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第十二章 喹啉和青蒿素类药物的分析

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第十二章 喹啉与青

第十二章 喹啉与青

（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几 乎不溶 1、酸度
目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐 过程中引入。如pH小于2.4，刺激性较大 方法： 用酸度计测定， pH应大于2.4
2、水中不溶物 原理：加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生 方法：取供试品加水溶解，放置30分钟，过滤、 洗涤、干燥，精密称定遗留残渣的重量。
硫酸奎宁片 ——反应摩尔比1∶4
H
4HClO 4
ClO4
NaOH
H
ClO4
H
ClO4
H
ClO4
第二节
青蒿素类药物的分析
一、青蒿素类药物的基本结构与主要性质
（一）典型药物的结构与物理性质
（二）主要化学性质
1、具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，具有氧化 性
方法：取本品，加水溶解，加5%碳酸钠溶液，搅 拌、滤过、滤液加新制的亚硝基铁氢化钠乙醛， 摇匀、5分钟内不得显蓝色
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定
硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在 非水介质中只显示一元酸，解离为HSO4－。含量 测定时根据药物的化学结构判断化学计量摩尔 关系
结构中 喹核碱的碱性较强，可以与硫酸成盐
＋QH 2+· 2CLO42
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
每lml的高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于 24.90mg的(C20H24N2O2)2· 2SO4）。 H
硫酸奎宁片的含量测定 考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯
酸滴定液）， 把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，
生成奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸 反应: (QH+)2· 42+ + 2NaOH → 2Q + Na2SO4 + 2H2O SO 2Q + 4HCLO4 →2[(QH22+)· (CLO4-)2] 因此，1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。

12第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

12第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

硫酸奎宁片的含量测定
含量测定
Ion-Pair 原理
测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基 磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。
B H + + C 7 H 1 5 S O 2 O - p H 3 . 5 [ B H + C 7 H 1 5 S O 2 O - ]
影响条件：
流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非 极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长 （十二烷基磺酸钠＞庚烷磺酸钠＞戊烷磺酸钠）。
－
553~5 93
盐酸 (1→20)
10
256
－
630
乙醇
8
264与315 －
－
第二节 鉴别试验
含卤素取代基的反应
N CH2CH2OH
N
CH2
Cu 绿
N
Cl
色
S
（如氟奋乃静等含氟有机药物）
氟化物 酸 性茜素锆试 液 ZrF6 2
红色
黄色
练习与思考
❖7、请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪 （A）、癸氟奋乃静（B）和奋乃静（C） 三种药物区分开。
NH N
N
OCH3 4H3PO4
O H3C
HN N CH3
NH2 2H3PO4
磷酸伯氨喹
主要化学性质
1.碱性 喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐
➢ 奎宁、奎尼丁：二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） ➢ 奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 pKb2为9.7，饱和水溶液pH 为8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1) ➢ 奎尼丁 (右旋体)：pKb1为5.4 pKb2为10，易溶于沸水或 乙醇

