促透剂在中药经皮给药制剂中应用及研究进展

疗 程 短， 治疗 效果 优 于 Ｚ ｖｒｘ 。 ｏｉ ［ ａ￣
４ Ｂ 环 糊 精 包 合 物 一
异 丙 酸 十 二烷 酯 （ Ａ Ｐ ＤＤ Ｉ）和 Ⅳ， 二 甲氨 基 乙 酸 十二 烷 酯 Ⅳ一 （ Ｄ Ａ） Ｄ Ａ 。李 国锋 等［ 过 比较 三种 促 渗剂 氮 酮 （ ） 肉豆 蔻 ３ １ 通 ＡＺ 、 酸 异丙 酯 （ Ｍ）Ｉ 月桂 酸 甘 油 酯（ ＭＬ为 透 皮促 进 剂 ， 酮 Ｉ ￣单 Ｐ Ｉ Ｇ １ 以
［ 编 号】 １７ — ２ ０ ２ ０ ）５ ａ 一 １— ２ 文章 ６ ３ ７ １ （０ ８ ０ （ ）０ ９ ０
促 透 能力 为 Ｇ ＞Ｐ Ａ ＭＬ ＩＭ＞ Ｚ。 近 年来 ． 多 试 验研 究 表 明一 些 中药 提取 物 及 成分 对 药 许
物 经 皮 吸收具 有 促进 作 用 。许碧 莲 等嗍 究 表 明在 冰 片促 进 研 盐 酸 川 芎 嗪 的透 皮 吸收 实验 中 ， 着 冰 片浓 度 的增 加 ， 酸 随 盐
２渗 透 促 进 剂
脂 质 体 是 由一 层 或 多 层 同心 的脂 质 双分 子 膜 包 封 而成 的球 状 体 。 可增 加皮 肤 角质 层 的水 合作 用 ， 改变 皮 肤 结构 ， 促
进难 透皮 药 物 的 透皮 吸 收 ；它 不 仅对 药 物 有 良好 的促 渗 作 用 ， 可 降低 其 全身 吸 收 ， 药 物 集 中于 病灶 ， 高生 物利 用 还 使 提 度 ； 对皮 肤 无 刺激 ， 且 对人 体无 害 。 病 毒药 阿昔 洛 韦 的含醇 抗
维普资讯
２８ ５ 第５ 第３ ０ 年 月 卷 】期 ０
・研 究 进 展 ・
经皮给药促渗透化 学方法研 究进展
华 卡
（ 湖南 省第 二 人 民医 院 ， 南长 沙 湖

４．６图形 界 面 本 系统使 用 ＭｉｎｉＧＵＩ图形 引擎 及 ＴｒｕｅＴｙｐｅＦｏｎｔ（丌 Ｆ）字 体实 现 了 简洁直观的图形界面 ，包括监控页面 、查询页面 、设 置页面 、权限检查贞 面 、帮 助 页 面等 。 监控页面显示 当前各数 据采集 盒安装处 的ｓ 和 Ｏ 浓度信息 、当前 温湿度信息以及风机 开启记 录等 。 在数据查询页面 ，用户可方便查询各时间段内的各类历史数据 ，包 括 ：所有历史数据 、各类报警数据 、风机开机记录。 通过设置页面 ，用户可设置报警值 、校正传感器 、修改采集盒地址 、 删除历史数据 、修改系统时间。 ５．结 束 语 本系统采用嵌入式工控机实现 了铁路牵引变 电所供变 电高压 开关 室及 配电装置室 ｓＦ 在 线监测 ，使用 的嵌入式 Ｌｉｎｕｘ具有 可靠的泄漏 监 测算 法。本系统检测 ７俸确率高 ，运行稳定 ，操作方便 、直观。在对稳 定 性要求很高 的牵引供 电系统 中，具有很大的应用前景。
科 技 信息
图 ２ ＳＦ 在线监测 系统软件结构 图
４．２控 制 系 统
．
控 制 系 统 由 ３个 独 立 进 程 组 成 ：核 心 进 程 、通 讯 进 程 和 键 盘 驱 动 ，
各进程并 发执行 。核心进程是 一个多线程程 序 ，为每个页 面单独分配
一 个线 程 ，各 页面间资源共享 。串 口通讯进 程循环查询各 采集盒最新
参 考 文 献 ［１］林 立 生，林杨 高压 ｓＲ断路 器综述 ［Ｉ］华 北 电力技 术 ，Ｉ９９７，５
４５～ ４９
［２］屈 东海 六氟４ＪＣａ￣（ＳＰ ．）气体被 电弧分解后的毒性 ｆａ］题［Ｉ］高压电 器 ．１９７６．５：３５～５１
［３］电业安全工作规程 ［ｓ］ ［４］喻卓健 ，张俊红 ，邵明．基 于ＰＣｌＯ４嵌入 式工控 机的测控终 端 系 统研制 Ⅲ ．浙江水利科技 ，２００９，５：３４—３５，３９ ［５］陈立 定，杨俊辉 ，肖力扬 三种通 用嵌入 式操作 系统 的分析 与比 较 ［１］．微 计算机 信息，２（）（）９，１１：８９～９１ ［６］齐俊 生 ，崔杜 武 ，黑新宏 嵌入 式Ｌｉｎｕｘ硬 实 时性 的研 究与 实现 ［Ｉ］计算机应用，２００３，２３（６）：３４～３６ ［７］朱玮 玮，卢虹 ，杨建明 嵌入式 Ｌｉｎｕｘ技 术研 究［Ｉ］工业控制计算 机 ，２００４，１６（４）：２８～３０，３２ ［８］孙 少华，徐立 中 基 于嵌入 式Ｌｉｎｕｘ的用户 图形界 面综述 ［¨ｌ微 型 机 与 应 用 ．２００５．４：４～６

