(张洁萍)化学药物稳定性研究

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注射用重组人干扰素αb溶解后活性稳定性的分析

注射用重组人干扰素αb溶解后活性稳定性的分析摘要目的研究分析注射用重组人干扰素α1 b（赛若金）溶解后生物学活性的稳定性。

方法按照《中国药典》2015年版干扰素活性检测第一法，采用细胞病变抑制法（CPE）检测溶解后的赛若金分别在4℃及25℃条件下放置不同时段的生物活性，与标准品比较，评估其溶解后的稳定性。

结果4批次不同规格的赛若金经4℃存放12、24、36、48 h后生物学活性相当于0 h活性的93.93%～100.31%，生物活性无明显的下降，相对稳定。

4批次不同规格的赛若金经25℃存放12、24、36、48 h后生物学活性相当于0 h活性的81.90%～100.46%，生物活性有所波动，依旧在合格范围内。

结论赛若金溶解后性质稳定，使用本品除了现配现用，还可以提前溶解配制，适当条件下保存使用。

关键词注射用重组人干扰素；生物学活性；细胞病变抑制法；稳定性【Abstract】Objective To study and analyze the activity stability of recombinant human interferon α1b for injection（Sinogen）after dissolution. Methods According to the first edition of Chinese Pharmacopoeia （2015 Edition）Interferon Activity Test，cytopathogenic effect （CPE）was used to detect the biological activity of Sinogen in different periods after being dissolved at 4 ℃and 25 ℃respectively，and they were compared with the standard，so as to assess its stability after dissolution. Results 4 batches of different specifications of Sinogen at 4 ℃for 12，24，36，48 h had biological activity equivalent to 93.93% ～100.31% at 0 h，no significant decrease in biological activity，and it is relatively stable. 4 batches of different specifications of Sinogen at 25 ℃for 12，24，36，48 h had biological activity equivalent to 81.90%～100.46% at 0 h，the biological activity fluctuates，but still in the qualified range. Conclusion After dissolution，Sinogen has stable properties，in addition to current use of this product，it can also be dissolved in advance，and stored under proper conditions.【Key words】Recombinant human interferon；Biological activity；Cytopathogenic effect；Stability干擾素具有广谱的抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种生物学活性，赛若金是中国第一个采用中国人基因克隆和表达的干扰素[1-3]。

