第九章 B淋巴细胞

B淋巴细胞在骨髓中分化发育，经历 多个前体细胞阶段，如前B细胞和成 熟B细胞，最终形成功能成熟的B细胞。
抗原选择性删除
为保持免疫耐受，B细胞在分化过程 中经历抗原选择性删除机制，排除自 身抗原特异性的细胞，以避免自身免 疫反应。
B细胞受体（BCR）的结构与功能
结构特点
功能机制
B细胞受体由膜上Ig（免疫球 蛋白）分子和信号转导子组成， 其独特的结构赋予其识别和结 合抗原的功能。
淋巴细胞分化
激活的B细胞经过分化，分裂为记忆B细胞和浆细胞，记忆B细胞起到免疫记忆的作用，而浆 细胞分泌大量抗体。
调节因子
多种细胞因子和调节分子参与B细胞的激活和分化过程，确保免疫应答的精确调控和平衡。
B淋巴细胞产生抗体的机制
1
V(D)J重组
通过V(D)J重组机制，B细胞可以产生
亲和成熟
2
多样的抗体重链和轻链，以识别各种 不同的抗原。
亲和成熟过程使抗体树突状结构的可
变区域发生突变，提高抗体与抗原结
合的亲和力和特异性。
3
阳性选择
符合亲抗原选择性的B细胞经过阳性
选择，成为激活的B细胞，并进一步
类转换
4
参与免疫应答。
类转换是指B细胞在免疫应答过程中 可以改变产生的抗体的保护亚类，以
适应不同类型的病原体。
B淋巴细胞介导的免疫应答
1 体液免疫
B细胞通过分泌抗体参与体液免疫，中和病原体、激活补体、促进病原体吞噬和清除。
2ห้องสมุดไป่ตู้细胞免疫
B细胞还可以通过呈递抗原和参与免疫调节细胞的激活，介导细胞免疫的效应，来消灭感 染的细胞。
3 免疫记忆
免疫记忆是B细胞的重要功能之一，通过记忆B细胞的存在，促进再次感染时抗体的快速 产生。

二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
2、连接造成的多样性
3、体细胞高频突变造成的多样性
二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合 后的多样性约为1.9106。
2、连接造成的多样性 ：
各基因片段连接的不精确性：插入、缺失、或核苷 酸替换等 ，增加了BCR和Ig的多样性。
主要事件： 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成
一、BCR的基因结构及其重排
BCR—膜型免疫球蛋白（mIg)
免疫球蛋白肽链由两部分构成，即可变区（V） 和恒定区（C），由两个基因编码。两个基因 编码一条肽链。 重链V区基因是由三种胚系基因片段V、D、J拼 接而成。 轻链V区基因是由V、J两个基因片段拼接成。 V区基因的下游是编码C区的基因。 V基因是几个基因片段在B细胞发育过程中发生 重排。
（1）T细胞激活信号2 （2）抑制T细胞活化 CD152只表达于活化T细胞，含ITIM。
3、其它黏附分子： ICAM（CD54)、LFA－1
（四）其他表面分子
CD20 ：B细胞特异性标志，是治疗性单抗
识别的靶分子。
CD22：B细胞的抑制性受体 CD32：FcRⅡ，负反馈调节B细胞活化及 抗体的分泌
提高B细胞对Ag刺激的敏感性。
B细胞辅助受体 CD19胞浆区有9个 Tyrosine残基，可募集 信号分子。 抗原刺激诱导补体活 化，产生C3d 。C3d两 端结合抗原和CD21。 CD21与CD19交联，接 近BCR,由CD19分子增强 BCR对抗原敏感性。
CD21：EB病毒受体
（三） 协同刺激分子
BCR的胚系基因

CD20：表达于各阶段B细胞B细胞，但浆细胞不 表达，调节跨膜钙离子流动
CD22：特异表达于B细胞，胞内段含ITIM，抑 制性受体
CD32：B亚型负反馈调节B细胞活化及抗体分泌
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活化后表 达
CD80/86(B7) － CD28
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第三节 B细胞的亚群
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第四节 B淋巴细胞的功能
一、产生抗体
抗原识别受体多样性产生的机制 B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 B细胞中枢耐受的形成
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BCR胚系基因结构
V区基因
BCR的H链 V、D、J 基因 BCR的L链 V、J 基因
C区基因 位于V区的下游
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BCR的功能性基因片段数
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研究证明
不同的V基因实际上是由少数原先分隔 的胚系基因片段，在B淋巴细胞(以及T淋 巴细胞)发生过程中通过重排过程的组合、 拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原 受体BCR(及TCR)以识别不同的抗原。
IL-2、IL-4、IL-10、IL-13。 抑制成熟B细胞增殖分化：IL-8、
IL-143、TGF-β
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小结
B细胞的个体发育 B细胞表面的分子及其作用 B细胞的亚群 B细胞的功能
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B细胞的个体发育-- 抗原非依赖阶段
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B细胞的个体发育-- 抗原依赖阶段
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第二节 B细胞的表面分子及其作用
BCR 即mIg（mIgM和mIgD） Igα(CD79a)/Igβ (CD79b) 共受体
CD19/CD21/CD81复合体 协同刺激分子
CD40 — CD40L (CD154) CD80和CD86（B7-1/B7-2）— CD28 丝裂原受体 其他表面分子 细胞因子受体、 FCR、MHC分子、CD20等

Massachusetts Institute of Technology (MIT) Cambridge, MA, USA
Susumu Tonegawa（利根川进） b.1939
重排现象的 实验证明
第一节 B淋巴细胞的分化发育
• (一) BCR的基因结构及其重排
1 BCR的胚系基因结构
1. H基因库（重链基因连锁群）第14号染色体 2.κ基因库（κ链基因连锁群）第2号染色体 3.λ基因库（λ链基因连锁群）第22号染色体
理论上将产生6000x(200＋120)=1.9x106个不同抗 原特异性的抗体，实际上要少一些。因为并不是所 有的V基因都以同样频率使用，并不是所有的轻链重 链配对都能成功。
• 2、连接造成的多样性
对重排后的基因和胚系基因的核苷酸序列进行测 定，发现V（D）J不是准确地连在一起的，在连接时 插入、增加和减少数个核苷酸，从而产生新的序列， 称为连接多样性(junction diversity)。
VL 轻链（胚系）
JH Cμ
替代BCR
l5基因 Vpro-B基因
编码l 5蛋白 编码Vpro-B蛋白
前B细胞（pre-B）
早期前细胞
重链 VH DH JH Cμ
编码完整μ链
VL 轻链（胚系）
• 其它：如DNA外切酶、DNA合成酶等
• 经过重组酶的作用，可以从众多的V（D）J 基因片段中将1个V 片段、1个D片段（轻链 无D片段）和平共处个J片段重排在一起， 形成V（D）J连接
• 重排程序：首先是重链发生基因重排，随 后是轻链重排
3 等位基因排斥和同种型排斥：(BCR基因表达特点）
• 等位基因排斥：是指B细胞中位于一对染色 体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色 体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑 制了另一等位基因的重排