透皮吸收的研究进展药物透皮吸收的研究进展摘要：经皮给药, 历史悠久。

因其透皮吸收无首过清除、血药浓度稳定等优点已成为经皮给药研究的热点和重点之一,与此相应的透皮吸收促渗剂、促渗方法也取得较大的发展。

透皮给药系统( Transdermal Delivery System, TDS)是指经皮肤给药而引起全身治疗作用的控释制剂。

TDS 系统超越一般给药方法的独特优点, 可以不经过肝脏的首过效应和胃肠道的破坏, 提供了较长的作用时间, 降低药物毒性和副作用, 维持稳定、持久的血药浓度, 提高疗效, 减少给药次数, 方便给药等。

TDS 系统的研究已经成为第三代药物制剂开发研究中心之一。

但是, 由于皮肤角质层的限速屏障作用, 大多数药物的透皮性很差, 透皮给药后, 渗透速率和渗透量达不到治疗要求, 所以在研究透皮给药系统时寻找合适的方法来改善皮肤的透过性, 提高药物透过皮肤的量就成了经皮给药系统的关键。

近年来, 随着新材料、新技术和新设备的不断发展, 促渗透方法也取得了很大的进展, 使更多的药物开发成TDS制剂成为可能。

关键词：透皮给药透皮吸收机理透皮吸收研究促渗方法促渗剂引言：目前, 国内透皮给药研究领域已形成百花齐放、百家争鸣的可喜局面, 不仅参与的科研人员多, 涉及全国各大医药院校及各类型医院，而且研究内容全, 包括基础理论及应用开发等。

本文就近年国内透皮给药研究进展作一简要综述。

1透皮吸收机理1. 1 皮肤的解剖学基础皮肤的角质层是类脂质分子形成的多层脂质双分子层,结构致密, 无血管和淋巴管, 是药物透皮吸收的主要屏障。

药物的透皮吸收主要是通过皮肤表面的药物浓度与皮肤深层的药物浓度差以被动扩散的方式透过角质层, 进入真皮层毛细血管, 通过体循环到达靶位起作用。

此外, 皮肤的毛孔和汗腺等附属器官也可吸收少量药物。

完整皮肤和去除角质层的皮肤对药物的透皮吸收有明显的差异[1 ].[38]。

魏莉等[2]比较了去角质层皮肤和完整皮肤对阿魏酸的渗透作用, 发现前者的渗透系数是后者的12 倍, 对药物的吸收作用强。

中药成分促透皮吸收研究近况刘爱玲刘邦国（135医院胶州266300）透皮给药系统(Transdermal Therapeutic System,TTS)是指在经皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂。

TTS系统具有超越一般给药方法的独特优点，可以不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，提供可预定的和较长的作用时间，维持稳定、持久的血药浓度，减少给药次数，给药方便等。

但药物透皮吸收率低是这种给药方法的主要缺点，从而限制了其广泛的应用。

因此研究经皮给药制剂时首先必须解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率。

渗透促进剂(Penetration enhancer)是指能够增加药物透皮吸收速度或药物透皮量的物质。

其研究始于1970年，Zellerbach 和Miburn采用二甲亚砜和二甲基乙酰胺促进甾体药物的局部给药获得专利。

目前的技术多用添加月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇(PG)等渗透剂来增加药物的穿透性和提高药物的透皮速率［1］。

有人也发现中药也具有和Azone相似的促进作用，从中药宝库中寻找渗透促进剂正日益引起人们的重视，中药成分透皮吸收促进剂具有起效快、效果好、副作用小等优点，对此类促进剂的开发应用和作用机理的研究也相应增多，为此对近几年的研究进况做一总结。

1中药单体成分促进剂的研究1.1薄荷脑、薄荷醇(menthol)薄荷醇在我国有广泛的资源，对其促渗作用研究较多。

殷力新等［2］总结了薄荷醇的促透皮吸收作用，涉及氯霉素、四环素、达克罗宁、利福平、扑热息痛、甲硝唑、曲安缩松、双氯非那胺、水扬酸、林可霉素、氟尿嘧淀、灰黄霉素、普萘洛尔、利巴韦林、双氯芬酸等15种药物。

最近，朱建平、杨燕等［3］采用简单小室装置，多波长面积分紫外分光光度法研究了薄荷醇对酮康唑的促渗透作用，结果表明，薄荷醇可显著提高酮康唑的促皮吸收(Ｐ<0.01)。