药物化学在药物制剂稳定性研究中的应用

药物化学在药物制剂稳定性研究中的应用药物化学是研究药物分子结构与性质的科学，它在药物制剂稳定性研究中起着至关重要的作用。

药物制剂的稳定性问题直接关系到药物的效果和安全性，因此，药物化学的应用在药物制剂的研发过程中具有重要的意义。

一、药物化学在药物分子稳定性研究中的应用药物分子稳定性是药物化学研究的重点之一。

药物的分子结构决定了其在特定环境下的稳定性，而药物化学家通过研究药物分子结构与性质之间的关系，可以预测和评估药物的稳定性。

1. 药物分子结构分析药物分子结构是药物化学研究的核心内容之一。

药物分子结构的稳定性研究可以通过仪器分析和计算方法进行。

仪器分析包括核磁共振波谱、质谱和红外光谱等，通过这些分析手段可以确定药物分子的结构和化学键的稳定性。

计算方法利用量子力学等理论，通过计算药物分子的能量、键长和键能等参数，来预测药物的稳定性。

2. 药物分子稳定性评估药物分子的稳定性评估是药物化学研究的重要内容之一。

通过评估药物分子在特定环境下的稳定性，可以评估药物的贮存期和保存条件，从而保证药物的质量和疗效。

药物分子的稳定性评估可以通过温度、湿度、光照等环境因素进行，通过测量药物分子在这些条件下的降解速度和降解产物的生成情况，来评估药物的稳定性。

二、药物制剂稳定性是研究药物在制剂中的稳定性和相互作用的科学。

药物制剂的稳定性直接影响到药物的药效和使用安全性，因此，药物化学在药物制剂的研发过程中发挥着重要作用。

1. 药物与辅料相互作用研究药物与辅料之间的相互作用是药物制剂稳定性研究的一个关键问题。

药物化学家通过研究药物与辅料之间的相互作用，可以预测和评估药物制剂的稳定性。

这些相互作用包括溶解度、结晶形态变化、氧化还原反应等。

通过研究药物与辅料之间的相互作用，可以确定最适合的制剂配方，保证药物制剂的稳定性和疗效。

2. 药物制剂贮存条件研究药物制剂的贮存条件是药物制剂稳定性研究的重要内容之一。

药物的贮存条件包括温度、湿度、光照等。

重组羧肽酶B的稳定性研究

重组羧肽酶B的稳定性研究
王亚辉;辛爱洁;李素霞
【期刊名称】《中国生化药物杂志》
【年(卷),期】2010(31)4
【摘要】目的筛选重组羧肽酶B(rCPB)酶液的保存方法以及rCPB的冻干保护剂.方法将添加和不添加甘油的两组rCPB酶液置于不同温度下保存,定期测定活力;在rCPB酶液中加入不同浓度的不同保护剂,比较冷冻干燥后的活性保留率,并从赋型性和溶解性方面评价冻干保护剂的作用.结果 4 ℃下,含25%甘油的rCPB酶液在6个月内活力保持不变;添加3%甘露醇和5%海藻糖的rCPB冻干品的酶活保留率分别为102%和100%.结论甘油能显著提高rCPB酶液的稳定性;从冻干保护效果和冻干品外观来评价,3%甘露醇可作为rCPB冻干过程中的最佳保护剂.
【总页数】3页(P241-243)
【作者】王亚辉;辛爱洁;李素霞
【作者单位】华东理工大学,生物反应器工程国家重点实验室,上海,200237;华东理工大学,生物反应器工程国家重点实验室,上海,200237;华东理工大学,生物反应器工程国家重点实验室,上海,200237
【正文语种】中文
【中图分类】Q556.3;R927.11
【相关文献】
1.重组猪羧肽酶B的酶学性质及稳定性研究 [J], 吴珊;李素霞
2.猪胰腺羧肽酶B提取工艺中的激活条件与稳定性研究 [J], 王福清;李素霞;郑勇锋
3.重组猪羧肽酶B的酶学性质及稳定性研究 [J], 吴珊; 李素霞
4.羧肽酶B活力及稳定性研究 [J], 王伟刚;孔毅;徐波;杨桦;温传彬;戴素霞
5.黑曲霉丝氨酸羧肽酶的重组表达及其水解大豆蛋白的效果分析 [J], 喻豆;潘力;王斌
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溶媒结晶法两性霉素B稳定性考察

ｔｅｆｌｗｉｇｃｎｉｉｎｈｏｌｎｏｄｔｓ：ｈｇｅｐｒｔｒｏｏｉｈｔｍｅａｕｅ，ｈｇｕｄｔｉｈｈｍｉｉｙ，ａｄｌｈｏ１ａｓＲＨ０ｎｉｔｆｒ０ｄｙ，ｇ６ａ５ｔ２ ℃ ｆｒ６ｏ
放置６个月和２ ℃～８ ℃条件下放置３个月，６分别取样考察ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ外观、两性霉素Ａ、干燥失重、生物效价、含量及相关物质。结果表明，
本品对强光、温不稳定，速及长期试验稳定性较好。高加关键词：溶媒结晶法；两性霉素Ｂ；注射级；稳定性
中图分类号：９８５Ｒ７．文献标识码：Ａ
ＳｕｙｏｈｅｓａｉｉｙｏｍｐｈｔｒｃｎＢｒｍｏｖｎｔｃｙｔｌｉａｉｎｔｄｎｔｔｂｌｔｆａｏｅｉｉｆｏｓｌｅｒｓａｌｚｔＯ
ｃｔｄｔａｍｐｏｅｉｉｏｎｅｔｏｓｕｓａｌｏｌｈｎｉｈｔｍｐｒｔｒ，ｗｈｌｔｂｅｉｒｉａｙｓｏ — ａｅｈｔａｈｔｒｎＢｆｒｉｊｃｉｎｉｎｔｂｅｔｉｔａｄｈｇｅｅａｕｅｃｇｉｓａｌｎｏｄｎｒｔｒｅ
维普资讯
中国抗生素杂志２０年８月第３０８３卷第８期
・４７・７
文章编号：０１８８（０８０ —４７０ｉ０ —６９２０）８０７ —３
溶媒结晶法两性霉素Ｂ稳定性考察

