中医治疗肺癌现状及研究进展
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.文献综述.
收稿日期:2013−07−18基金项目:广西卫生厅自筹经费科研课题(编号:z2009243)作者简介:桂海涛(1988−),男,广西桂林人,硕士研究生。通信作者:黄智芬,E−mai:hzf52612@肺癌的中医研究进展桂海涛,黄智芬﹙广西医科大学附属肿瘤医院,广西南宁530021﹚摘要:中医治疗肺癌的方法有中草药治疗,中成药治疗,中西医结合治疗。中草结合放射治疗,中医药治疗在秉承古方的基础上有了较为突出的改进和提高,使中医诊治恶性肿瘤日趋合理化,规范化,中医外治疗法,尤其是针、灸、敷、浴在肿瘤临床防治中也发挥了很大的作用;中西医结合治疗以其具有独特的增效减毒作用,使化疗过程更顺利地进行。对于晚期失去手术及放化疗机会的患者,中医药甚至提供了另一种治疗层面的意义。关键词:肺癌;病因病机;中西医结合疗法本文引用:桂海涛,黄智芬.肺癌的中医研究进展[J].河南中医,2014,34(1):166−169.中图分类号:R734.2文献标志码:A文章编号:1003−5028﹙2014﹚01−0166−04肺癌是最为常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率正呈现逐年增高的趋势,甚至在部分国家和地区肺癌的发病率和死亡率已经位居各类恶性肿瘤的首位[1]。若肺癌处于早期阶段,采用手术方式治疗预后尚可,但临床上约80%的肺癌患者己属晚期,治疗上一般以放、化疗为主,部分患者虽然近期能达到一定的疗效,但因其缓解期较短,毒副反应较大,使患者生存期不但不能延长,甚至对其生活质量及其经济上皆带来较大的负面影响。从而使肺癌患者的预后不理想,其中超过80%为非小细胞肺癌﹙non−small−celllungcancer,NSCLC﹚,5a存活率不超过10%[2]。生存质量包括了患者的生理功能、心理活动方面问题,也包含了患者家庭、社会等多种因素。目前生存质量评价体系已经成为国际大型临床试验的观察、评价指标之一,正趋于方兴未艾之势[3]。肿瘤的现代治疗观念中改善生活质量已越来越受到重视。近年来对于肺癌的治疗上主要以早期发现、早期治疗为主,而中晚期则主张多学科综合治疗,以提高疗效,改善生存质量。中医药在治疗肺癌方面提倡辨证与辨病相结合、扶正与祛邪相结合,以改善症状、提高生存质量为基本的特色,正应证了这一观点,配合放化疗,以其减毒增效的作用来证明中医药在肺癌治疗上的重要地位,现将近年来中医药对肺癌患者生存质量的影响综述如下。1病因病机目前肺癌的病因病机尚未有定论,从中医学整体观念出发而论,主流观点为内外相合而为病,其中正虚之内因为主,外因通过正虚表现为恶毒内侵,与痰浊、瘀血等相杂合而生变,终成癌变[4]。从中医学另一大基本特点辨证论治出发,目前临床上各中医家主要把肺癌分为以下几型。朴炳奎[5]将肺癌辨证分为肺气不足、阴虚内热、气阴两虚、气滞血瘀和痰湿瘀阻证。蒋天佑[6]则根据临床经验将肺癌分为阴虚痰热证、脾虚痰阻证、气阴两虚证、气滞血瘀证、阴阳两亏证等。有些学者就中医证型与肺癌临床分期、病理类型等的相关性做了进一步分析。侯丽等[7]观察经病理学和影像学确诊的105例IIIB−IV期NSCLS住院患者中医辨证分型以痰瘀内阻型﹙41例,39.05%﹚最多,其次是气阴两虚型﹙39例,37.14%﹚;张月等[8]通过使用聚类分析与专家意见相结合的方法,将350例肺癌分为4类,并将其分别归纳为痰浊阻肺证、气虚证、肝郁化火证和瘀血阻络证4类中医证候。