Godwin、Michniak等也认为薄荷脑对双氯芬酸钠、酮洛芬、氟尿嘧啶也有透皮促渗作用。

率， 储库 为密 闭结 构， 以避免挥发性成 分的损失 ， 可 可包含大量的药 物 ， 合 中药 的 特 点 。 适 经 皮 吸 收 制 剂 或 称 经 皮 给 药 系统 （ｒｎ ｄ ｒ ｌｈ ｒｐ ｕｉ Ｔａ ｓ ｅｍａ ｅａ ｅ ｔ Ｔ ｃ １２２２ 骨架 型 贴 剂 。 架 型贴 剂 由 药物 溶 解 或 分 散在 聚 合 物 骨 －．＿ 骨 Ｓ ｓｅ ，Ｔ Ｔａ ｓ ｅｍａ Ｄ ｕ ｅｉ ｒＳ ｓｅ ，Ｄ ） 指 在 皮 ｙ ｔｍ Ｔ Ｓ：ｒｎ ｄ ｒ ｌ ｒｇ Ｄ ｌｅｙ ｙ ｔｍ Ｔ ＤＳ是 ｖ 架 中 ， 聚合 物 骨架 控 制 药 物 的 释 放 。 黏 型 骨 架 系统 是 近 年 来 研 究 由 胶 肤 表 面 给 药 ， 药物 以恒 定 速 度 （ 接 近恒 定 速 度 ） 过 皮 肤 各 层 ， 使 或 通 进 的 重 点 ， 供 选 择 的胶 黏 剂 有丙 烯 酸 酯 类 、 橡胶 类 和 聚 异 丁 烯 类 ， 可 硅 入体循环产生全身或局部治疗作用 的新制剂或系统 。经皮给药制剂 但 该 类 贴 剂 制 备 过程 中 需 要加 热 除 去 溶 剂 ，不 适 宜具 有 挥 发 性 的 药 可 避 免肝 脏 的首 过 效 应 及被 胃肠 道 破 坏 ， 少 给 药 次 数 ， 长 给 药 时 减 延 物 ， 载 药 量 较 小 。何 宇 新 等 以 当 归 总 酞 内 酯 为 主 要 药 物 ， Ｅ — 且 以 ｕ 间 ， 持 恒 定 的 有效 血 药 浓 度 ， 低 药 物 的毒 副作 用 ， 高疗 效 ， 维 降 提 便于 ｄａ ｉ Ｅ Ｏ ｒｇｔ １ ０为骨架材料， 癸二酸 二丁酯 为增塑剂 ， 琥珀酸 为交联剂 ， 使用。 目前 ， 随着制 药技术的进步和 药用新辅料的应用 ， 全球范围内 制 备 了头 宁 骨 架 型缓 释 贴 片。 经 皮 吸 收 制 剂 新 品种 数 量 以每 年 １ ．％ 的速 度 递 增 ， 为 第 三 代 药 ２ １ 成 ２ 经 皮 给 药 制 剂 促渗 透 的药 剂 学 方 法 物制剂开发研究的重点和热点之一。中国传统 医药素有“ 内病外治” 提高药物的透皮速率是开发经 皮给 药系统的关键 ，近年来许 多 的 传 统 ， 药 物 应 用 于 皮 肤 《 穴 位 ）以 释 放 、 透 和 吸 收 药 物 的经 将 含 ， 渗 学 者 对 药 物 的促 透 方法 进 行 了大量 的研 究 。 经 皮 给 药 系 统促 渗 透 方 皮 给 药途 径 是 其 主 要 的给 药 方式 之 一 。 年 来 ， 多 药 学 工作 者 对 中 近 许 超 微 药经 皮 给 药 新 剂型 、 透皮 机 理 等 进 行 了实验 研 究 ， 促 以揭 示 中 医经 皮 法 除 了 采用 离 子 导 入 法 、 声 导 入 法 、 针 法 等 物理 学 方 法和 化 学 结 构 改造 制备 成 前 体 药 物 外 ， 目前 研 究 最 多 的 是 经 皮 吸 收促 进 剂 和 将 给 药 的科 学 内 涵 ， 展 中 医 外治 法 的发 展 空 间 。在 此 基 础 上 ， 者 综 拓 作 药 物 制 成 脂 质体 、 乳 、 球 和 微 囊 等 中 间 载 体 后 用 于 透 皮 ， 透 皮 微 微 其 述了中药经皮给药制剂的研 究状 况。

透皮给药系统（TDDS）中促透剂技术的发展【关键词】经皮给药系统；透皮促进剂；综述文献透皮给药系统（transdermal drug delivery system,TDDS）一般指应用黏合剂的皮肤贴片型的透皮给药新制剂。

新型的透皮给药制剂是通过适当的剂型设计，采用控释手段，使药物经皮肤恒速、持久地进入体循环的一种新的给药技术。

具有三大优点：药物不受肝脏和胃肠道的“首过效应”的影响；可以长时间按需要的速率将药物输入体内，血药浓度保持恒定；使用方便，具有释放药物的可撤性，尤其适用于老人、孩子和不能口服药物的患者［1］。