低分子肝素胶囊稳定性的初步研究

低分子肝素胶囊稳定性的初步研究
崔慧斐;李华;李婧
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1998(29)11
【摘要】考察了低分子肝素（１）胶囊在不同条件下的稳定性，其中抗凝活性采用羊血浆法测定，平均回收率为９８．８％（ＲＳＤ＝１．４％）；溶出度以天青Ａ法测定，平均回收率为１０２．６％（ＲＳＤ＝０．９％）。

结果表明，１胶囊在各考察条件下其外观性状、抗凝效价、红外图谱基本无变化，有效期可暂定１～２年。

【总页数】3页(P495-497)
【关键词】低分子肝素;胶囊;稳定性;溶出度;肝素
【作者】崔慧斐;李华;李婧
【作者单位】山东医科大学生化制药教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R973.2;R927.11
【相关文献】
1.愈伤灵胶囊初步稳定性研究 [J], 张倩瑶;解春文;于秀丽
2.补肾扶正胶囊初步稳定性研究 [J], 陈登丰;何孝金
3.中药软胶囊稳定性的初步研究 [J], 邝薛洪;谭伯森;陈敏坚
4.低分子肝素钠自微乳缓释胶囊的制备及其药效学的初步研究 [J], 胡晶晶;张钧寿;
周建平
5.欣泰胶囊初步稳定性研究 [J], 唐俊峰
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药物制剂中的药物稳定性研究

