究中心,长沙,410128;湖南农业大学天然产物研究中心,长沙,410128;湖南农业大学生物科学与技术学院,长沙,410128;湖南农业大学生物科学与技术学院,长沙,410128【正文语种】中文【中图分类】R284.3;Q949.9【相关文献】1.GPC-HPLC-MS／MS法测定食用油中天然辣椒素、二氢辣椒素和合成辣椒素含量 [J], 徐彦辉;刘燕;丁磊2.辣椒素酯类物质的酶促合成 [J], 李雨虹;董新荣;谢达平;刘仲华3.取代苯甲醛肟羧酸酯的合成及生物活性研究Ⅵ.4-二甲氨基苯甲醛肟酯的合成及生物活性 [J], 马军安;黄润秋;柴有新4.超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱快速筛查和定量检测食用油脂中的天然辣椒素、合成辣椒素和二氢辣椒素 [J], 刘诗瑶;吴文林;肖全伟;梁恒兴;苟兴华5.固相萃取-液相色谱-串联质谱法测定食用油脂中的合成辣椒素、天然辣椒素和二氢辣椒素 [J], 阳曦;向世杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
GPC-HPLC-MS／MS法测定食用油中天然辣椒素、二氢辣椒素和合成辣椒素含量徐彦辉;刘燕;丁磊【摘要】A new method for the determination of capsaicin, dihydrocapsaicin and nonivamide in edible oil by using GPC–HPLC–ESI–MS/MS was developed. The samples were cleaned up by GPC and then determined by LC–ESI–MS/MS With multiple reaction monitoring(MRM). The calibration curves were linear in the range of 0.1–5.0μg/L with the corelation coefficient of 0.999 6,0.999 8,0.999 8 for capsaicin, dihydrocapsaicin and nonivamide. The quantitation limit was 0.5μg/kg. The recoveries were in the range of 71.5%–82.5%, and the relative standard deviations of which were 3.0%–8.3%(n=6). The method has the advantages of simple pretreatment and acccurate determination results, which can meet the requirement of rapid analysis in a large number of samples.%以动植物油脂为实验材料，建立了测定食用油中天然辣椒素、二氢辣椒素和合成辣椒素含量的凝胶渗透色谱–高效液相色谱–串联质谱(GPC–HPLC–MS／MS)法。
![稳定的水性辣椒素可注射制剂及其医学用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/2d8da7d943323968001c9266.png)
专利名称：稳定的水性辣椒素可注射制剂及其医学用途专利类型：发明专利
发明人：D·奥斯托维克,G·F·姆索
申请号：CN201780075307.X
申请日：20171102
公开号：CN110035740A
公开日：
20190719
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供稳定的、水性辣椒素可注射制剂、包含这样的可注射制剂的单位剂量、医学试剂盒及使用这样的可注射制剂和单位剂量给药患有疼痛比如骨关节炎膝痛的患者的方法。
所述稳定的、水性辣椒素可注射制剂可以包含例如辣椒素、增溶剂(例如，(C‑C)羟基链烷酸的聚乙二醇酯)、抗氧剂和水。
申请人：中枢疗法公司
地址：美国马萨诸塞
国籍：US
代理机构：中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：于巧玲
更多信息请下载全文后查看。
不同促透剂对姜黄素凝胶体外透皮作用的影响田芳;胡晋红【期刊名称】《药学服务与研究》【年(卷),期】2015(15)5【摘要】目的：制备姜黄素凝胶的外用制剂，考察不同促透剂对姜黄素凝胶的促透作用。
方法：建立一种快速、灵敏的液质联用定量分析方法，以裸小鼠离体皮肤为渗透屏障，姜黄素为模型药物，Franz立式扩散法考察各处方姜黄素的体外透皮特性，计算各凝胶处方的累积渗透参数。
结果：姜黄素分析方法的线性范围为10～800ng／ml，定量下限为10ng／ml；日内、日间精密度良好，RSD均〈15％；准确度符合要求。
在1％的促透浓度下，6种促透剂对姜黄素的促透作用由强至弱依次为月桂氮革酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、油酸、丙二醇、薄荷脑、卵磷脂。
结论：姜黄素的HPLC—MS／MS分析方法符合要求，月桂氮革酮对姜黄素具有显著的促透作用。
【总页数】4页(P357-360)【关键词】姜黄素;促透剂;经皮渗透;色谱法;高效液相;质谱【作者】田芳;胡晋红【作者单位】第二军医大学长海医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R943【相关文献】1.不同促透剂对Ex-RAD凝胶体外透皮吸收的影响 [J], 党学良;赵军;李晰;苏静妹;王庆伟2.混合透皮促渗剂对阿斯匹林凝胶剂透皮吸收作用的影响 [J], 杨唐玉;易以木3.不同透皮促进剂对桂龙凝胶膏剂中桂皮醛体外透皮促进作用研究 [J], 李智勇;陈雪婷;王洛临4.不同透皮促进剂对桂龙凝胶膏剂中桂皮醛体外透皮促进作用研究 [J], 李智勇;陈雪婷;王洛临;5.不同基质和透皮促进剂对秋水仙碱凝胶剂体外透皮特性的影响 [J], 陈秋红;侯世祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
