SMP-SC025-00复方丹参片工艺规程

一目的：规范复方丹参片生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。

二适用范围：舒筋活血片生产全过程。

三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员四正文：1. 产品名称及剂型1.1. 中文名：复方丹参片1.2. 汉语拼音名： Fufang Danshen Pian1.3. 剂型：片剂2. 产品概述2.1. 【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显棕色至棕褐色；气芳香,味微苦。

2.2. 【功能主治】活血化瘀,理气止痛。

用于气滞血瘀所至的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证侯者。

2.3. 【有效期】 2年。

2.4. 【贮藏】密封。

2.5. 【注意】孕妇慎用。

3. 处方和依据（1000片）3.1. 处方丹参： 450g 冰片：8g 三七：141g3.2.制法：以上三味，丹参加乙醇加热回流1.5小时。

提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。

三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。

冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。

3.3. 处方依据3.3.1. 《中国药典》2010年版一部3.3.2. 批准文号：国药准字Z500203234. 工艺流程图工艺流程图基本符号表1.)5. 工艺操作过程及工艺条件5.1. 中药材的前处理操作过程与工艺要求5.1.1. 中药材处理方法：丹参：净选→切制(粉碎)→净料库三七：净选→粉碎→净料库5.1.2. 中药材净选5.1.2.1. 检查、复核中药材的名称、批号、数量及包装质量应符合要求。

5.1.2.2. 中药材净选的工艺要求为：清除中药材中的泥块、沙石等杂质及非药用部分，确保中药材符合净选要求。

5.1.2.3. 根据中药材的品种分别进行分类整理与净选。

5.1.2.4. 中药材必须在拣选工作台上进行拣选操作，严禁中药材直接接触地面。

5.1.2.5. 净选后中药材交至清洗工序进行处理5.1.3. 中药材切制(粉碎)5.1.3.1. 根据中药材性质采用切制的方法。

5.1.3.2. 切制工艺要求：将丹参切制成10～15mm的小段或粉碎成粗粉。

5.1.3.4. 干燥后的中药材应装入洁净容器交至净料库。

5.1.4. 中药材粉碎灭菌5.1.4.1. 粗粉粉碎工艺要求:三七粉碎成10目的粗粉。

5.1.4.2. 灭菌工艺要求：湿热灭菌。

温度115℃，时间30分钟。

5.1.4.3. 细粉碎工艺要求：三七粉碎成过100目的细粉。

5.1.4.4. 粉碎后中药材应装入洁净容器。

5.2. 中药材的提取、浓缩操作过程与工艺要求5.2.1. 称量、配料5.2.1.1. 根据《批生产指令》，在称量、配料前检查、核对每味净药材的名称、批号、数量、外观质量等，确认符合规定要求后，进行称量、配料。

5.2.1.2. 按照项下的规定要求,依次进行称量、配料，并严格复核称量、配料后净药材的名称、批号、数量，确认无误。

5.2.1.3. 净药材的称量、配料操作应进行复核。

表2. 称量、配料。

5.2.2. 投料、提取5.2.2.1. 投料前，检查、核对每批中药材的名称、批号、数量、外观质量等，确认无误。

5.2.2.2. 投入丹参，复核并记录。

5.2.2.3. 加入1350㎏乙醇。

5.2.2.4. 保持微沸后开始计时回流。

保持微沸过程中，控制温度：80℃～82℃；保持微沸状态90分钟后过滤，过滤要求：药液过150目。

滤液回收乙醇, 浓缩至相对密度1.30～1.32（55～60℃）。

一效温度70～75℃；真空度0.02～0.04Mpa。

二效浓缩温度60～65℃，真空度0.04～0.06Mpa。

5.2.2.5. 过滤后罐内的药渣加加入1350㎏50%乙醇,控制温度：80℃～82℃；保持微沸状态回流90分钟后过滤，过滤要求：药液过150目。

滤液回收乙醇, 浓缩至相对密度1.30～1.32（55～60℃）。

一效温度70～75℃；真空度0.02～0.04Mpa。

二效浓缩温度60～65℃，真空度0.04～0.06Mpa（乙醇配制:710L95%的乙醇加640L水）5.2.2.6. 过滤后罐内的药渣加加入1350L饮用水,控制温度：95℃～100℃；保持微沸状态回流120分钟后过滤，过滤要求：药液过150目。

浓缩制成相对密度1.35～1.39（55℃）的清膏。

一效温度75～85℃；真空度0.02～0.04Mpa。

二效浓缩温度65～75℃，真空度0.04～0.06Mpa.。

5.2.2.7. 药液在贮罐内的贮存期限要求：不超过24小时。

5.2.2.8. 收膏36～54Kg.5.2.3.3. 清膏在洁净收膏车内进行收膏。

5.2.4. 清膏的冷藏储存：5.2.4.1. 控制清膏冷藏温度：2℃～10℃。

5.2.4.2. 清膏冷藏期限：不超过45天。

5.3. 制剂操作过程及工艺要求5.3.1. 辅料的预处理5.3.1.1. 根据批投料量检查并核对物料的品名、批号、来源、数量等应与实物相符合。

5.3.1.2. 检查筛网无磨损、破裂，按规定要求安装100目不锈钢筛网。

5.3.1.3. 冰片粉碎过筛后用洁净容器盛装，经检测合格交至中间站暂存。

5.3.2. 称量、配料5.3.2.1. 称量、配料前必须先检查、核对原、辅料的品名、批号及生产厂家等，应与检验单相符合。

车间配料员根据处方表中批量进行称量、配料。

表3 . 批量称量、配料。

5.3.2.2. 按照每种物料批量，分别进行称量、配料，配好后分别用无毒塑料袋收集，装入洁净容器内。

5.3.3. 制粒5.3.3.1. 混合：将三七细粉、药用淀粉、蔗糖倒于槽式混合中，启动混合15分钟。

5.3.3.2. 制软材：将丹参清膏加入混合机内混合制成软材，混合时间10～15,根据软材的干湿程度而定，软材的干湿程度应以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能裂开为度。