南医大药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析优选文档

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淀粉变蓝
二、鉴别试验
（三）基于无机酸盐的鉴别
磷酸盐 反应
加硝酸银生成浅 黄色沉淀
在铵试液或稀硝 酸中均易溶解
加氯化铵镁生成 白色结晶性沉淀
加钼酸铵试液与硝酸后, 加热生成黄色沉淀
在铵试液中溶解
一、硫酸奎宁
三、纯度检查
奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中 可能带入其他金鸡纳碱杂质。
临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎
4H3PO4 4H2O
N
N
N
N
N Cl
典型 药物
Cl
N
CH3 CH3
N HN 磷酸氯喹
CH3
2H3PO4
典型 药物
OH
N
N
磷酸咯 萘啶
Cl
NH N
N
OCH3 4H 3PO 4
O H3C
典型 药物
HN N CH3
NH2 2H3PO4
磷酸伯氨喹
碱性
旋光性
荧光特性 紫外吸收 光谱特性
主要 性质
含有N原子,一般都有碱性
三、纯度检查
1.酸度
磷酸咯萘啶的纯度检查
取本品1.0g，加水25ml溶解，测定pH值应大于2.4。
2.水中不溶物
取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生,影响品质.
3.氯化物
系生产工艺带入.检查时为了避免溶液颜色干扰, 先加碱使
咯萘啶沉淀析出, 过滤后进行检查.
三、纯度检查
磷酸咯萘啶的纯度检查
3.其他金鸡纳碱 (TLC、HPLC)
主成分自身对照法或对照品对照法，
规定限度为0.5%
垂熔坩埚
❖ 垂熔坩埚也叫砂芯坩埚，是一种坩埚式滤器，用 玻璃粉压制成砂芯滤板，适用定量分析对实验物 可作过滤，干燥，称量的联合操作。 造型为一只上口大下口小无底的锥形杯，在杯内 的下截部位焊有一片砂芯片，或称为滤片，代替 滤纸作过滤溶液用，滤片孔径有粗细之分，1 号 最粗，6 号最细，除砂芯滤片粗细区分之外，还 有容量大小之分。由于它的底是平的，适合对过 滤后滞留在砂芯片上的残渣直接移烘箱内干燥， 称量时也可直接放入天平上称量。

第12章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析-精选文档

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分离，沉淀能在氨试液中溶解。
三、纯度检查
(一) 硫酸奎宁的检查
理化特性： 硫酸奎宁为白色细微的针状结晶，轻柔，易压缩；无 臭，味极苦；遇光渐变色；水溶液显中性反应。在氯仿无水乙醇(2:1)的混合液中易溶，在水、乙醇、氯仿或乙 醚中微溶。
第十二章
喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
抗疟药(antimalarial drugs)作用于疟原虫生活史的 不同环节，从而抑制或杀灭疟原虫。根据用药的目的 ，将抗疟药分为三类：
主要用于控制症状的抗疟药(如磷酸氯喹、硫酸奎宁、 磷酸咯萘啶，青蒿素，蒿甲醚，青蒿琥酯，本芴醇等) ；


主要用于控制复发和传播的药物(如磷酸伯氨喹等)；
(二) 光谱特征
1. 紫外吸收光谱特征
由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成 的喹啉杂环，具有共轭体系，可用紫外吸收光谱的特 征鉴别该类药物。
ChP2019采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯 萘啶和磷酸伯氨喹。
(二) 光谱特征
2. 荧光光谱特征
利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显 蓝色荧光。 ChP2019硫酸奎宁的荧光鉴别：取本品约20mg，加 水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性， 即显蓝色荧光。
主要用于病因性预防的抗疟药(如乙胺嘧啶、磺胺类等 )。
一、喹啉类药物的基本结构与主要性质
HO H H3CO N
N H
H HC CH2
HO
N H
H HC CH2
H3CO
· H2SO4 · 2H2O
H H3CO N
H N N CH3
· 2HCl
NH2
· 2H3PO
硫酸奎宁 Quinine Sulfate

第十二章喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析

第十二章喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析

二、鉴别试验
（二）吸收光谱特征 1. 红外吸收光谱特征 2. 紫外吸收光谱特征
（三）色谱法 HPLC、TLC
三、纯度检查
此类药物的制备以天然药材分离提取为主， 并用于其衍生药物的生产，所以药品中通 常存在结构类似的有关物质。
主要通过TLC和HPLC进行检查控制。
四、含量测定
ChP2010中青蒿素类原料药物均采用HPLC进 行含量测定，双青蒿素片则水解后利用UV 法测定。
蒿甲醚
一、基本结构与主要性质
（二）主要化学性质 1. 氧化性：具有过氧桥的倍半萜内酯类化
合物，具氧化性。 2. 旋光性：本类药物有旋光性，均为右旋
体。青蒿素的比旋度为+75℃~+78℃， 蒿甲醚的比旋度为+168℃~+173℃。
一、基本结构与主要性质
（二）主要化学性质 3. 水解反应：内酯在碱性条件下发生水解。 4. UV：母核不具有共轭体系，紫外吸收主
要是末端吸收。
二、鉴别试验
（一）呈色反应 1. 过氧桥的氧化反应（碘化钾试液-淀粉）
过氧桥的倍半萜内酯具氧化性，在酸性条件 下能将I-氧化I2与淀粉指示液生产蓝紫色。 如青蒿素的鉴别：取本品约5mg，加无水乙醇 0.5ml溶解后，加碘化钾试液0.4ml，稀硫酸 2.5ml与淀粉指示液4滴，立即呈紫色。
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
1. 酸度 主要控制药物中酸性杂质。 2. 水中不溶物 主要控制本品中黄色不溶性物 3. 氯化物 生产工艺中带入。 4. 甲醛 生产过程中使用 5. 四氢吡咯 生产过程中使用
四、含量测定 （一）硫酸奎宁的含量测定
在水中硫酸是二元酸，能解离出两个氢离子 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢 离子，即