药物制剂中的药物稳定性研究药物稳定性是指在特定条件下药物制剂所表现出的物理、化学及生物学稳定性特性。

药物稳定性研究对于药物的研发、生产、贮存及使用具有重要的指导意义。

本文将探讨药物制剂中的药物稳定性研究，并介绍相关的方法与意义。

一、药物稳定性研究的方法在药物稳定性研究中，常用的方法包括物理学、化学学和生物学等多个领域的技术手段。

下面将介绍常用的几种方法：1. 热分析法热分析法是通过对药物制剂在不同温度下的热行为进行分析，来评价药物的热稳定性。

常用的热分析方法有差示扫描量热法(DSC)和热重分析法(TGA)等。

2. 光谱学方法光谱学方法是通过测量药物在特定波长下的吸光度或荧光强度的变化来评价药物的化学稳定性。

常用的光谱学方法有紫外光谱法(UV)、红外光谱法(IR)和荧光光谱法等。

3. 化学分析法化学分析法是通过分析药物分子结构的变化，来评价药物的化学稳定性。

常用的化学分析方法有液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)和质谱法(MS)等。

4. 生物学方法生物学方法是通过评价药物对生物体的影响，来评价药物的生物学稳定性。

常用的生物学方法有细胞毒性实验、动物实验和体外释放实验等。

二、药物稳定性研究的意义药物稳定性研究对于保证药物制剂质量和疗效的稳定具有重要意义。

1. 延长药物的贮存期通过研究药物在不同条件下的稳定性，可以确定药物的贮存期限，以保证药物在贮存期内依然具有一定的药效和安全性。

2. 优化药物制剂配方药物稳定性研究结果可以指导药物制剂配方的优化，以增强药物的稳定性，提高制剂的质量。

3. 提高药物疗效药物稳定性研究有助于了解药物在不同条件下的降解过程，从而减少药物降解所引起的药效损失，提高药物的疗效。

4. 保证临床用药的安全性药物稳定性研究有助于评估药物在人体内的代谢过程以及可能产生的毒副作用，从而保证临床用药的安全性。

三、药物稳定性研究的挑战与前景在药物稳定性研究中，仍然存在着一些挑战，但也有着广阔的前景。

药品研究的原始记录规范

三、药品注册现场核查的依据和范围
• 依据：具体工作的原则是严格按照国家食品药品监督管理局下发的《药品注册现场核查工作方案》（国食药监注[2006]566号）附件《药品注册现场核查要点及判定标准》进行，核查中主要以申报资料的真实性为重点。 • 范围：对药品研制过程中的三个方面即：处方工艺研究及试制，药理毒理研究，质量、稳定性研究及样品检验进行了核查。
四、药品研究原始记录中的常见问题
（一）处方工艺研究及试制 1.申报资料中出现的主要问题： • 购置发票问题：有的无原料的购置发票；有的虽然提供了原料的购置发票，但是，发票上所出具的购置量与研制过程中所需要的量不符，即：购置量小于研制用量，而且还存在着购置时间晚于研制开始时间的情况；
• 有的研发使用原料是某企业赠送的，虽然有赠送协议，但是赠送量却小于研究用量，并且赠送协议上所标明的时间与研发开始时间不一致，往往是研发开始间早于原料赠送时间，这显然缺乏逻辑上的合理性；对于制剂单位与原料供应厂家之间有长期供货合同的情况，有的供货合同上既没有日期也没有公章，从而对其真实性产生怀疑。
（三）实验时间：每次实验须按年月日顺序记录实验日期和时间。（四）实验材料：受试样品和对照品的来源、批号及效期；实验动物的种属、品系、微生物控制级别、来源及合格证编号；实验用菌种（含工程菌）、瘤株、传代细胞系及其来源；其它实验材料的来源和编号或批号；实验仪器设备名称、型号；主要试剂的名称、生产厂家、规格、批号及效期；自制试剂的配制方法、配制时间和保存条件等。实验材料如有变化，应在相应的实验记录中加以说明。
• 原料的检验报告问题：原料的检验报告常常没有原料生产厂家的红色印章；另外，在进行3批放大生产之前，生产单位应对所购入的原料进行自检，但是，有的生产单位并没有对其所购入的原料进行自检。

药物分析中的药物稳定性研究

药物分析中的药物稳定性研究药物稳定性是药物研发和质量控制过程中关键的一个方面。

药物的稳定性研究旨在评估药物在不同条件下的物理、化学和生物学变化情况，以确定药物的有效期和储存条件。

本文将从实验方法、稳定性评估和应用角度对药物稳定性研究进行探讨。

一、实验方法药物稳定性研究通常通过实验室条件下的加速测试来进行，以模拟药物在自然环境下的变化过程。

常见的实验方法有热力学方法、湿热法、光照法、氧化还原法等。

其中，热力学方法常用于评估药物在不同温度下的稳定性变化；湿热法则模拟了药物在高温高湿条件下的降解情况；光照法则研究药物在光照条件下的降解反应；氧化还原法适用于评估药物在体内代谢过程中的稳定性。

