含强心苷类化合物的常用中药.pptx

O
CH3 OO
CH3 O O OH
CH3 O O OH
CH2OH O
OH
O
OH
HO OH
(D-洋地黄毒糖) 3
OH 洋地黄毒苷元
D-葡萄糖
洋地黄毒苷
紫花洋地黄苷A
O
Ⅱ型：苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y
O
OH
CH3 O O
CH2OH O
OH
O
OCH3 OH
HO
OH D-洋地黄糖
OH 羟基洋地黄毒苷元
较少
二烯类、海
葱甾二烯类）
12 18 17
（3） C10、C13、 C17的取 代基均为β-型
11 C 13
16
D
C13：甲基取代；
1 19 9
2
10
14 8
15 C10：甲基、甲醇基、醛基、
AB
羧基取代；
3
7
5
4
6
C17：不饱和内酯环取代。
（4）C14-β羟基是强心活性的必备结构。 （5）C3-OH多为β构型，与连接糖成苷，少数为 α构型。如为α构型，则命名前加“表” 。 （6）其它位置均可见羟基、羰基等取代，少数有 双键。
去乙酰毛花苷注射液
Digoxine（地高辛 口服 ）
甾 体 苷 元
D-洋地黄毒糖
非苷类强心药
• β受体激动药：多巴酚丁胺及多巴胺属此类
非苷类强心药
磷酸二酯酶抑制药：如氨利酮及米利酮等 。
非苷类强心药
高血糖素：用于治疗洋地黄无效的急性心力衰 竭，顽固性心源性休克。
胰岛素
胰高血糖素
西地兰、地高辛作用机制：
第8章 强心苷
（Cardica glycosides）

▪ 单糖苷的毒性次序为： 葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷 >2, 6-去 氧糖苷
▪ 乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元>单糖苷>二糖苷
▪ 乙型强心苷元的毒性>相应的甲型强心苷元
三、糖和苷元的连接方式
强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形式再与 苷元的C3-OH结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。 糖和苷的连接方式有三种：
（3）如将C3-OH氧化为酮基，则更使C5叔 羟基活化，在温热条件下即可脱水而形成
烯酮。同样，C16被氧化为酮基，也能促使 C14-叔羟基脱水而形成烯酮。
（4） 若C4位有双键，可促使C3-OH与C4-H 脱水，生成共轭双键。
三. 水解性
水解反应是研究强心苷组成的常用方法， 分化学方法和生物方法两大类，化学方 法主要有酸水解、碱水解和乙酰解；生 物方法主要有酶水解。糖部分不同，其 水解产物难易及产物均不同。
（一）酸催化水解 1. 温和酸水解：
用稀酸（0.02-0.05mol/L) 的盐酸 或硫酸在含水醇中经短时间（半小时至 数小时）加热回流，可使Ⅰ型强心苷水 解成苷元和糖。
▪主要水解苷元和α-去氧糖之间的苷键或
α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖苷键。
▪而α-去氧糖与葡萄糖之间的糖苷键不易断裂。
▪对苷元影响较小，不会引起脱水反应。
2.占吨氢醇反应: 取样品加入占吨氢醇试剂， 置沸水浴中3min，如含2-去氧糖显红色。
3.过碘酸-对硝基苯胺反应：含2-去氧糖样品 反应后呈深黄色斑点，紫外灯下为棕色背底 上出现黄色荧光斑点。
• 4.对-硝基苯肼反应：样品反应后呈红色 或紫红色。对α-去氧糖和葡萄糖结合的 ，K-K反应阴性的也可呈阳性反应。
强心苷元是由甾

第九章强心苷考点精要：1.强心苷苷元部分的结构特点和分类；2.强心苷糖部分的结构特点及其与苷元的连接方式；3.强心苷的理化性质（显色反应、水解）；4.强心苷的提取与分离；5.强心苷的UV光谱特征；6.去乙酰毛花苷、地高辛的化学结构特点和提取分离方法。