第12章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

第12章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

橙红色结晶性粉未，无臭，味苦。 在水中溶解，在三氯甲烷或乙醚中不溶。
1. 酸 度 . 2. 有关 物质 （ TLC ） .3. 残留溶剂 . 4.干燥失重
非水滴定 (电位法)
(二)主要化学性质
1. 碱性
奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子的碱性较强
(pKa 8.8)，与强酸形成稳定的盐，
奎宁和奎尼丁均与二元酸成盐，如与硫酸成盐；

(一) 硫酸奎宁的检查
1. 酸度 主要是在成盐过程中引入。 检查法：取本品 0.20g ，加水 20ml 溶解后，用酸度 计进行测定，pH值应为5.7～6.6。 2. 三氯甲烷-乙醇中不溶物质 本项检查主要控制药物在制备过程中引入的醇中不溶性杂 质或无机盐类等。 检查法： 取本品 2.0g ，加三氯甲烷 - 无水乙醇 (2:1) 混合溶液 15ml，在50℃ 加热10分钟后，用称定重量的垂熔坩埚滤过， 滤渣用上述混合溶液分 5次洗涤，每次 10ml，在 105℃干燥至 恒重，遗留残渣不得过2mg。
(三) 无机酸盐
1. 硫酸盐的鉴别反应
取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀 在盐酸或硝酸中均不溶解。

利用硫酸奎宁的硫酸根，显硫酸盐的鉴别反应进行鉴别。
取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋 酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。

取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)。

(三) 无机酸盐
3. 磷酸盐的鉴别反应
磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹都 具有磷酸根，显磷酸盐反应进行鉴别。
取供试品的中性溶液，加硝酸银试液，即生成浅黄色沉淀；分离， 沉淀在氨试液或稀硝酸中均易溶解。

第十二章 喹啉和青蒿素类药物分析

第十二章 喹啉和青蒿素类药物分析

下列药物要检查的杂质为： A 1.硫酸奎宁 2. 二盐酸奎宁 A 3.磷酸咯萘啶
C
Pharmaceutical analysis
25
第二节 青蒿素类药物的分析
Pharmaceutical analysis
26
青蒿素的发现和应用现状
81 岁高龄的中国女科学家屠呦呦， 2011 年获得有诺贝 尔奖“风向标”之誉的拉斯克临床医学奖，这是我国第一个 获得此奖的科学家。 屠呦呦的获奖理由是：“发现青蒿素———一种用于治 疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的 生命。”
10
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 2 、氯化物的鉴别
（ 1 ）硝酸酸性下，滴加 硝酸银试液 白色凝乳状沉淀 ；分
离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化，又出现沉淀
（ 2 ）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓 加热，产生氯气，使湿润的 碘化钾淀粉试纸 显蓝色
Pharmaceutical analysis
H H3C O O O O O H
Pharmaceutical analysis 28
CH3
青蒿素
H CH3
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
（一）典型药物的结构与性质
Pharmaceutical analysis
第十二章 喹啉和青蒿素类
药物的分析
教学要求
掌握 : 喹啉和青蒿素类药物的结构和性质；主要
喹啉和青蒿素类药物的鉴别、检查和含量测定的
原理和特点
熟悉： 主要喹啉和青蒿素类药物杂质的结构、危
害、检查方法与含量限度
了解：影响喹啉和青蒿素类药物稳定性的主要因 素，体内样品与临床监测
定液 (0.1 mol/L)相当于 24.90 mg的(C20H24N2O2)2 · H2SO4

