第九章B淋巴细胞优秀课件

未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞发 生凋亡---克隆清除
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---mIgM 表达下调---进入外周淋巴器官，对抗原刺激不 产生应答---无能
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞中 RAG基因重新活化---轻链VJ再次重排，合成 新的轻链，替代自身反应性轻链---成为一个新 的B细胞---受体编辑。若受体编辑不成功，则 该细胞发生凋亡或无能。
B
V 细
胞
甲1
B
V 细
胞
乙1
B
细V
胞
丙
D
J1
1
D J1 1
D J1
3、体细胞高频突变(somatic 造成的多样性 hypermutation)
被抗原激活后的B细胞在外周免疫器官生发中 心分裂增殖时，IgV区基因大约每复制1000个 bp就有1对发生突变（碱基配对错误所致，而其他体细 胞每次分裂中DNA分子的突变率约为1010bp），故称为体细胞高频突变。
（isotype exclusion）：
是一个B细胞克隆只表达一种 BCR，只分泌一种抗体的机制。
等位排斥——是指B细胞中位于一对染色 体上的轻链或重链基因，其中只有一条 染色体上的基因得到表达，先重排成功 的轻链或重链基因抑制了另一条染色体 上的基因的重排。
同种型排斥——是指κ轻链和λ轻链之间 的排斥，κ链基因表达成功即抑制λ链基 因的表达。在人Ig中κ链和λ链之比约为 2:1，而在小鼠中约为20:1。
• 可分泌CKs调节免疫应答
第一节 B细胞的分化发育
非抗原依赖期（骨髓） 抗原依赖期（外周淋巴器官）
B细胞在中枢免疫器官 中的分化发育过程中产生的 主要事件是
–功能性BCR的表达

B细胞的发育阶段
B淋巴细胞在骨髓中的发育过程
祖B细胞
重链基因重排
Ig/Ig
前B细胞
未成熟B细胞 成熟B细胞
表达μ链 表达Pre-B受体
表达μ链 表达轻链
mIgM
表达μ,δ链 mIgM 表达轻链 mIgD
结合自身抗原 输向外周 B细胞库
克隆清除 中枢免疫耐受
二、BCR的基因结构及其重排
1.BCR的胚系基因结构 2.BCR的基因重排及其机制 3.等位排斥（allelic exclusion）
1. CD40
– 表达于成熟B 细胞。 – 配体为CD40L（CD154），表达于活化T细胞。两者结合是B 细
胞活化的第二信号，调节B细胞分化成熟和抗体产生。
三、共刺激分子
2. CD80（B7-1）和CD86（B7-2） 活化的B细胞高表达
B7分子，其相应配体是T细胞上的CD28和CTLA4。 • T 细胞是否能激活，取决于APC 能否向T 细胞提供协同刺激信
和CD5-B2 细胞两个亚群。
– B1细胞表面表达CD5，由于发育中出现较早，故 称为B1 细胞，主要产生低亲和力的IgM，为多反 应性抗体，发挥固有免疫功能。
– B2细胞即为通常所指的B 细胞，个体发育中出现 较晚，产生特异性抗体，发挥适应性免疫功能 （体液免疫）。
B1细胞和B2细胞亚群的比较
三、根据BCR类型分类
① 克隆清除（clone deletion）； ②受体编辑 ③失能
克隆清除
• 只表达mIgM的未成熟B细胞若与骨髓中基质细胞 表面的多价自身抗原结合，导致细胞凋亡，形成 克隆清除，这是B细胞发生自身耐受的主要机制。
敌我不分------克隆清除
失能
未成熟B细胞与单价的可溶性自身抗原结合引起 mIgM表达下调，这类细胞虽然可以进入外周淋巴 器官，但对抗原刺激不产生应答，称为失能。

第九章 B淋巴细胞
精选ppt
1
第一节 B细胞的分化发育
精选ppt
2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
精选ppt
3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
精选ppt
34
第三节 B淋巴细胞的亚群
精选ppt
35
CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
40
25
精选ppt
5
(40)
(25)
(4)
精选ppt
6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
精选ppt
39
此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！ 部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！感谢你的观看！
精选ppt
24
结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。

发现历史
B淋巴细胞是1950年由Burnet和Fenner首先发现 的
功能
B淋巴细胞主要参与机体的体液免疫反应
B淋巴细胞的起源和发育
起源
B淋巴细胞的起源可以追溯到胚 胎时期的脐带和肝脏，但主要发 生于成年期的骨髓中
发育
B淋巴细胞在骨髓中经历多个发 育阶段，包括过渡前B细胞、过 渡后B细胞和成熟的B细胞
• 常见的疾病包括乳糜泻、家族性B淋巴细胞 减少症、艾滋病等
B淋巴细胞诱导的自身免疫疾病
自身抗体介导的疾病
典型的疾病包括多发性硬化症、 系统性红斑狼疮和类风湿性关节 炎等
免疫复合物介导的疾病
典型的疾病包括风湿热和系统性 硬化症等
细胞介导的疾病
典型的疾病包括自身免疫性溶血 性贫血和再生障碍性贫血等
抗原递呈
B淋巴细胞可以将抗原递呈给 辅助T细胞，从而启动细胞免 疫反应和体液免疫反应
记忆效应
B淋巴细胞能够形成记忆B细 胞，使机体对同一抗原产生 更为强烈和快速的免疫应答
B淋巴细胞的功能分化
1
台细胞
2
产生IgE，参与过敏反应
3
浆细胞
4Hale Waihona Puke 能够产生大量免疫球蛋白，是体液免疫 的主要细胞类型
骨髓B细胞
主要产生IgM，并参与抗原的初步识别和 递呈
记忆B细胞
能快速产生大量适应性免疫球蛋白，对 再次出现的同一抗原进行快速识别和消 灭
B淋巴细胞的功能失调
B淋巴细胞减少症
• 绝大多数B淋巴细胞减少疾病是由于因素导 致的B淋巴细胞减少
• 常见的原因包括自身免疫性疾病、药物、放 射线、感染等
B淋巴细胞免疫缺陷病
• 指因先天基因突变或获得性因素而导致B淋 巴细胞免疫功能缺陷的疾病