一、大纲：二、分值本章占历年考试4分左右。

第一节概述强心苷是存在于生物界中的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类。

一、强心苷元部分的结构与分类（一）结构特征天然存在的强心苷元是C-17侧链为不饱和内酯环的甾体化合物。

其结构特点如下：（1）甾体母核A、B、C、D四个环的稠合方式为A/B环有顺、反两种形式，但多为顺式；B/C环均为反式；C/D环多为顺式。

（2）甾体母核C-10、C-13、C-17的取代基均为β型。

C-10多有甲基或醛基、羟甲基、羧基等含氧基团取代，C-13为甲基取代，C-17为不饱和内酯环取代。

C-3、C-14位有羟基取代，C-3羟基多数是β构型，少数是α构型，强心苷中的糖常与C-3羟基缩合形成苷。

C-14羟基均为β构型。

有的母核含有双键，双键常在C-4、C-5位或C-5、C-6位。

（二）分类根据C-17不饱和内酯环的不同，将强心苷元分为两类。

1.甲型强心苷元（强心甾烯类）甾体母核的C-17侧链为五元不饱和内酯环（△αβ-γ-内酯），基本母核称为强心甾，由23个碳原子构成。

在已知的强心苷元中，大多数属于此类。

2.乙型强心苷元（海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯类）甾体母核的C-17侧链为六元不饱和内酯环（△αβ，γδ-δ-内酯），基本母核为海葱甾或蟾蜍甾。

自然界中仅少数苷元属此类，如中药蟾蜍中的强心成分蟾毒配基类。

二、糖部分的结构特征及其与苷元的连接方式（一）结构特征根据它们C-2位上有无羟基可以分成α-羟基糖（2-羟基糖）和α-去氧糖（2-去氧糖）两类。

α-去氧糖常见于强心苷类，是区别于其他苷类成分的一个重要特征。

1.α-羟基糖组成强心苷的α-羟基糖，除常见的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，还有L-呋糖、D-鸡纳糖、D-弩箭子糖、D-6-去氧阿洛糖等6-去氧糖和L-黄花夹竹桃糖、D-洋地黄糖等6-去氧糖甲醚。

二、溶解性
❖ 强心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性 较大的溶剂，微溶于醋酸乙酯、含醇氯仿，难溶 于乙醚、苯、石油醚等极性小的溶剂。
❖ 强心苷的溶解性与糖分子数目、种类，苷元中取 代基的种类、数目及位置有关。
一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的亲水性强、亲脂 性弱，可溶于水等高极性溶剂而难溶于低极性溶剂，多为 无定形粉末。
毒苷元(digitoxigenin)，少数为反式----乌沙苷元
(uzarigenin).
18 R
12
11 19
13
17 16
1
8
15
2
10
9
14
3
7
4 56
苷元母核上的C3,C14位上都有羟基： C3位-OH多为β-型---洋地黄毒苷元，少数为α-型 C14位-OH都是β-型(C/D环顺式)。 C10，C13，C 17位有侧链，C10，C13多为β-CH3。 C17位侧链为不饱和内酯环。 C11,C12和C19位可能连羰基； C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有双键。
K-毒毛旋花子次苷β
紫花洋地黄苷A 紫花苷酶 洋地黄毒苷+D-葡萄糖 紫花洋地黄苷B 紫花苷酶 羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖
课堂互动
试说出紫花洋地黄苷A在不同水解条件下如温和酸水解、 强烈酸水解、酶催化水解的水解产物。
四、显色反应
（一）甾体母核的显色反应
❖1、醋酐-浓硫酸反应 取试样溶于冰醋酸，加浓硫酸醋酐（1∶20）混合液数滴，反应液呈黄→红→蓝→紫 →绿等变化，最后褪色。本反应液的呈色变化过程随分 子中双键数目与位置不同而有所差异。
根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为： 甲型：C17位侧链为五元环的△-内酯 乙型：C17位侧链为六元环的△， -内酯