第12章 喹啉和青蒿素类抗疟药物的分析课件35页

第12章 喹啉和青蒿素类抗疟药物的分析课件35页

CH3O 2
Cl
HO Cl2
Cl Cl O +
N
N
N
NH3
ONH4
O
N
N
N
(一) 绿奎宁反应
ChP2019采用此反应鉴别硫酸奎宁和二盐 酸奎宁。
ChP2019硫酸奎宁的绿奎宁反应鉴别：取 本品约5mg，加水5ml溶解后，加溴试液3滴 与氨试液1ml，即显翠绿色。
(二) 光谱特征
1. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子 结构中含有喹啉杂环，具有共轭体系，可用 紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物。ChP2019 采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯 萘啶和磷酸伯氨喹。
H3CO
H N N CH3
NH2
·2H3PO4
磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate
喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂 环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。
(一)典型药物的结构与物理性质
药物名称 硫酸奎宁 Quinine Sulfate
二盐酸奎宁 Quinine Dihydrochlori
白色结晶性粉末；无臭，几乎无味。 在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在水中极微溶解。 熔点为131～136℃(口服用)或132～137℃(注射用) []D(二氯甲烷) +4.5o～+6.5o。
白色结晶或结晶性粉末；无臭；味微苦。 在丙酮或三氯甲烷中极易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水 中几乎不溶。 熔点为86～90℃。 []D(无水乙醇) +168o～+173o。
de
磷酸哌喹 Piperaquine Phosphate
磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate
磷酸咯萘啶 Malaridine Phosphate

第12章_喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

第12章_喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

CH CH2 CH(OH) CH3O N CH CH2 CH(OH) CH3O N N+ H N+ H
. SO2 4
CH CH(OH) N+ .HSO4
-
CH2
H N + .ClO4 H
-
+3HClO4
+
CH CH2 CH(OH) CH3O N + .ClO4 H
二、化学性质: 4.紫外吸收光谱特征。
三.鉴别反应
(一)绿奎宁反应 反应机制：奎宁和奎尼丁为6-位含氧喹啉，经氯水 （或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的 二醌基亚胺的铵盐。
(二)光谱特征 1. 紫外吸收光谱特征（的鉴别） 2. 荧光光谱特征（硫酸奎宁及奎尼丁的鉴别） 3. 红外吸收光谱特征（硫酸奎宁的鉴别） (三)无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中硫酸根，在酸性条件下 与氯化钡反应生成白色的沉淀。
Ch.P TLC法 BP HPLC法
五. 含量测定
(一) 硫酸奎宁的含量测定
( BH ) 2 . SO4
2
HClO 4
BH ClO BH .HSO4

4


• 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸 能与两分子的奎宁结合，即：
CH CH2 CH(OH) CH3O N CH CH2 CH(OH) CH3O N N+ H N+ H
喹啉及青蒿素类抗疟药物的分析
第一节
喹啉类药物
喹啉类药物含有吡啶与苯稠和而成 的喹啉杂环。环上杂原子的反应性能与 吡啶相同
代表药物硫酸奎宁、二盐酸奎宁、
一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构
硫酸奎宁
硫酸奎尼丁