局部用辣椒碱传递体的制备及体外评价龙晓英;罗佳波;李立任;林丹;容慧思;黄伟民【期刊名称】《中国中药杂志》【年(卷),期】2006(31)12【摘要】目的:制备辣椒碱传递体,并对其质量进行评价。
方法:采用高剪切分散乳化均质机制备辣椒碱传递体,并对其大小与结构、包封率、释放度及体外皮肤渗透性进行评价。
结果:辣椒碱传递体结构为小单室,平均粒径150.6 nm,当脂质含量为8%时,包封率为96.7%。
体外累积释放量随接受液中乙醇含量的提高而增加,不同基质大鼠腹部皮肤体外辣椒碱累积透皮量为:传递体>霜剂、混悬液。
不同种类皮肤辣椒碱累积透皮量为:小鼠大鼠人,人体皮肤辣椒碱累积透皮量为:表皮膜真皮层、完整皮肤。
结论:辣椒碱传递体包封率达到药典的规定(>80%),辣椒碱传递体的确可以增加辣椒碱的皮肤透过性,皮肤种类及皮肤的不同层次影响辣椒碱传递体的皮肤透过性。
【总页数】4页(P981-984)【关键词】辣椒碱;传递体;包封率;皮肤渗透【作者】龙晓英;罗佳波;李立任;林丹;容慧思;黄伟民【作者单位】南方医科大学;广东药学院【正文语种】中文【中图分类】R943【相关文献】1.辣椒碱纳米乳注射剂的制备及其体外评价 [J], 卢秀霞;龙晓英;丁钢;袁飞;陈金爱;陈秋伟;张海龙2.苦参碱类生物碱传递体凝胶剂的制备与稳定性评价 [J], 徐馨;周庆民;冯万宇;张艳;黄健;谢国梁3.盐酸青藤碱传递体的制备及质量评价 [J], 姜素芳;姚瑶;陶昱斐;丁燕飞;陈军;汪洋4.硫酸长春新碱传递体的制备及其离体透皮研究 [J], 卢懿;侯世祥;陈彤;孙毅毅;杨本霞;袁子雁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辣椒素脂质体凝胶剂的制备与释放度的测定张爱军;封新;马小亚;车晓侠;闫志勇【摘要】Objective To study the methods of preparation of capsaicin (CAP) liposome and liposome gel and to determine the release of drug from them.Method The capsaicin liposome was prepared by ultrasounic method and the carbomer-941 was added as a base for the preparation of liposome gel.Adopting membrance diffusion method, the cumulative release amounts of CAP were determined by HPLC to compare the effect CAP gel and CAP liposome gel on the release of CAP.Results The encapsulation ratio was 67.71 ％ ( n=3).The releases of CAP from liposome gel conformed to Higuchi equation, Q=752.13t1/2 +1 044.32 (r =0.987 8).The permeation rate (752.13 μg · mL · h1/2 ) of CAP liposome gel was significantly higher than that (268.41 μg · mL· h1/2 ) of CAP gel.Conclusion The CAP liposome gel could reduce the drug release significantly,and could prolong the function duration.%目的研究辣椒素(capsaicin,CAP)脂质体以及脂质体凝胶的制备方法,并考察脂质体及脂质体凝胶对药物释放的影响.方法采用超声-薄膜分散法制备CAP脂质体,以卡波姆-941为基质制备脂质体凝胶.采用透析膜扩散法进行体外释放实验,以高效液相色谱法测定CAP的累积释放量,比较CAP脂质体凝胶以及CAP凝胶对CAP释放的影响.结果 CAP脂质体包封率为67.71%(n=3),脂质体凝胶中药物释放均符合Higuchi方程,Q＝752.13t1/2+1 044.32(r=0.987 8),渗透速率为752.13 μg·mL·h1/2,显著高于CAP凝胶的渗透速率268.41 μg·mL·h1/2.结论辣椒素脂质体凝胶剂对药物有缓释作用,可延长药物作用时间.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2011(026)004【总页数】2页(P279-280)【关键词】辣椒素;脂质体;凝胶;制备;释放【作者】张爱军;封新;马小亚;车晓侠;闫志勇【作者单位】西安交通大学医学院第二附属医院,陕西,西安,710004;西安双鹤医药股份有限公司,陕西,西安,710001;西安交通大学医学院第二附属医院,陕西,西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院,陕西,西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院,陕西,西安,710004【正文语种】中文【中图分类】R944辣椒素(capsaicin)是从茄科植物辣椒(Capsicum fratescens L.)的果实中提取的活性单体成分，具有镇痛、止痒、抗炎、调节脂质过氧化、保护心肌等作用，临床主要用于治疗风湿性关节炎、神经性疼痛等症[1]，外用对于冻疮、斑秃具有一定疗效，近年来的研究显示对银屑病也有一定疗效[2-3]。
天然辣椒素及合成辣椒素水性凝膠之體外穿透與皮膚藥物動力學研究In vitro permeations and in vivo dermatopharmacokinetics of topically applied capsaicin and nonivamide from hydrogels中文摘要番椒晶素(Capsaicin)是茄科番椒屬植物果實的主要有效抽取成分，其在心血管、周邊血管、消化、免疫及神經系統皆有藥理活性，FDA已核准辣椒藥膏用於疱疹後神經痛、關節痛及糖尿病神經病變。