透皮吸收剂型充分体现了中医内病外治的治疗原则，也是实现中药剂型现代化的一个重要的发展方向。

1 促透剂技术的发展化学促渗法［4］主要是选择各种渗透促进剂改善皮肤的渗透性。

渗透促进剂（penetration enhancer,absorption promoter）是指所有能增加药物透皮速度或药物透皮量而对皮肤不造成严重刺激和损害的物质。

透皮促进剂必须具有良好的生物相容性，即对皮肤及人体无毒、无刺激性、无过敏反应及无药理作用；与药物及其他附加剂的相容性，包括不产生物理化学作用、不影响药物活性并与药物性质相匹配；应用时能很快起作用，但去除后不影响皮肤的正常生理功能；不引起体内营养物质和水分的损失；无色、无臭；在促渗效果上，应具有起效快，作用时间可预测，适合于多种药物，但在具体某一制剂中又有专一性等特点。

在生理上可接受的理想透皮促进剂，应该与透皮体系和谐共存并且互补［2］。

然而迄今为止，还没有一种促进剂能够完全的满足条件，目前应用的渗透促进剂都各自具有优缺点。

目前，较为常用的促透剂主要有以下几种类型：1.1 吸水保湿类如角质保湿剂尿素、吡咯酮类衍生物。

其作用机理是增加皮肤角质层的水化作用增加细胞间双层膜的流动或无序性，因此能增加亲水性和亲脂性化合物的渗透。

1.2 有机溶剂类如乙醇、丙二醇（PG）、二甲基亚砜、酯类等。

Ａ ｓｒｃ ： ｂｅｔ ｅ Ｓｕ ｉ ｈｅ ｉｄ ｏｐｅｓｔｏｏ ｇｌ ｔｅ ｓｉ ｂｏｂ ｎ ｉ ｔｅｆｔｓｌｂｅ ｎｔ ｇｎ ｂｔａ ｔＯ ｊｃ ｖ ： ｔｄｅ ｔｒｅ ｋ ｓｔ ｒｓ ｈ ｒ ｈｙ ｈ ｋｎ ａ ｓｒｅ ｔ ｓ ｈ ａ ｏ ｌ ｉｏｅ ｉ ｓ ｎ ｕ ｕ ｒ
０ ０ ） 经皮 吸收量 与 时间呈 正相关性 ； ．５ ； 脂溶性 氮酮组 高 于相 应水 溶性 氮酮组 。
关键 词 ： 透 剂 ； 促 脂溶性 基Байду номын сангаас 制剂 ； 中穴经皮 给 药 脐 中图分类 号 ： ９ ３ Ｒ ４ 文献标 识码 ： Ａ 文章 编号 ：０ ２— ４ ６ ２ １ ） １ ０ ２ ０ １０ ２ ０ （０ ０ ０ — ０ ０— ３
部皮肤 剥 离 ， 行预 处理 ， 用 Ｆａｚ 进 采 ｒｎ 扩散 池体 外透 皮试 验 ， 于不 同 时 间取 样 ， 高效 液相 色谱 法 测定接 用 收池 中制 剂主要成 分 的含 量 。结果 ： 入促 透皮 吸收 剂的 最适 宜水平组 与 空白组透过 量 有显著性 差 异 ， 加
Ｐ＜ ．５ 脂 溶性 氮酮组 、 ００ ； 水溶性 氮酮 组 １ 一 ％ 、 甲基 亚砜 用量 在 ３ ％ ～ ５ 均有较好 的促 透作 用 ， ％ ５ 二 ０ ３％ 其 中脂溶 性 氮酮组 ２ 为最优 ， ％ 经皮 吸收 量与 时间呈 正相 关性 ； 氮酮 浓度 无相 关性 ； 溶性 氮 酮组 高 与 脂 于相 应水 溶性 氮酮组 。结论 ： 加入 促 透 皮 吸 收剂 的 最 适 宜水 平 组 与 空 白组 透 过 量 有 显 著性 差异 （ Ｐ＜
（． 尔 科 １ 滨医 大学附 一医 丽梅 周 哈 建敏 田 明 ， 哈 属第 孙院， 江 忠光 郭 黑龙， 尔滨， ， 李伟