【学习课件】第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

【学习课件】第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
五、高效液相法测定人体血液中的氯喹 P323
比旋度为-237~-224 ；二盐酸奎宁也为左旋体。而磷酸哌奎和磷酸
咯萘啶不具有手性。
3.荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中均显蓝色荧光。
4.紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合 而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可以用紫外吸收光谱的特征鉴别该 类药物。
的 产 刚性平面结构
条 生 共轭体系
喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的分析
医学ppt
1
疟疾简介以及抗疟药
疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所 引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有四种，即间日 疟原虫，三日疟原虫，恶性疟原虫和卵形疟原虫。在我国主 要是间日疟原虫和恶性疟原虫；其他二种少见，近年偶见国 外输入的一些病例。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、 恶性疟及卵圆疟。本病主要表现为周期性规律发作，全身发 冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。 抗疟药：一类用于控制症状，一类用于控制复发和传播，一 类用于病因性预防。喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠 合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 现以常见的硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、 磷酸咯萘啶和磷酸氨伯喹为例，就鉴别和检查的有关问题进 行讨论。
医学ppt
2
一、喹啉类药物的基本结构与主要性质
（一）典型的药物结构与物理性质
P315 （二）主要化学性质
1.碱性 奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子 的碱性较强 （pKa8.8）与强酸形成稳定的盐：而喹啉环上的氮原子的碱性较弱 （pKa4.2）不能与硫酸成盐
2.旋光性
喹啉类抗疟疾药基本都具有手性，硫酸奎宁为左旋体，其 。
1.紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而 成的喹啉杂环，具有共轭体系，可以用紫外吸收光谱的特征鉴别该类 药物。ChP采用本法鉴定磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯胺 喹。 示例12-2 ChP磷酸氯喹的UV鉴别：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制 成每1ml中含有10ug的 溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在222nm、 257nm、329nm、与343nm的波长处有最大吸收。

第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 -解析

第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 -解析
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
每 lml 的 高 氯 酸 滴 定 液 (0.lmol/L) 相 当 于 24.90mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4）。
硫酸奎宁片的含量测定
考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯酸滴 定液）， 把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成 奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸反应:
3、磷酸盐的鉴别反应 （1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生 成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀 硝酸 （2）加氯化铵镁试液，生成白色结晶性沉淀 （3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色 沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解
三、纯度检查 （一）硫酸奎宁的纯度检查
奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中 可能带入其他金鸡纳碱杂质。
3、其它金鸡纳碱 原理：吸附性质的差异 方法：
TLC 或HPLC 主成分自身对照法或对照品对照法规定限度 为0.5%
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几 乎不溶 1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过 程中引入。如pH小于2.4，刺激性较大 方法：用酸度计测定， pH应大于2.4
1、硫酸盐的鉴别反应
（1）滴加氯化钡试液
白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶
（2）滴加醋酸铅试液
白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液
（3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
2、氯化物的鉴别 （1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液，白色凝乳状沉
淀 ；分离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化液； 又出现沉淀 （2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿 润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉 试纸显蓝色
HO H+ N