定量地水解下来，但强烈的水解条件又易使苷元发生结构改变，失
（2）酶水解
3.
1）酶对所水解的糖有一定的选择性，在含强心苷的植物中，有水
水 解
解葡萄糖的酶，而无水解α-去氧糖的酶，故只能水解去掉分子中 的葡萄糖而保留α-去氧糖生成次生苷。因此在含强心苷的植物中， 常常含有苷元相同而葡萄糖个数不同的的一系列苷。
பைடு நூலகம்
活性成分
主要来源
海葱Scilla maritima （L.）
作用与用途
增加心肌收缩力的作 用强且有较强的利尿 作用。适用于治疗各 种心力衰竭(包括肾功 能不全的患者) 。
海葱甾二烯类 （蟾蜍甾二烯类） （乙型强心苷元） （此类较少）
海葱次苷A R= -鼠李糖
二 强心苷的理化性质
性状
强心苷 多为无 色结晶 或无定 形粉末， 味苦， 有旋光 性，对 粘膜有 刺激性。
R= -(洋地黄毒 糖)2-3-
乙酰洋地黄毒糖-葡 萄糖
作用与用途
临床适用于急性 心力衰竭及心房 颤动、扑动等。 是制备强心药西 地蓝 （cedi lanid-D） （又称去乙酰毛 花洋地黄苷丙） 和地高辛 （digoxin） （又称异羟基洋 地黄毒苷）的主 国原料。
结构类型
表7-1 强心苷的结构类型（续）
性 α-羟基糖与α- 羟基糖之间的苷键在此条件下不易水解断裂。故水
解产物为苷元和糖（α-去氧糖、双糖或叁糖等）。
例如：
紫花洋地黄苷A 稀酸 洋地黄毒苷元+2洋地黄毒糖+D洋地黄双糖
洋地黄毒苷元-O-(D洋地黄毒糖)3-D-葡萄糖
D-洋地黄毒糖-D-葡萄糖
K-毒毛旋花子苷 稀酸 毒毛旋花子苷元 + 毒毛旋花子叁糖

五、对血管的作用
• 能直接收缩血管平滑肌，使外周阻力上升， 这一作用与交感神经系统及心排血量的变 化无关。
CHF患者用药后，因交感神经活性降低的作 用超过直接收缩血管的效应，因此血管阻力 下降、心排血量及组织灌注增加，动脉压不 变或略升。
六、对神经内分泌影响
1、神经内分泌系统的过度激活是心力衰竭进展进入恶性循 环的重要因素。洋地黄可抑制心力衰竭时内分泌系统的过 度激活，增加副交感神经的活性，降低交感神经的兴奋性。 2、心力衰竭病人使用地素等活 性降低；血浆去甲肾上腺素浓度下降；心利钠肽分泌增加， 心利钠肽受体的敏感性增加；心肺压力感受器的敏感性得 到改善。 故：洋地黄可以通过降低神经内分泌系统的活 性起到治疗作用。
3期：Ca++通道 失活、K+内流加 速→快速复极化
自律细胞：浦肯野细胞
• 当强心苷中毒时，心肌细胞缺钾，补钾 可对抗强心苷的毒性。 • 认为细胞外K+能和强心苷竟争受体 （Na+-K+-ATP酶），降低强心苷与受 体的结合率。 • 强心苷与Ca++对心脏有相似作用，均能 增强心肌收缩力。 Ca++过高可增强强心 苷的毒性。
• 二、减慢心率： • 心力↑—反射兴奋迷走N • 治疗量 兴奋迷走N中枢 • 窦房结对Ach的敏感性↑ • 直接抑制窦房结 • 窦性心动过缓 • 中毒量 窦房阻滞 窦性停搏
心 率 ↓
•三、对心肌电生理特性的影响
自动节律性 概念：心脏在离体和脱离神经支配下，仍能自 动地产生节律性兴奋和收缩的特性。 起源：心内特殊传导系统（结区除外），其自 律性： 窦房结>房室交界>心室内传导组织。
• 细胞内K+ 明显↓
最大复极电位↓—自律性 ↑

2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
概述
慢性心功能不全又称充血性心力衰竭 （CHF），是由于心肌收缩力降低，心脏负 荷加重，心室舒张期顺应性较差，使心脏不 能射出足量血液以满足全身组织需要的一种 临床综合征。抗慢性心功能不全药是一类能 增强心肌收缩力或减轻心脏前、后负荷,增加 心排出量的药物。
5
交感神经 兴奋⑤
慢性心功能不全 心排出量减少
黄视症、绿视症等。 3.心脏毒性
(1)心动过速型心律失常 室性期前收缩（33%）、 房室结性心动过速（17%)、室性心动过速（8%）、 室颤等 (2) 房室传导阻滞（10%） (3)窦性心动过缓，窦性停搏（2%）
21
预防：
①剂量个体化。 ②警惕中毒先兆：如恶心、呕吐、视觉异常。心室
率低于60次／min及频发性室性期前收缩、二联 律和三联律应立即停药。但要注意，儿童则以 房性心律失常为最可靠的中毒征兆。 ③必要时监测血药浓度。 ④注意避免各种促发因素。
0
90~100 12~19h
11
12
【作用 】(一正二负三利尿）
1. 正性肌力作用（加强心收缩力） 2. 负性频率作用（减慢心率） 3. 负性传导（减慢房室结传导） 4. 其他
13
1．正性肌力作用
直接的选择性地加强心肌收缩性 (1)心肌纤维缩短速度↑ ，心室收缩期↓ ，舒张期相对↑ →心肌供血和回心 血量↑ 。 (2)心肌收缩力↑ ，心排血量↑ ，心室残余血量↓ ，心室容积↓ ，室壁张 力↓ →心肌耗氧量↓ 。 （3）增加衰竭心脏的心排出量 强心苷对正常人和CHF患者心肌均有正性 肌力作用，但只能增加衰竭心脏的心排出量。