总之,近年来,对肺癌以整体辨证为基础,而倡导采用针对全身兼顾局部的综合治疗模式,提倡个体化原则,在提高生活质量、延长生存期方面有了较大进步,从而在改善肺癌临床治疗方面获得了较大的进步。2中草药治疗随着近现代医学对恶性肿瘤治疗的飞速发展,中医学在秉承古方的基础上,也有了较为突出的改进和提高,从而使对于中医诊治恶性肿瘤日趋合理化,规范化。·661·2014年第34卷1月第1期河南中医HENANTRADITIONALCHINESEMEDICINEJanuary2014Vol.34No.1网络出版时间:2014-01-14 18:41网络出版地址:/kcms/detail/41.1114.R.20140114.1841.035.html杨宗艳等[9]报道了对64例老年晚期NSCLC患者分别采用中药治疗和毒副作用相对较弱的单药化疗并进行比较,结果显示,中药组肿瘤稳定率高于单药化疗组;生活质量明显提高,而不良反应明显低于单药化疗组。王希胜[10]在长期的临床实践中总结出采用祛瘀养肺汤为基本方:黄芪30g,党参30g,炒白术30g,女贞子12g,石斛15g,薏苡仁30g,补骨脂15g,枸杞12g,山茱萸12g,莪术15g,全瓜蒌12g,百部12g,桔梗10g,甘草5g,桑白皮10g。辨症加减:疼痛加元胡20g;发热加知母15g,黄芩15g;咳甚加川贝母6g,杏仁10g;咯血加三七粉6g;胸水加葶苈子15g,猪苓30g。对肺癌的治疗以益气健脾、滋阴补肾、化痰祛瘀、散结解毒为基本原则。其对于肺癌的治疗,不但规范了抗肿瘤治疗,更改善了患者机体及精神症状,提高了生活质量。刘苓霜等[11]以益气养阴解毒方加减治疗NSCLC,能够明显改善气阴两虚型晚期肺癌患者气阴两虚证侯,提高生活质量,其作用机理可能与增强T细胞活性,增强辅助性T细胞及杀伤性T细胞功能,全面提高T细胞介导的细胞免疫有关。丁宇炜[12]将中晚期非小细胞肺癌患者共86例随机分为两组,分别给予中药治疗以及中药结合针灸综合治疗,其中中药组采用自拟方扶正安肺汤﹙基本组成:沙参12g,天门冬9g,麦门冬9g,百合15g,黄芪30g,白术30g,茯苓15g,肉苁蓉12g,海藻12g,瓜蒌30g,生牡蛎30g,石见穿15g,白花蛇舌草30g等辨证加减﹚,综合组为在与中药组使用相同方剂的基础上结合针灸方自拟健脾益肺方﹙主穴:肺腧、脾腧、太白、太渊、丰隆、足三里、膏肓等﹚,各组以8周为1个疗程,3个疗程后,结果示:综合组治疗后咳嗽、胸痛、发热、神疲乏力症状好转率均大于50`%,并且咳嗽、痰中带血、气急、胸痛、发热、咳痰、神疲乏力等症状的好转程度均优于中药组。治疗后中药组大部分观察病例咳嗽、发热、咳痰、出汗、神疲乏力、口干咽燥等症状、体征也明显好转。说明扶正安肺汤的确可明显改善中晚期非小细胞患者不适症状,特别是结合多种手段中医药综合治疗后,患者生活质量更可获得明显提高。总之,中医外治疗法,尤其是针、灸、敷、浴在肿瘤临床防治中发挥了巨大的作用,以其显著的疗效,简易的操作及低廉的成本,越来越被肿瘤科医生重视和应用。目前,提高患者生存质量,延长生存期仍然是中晚期肿瘤患者的治疗标准。除了手术、化疗、放疗现代医学治疗肿瘤的三大法宝,更应该看到中医外治疗法在肿瘤防治工作中的重要地位和优势[13]。3中成药治疗何曦冉等[14]采用meta分析康艾注射液联合顺铂和长春瑞滨﹙NP﹚方案治疗NSCLC,结果显示其与单纯NP方案相比,康艾注射液联合NP方案可以提高治疗的有效率,改善病人的生活质量,减轻临床症状,在降低血液学毒性方面,尤其对改善白细胞减少的作用明显,同时亦可降低恶心呕吐的发生率。刘志臻等[15]治疗中晚期非小细胞肺癌,采用中药复方肺泰胶囊﹙主要成分:苦卖菜、黄芩、百部、枇杷叶、栝楼、川贝母、北沙参、太子参等﹚可延长中晚期NSCLC患者的无进展生存期,改善患者的生活质量。