第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

双氢青蒿素（青蒿醇）
（一）典型药物的结构与主要性质
H
CH3
H
H 3C
O
O O
H O
H CH3
H
H
O
O
青蒿琥酯
O OH
（一）典型药物的结构与主要性质
H H
N
H
HO
CH=CH2,H2SO4,2H2O
硫酸N奎宁
2
（quinine sulfate） pKb2=9.7
N
硫酸奎尼丁 2
(qpuKinbid2i=ne10sulfate)
第一节 喹啉类药物
N
C l
N N
N
N N
4 H 3 P O 4 4 H 2 O C l
磷酸哌喹
第一节 喹啉类药物
Cl
N
萘啶和磷酸伯氨喹。 磷酸氯喹λ=222，257，329and 343nm处有最大吸 收。 磷酸咯萘啶λ=260and 276nm处有最大吸收. 磷酸伯氨喹λ=265and 282nm处有最大吸收. 2. 荧光光谱特征 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀 H2SO4中均显 蓝色荧光，盐酸环丙沙星则无荧光，可用于本类药物
四、含量测定
（1）硫酸奎宁的含量测定：硫酸奎宁具有 生物碱的性质，很难在水中直接用酸滴定， 可以在冰醋酸或醋酐的溶液中，用高氯酸 直接滴定， 应式为：
(BH+)2·SO42- + HClO4 → (BH+)·ClO4- + (BH+)·HSO4-
四、含量测定
（2）硫酸奎宁测定：奎宁为二元碱，其中喹核碱的碱性 较强，可与硫酸生成盐；而喹啉环的碱性极弱，不能 与硫酸成盐，而 保持游离状态。当用高氯酸直接滴定 硫酸奎宁时，1mol的硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸。其 反应式如下：
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生产工艺带入.检查时为了避免溶液颜色干扰，加碱使咯萘啶 沉淀析出,过滤后进行检查. 磷酸咯萘啶
Pharmaceutical analysis
15
三、纯度检查
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查 4. 甲醛
合成磷酸咯萘啶的反应中使用了甲醛进行缩合，甲醛具有 毒性，应对产品中可能剩余的甲醛进行检查。 方法：标准比色法
Pharmaceutical analysis
4
一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构 结构中含有由吡啶和苯 稠合而成的喹啉杂环，环 上杂原子的性质与吡啶相 同。 氮原子——碱性 手性碳——旋光性 共轭体系——紫外吸收 稀硫酸中显蓝色荧光
N HO H H3C O N 硫酸奎宁 H
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 3、磷酸盐的鉴别反应
（1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生成浅黄色沉淀； 分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸
（2）加氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀
（3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉 淀在氨试液中溶解
Pharmaceutical analysis
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HN 磷酸氯喹 CH3
Pharmaceutical analysis 6
一、基本结构与化学性质
（二）主要化学性质
1. 碱性 喹啉环上的氮原子具有碱性，与强酸形成稳定的盐。 • 奎宁环上氮原子碱性强，可与二元酸成盐，如奎宁和奎尼丁 可与硫酸成盐 • 喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。 2. 旋光性 喹啉类抗疟药基本都具有手性，如硫酸奎宁为左旋 体，硫酸奎尼丁为右旋体
H
3
H 3C O 青蒿素
O O O O H
Pharmaceutical analysis 28
H CH3
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
（一）典型药物的结构与性质 * 蒿甲醚：是青蒿素的脂溶性 衍生物 * 青蒿琥酯 ：是青蒿素的水溶 性衍生物 * 双氢青蒿素：是青蒿素经还 原制得，同时也是青蒿琥酯 的体内活性代谢物
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二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 2、氯化物的鉴别
（1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液 白色凝乳状沉淀 ；分
离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化，又出现沉淀
（2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓
加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色
Pharmaceutical analysis
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二、鉴别试验
（二）光谱特征
1. UV ChP2010采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶 和磷酸伯氨喹。 2. 荧光光谱特征 利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光 3. IR Ch.P中硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷 酸咯萘啶和磷酸伯氨喹采用红外光谱的方 法进行鉴别。其红 外光吸收图谱应与对照图谱一致。
三、纯度检查
（一）硫酸奎宁中有关物质的检查 2、氯仿—乙醇中的不溶物
主要杂质：制备过程中引入的无机盐与其他生物碱
检查方法: 取供试品2g，溶于氯仿-无水乙醇(2:1)混合液中，不 溶物经105℃干燥至恒重，残渣不得超过2mg。
3、其它金鸡纳碱
方法： TLC 或HPLC（主成分自身对照法或对照品对照法）
【示例1】硫酸奎宁的含量测定（ChP2010） 取本品约0.2g,精密称定.加冰醋酸10ml溶解后,加醋酐5ml与结 晶紫指示液1~2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色 并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于24.90mg的(C20H24N2O2)2〃H2SO4。
H CH CH2 H2SO4 2H2O
2
N HO H H3C O H
H CH CH2 2HCl
二盐酸奎宁 N
喹啉环
奎宁环
Pharmaceutical analysis 5