二、稳定性评估稳定性评估是药物稳定性研究的核心内容。

主要包括药物降解动力学、降解产物分析和氧化还原反应等方面。

药物降解动力学研究通过测定药物在不同时间点的含量变化，计算药物的降解速率常数，以评估药物的稳定性。

降解产物分析是通过质谱、红外光谱等分析手段，检测和鉴定药物在降解过程中产生的新化合物，从而评估药物降解的机理。

氧化还原反应则用于研究药物在体内代谢过程中的稳定性，通过测定药物在代谢酶作用下的氧化还原反应速率，来推断药物在体内的稳定性。

三、应用稳定性研究在药物研发和质控方面具有重要的应用价值。

首先，药物稳定性评估可为药物研发提供重要的参考依据。

通过对药物在不同条件下的稳定性变化进行研究，可以确定药物的最佳存储条件和有效期，从而保证药物的质量和疗效。

其次，稳定性研究可为药物质控提供科学依据。

通过定期对药物进行稳定性监测，可以及时发现药物的降解反应和变质现象，避免药物失效和毒副作用产生，保障患者的用药安全。

总结药物稳定性研究是药物分析中的重要方面，对药物的开发和质量控制起到至关重要的作用。

通过实验方法的选择与应用，可以评估药物在不同条件下的物理、化学和生物学变化情况。

稳定性评估将药物的降解动力学、降解产物分析和氧化还原反应等方面纳入考虑，从而获取药物的稳定性信息。

药物稳定性研究

万方数据万方数据药物稳定性研究作者：穆晓攀，杜晓明作者单位：北京胸科医院,101149刊名：首都医药英文刊名：CAPITAL MEDICINE年，卷(期)：2010，(20)被引用次数：0次1.林涛.李志毅.李琳丽.李成蓉药物对光稳定性的研究进展 2004(2)2.白政忠喹诺酮类抗菌药光降解动力学及光降解物研究进展 2000(5)3.饶春意氟罗沙星注射液光降解反应机理的探讨 2003(6)4.黄金龙加替沙星氯化钠注射液稳定性研究 2005(4)5.白政忠.张秋生.盛龙生.SHENG Long-sheng盐酸洛美沙星水溶液的光降解动力学研究 2001(3)6.郑玉英.梁凯妮.谭建宁头孢曲松钠葡萄糖注射液的稳定性研究 2004(3)7.汤玮珉.薛佩华头孢曲松钠粉针剂配液的稳定性观察 2002(3)8.黄振伟.陈建中.黄少丽.郑邦一头孢曲松钠输液稳定性影响因素研究 2004(2)9.雷一鸣.丁劲松.张毕奎.程泽能.李焕德西尼地平的光稳定性试验研究 2003(1)10.祝红.胡国仕不同温度对注射用胸腺肽稳定性的影响 2008(8)11.李琳丽.范世德呋噻米注射液在自然光及灯光照射下的稳定性研究 2000(1)12.楼飞群己酮可可碱氯化钠注射液的稳定性观察 2002(5)13.陆瑶华七叶皂苷钠在不同输液中的稳定性研究 2005(4)14.段萍.谈大川β-七叶皂苷钠与氧氟沙星葡萄糖注射液配伍的稳定性试验 2002(1)15.胡伟.程钢.陈飞虎果糖注射液与三种头孢菌素的配伍稳定性考察 2008(2)16.张耀东.周学琴银杏达莫注射液在葡萄糖注射液和氯化钠注射液中稳定性的研究 2009(4)1.期刊论文吴晓煜煤炭可入药治病-煤炭经济研究2001(12)煤炭,不仅给人们带来了光和热,而且全身都是宝,从数不清的渠道,为人类造福.特别是它的药用价值尤其不可忽视.煤中的腐植酸,就有止血消炎的功能,对某些妇科疾病也有一定疗效.利用从煤中提炼出来的许多成分可以制出一系列的药物.我国劳动人民经过长期的摸索,逐步掌握了煤炭的药性与药理,或用煤直接治疗某些疾病,或与其他药物配伍制成一些成药,或在处方中加上煤来施治.煤一直是以一味中药,跻身于许多医药典籍上的.就是解放后编纂的中药大辞典上也将煤炭列入.本文链接：/Periodical_sdyy201020029.aspx授权使用：华南理工大学(hnlgdx)，授权号：db26150c-b4be-4a97-a1f1-9e6700f0f498下载时间：2011年1月10日。

药物的分析方法验证、转移和确认

由于化学药品成分相对单一和结构相对简单，因此，相对应供试品溶液的制备方法和检验检测也相对比较简单，易于操作，能够影响检测结果的因素比较少，对于同一份样品来说，比较容易获得一致的检验结果。
生物检定方法（biological assay，or bioassay）
生物制品（包括一秒、抗体、细胞因子和酶等）的分析方法通常被称作“生物检定方法”根据ICH的定义，
1. 分析方法验证的指导原则
美国、欧盟、日本、澳大利亚、中国等国家和地区的药品监管机构以及ICH、WHO、ISO等国际组织都有专门的关于方法学验证的指导原则。其中FDA在 2000年和2001年分别发布了“化学药品分析步骤和
分析方法验证指导原则”和“生物分析方法验证指导原则”；EMEA于2004年发布的GMP指导原则对
生物检定的内容包括：测定细胞水平的生化或生理学反应、免疫学作用下的酶反应速率或者能够生物学反应以及配体或者受体结合反应。由于生物制品的复杂性，生物检定方法的范围很广，包括：理化分析方法、效价测定方法、细胞活性测定、酶活性测定、免疫测定等，随着新技术和新生物制品的不断出现，生物检定的范围仍在继续不断扩大。
临床前和临床试验效果，包括：生物等效性、生物利用度、药代动力学和毒代动力学等，者对于药品研发来说至关重要，在药品注册时，这些研究材料都是提交给药品监管当局进行审评。
单从分析方法手段和操作过程来说，生物分析方法和化学药品分析方法属于同一范畴，都是采用分析仪器（HPLC、GC、MS等等）和手段对被测物进行定性
和定量分析。但是，由于样品的特殊性，相对于化学药品分析方法来说，生物分析方法更加复杂和困难。
由于采用的分析手段和试验操作基本上一致，因此两者的方法验证、转移和确认的基本原则和验证项目总体上是一致的。