4中西医结合治疗中西医结合治疗肺癌,中医药以其具有独特的增效减毒作用,从而使得化疗过程可以更顺利地进行,以提高治疗效果及提高生活质量。黄智芬等[16]自拟参芪泻白散﹙药物组成:党参30g,黄芪30g,百合12g,桑白皮12g,地骨皮12g,杏仁12g,半夏12g,枇杷叶12g,芦根18g,瓜蒌壳12g,五味子9g。﹚配合化疗对晚期非小细胞肺癌患者进行治疗,将60例患者随机分成治疗组与对照组,两组均选用GP方案化疗,治疗组加用参芪泻白散治疗,结果为:参芪泻白散配合化疗对晚期非小细胞肺癌患者临床症状及生活质量,减轻毒副反应,延长生存期等有促进作用。孙建立等[17]观察扶正法辨证结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效和毒副反应,以及对患者症状、体质量和生活质量的影响,方法:随机对照的研究方法,97例III和IV期NSCLC住院患者随机分为扶正法辨证+化疗组﹙综合组﹚和单纯化疗组﹙化疗组﹚,综合组49例,化疗组48例,结果中医综合组CR1例,PR3例,SD30例,CR+PR+SD为85.0%;化疗组PR2例,SD23例,CR+PR+SD为64.10%,显示中医综合组治疗肿瘤稳定率均优于单纯化疗组﹙P<0.05﹚。治疗后综合组有明显改善咳嗽、咯痰、气急、神疲乏力、食欲不振等症状﹙P<0.01﹚。增加肺癌患者体质量和KPS评分,明显优于化疗组﹙P<0.05﹚。同时提高患者的生活质量,以生理状况和功能状况最为明显,毒副反应明显低于化疗组。结论:中医扶正法辨证与化疗结合治疗晚期非小细胞肺癌患者能够缩小稳定病灶,改善肺癌患者的症状,提高生活质量。刘俊波等[18]应用益气清肺汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌,单盲法分为治疗组32例及对照组30例,对照组使用长春瑞滨和顺铂方案化疗,治疗组则在此基础上与益气清肺汤联合治疗。基本药物:黄芪、太子参、麦冬、五味子、瓜蒌壳、郁金、桑白皮、杏仁、半夏、枇杷叶、陈皮、白花蛇舌草等。结果示,治疗组联合中药治疗后,在中医证候积分、生活质量积分和KPS评分各方面均有较大改善,而其毒副作用则明显减少。提示益气清肺汤联合化疗对于晚期肺癌的治疗,有稳定病情,提高免疫力,改善生活质量,降低化疗毒副作用等多方面的优势。桂海涛等[19]应用参芪泻白散联合化疗治疗晚期肺癌,·761·第34卷第1期桂海涛,等:肺癌的中医研究进展Vol.34No.1与单纯化疗组作为对照观察。对照组采用GP方案,治疗组加用参芪泻白散﹙基本方:黄芪、党参、百合、桑白皮、地骨皮、杏仁、半夏、枇杷叶、芦根、瓜蒌壳、五味子等﹚,结果显示,参芪泻白散联合化疗治疗晚期肺癌,对肺癌患者生活质量的改善,及防止化疗后的毒副反应的产生和降低毒副反应程度,均有明显的治疗优势。蔡菊芬等[20]采用抗癌扶正方联合化疗治疗中晚期肺癌70例,与单纯化疗组40例作为对照观察。结果显示,治疗组较对照组生活质量明显提高,临床症状改善率分别为76.0%和50.2%,治疗组和对照组有效率分别为37.1%和32.5%,临床获益率分别为82.8%和65.0%。提示抗癌扶正方联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌,可以明显提高生活质量及改善临床症状,且毒性较低,中晚期病人更为适宜。5中药结合放射治疗放射治疗是肺癌最常用的治疗方法之一,但由于放射线杀伤性的不特意性,导致在治疗时往往不可避免损伤到周围正常组织及分裂增殖较快的细胞,从而产生一系列的不适症状。脑转移是非小细胞肺癌的常见病症,而姑息性手术及放疗是其主要治疗方法,但仍存在部分病例疗效差、副反应大而大大影响了患者的生活质量。