２ｈ内增加了 ２ １ ４ ． ６倍。黄为民Ｌ 研究发现薄荷醇对达克罗宁 ４
主要在角质层 ， 并能增’
道 的破 坏 ， 且皮 肤间层还 有储存作 用 ， 药物浓度 曲线平缓 ， 使
避免 了“ 峰谷现象” 提供可预定的和较长 的作 用时间 ， 持稳 ， 维
定持 久的血药浓度 ， 毒性 和不 良反 应小 ， 使用方便 等优点 ， 已 成为第三代药物制 剂开发 研究 的重点 。但是 ， 由于皮肤屏 障 作用 ， 多药物经皮肤到达体内的通透率很低 ， 以达 到有效 很 难 治疗浓 度 ， 因此 ， 服皮肤屏 障作 用 ， 药物迅 速经皮肤 渗透 克 使
等［］ １ 研究证 明冰片能够促进盐酸川芎嗪的透皮吸收 ， 促进作用
含有薄荷醇 、 薄荷脑、 薄荷油等多种挥发性成分 ， 对双氯灭痛 、 氯霉素 、 吲哚美辛 、 氟脲嘧啶 、 曲安西龙 、 达克 罗宁等多种药物
具有促 透作用 ， 且价格 比氮酮低廉 ， 又是 纯中药提取 物 ， 全 安
疗 双重作 用 的优 点 ， 已引起 研发 人员 的重视 ， 中药 中筛 选 从 Ｐ Ｅ已成 为开发研 究 ＴＤ Ｓ的热点 ， 发展 迅速 。现就有 关文 献 综述如下 。 １ 薄荷
是薄荷脑促进药物透皮的作用机理 。
２ 冰 片
龙脑、 异龙脑混合消旋体 。性 辛、 、 苦 微寒 ， 具有 开窍醒神 ， 清热止痛 的功效 ， 能引药直达腠理 ， 为中医常用药 物， 现已开发 为一种很好的皮肤促透剂 。冰片 口服后 能透过血脑屏 障进 入
商品软膏 。
经皮给药 系统 （ｒｎｄ ｒ ｌ ｅｖｒ ｙｔｍｓ Ｔ Ｓ 是 指 ｔ ｓｅｍａ ｄ ｌ ｅｙｓｓｅ ， Ｄ ） ａ ｉ 经皮肤表面给药 ， 使药 物 以恒 定速度 通过皮 肤进入 体循环 而

经皮给药系统应用的研究进展鲁应军【摘要】Transdermal drug delivery system( TDDS )is a kind of new preparation for no traumatic medicine way. The different structure types of TDDS have different patterns of drug release. According to the different characteristics of the drug different methods of percutaneous penetration can be chosen, such as penetration chemical enhancers, iontophoresis, electroporation,phonophoresis, and microneedles etc. . Dozens of TDDS in the market have obtained good curative effect in the clinical application. TDDS has wide development prospects,will be the main direction of new drug research in and out of China.%经皮给药系统(TDDS)是一种无创伤性给药方式的新剂型.不同结构类型的TDDS具有不同的释药模式.根据药物的不同特点可选择不同的促透技术,常用的促透技术有化学渗透促进剂、离子导入、电穿孔、超声导入、微针等物理化学和药剂学方法.已上市的数十种TDDS在临床应用中均取得了很好的疗效.TDDS将是国内外新药研究的主要方向之一,具有广阔的发展前景.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)008【总页数】3页(P1219-1221)【关键词】经皮给药系统;促透剂;促透技术;临床应用【作者】鲁应军【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院松江分院麻醉科,上海,201600【正文语种】中文【中图分类】R944.9经皮给药系统(transdermal drug delivery system，TDDS)是指在完整的皮肤表面给药，使药物以恒定速度通过皮肤各层进入体循环，产生全身或局部作用，实现疾病治疗或预防的一类新型制剂。

促透剂在中药经皮给药制剂中应用及研究进展作者：张娟玲等来源：《中国中医药信息》2015年第09期摘要：中药经皮给药制剂是目前国内研究的热点，促透剂在处方中的合理应用及其评价方法也日益受到重视。

本文综述了近年来天然促透剂与合成促透剂在中药经皮给药制剂处方设计中的应用，并分析了其中存在的问题及发展前景。

关键词：天然促透剂；合成促透剂；中药经皮给药制剂；综述DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.09.041中图分类号：R283.6 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）09-0134-03Research Progress and Application of Penetration Enhancers in TCM Transdermal Medicine Delivery Preparations ZHANG Juan-ling1， WANG Ying2， YAO Xing-chen3， DUAN Ya-bin3，LI Xiang-yang3 （1.College of Ecological and Environment Engineering， Qinghai University，Xining 810016， China；2.Pharmacy Department， Huangzhong First People's Hospital，Huangzhong 811600， China；3.Medical College， Qinghai University， Xining 810001，China）Abstract：Because TCM transdermal medicine delivery preparations are hot spots in domestic researches， the rational application of penetration enhancers in prescriptions and the evaluation methods become increasingly important. This article reviewed the recent application of natural penetration enhancers and synthetic penetration enhancers in the prescription design of TCM transdermal medicine delivery preparations， and analyzed the existing problems and development prospects.Keywords：natural penetration enhancers；synthetic penetration enhancers；TCM transdermal medicine delivery preparations；review促透剂不仅能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又能在不损伤任何活性细胞的条件下，辅助药物穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管进入体循环。