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在对采用不可透过性包装的含有水性介质的制剂，如溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等的稳定性研究中可不要求相对湿度。对采用半通透性的容器包装的药物制剂，如塑料软袋装注射液、塑料瓶装滴眼液、滴鼻液等，加速试验应在40℃+2℃、RH20%+5%的条件下进行。
乳剂、混悬剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒等制剂宜直接采用30℃+2℃、RH65%+5%的条件进行试验。对温度敏感药物（需在冰箱中4-8℃冷藏保存）的加速试验可在25℃+2℃、RH60%+5% 条件下同法进行。需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。
5、检测的结果应如实申报数据，不宜采用 “符合要求”等表述。检测结果应该用含有效成分标示量的百分数或每个制剂单位有效成分量，如μg，mg，g等表述，并给出其与开始时间的检测结果的百分比。如果在某个时间点进行了多次检测，应提供所有的检测结果及其相对标准偏差（RSD）。 6、应对试验结果进行分析并得出初步的结论。
气候带
计算数据
推算数据
I温带 II地中海气候，亚
热带 III干热带 IV湿热带
温度① 20.0 21.6
26.4 26.7
MKT② 20.0 22.0
27.9 27.4
湿度 42 52
35 76
温度 21 25
30 30
湿度 45 60
25 70
在这四种气候带中，对于药品的质量保证而言，条件最苛刻的是第四种气候带，即高温又高湿的环境。中国总体来说属于亚热带，推荐长期试验采用温度湿度条件为25℃+2℃、 60% RH+10%RH，与ICH所采用的条件基本一致。
谢谢大家！
加速试验一般取拟上市包装的三批样品进行，建议在比长期试验放置温度至少高15℃的条件下进行。一般可选择40℃+2℃、 RH75%+5%同法进行6个月试验。
在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测考察指标。如在6个月内供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则应在中间条件30℃+2℃、RH65%+5%同法进行6个月试验。
液体制剂可不进行此项试验。恒湿条件可采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器中下部放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择NaCI饱和溶液（15.5-60℃， RRHH7952%.5%+1）%。）或KNO3饱和溶液（25℃，
1.3光照试验供试品置光照相或其它适宜的光照容器内，于照度4500 Lx+500 Lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。
以上为影响因素稳定性研究的一般要求。根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如考察pH值、氧、低温、冻融等因素对药品稳定性的影响。对于需要溶解或者稀释后使用的药品，如注射用无菌粉末、溶液等，还应考察临床使用条件下的稳定性。
（二）加速试验加速试验是在超常条件下进行的，目的是通过加快市售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药品稳定性，对药品在运输、保存过程中可能会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟考察，并初步预测样品在规定的贮存条件下的长期稳定性。
对温度敏感药物的长期试验可在6℃+2℃条件下进行试验；对采用半通透性的容器包装的药物制剂，长期试验应在25℃+2℃、 RH40%+10%的条件下进行，取样时间同上。
四、稳定性研究的结果
通过对影响因素试验、加速试验、长期试验获得的药品稳定性信息进行系统的分析，确定药品的贮存条件、包装材料/容器和有效期。（一）贮存条件的确定应综合影响因素试验、加速试验和长期试验的结果，同时结合药品在流通过程中可能遇到的情况进行综合分析。选定的贮存条件应按照规范术语描述。
稳定性研究中，原料药的批量应达到中试规模的要求。口服固体制剂如片剂、胶囊应为 10000个制剂单位左右。大体积包装的制剂（如静脉输液等）的批量至少应为稳定性试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊制剂所需数量，视具体情况而定。
（二）包装及放置条件稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。
二、稳定性研究设计的要点
稳定性研究的设计应根据不同的研究目的，结合原料药的理化性质、剂型的特点和具体的处方及工艺条件进行。
（一）样品的批次和规模一般的，影响因素试验采用一批样品进行，加速试验和长期实验采用三批样品进行。稳定性研究采用一定规模生产的样品，以能够代表规模生产条件下的产品质量。原料药的合成工艺路线、方法、步骤应与生产规模一致；药物制剂的处方、制备工艺也应与生产规模一致。
（4）pH超出标准规定。（5）制剂溶出度或释放度超出标准规定。
（五）分析方法评价指标所采用的分析方法应经过充分的验证，能满足研究的要求，具有一定的专属性、准确度、精密度等。