李甸源等[21]基于此,采用中西医结合治疗非小细胞肺癌脑转移33例,治疗方法,对照组给予全脑照射、二维适形放疗及对症治疗。治疗组在对照组治疗基础上加服中药软坚化痰汤﹙方剂组成:天南星10g,姜半夏12g,昆布15g,海藻15g,川贝母12g,夏枯草30g,桃仁10g,赤芍15g,牡蛎30g,白花蛇舌草30g,石见穿30g,露蜂房12g。﹚及静脉注射鸦胆子油乳。结果示:治疗组中位生存时间11个月,1,2a生存率分别为68%和32%;对照组中位生存时间7个月,1,2a生存率分别为41%和15%,从而说明中药和放疗相结合可取长补短,提高疗效,减轻副作用。与单纯使用放疗的对照组比较,中西医结合疗法在提高生存率和生活质量方面有独到的优势。而现代社会人群的老龄化,老年人肺癌的发病率越来越高。且由于老年肿瘤患者往往免疫功能低下,容易合并感染。黄智芬等[22]将60例老年晚期非小细胞肺癌并发肺部感染患者随机分为两组,治疗组30例应用注射用双黄连﹙冻干﹚合注射用丹参﹙冻干﹚治疗,对照组30例应用注射用左氧氟沙星合甲硝唑注射液治疗。结果:注射用双黄连﹙冻干﹚合注射用丹参﹙冻干﹚治疗老年晚期非小细胞肺癌并发肺部感染,疗效确切,具有抗菌消炎、抗病毒作用,能激发机体免疫系统,从而提高机体免疫力,改善生活质量。陆新岸[23]通过观察复方苦参注射液联合同步放化疗对局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效。其将60例非小细胞肺癌随机分为2组,对照组30例采用长春瑞滨联合顺铂﹙NP﹚方案化学治疗,治疗组在对照组基础上予复方苦参注射液10mL静脉注射,每日1次,以21d为1个疗程,共治疗2个疗程观察疗效。发现复方苦参注射液联合同步放化疗可以减轻放化疗引起的胃肠道反应,减少Ⅲ级以上骨髓抑制和Ⅲ级以上放射性食管炎的发生,使患者的生活质量得到较大改善。王铁君等[24]用参芪扶正注射液联合放疗治疗﹙方案:第一阶段先行6MV−X线普通外照射,前后野对穿照射,靶区包及肺部原发肿瘤灶,同侧肺门及纵隔淋巴结引流区,常规分割照射,2Gy/次,5次/周,总剂量40Gy/20次。第二阶段三维适形补量20Gy−30Gy。﹚结果证明参芪扶正注射液联合放疗治疗非小细胞肺癌,在提高放疗疗效、减轻不良反应、改善症状及患者生活质量、提高免疫力、保护骨髓等多个方面有其独特的效果。6小结我国关于肺癌生活质量的研究起步刚开始不久,早期万崇华[25]翻译QOL﹙Qualityoflife﹚主要分为三个层次内容,第一层次,生存质量,主要面向病人,侧重于维持生存和躯体完好、消除病痛等。第二层次,生活质量,除了维持生存,还要达到心情舒畅、生活丰富与社会和谐,即生活得好。第三层次,生命质量,除了第一、二层的内容之外,更看重自身价值的实现和对社会的作用。同许多难治性恶性疾病一样,癌在临床治疗手段﹙如化疗、放疗、手术、生物治疗、靶向药物的运用等﹚及临床观察角度、临床疗效评价等多方面已经有了许多突破性的进展,但在对于患者无病生存期及总生存期的提高仍不容乐观。而中医药辨证论治因其在提高疗效、改善生活质量、增效减毒等多方面的独特优势,从而给予了肺癌病人更多的生存空间,特别对于晚期失去手术及放化疗机会的患者,中医药甚至提供了另一种治疗层面的意义。现代医学模式的转变以及肺癌诊治措施的逐步发展,在癌症治疗的观念上也有了长足的进步。在以往医学科学及伦理学的基础上提出的带瘤生存、与瘤共存的先进观念,让广大学者意识到即使不能根治肿瘤,也能够使病人长期地与肿瘤和平共处,使病人能够像正常人一样长期保持良好的生活质量。参考文献:[1]郑荣寿,张思维,吴良有,等.