药理学第十三章利尿药

2.髓袢升支粗段髓质和皮质部
原尿中30%~35%的Na+在此段被重吸收，而不伴有 水的重吸收 。
☆ Na+-K+-2Cl-共同转运（Na+-K+-2Cl- cotransport） 系统 ；
☆此转运过程缺少其中任何一种离子将会影响其它 两种离子的转运。
☆抑制Na+-K+-2Cl-共同转运，在排出大量NaCl的同 时，Mg2+和Ca2+ 排出亦增加
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［不良反应］
1. 水和电解质平衡紊乱，如低血钾、低 2. 血钠、低血氯性碱中毒、低血容量。 3. 2. 大量或快速静注可引起急性听力下降
、
4. 永久性耳聋。（避免与氨基苷类抗生素 合
呋塞米、布美他尼（bumetanide），
用药初期：排Na利尿， 长期用药：减少血管平滑肌细胞内Ca2+
［利尿作用］
1. 利尿作用中等、缓慢、持久。 2. 在髓袢升支粗段皮质部（远曲小管近端）
抑制Cl-和Na+的再吸收，并减少尿Ca2+的排 出。 3. 减少尿崩症病人的尿量。 ——抗利尿 4. 降压作用。
[用途］
1. 用于各种原因引起的水肿； 2. 尿崩症； 3.高尿钙血症和抑制高尿钙形成肾结石 4. 治疗高血压
第一节 利尿药（Diuretics）作用的 生理、药理基础
利尿药是作用于肾脏、促进体内电解质及
水的排泄，使尿量增多的药物。
分类
• 高效利尿药：呋塞米、依地尼酸及布美他尼等。 • 中效利尿药：噻嗪类利尿药及氯酞酮等 • 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰
唑胺等
一、尿液的生成
（一）肾小球滤过——生成“原尿”
始部）对NaCl重吸收→肾稀释功能↓→排 出：Na+ ++、K+ +、Clˉ +++
弱效利尿药 直接或间接抑制远曲小管、集合管的Na+-
K+交换而排Na+、保K+
四、常用的利尿药
（一）强效利尿药 常用药物：
呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸，速尿）， 依他尼酸（etacrynic acid,利尿酸）， 布美他尼（bumetanide）， 依托唑啉（etozolin）， 拖拉塞米（torasemide）等。 上述药物化学结构各不相同，但其作用部位、作用机 制、不良反应以及临床用途基本相似。
原尿 ：血液流经肾小球，滤去血浆蛋白和有形成分 外而生成的液体。 正常人：24小时肾小球过滤的原尿量达180L，但最 终排出的终尿仅为1～2L，说明约99%的原尿在肾小管 被重吸收。 原尿量的多少取决于肾血流量及有效滤过压。 哪些因素会增加原尿量？原尿量增加而尿量增加不多，为
什么？
（二）肾小管——重吸收
氨苯喋啶。
三、各类利尿药利尿作用机制
呋噻米等强利尿药： 抑制髓袢升枝粗段Na+- K+- 2Clˉ共同转运
系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用 与集合管对尿浓缩作用均↓→排出： Na+ +++、K+ +、Clˉ ++++、Ca2+ +、 Mg2+ +
噻嗪类等中效利尿药 抑制髓袢升枝粗段皮质部（运曲小管开
☆此载体对袢利尿药呋塞米（高效利尿药）等敏感， 但不受噻嗪类和留钾利尿药的影响。
☆髓袢升支粗段对NaCl的再吸收在尿液的稀释和 浓缩机制中具有重要意义。
3.远曲小管及集合管 ☆远曲小管可重吸收原尿中的10% Na+。 ☆始段主要由位于管腔膜的NaCl协转运载体介导； ☆末段远曲小管则通过传导通道将Na+重吸收 ☆末段远曲小管和集合管重吸收原尿Na+的5%，此
［利尿作用］
1. 利尿作用迅速、强大而短暂； 2. 在髓袢升支粗段髓质和皮质部抑制Cl及Na+的再吸收。干扰稀释和浓缩功能， 使原尿中的NaCl、 K+排出量明显增多； 3. 促进肾素释放，醛固酮增多，加重K+ 的排泄； 4. 降低肾血管阻力，增加肾血流量。
［用途］
1. 心、肝、肾病等各类严重水肿。 2. 心衰、急性肺水肿和脑水肿。 3. 预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾功 能衰竭初期少尿。 4. 强迫利尿，加快毒物排泄、治疗药物 中毒。
氯噻嗪（chlorothiazide）
噻 氢氟噻嗪（hydroflumethiazide）
嗪 类
苄氟噻嗪（bendroflumethiazide）
环戊噻嗪（cyclopenthiazide）
氯噻酮（chlortalidon）
吲达帕胺（indapamide）见第8章
中效利尿药［作用机制]：
抑制髓袢升枝粗段皮质部（运曲小管开始部） 对NaCl重吸收，不依赖对碳酸酐酶活性的抑制。
其他强效利尿药：
依他尼酸（etacrynic acid, 利尿酸）， 依托唑啉（etozolin）， 托拉塞米（torasemide）。
药物化学结构各不相同，但其作用部位、作用 机制、不良反应以及临床用途基本相似。
利尿强度：
布美他尼＞托拉塞米＞呋塞米
（二）中效利尿药
常用药物：
氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT)
过程除继续进行Na+-H+交换外，同时也有醛固酮 参与的Na+-K+交换。
二、利尿药作用部位
• 抑制近曲小管碳酸酐酶，如乙酰唑胺； • 作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部，如呋噻米，
布美它尼等； • 作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管，如噻
嗪类； • 作用于远曲小管，拮抗醛固酮作用，如螺内酯 • 作用于远曲小管，阻断Na+通道，如阿米洛利，
1.近曲小管 原尿中Na+量的60～65%在此段被重吸收，近85%
NaHCO3及60%的H2O也在此段被重吸收。 Na+重吸收的方式： ☆通过基侧膜上的钠泵（Na+，K+-ATP酶）驱动肾小
管细胞内Na+移入组织间液； ☆管腔膜上的Na+-H+反向转移系统（antiporter）按1：
1比例将细胞内的H+分泌到管腔液中，同时将管腔 液中的Na+转移至细胞内，再由钠泵转运至组织间 液中。
[不良反应］
1. 可引起电解质紊乱，低血钾等 2. 潴留现象：血中高尿酸、高钙 3. 代谢变化：高血糖、高血脂 4. 其他：促进动脉硬化、磺胺类过敏症
氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide [药动] [药理] [临床应用] [不良反应] [配伍禁忌]
[药理机制]
Mechanism of action