药物剂型改进
为了提高药物的生物利用度和患者 的依从性，研究者不断改进强心苷 类药物的剂型，如缓释剂、透皮剂 等。
临床应用前景
心血管疾病治疗
个体化治疗
强心苷类药物在心血管疾病治疗中具 有重要地位，尤其在心力衰竭和心房 颤动的治疗中具有显著疗效。
随着精准医学的发展，强心苷类药物 的个体化治疗也将成为未来的研究方 向，以实现更有效的治疗效果。
神经系统毒性
如头痛、头晕、视觉障碍等。
03
强心苷类药物的临床应用
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
慢性心功能不全
总结词
强心苷类药物在慢性心功能不全的治疗中起到关键作用，能够显著改善患者的 心功能和症状。
详细描述
慢性心功能不全是一种常见的心血管疾病，患者的心脏无法有效泵血，导致身 体各器官供血不足。强心苷类药物通过增强心脏收缩力，提高心输出量，从而 改善患者的心功能和症状，提高生活质量。
其他疾病治疗
随着研究的深入，强心苷类药物在某 些内分泌、呼吸系统等疾病的治疗中 也展现出潜在的应用前景。
研究热点与展望
药物相互作用
强心苷类药物与其他药物的相互 作用一直是研究的热点问题，未 来仍需进一步探讨其作用机制和
临床意义。
药物安全性
强心苷类药物的安全性也是研究 的重要方向，包括长期用药的安
全性、不良反应等方面。
改善心脏泵血功能
强心苷类能直接增强心肌收缩蛋白的收缩 力，从而增加心肌收缩力，改善心功能。
强心苷类能降低心脏的耗氧量，延长心脏 舒张期，有利于改善心脏泵血功能，提高 心输出量。
降低窦房结的自律性
延长房室结的有效不应期
强心苷类能抑制心脏传导系统的钠离子内 流，降低窦房结的自律性，从而减慢心率 。

O
23 22
O
18 20
12 13
19 11
17 21
1 10
9
14
16
2
8 H 15
5
3
7
4
6
强心甾烯
O
O
O
23 24
22
O
18 20 12 13
17
21
11
19
16
110 9
14
2
8 H 15
3
5
7
4
6
蟾蜍甾烯或海葱甾烯
O
O
OCOCH3
OH HO
OH HO
洋地黄毒苷元 苷元
强心苷类化合物
夹竹桃
强心苷类化合物
15
2．取代基 甾体母核中的取代基对强心活性也有影响。 当C10位的角甲基被醛基或羟基取代时，强心作用增 强。当C10位的角甲基被羧基取代或无角甲基时，强 心作用明显减弱。如果在甾体母核上引入5β、11α、 12β-羟基时，强心作用增强。引入1β、6β、16β-羟 基时，活性降低；引入双键Δ4（5），活性增强； 引入双键Δ16，则活性降低或消失。
强心苷类化合物
14
（一）甾体母核与强心作用的关系
• 1．环的稠合方式 A/B环为顺式稠合的甲型强心苷 元，C3羟基为β-构型有强心活性，否则无活性； A/B环为反式稠合的甲型强心苷元，无论C3羟基是 β-还是α-构型对强心活性无明显影响。C/D环为顺 式稠合，即C14羟基或氢为β-构型时有强心活性； C/D环为反式稠和，即C14羟基或氢为α构型，或 C14羟基与邻位氢原子脱水形成脱水苷元，强心作用 消失。
强心苷类化合物
2
强心苷在植物界分布比较广泛，主要存在于夹竹 桃科、玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛 科、卫矛科、大蕺科、桑科等十几个科的一百多种 植物中。常存在于一些有毒的植物如毒毛旋花子、 毛花洋地黄、紫花洋地黄、黄花夹竹桃、铃兰、海 葱、羊角拗等植物中。