２ 的水 溶 性 氮 酮 对 盐 酸 环 丙 沙 星 的 透 皮 吸 收 效 ％ 果 最 好 。 壳 聚 糖 也 是 一 种 新 型 促 渗 剂 ， 聚 糖 是 壳 目前研 究 最 多 的 多 糖 类 天 然 高 分 子 ， 于 生 物 体 对
来说 ， 聚糖 具 有 优 良的生 物 相容 性 和 降 解性 。 壳
药 物 的扩 散 阻 力 。氮 酮 最 佳 促 透 浓 度 为 ０ １ ． ％
～
５ ， 亲 水 性 药 物 作 大 于 亲 脂 性 药 物 ， 效 ％ 对 起
缓慢 ， 滞后 时 间 可 达 ２～１ ， 作 用 时 间 可 长 达 ０ｈ但
成 二元 或 多元 的复 合 促 渗 剂 ， 取 得 比单 一促 渗 剂 可
节油 、 土荆 芥油 、 芎醚 提取 物 以及小 豆蔻 丙 酮提取 川
大 量 的新型促 渗 剂和 中药 促渗 剂 ， 如氮 酮 、 聚糖 和 壳 柠 檬油 等等 。 氮 酮 是 目前 常 ， 的新 型 且 安 全 有 效 的透 皮 促 Ｌ ｝ ｊ
渗 剂 ， 究 表 明 其 作 用 机 制 可 能 是 由 于 与 皮 肤 角 研
１ １ 透皮促 渗 剂 透 皮 促 渗 剂 是促 进 药 物 经 皮 吸 ． 收研究 的首 选 ， 在其作 用 机制 上 ， 目前被 广泛 接受 的
是 Ｂｒ ａｒ 出的脂 质 蛋 白分 配 理论 。近年 来 开 发 了 ｙ提
研 究 了薄 荷醇 的 透皮 吸收 促 进 作 用 ， 果 与 不 含 促 结 透剂 的对 照组 比较 ， 荷 醇 可 显著 提 高 酮 康 唑 的经 薄 皮渗 透 ， ％ 的薄荷 醇可 以使 酮康 唑 的透皮 吸 收率 增 ３ 加 ２ １ 。其 它 的 中药 促 渗 剂 还有 冰 片 、 油 、 ． ６倍 桉 松

透皮给药系统(TDS)又称透皮治疗贮库制剂，是经皮肤给药发挥全身治疗作用的一类控释制剂[1]，通过扩散而发挥作用[2]。

促进药物透皮吸收技术分类现阶段促进药物透皮吸收的研究方向主要分为化学方法和物理方法。

一种与角质层脂质作用，如氮酮类、表面活性剂类；一种与角质层脂质或蛋白结合，如脂肪酸类、亚砜及其类似物等。

促进药物透皮吸收的化学方法：化学方法分为化学合成和天然类促渗剂两大类。

①化学合成类：化学合成类促渗剂有亚砜类、月桂氮酮类、醇类、萜(烯)类、脂肪酸及其酯等种类[3]。

刘金来等[4]在综合分析醇质类特性、渗透率和渗透量等方面研究中，展望了醇质体在透皮给药系统占据的优势。

②天然类：天然类以辛温解表类中药及含挥发性成分药物研究居多，如薄荷醇、薄荷脑、当归挥发油等。

白一岑等[5]采用蒸馏法提取分离得到石菖蒲油、肉豆蔻油和橘皮油，结果显示均有促进渗透作用。

促进药物透皮吸收的物理方法：物理促渗方法包括离子导入技术、超声促渗技术、电穿孔技术和微针技术。

①离子导入技术：在皮肤上采用适当的低压直流电增加药物分子透过皮肤进入机体[6]。

胡玉峰[7]采用西医治疗结合自拟中药离子导入治疗盆腔炎性疾病，随访18个月，观察组有效率高于对照组。

②超声促渗技术：运用超声波使药物透过完整的皮肤。

李立安等[8]制备盐酸青藤碱凝胶，采用改良Franz 扩散池，分别进行被动扩散和超声波导入，实验表明超声波导入具有协同促渗作用。

③电穿孔技术：采用瞬时高脉冲电压作用在脂质双分子层增加细胞及组织膜的渗透性[9]。

目前大量的电穿孔技术成熟地应用于癌症消融方面的治疗[10-12]。

经皮给药领域仍需要积极探索开发。

④微针技术：微米尺寸的针能够刺入角质层但不穿透真皮层，实现无痛给药，使生物大分子药物或亲水性强的药物容易透过皮肤扩散[13-15]。

陈磊等[16]制备出了青藤碱聚合物微针，实验采用大鼠的离体皮肤，结果盐酸青藤碱微乳凝胶和凝胶经微针处理后，渗透率得到了很大程度提升。

2.充填封闭型经皮给药系统的制备
药物＋混悬介质药物混悬液(糊剂、凝胶、软膏)定量注射泵
背衬膜 控释膜 压敏胶 保护膜 成型机械 包装机械成品 （真空密封）
3. 聚合物骨架型经皮给药系统
骨架:亲水性聚合物材料(含有湿润剂) 药物释放速度:受聚合物骨架组成与药物浓度影 响
影响透皮吸收的因素
（4）其他因素 药物浓度、应用面积、应用次数、 与皮肤接触的时问等与药物吸收的量成正比。此 外，年龄和性别的不同其皮肤的穿透、吸收能力 亦不同。老年人因皮肤干燥，其穿透和吸收能力 差； 女性较男性皮肤薄，屏障机 能亦较弱，故其穿透吸收能 力较强；婴儿的表皮比成人 薄，故穿透能力比成人要强。
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三：促进药物透皮吸收的方法与技术
药物透皮给药的前提是能穿透皮肤吸收，而对大 多数药物来说，皮肤确实难以穿透的屏障，因此 促进药物对皮肤的渗透成为开发透皮给药系统的 关键。 促进药物经皮吸收的方法有： 药剂学方法：透皮吸收促进剂、脂质体、传递体等 化学方法：药物结构改造，透皮前体药物 物理学方法 ：离子导入、电致孔、超声波导入、无 针技术等
胶粘剂分散型透皮给药系统的制备
药物 背衬膜 保护膜 脱气 干燥 切割、包装 压敏胶液含药胶液涂膜叠合成品
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五：中药透皮给药的研究
中药透皮制剂研究主要在两个领域：一是在中药中寻找 新型促透剂，这类促透剂来于自然，毒副作用小，而 且有的还有一定的药理活性，治病和促透两种作用合 二为一，符合目前回归自然的趋势，而且中药宝库中 资源丰富，大有潜力可挖。二是用现代比较成熟的西 药透皮制剂的理论来研究开发 传统中药的透皮制剂，并结合中医的经络学理论来选择 用药部位，中西医结合，以适应中药现代化的要求。 中医认为，药物透皮吸收的机理是经络传导和皮肤透 入。中药透皮吸收制剂的研制对中药的内病外治发展 具有很大的促进作用。