一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构
N N Cl N N 磷酸哌喹 4H3PO4 4H2O N Cl N
Cl
N
CH3 N
CH3 2H3PO4
习题
配伍选择题： A 其他金鸡纳碱 C 甲醛
B 乙醇中不溶物 D 以上均不是
下列药物要检查的杂质为： A 1.硫酸奎宁 2. 二盐酸奎宁 A 3.磷酸咯萘啶 C
Pharmaceutical analysis
25
第二节 青蒿素类药物的分析
Pharmaceutical analysis
26
青蒿素的发现和应用现状
Pharmaceutical analysis
第十二章 喹啉和青蒿素类 药物的分析
主讲：张婷婷
教学要求
掌握:喹啉和青蒿素类药物的结构和性质；主要 喹啉和青蒿素类药物的鉴别、检查和含量测定的 原理和特点
熟悉： 主要喹啉和青蒿素类药物杂质的结构、危 害、检查方法与含量限度 了解：影响喹啉和青蒿素类药物稳定性的主要因 素，体内样品与临床监测
Pharmaceutical analysis
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习题：
最佳选择题： 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时，1mol
的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是
A 1mol
B 2mol
C 3mol D 4mol 答案[ C ]
Pharmaceutical analysis 22
习题：
最佳选择题： 具有绿奎宁反应的药物是
Pharmaceutical analysis 19
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定 【示例2】硫酸奎宁片的含量测定
考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯酸滴定液）， 把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，用氯仿 提取后，再与高氯酸反应:
(QH+)2〃SO42+ + 2NaOH → 2Q + Na2SO4 + 2H2O 2Q + 4HCLO4 →2[(QH22+)〃(CLO4-)2] 该反应中，1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸
HO H H3CO H
+
N H
H CH=CH2
N HO H H3CO H
SO42- +
3HClO4
+
N H
H CH=CH2
N
HO H3CO H
N H
+
HSO4-
H H3CO
HO H +
N H
+
ClO4-
H
CH=CH2
CH=CH2
N
+
ClO4-N+源自ClO4-HH
Pharmaceutical analysis 18
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定
（QH+）2〃SO42-+3HCLO4→QH22+〃HSO4-〃CLO4- + QH22+〃2CLO4-
1 mol的硫酸奎宁可消耗3 mol的高氯酸。即1 mol 奎宁可以结合4 mol质子，其中1 mol质子是硫酸提供的 其它3 mol质子是由高氯酸提供的。USP与本法相同。
三、纯度检查
（一）硫酸奎宁中有关物质的检查 奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带 入奎宁丁、辛可宁和辛可尼定等其他金鸡纳碱。 临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射 剂
奎宁
1、酸度
目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入 方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7 ～ 13 Pharmaceutical analysis 6.6
3. 荧光特性 具有平面共轭结构,一般具有荧光，硫酸奎宁和和
二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光 4.紫外吸收光谱特性 吡啶与苯环具有共轭结构 Pharmaceutical analysis
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二、鉴别试验
（一）绿奎宁反应 【原理】6-位含氧喹啉，经氯水或溴水氧化氯化，再 以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐。
81岁高龄的中国女科学家屠呦呦，2011年获得有诺贝 尔奖“风向标”之誉的拉斯克临床医学奖，这是我国第一个 获得此奖的科学家。 屠呦呦的获奖理由是：“发现青蒿素———一种用于治 疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的 生命。”
Pharmaceutical analysis 27
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
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Pharmaceutical analysis
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 1、硫酸盐的鉴别反应
（1）滴加氯化钡试液 白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶
（2）滴加醋酸铅试液
白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液 （3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
Pharmaceutical analysis
金鸡纳生物碱的HPLC分析系统适用性试验示意图 1-cinchonine; 2-cinchonidine;3-dihydrocinchonine; 4-dihydrocinchonidine;5-quinidine; 6-quinine; 7-diydroquinidine;8-dihydroquinine; 9-epiquinidine; 10-epiquinine
（一）典型药物的结构与性质 青蒿素，又名黄蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提 取分离得到的一个含过氧基团的新型 倍半萜内酯。主 要用于耐氯喹的恶性疟,包括脑型疟的抢救。但其有 效血药浓度维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，青蒿 素的多种衍生物被研发出来用于治疗疟疾，是国内外 公认的首创新药。������ CH
5.四氢吡啶
在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合。四 氢吡咯具有毒性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。 方法：与亚硝基铁氰化钠乙醛试液反应， 5分钟内不得显蓝紫色。