Nonivamide為capsaicin之合成同類物，它保留番椒晶素之藥理活性及辛辣刺激性，但其由合成而得，成本低，且無雙鍵結構較安定。
依據美國食品藥物管理局，藥物評估及研究中心，1998年公布的「局部用藥新藥申請(NDA)時，體內生體可用率(BA)、生體相等性(BE)、體外釋出及相關研究」草案中，以膠帶撕除法測定角質層中的藥物含量，檢測市售capsaicin霜劑及一系列自製製劑，比較各種製劑的體內吸收能力。
歐洲替代方法確效中心所推薦的經皮吸收評估方法中，則嘗試以體外方法替代來源有限的人體和動物體內試驗。
於此研究亦以體外及體內方法探討自製水性凝膠中capsaicin和nonivamide經由裸鼠、大白鼠、人皮膚的吸收能力，同時也評估市售capsaicin霜劑(cream)，以便與水性凝膠相互比較。
由膠帶撕除角質層技術，MexameterÒ、Colorimeter之皮膚色差測定，TewameterÒ的表皮水分散失測量等評估角質層中（皮內）藥物含量，及體內吸收的capsaicin或nonivamide所引起的皮膚發紅、表皮水分散失效應與藥理作用。
研究結果顯示藥物在皮膚及水性凝膠基質(vehicle)之間的分配(partitioning)，似乎在穿透皮膚過程中佔有重要角色。
由水性凝膠釋出的capsaicin之結果發現體外穿透皮膚能力，視所使用聚合物的物化性與濃度而定。
加入非離子性的Pluronic F-127高分子聚合物的水性凝膠會延滯capsaicin的釋出。
另一方面，在capsaicin 的皮膚穿透能力的體外試驗結果發現，含陽離子的聚甲殼糖(chitosan)水性凝膠及含陰離子的carboxymethyl cellulose (CMC)水性凝膠的穿透力，都比霜劑基劑為高。
在裸鼠皮體外試驗發現，nonivamide的皮膚穿透是在投藥的後期，有阻礙吸收效應。
個體間的差異，在體內人體研究比在體外動物皮膚穿透試驗中顯著。
霜劑在體內試驗中所誘發的皮膚發紅現象視藥物劑量而定，但在水性凝膠中則並未觀察到此劑量相關性（dose-dependency），推測可能是受體被飽和。
在皮膚出現發紅反應上，投與nonivamide較capsaicin強烈。
此研究指出：局部投與capsaicin 和nonivamide時，體外試驗的皮膚穿透能力和體內試驗中的發紅反應間有相關性；同時也觀察到體內試驗中，角質層中藥物含量和皮膚發紅試驗間也有相關性。
由大白鼠的動物模式探討nonivamide的體外穿透與體內藥效反應。
Pluronic會造成nonivamide的釋出受阻，因此不論體外穿透速率、皮內藥物含量，及體內表皮水分散失、皮膚色差試驗中，其比市售霜劑的皮膚穿透更差。
而chitosan及CMCNa水性凝膠製劑由於比霜劑更親水，因此脂溶性的capsaicin、nonivamide 更易穿透皮膚。
市售處方及capsaicin、nonivamide於水性凝膠中，其皮膚穿透、皮內藥物含量，及表皮水分散失都有藥物劑量相關性。
各種處方在總穿透量與皮內藥物含量、皮內藥物含量與表皮水分散失、總穿透量與表皮水分散失均有相關性，因此如同歐洲替代方法確效中心的建議，精確的體外評估方法可替代體內的評估。
英文摘要Capsaicin (8-methyl N-vanillyl-6-nonenamide), a pungent principle of red pepper, has a variety of pharmacological actions on cardiovascular, peripheral vascular, digestive and nervous system. V arious therapeutic advantages of capsaicin such as antinociceptive, hypotension and hypolipidemia activities have been reported previously. Capsaicin cream had been approved by FDA in the treatment of postherpetic neuralgia, arthritis pain and diabetic neuropathy. Nonivamide(N-nonanoyl vanillyamide) is a synthetic analogue of capsaicin. The pharmacological and pungent profiles of nonivamide were found similar to those of capsaicin, but nonivamide is cheaper and more stable than capsaicin.The goals of this study are to investigate the skin absorption profiles of commercial capsaicin creams and new-developed hydrogel preparations, and to compare the difference of skin absorption between capsaicin and nonivamide. The feasibility of dermatopharmacokinetic (DPK) approach was also investigated in this study. In vitro models were used to determine the skin permeation by nude mouse and Wistar rat, as well as the amount of agents in skin by Wistar rat. In vivo tests included measuring the transpeidermal