透皮给药系统, 也称经皮治疗系统(transdermal therapeutic system, TTS; transdermal drug delivery system, TDDS), 是指经皮给药的新制剂。

透皮给药系统具有疗效好、药物毒副作用小、无肝首过效应、有效血药浓度恒定、给药次数少、给药时间长、临床应用方便等优点。

随着新制剂研究的深入和促渗技术的涌现, 透皮给药系统逐渐发展成为继口服、注射给药系统之后最有发展潜力的给药系统之一。

近年来, 许多研究者采用现代制剂技术对中药的透皮给药新剂型和促渗透技术进行了实验研究, 推动了中药透皮给药制剂的发展。

作者对近年来中药透皮给药系统的研究与应用情况进行了综述。

现报告如下。

1 中药促渗透技术的研究1. 1 透皮吸收促进剂 目前常用的透皮吸收促进剂主要有化学合成透皮促进剂和天然透皮促进剂两大类。

化学合成促进剂有月桂氮卓酮及其同系物类、有机酸类及其酯类化合物、表面活性剂类、有机溶剂类等, 其中月桂氮卓酮及其同系物类应用最多。

化学合成促进剂毒性大, 长时间应用对皮肤伤害大, 选择相对安全的透皮吸收促进剂是目前中药透皮给药的研究热点。

天然透皮促进剂因具有促渗作用强、起效快、不良反应小等特点而得到广泛应用。

常用的天然透皮促进剂主要是天然植物的提取物, 其主要促渗活性成分多为单萜和倍半萜类化合物, 如薄荷醇、丁香油、香芹酮、苦橙油醇、柠檬油精、肉桂醛、肉桂醇、肉豆蔻酸异丙酯等, 以及文献报道的中药提取物如薄荷油、桉油、丁香油、蛇床子油、当归挥发油、川芎挥发油等［1］。

从动物体内也得到了一些新的中药渗透促进剂, 如各类胆酸盐和动物脂肪酸。

选用酶抑制剂是促进肽和蛋白质类药物透皮吸收的有效方法。

李智勇等［2］采用Frans 扩散池法进行体外透皮吸收试验,以单位面积累积释放量为指标,采用单因素试验考察1%冰片(BO)、1.5%氮酮(AZ)、5%丙二醇(PG)及1%薄荷脑(MT)对痹痛巴布剂中桂皮醛体外经皮渗透的影响；以透皮速率、外观及初黏力的综合评分为指标,通过U7(74)均匀设计法优化MCPE 的配比。

112第15卷 第5期 2013 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 5 May，2013节、机体生理功能和抗感染等方面发挥重要作用，另一方面若持续释放或产生过多则产生剧烈的免疫反应，呈现其毒性作用。

同时，TNF-α是对其他炎性细胞因子具有强大的诱导分泌能力，如：IL-1、IL-6、IL-8以及粒细胞-单核细胞集落刺激因子。

在炎症过程中，TNF-α其分泌峰值早于IFN-γ，TNF-α通过刺激成纤维细胞分泌细胞间黏附分子如ICAM 等来促进炎症。

在中国人群中，TNF-α细胞因子基因型是以低分泌型占优势，其低分泌基因型的分布频率分别为90.1%[2]。

庞学丰等[3]在“中药对类风湿关节炎肿瘤细胞坏死因子TNF-α的影响”一文中，引用了数十位中医研究者的研究表明中药免疫调节在组织学上减轻慢性炎症，血清检测明显降低TNF-α水平。

因此降低TNF-α在血清中的表达，可以抑制炎症反应，这对于慢性盆腔炎的治疗是至关重要的机制之一已经成为一种共识。

TNF-α在慢性炎症的患者中会有所表达，它的阳性表达与疾病的发生、发展以及病情的严重程度成正比[4]。

妇炎宁汤在对TNF-α的阳性表达方面可以起到明显的降低作用，尤其是在阳虚型盆腔炎中、高剂量组，其治疗效果与模型组比有明显差别，可是在妇炎宁汤高中低剂量组分别与单纯盆腔炎模型组相比没有体现出差异，这是一个值得探讨的问题。