三、稳定性研究的试验方法
根据研究目的不同，稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验、长期试验等。（一）影响因素试验影响因素试验是在剧烈条件下进行的，目的是了解影响稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定等提供依据。同时为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供依据，还可为分析方法的选择提供依据。
（2）含量测定超出标准规定。（3）有关物质如降解产物、异构体等超出标准规定。
（3）结晶水发生变化。
一般来说，药物制剂的“显著变化”包括：（1）含量测定中发生5%的变化（特殊情况应加以说明）；或者不能达到生物学或者免疫学的效价指标。
（2）任何一个降解产物超出标准规定。（3）性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分离、再混悬能力、结块、硬度、每揿给药剂量等）超出标准规定。
考察时间点应基于对药品性质的认识、稳定性趋势评价的要求而设置。如长期试验中，总体考察时间应涵盖所预期的有效期，中间取样点的设置要考虑药品的稳定性特点和剂型特点。对某些环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。
（四）考察项目稳定性研究的考察项目应选择在药品保存期间易于变化，并可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地反映药品的稳定性。根据药品特点和质量控制的要求，尽量选取能灵敏反映药品稳定性的指标。
（三）稳定性研究报告的一般内容一般地，稳定性研究部分的申报资料应包括以下内容： 1、供试药品的品名、规格、剂型、批号、生产者、原料药的来源、生产日期和试验开始时间。并应明确给出稳定性考察中各个批次药品的批产量。
2、各稳定性试验的条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等。应明确包装/密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。 3、稳定性研究中各质量检测方法和指标的限度要求。 4、在研究起始和试验中间的各个取样点获得的实际分析数据，一般应以表格的方式提交。并附相应的图谱。
1.1高温实验供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
1.2高湿试验供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、 RH90%+5%条件下放置10天，在第5天和第 10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重5%以上，则应在25℃、 RH75%+5%下同法进行试验；若吸湿增重5% 以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
（二）低温和冻融试验对于易发生相分离、黏度减小、沉淀或聚集的药品需通过低温或冻融试验来验证其运输或使用过程中的稳定性，作为影响因素试验的一部分。具体方法如下：
低温试验应包括三次循环，每次循环应在 2～8℃条件下2天，然后在40℃加速条件下考察2天，取样检测。冻融试验应包括三次循环，每次循环应在10～-20℃条件下2天，然后在40℃加速条件下考察2天，取样检测。
由于实验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如三批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期，如差别较大则取其最短的为有效期。若数据表明测定结果变化很小，提示药品是很稳定的，则可以不做统计分析。
五、名词解释
有效期：系指一段时间内，市售包装药品在规定的贮存条件下放置，药品的质量仍符合注册质量标准。批次：指按相同的生产工艺在一次生产过程中生产的一定数量的原料药或制剂，其药品质量具有均一性。上市包装：上市销售药品的内包装和其他层次包装的总称。
化学药物的稳定性研究指导原则
北京市药品检验所张洁萍
一、概述
药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。稳定性研究目的是考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药安全有效。
影响因素试验一般包括高温、高湿、光照实验。一般将原料药供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。对于口服固体制剂产品，一般采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。如试验结果不明确，应加试两个批号的样品。
国际气候带稳定性长期试验所采用的一般条件是根据
国际气候带制定的。将全球分为I、II、III、 IV四个国际气候带，温带主要有英国、北欧、加拿大、俄罗斯；亚热带有美国、日本、西欧（葡萄牙-希腊）；干热带有伊朗、伊拉克、苏丹；湿热带有巴西、加纳、印度尼西亚、尼加拉瓜、菲律宾。
具体条件见下表： ①记录温度；②平均热力学温度
一般地，考察项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个方面。具体品种的考察项目设置应参考《中国药典》现行版有关规定。