water loss by Tewameter, skin erythema by Mexameter or Colorimeter, and the concentration in stripped human stratum corneum. The skin stripping method was based the draft of “Topical dermatological drug product — In vivo bioavailability, bioequivalence, in vitro release and associated studies”, which is the DPK approach published by CDER, FDA in 1998.The partition of drug between skin and the hydrogel matrix seems to play an important role in the permeation process. The in vitro permeation of capsaicin from hydrogels depended on the physicochemical nature and the concentration of the polymer used. The incorporation of nonionic Pluronic F-127 polymer into hydrogels resulted in a retarded release of capsaicin. On the other hand, the in vitro capsaicin permeation study showed higher levels in cationic chitosan and anionic carboxymethylcellulose (CMC) hydrogels than cream bases, because they are morehydrophilic than cream. It is easily to permeate to skin for capsaicin with lipophilic character. The permeation of nonivamide was retarded at the late stage of in vitro application.In vivo Wistar rat study, we use colorimeter to evaluate skin erythema and tewameterâ to evaluate the transepidermal water loss. In vivo skin erythema induced by creams depended on the drug concentration, however, the dose-dependency relation was not observed in hydrogels, so it is possible due to the saturation of the nociceptor. Nonivamide-treated skin showed stronger erythema than capsaicin-treated skin. The present study indicates that there is a moderate correlation between in vitro skin permeation and in vivo erythema responses of topically applied capsaicin and nonivamide.In vivo human study, we used skin stripping technique to evaluate the drug retained in stratum corneum and used Mexameterâ to evaluate skin erythema. The inter-subject variation was more significant in the in vivo study than in vitro skin permeation experiments. The correlation between drug amount in SC and skin erythema test in vivo was also observed.The skin permeation, the total amount in skin residue, and transepidermal water loss of commercial creams and new hydrogel of capsaicin and nonivamide showeddose-dependent relationship. In all hydrogel formulations, the amount in skin residue was significantly correlated with the skin permeation as well as transepidermal water loss. The skin permeation was also found to be well correlated with transepidermal water loss. There meaningful correlations validated that in vitro permeation method can be an alternative method for the in vivo method as expected by ECVAM (European center for the validation of alternative methods).。