实际上妇炎宁汤是在清热利湿、活血化瘀药物的基础上加上黄芪、白术、巴戟天等补益阳气的药物，在治疗慢性盆腔炎的过程中即使只有其他药物的疗效，理论上讲也不应该出现没有疗效的情况。

但是由于阳虚型慢性盆腔炎这个病证结合模型报道不多，因此没有过早下结论，需日后重复实验已确定是否有实验误差的可能。

综上所述，由于慢性盆腔炎病程长，病情反复发作，易损伤患者脾肾阳气，而既往的治则多侧重于清热利湿。

1 促进药物经皮吸收的物理化学方法
1. 1 透皮促渗剂 透皮促渗剂是促进药物经皮吸 收研究的首选 ,在其作用机制上 ,目前被广泛接受的 是 Barry提出的脂质蛋白分配理论 。近年来开发了 大量的新型促渗剂和中药促渗剂 ,如氮酮 、壳聚糖和 柠檬油等等 。
氮酮是目前常用的新型且安全有效的透皮促 渗剂 ,研究表明其作用机制可能是由于与皮肤角 质层间质的脂质发生作用 ,增加其流动性 ,减小了 药物的扩散阻力 [ 1 ] 。氮酮最佳促透浓度为 0. 1 % ～5% ,对亲水性药物作用大于亲脂性药物 ,起效 缓慢 ,滞后时间可达 2 ～10 h,但作用时间可长达 几日 ,制剂组分能显著影响其促透作用 ,另外 ,凡 士林也会减弱其促透作用 。高金波等 [ 2 ]研究水溶 性氮酮和月桂氮酮对盐酸环丙沙星透皮吸收的影 响 ,结果表明 2 %的水溶性氮酮 、1%的月桂氮酮对 盐酸环丙沙星均有显著的透皮吸收促进作用 ,且
习丹等研究了不同促渗剂对咪康唑透皮吸收作用使用了不同浓度的月桂氮卓酮油酸薄荷脑和丙二醇及混合物结果表明促渗强弱顺序依次为2氮酮5油酸3氮酮十3丙二醇2氮酮3丙二醇3氮酮5油酸2氮酮5薄荷脑3氮酮5薄荷脑2氮酮3氮酮1氮酮5药学实践杂志2010月25日第28油酸3丙二醇5薄荷脑说明复合促渗剂优于单一促渗剂
另外 ,研究发现 ,按一定比例把部分促渗剂组合 成二元或多元的复合促渗剂 ,可取得比单一促渗剂 更好的促渗效果 。黄绳武等 [ 6 ] 对氮酮 、十六醇 、月 桂醇硫酸钠 、丙二醇 4 种透皮吸收促进剂单独应用 和任意两种合用的促进效果进行考察 ,结果氮酮和 丙二醇以 2% : 1. 5%混合的促进效果最好 。习丹 等 [ 7 ]研究了不同促渗剂对咪康唑透皮吸收作用 ,使 用了不同浓度的月桂氮卓酮 、油酸 、薄荷脑和丙二醇 及混合物 ,结果表明 ,促渗强弱顺序依次为 2%氮酮

经皮给药促渗透化学方法研究进展经皮给药系统是目前国内外研究重点，经皮给药促渗透方法有很多种，本文主要介绍化学促渗透方法的研究新进展。

标签：经皮给药；渗透；化学方法；研究进展经皮给药系统(transdermal therapeutic systems,TTS或transdermal drug delivery，TDDS)指通过皮肤表面给药，使药物进入体循环产生全身或局部疗效。

它可避免肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，提供可预定的和较长的作用时间，降低药物毒性和副作用，提高疗效，减少给药次数，给药方便[1]。

经皮给药系统以其独特的优势成为国内外研究的热点，随着新材料、新技术和新设备的不断发展，经皮给药促渗透方法也有了很大发展。

本文主要介绍化学促渗透方法的研究新进展。

1 TTS基质的改进实验证明，药物透皮吸收在较大程度上受赋形剂的影响，基质的改变可大大增加药物透过率。

目前应用较多的黏合基质为聚异丁烯类、聚硅氧烷类和聚丙烯酸酯类。

Kim等[2]曾研究几种黏合基质对他克林透皮的影响，发现丙烯酸酯类基质对透皮有明显促进作用。

2渗透促进剂渗透促进剂是指所有能增加药物透皮速度或增加药物透皮量的物质。

可分为亲脂性溶酶类、表面活性剂类、角质层保湿与软化剂、二组分及多组分系统等。

常用的有氮酮、亚油酸、尿素、α-吡咯烷酮、丙二醇等。

中药促渗剂有川芎提取物、冰片、樟脑、薄荷脑等。

还有新开发的促透剂N，N-二甲氨基异丙酸十二烷酯(DDAIP)和N，N-二甲氨基乙酸十二烷酯(DDAA)。

李国锋等[3]通过比较三种促渗剂氮酮（AZ）、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)和单月桂酸甘油酯(GML)为透皮促进剂，以酮基布洛芬为模型药物，发现这三种促渗剂对药物经完整皮肤的促透能力为IPM> GML>AZ，对药物经剥离角质层皮肤的促透能力为GML>IPM>AZ 。

近年来，许多试验研究表明一些中药提取物及成分对药物经皮吸收具有促进作用。