5.3.3.3. 制湿颗粒：将软材运至摇摆式颗粒机处，用16目不锈钢筛网制粒。

5.3.3.4. 干燥：用烘箱烘干颗粒，颗粒的装填厚度为3㎝。

干燥时间为6～8小时，60分钟记录烘温一次。

温度范围≤70℃下干燥，至水份为≤7%之间收料。

5.3.4. 整粒、总混5.3.4.1. 检查、复核颗粒的名称、产品批号、数量、质量指标应达到规定要求。

5.3.4.2. 将干燥后颗粒送入摇摆式制粒机进行整粒，整粒筛网用16目不锈钢筛整粒。

5.3.4.3. 整粒后的颗粒用洁净容器盛装好。

5.3.4.4. 将过筛后的颗粒、硬脂酸镁、冰片加入混合机中，混合15分钟，用无毒塑料袋收集装入洁净容器内，送入中间站待验。

5.3.5. 压片5.3.5.1. 片重：颗粒量/理论片数。

5.3.5.2. 压片：冲模规格为φ7.5mm，片重差异限度为±6.5%，压力40～50KN、硬度为30～40N，30分钟测一次片重差异；开始正常压片30分钟时测硬度一次，随时观察片子外观。

5.3.5.3. 压制好的片子筛去细粉，用专用容器装好，附上桶签，送入中间站。

5.3.6. 包衣5.3.6.1.配料：素片分55±2Kg为一锅。

5.3.6.2. 糖浆：将蔗糖加入93㎏纯化水中，加热搅拌使之溶解，加热至100℃，120目过滤，配制成浓度为65%的单糖浆。

5.3.6.3. 胶糖浆明胶、单糖浆、按1：20比例配制，将明胶加入5Kg纯化水浸泡12小时，搅拌使溶胀，加热融化，过80目筛，加入30㎏单糖浆搅拌均匀，配成明胶浆（隔离层液）。

5.3.6.4.混浆将滑石粉加入适量单糖浆中，搅匀，配成粉浆（10Kg单糖浆加入3Kg滑石粉）。

5.3.6.5. 虫蜡粉：将虫蜡用不锈钢片刨制，过80目筛成细粉，备用。

5.3.6.6.有色糖浆将食用色素（铁血红）用少量纯化水加热分散，再加入单糖浆5Kg，配制成含食用色素的有色糖浆。

5.3.6.7.包衣将检验合格的素片投入包衣锅内，依次包隔离层3层、粉衣层12层、糖衣层8层、色衣层8层，打光。

5.3.6.8.晾片包衣结束，将包衣片从包衣锅内移至晾片间，厚度2～3cm，晾8小时，收集于双层塑料袋中，装入周转容器内，送中间站。

5.3.7. 包装5.3.7.1. 包装规格：60片/瓶×400瓶/件。

5.3.7.2. 包装材料耗用量瓶装包材耗用量(100件)表4. 瓶装包材耗用量5.3.7.3. 内包装：将检验合格的糖衣片用瓶内分装线（或人工数片）进行包装，自动数片机参数为60～80瓶/分；数片机调试正常后，抽测装量是否符合规定：每台机抽测两次，每台机抽6瓶，闭合严密，无破损，内包装好的糖衣片，经传递窗送入外包装间。

5.3.7.4. 外包装a. 所用外包装材料必须专人领取，计数发放。

b. 打码：按要求在纸盒、标签上打印产品批号、生产日期及有效期，在纸箱上打印产品批号、生产日期及有效期。

c. 贴瓶签：要求标签无歪斜、无折皱、无破损；产品批号、生产日期、有效期清晰、正确；瓶体清洁。

d. 按包装规格要求进行装盒、装箱。

e. 将所有成品全部寄库，待检验合格后，再办理入库手续。

f. 经检验合格打好包装箱后贴上合格证，入库。

6. 质量监控6.1 按生产工序设置监控点，不得遗漏。

各监控点如下：中药材前处理、称量、配料、提取、浓缩、过筛、制粒、干燥、总混、压片、包衣、内包装、外包装。

6.2. 监控方法6.2.1. 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环，要求符合工艺标准。

清洁状态达到要求；物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态，并有状态标记，计量器具有“检定合格证”；相应的生产记录须齐全。

达到规定要求，方可签字允许生产或判定清场合格。

6.2.2. 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐全、正确，批生产记录须及时填写，各工序中间体的质量须达到标准。

对物料放行作出判定，为批产品审核提供依据。

6.2.3. 各监控要点及频次表5. 监控要点及频次.7. 质量标准7.1. 原料质量标准7.1.1. 三七：符合公司内控质量标准。

7.1.2. 丹参：符合公司内控质量标准。

7.1.3. 冰片：符合公司内控质量标准。

7.2. 辅料质量标准7.2.1. 药用淀粉：符合公司内控质量标准。

7.2.2. 硬脂酸镁：符合公司内控质量标准。

7.2.3. 药用辅料：符合公司内控质量标准。

7.2.4. 蔗糖：符合公司内控质量标准。

7.3. 包装材料质量标准7.3.1. 纸花：符合公司内控质量标准。

7.3.2. 口服固体药用高密度聚乙烯瓶: 符合公司内控质量标准。

7.3.3. 瓶签：《GB7705-1987》平版印刷品，符合公司内控质量标准。