中国肿瘤登记地区2008年恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤,2012,21﹙1﹚:1−12.[2]孟凡珍,江涛.非小细胞肺癌基因治疗的研究进展[J].癌症进展,2010,8﹙6﹚:568−571.[3]薛栋,李亚东,谈振国,等.老年食管癌手术前后生存质量的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2010,15﹙6﹚:537−541.[4]关念波,刘浩,林洪生,等.肺癌中医药治疗的研究进展及展望[J].临床肿瘤学杂志,2013,18﹙3﹚:264−267.[5]郑红刚,花宝金,朴炳奎,等.朴炳奎辨治肺癌学术思想与经验探析[J].中医杂志,1994,35﹙5﹚:283.[6]蒋天佑.肺癌的辨治经验与体会[J].山西中医,2008,24﹙12﹚:3−5.·861·2014年第34卷1月第1期河南中医HENANTRADITIONALCHINESEMEDICINEJanuary2014Vol.34No.1
中医药救治中晚期肺癌疗效的文献分析
对于中晚期肺癌患者来讲,治疗的目标主要是在于改善主要症状,提高生存质量以及延长生存期,而不是局限于局部肿瘤的缩小及癌细胞的杀灭。
这正是中医药在恶性肿瘤治疗中的优势所在。
然而如何合理、客观地评价中医药的疗效,目前尚缺乏较为统一和规范的标准。
笔者前期对中国期刊全文数据库2000-2019年公开发行的医学期刊进行检索,以肺癌中医中药中医药治疗中西结合治疗为检索词,筛选出中医药及中西医结合治疗中晚期肺癌的病例报道,选取疗效判定内容资料较详实的文献,共44篇,进行分类归纳和统计总结,结果瘤体大小、生存质量、主要症状及生存期等4种疗效指标最常见。
在此基础上,笔者进而对45例中晚期非小细胞肺癌患者资料进行回顾性分析,并以瘤体大小、生存质量、主要症状及生存期进行评价。
1资料与方法
11一般资料
所有病例均为北京中医药大学东直门医院2019年1月至2019年12月诊治的中晚期非小细胞肺癌患者,共49例,剔除全部未完成治疗方案的病例,符合入选标准的45例患者。
其中男29例,女16例;年龄30~74岁,平均677岁;腺癌27例,鳞癌14例,混合癌4例;期8例,期10例,期27例。
12病例纳入标准
①所有患者均经病理学确诊的Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌患者诊断标准按照肺癌分期,第6版,2019年;②有可测量的瘤灶;③预计生存3个月以上;④评分>50分;⑤年龄在18~75岁之间。
13病例排除标准
①不符合肺癌分期Ⅲ~Ⅳ期的患者;②无明确的肿瘤病灶;③病情危重或预计生存期少于3个月者;④评分≤50分;⑤年龄在18以下或75岁以上者。
14诊断标准
病理诊断标准所有病例都有明确的手术或支气管活检病理诊断,符合肺癌诊断标准。 肺癌组织学分型按分类2019鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌、大细胞癌、腺鳞癌、肉瘤样癌、类癌、涎腺型癌。
第11卷第2期・总第1 54期 2 0 l 3年1月・下半月刊
中药单药治疗肺癌实验研究进展
王利 曲华玲邹 勇
(山东省烟台毓璜顶医院,烟台264000)
关键词:肺癌;单味中药;实验研究 doi:10 3969/j.issn.1672—2779.2013.02.105 文章编号:1672—2779(2013)一02—0160—03
中医药经过数千年的临床实践与总结,形成具有鲜
明民族特色、成熟的医疗体系,历代中医人对于肿瘤疾
病的发生、发展、治疗措施规律总结一直没有停止,并
不断取得新的新成绩。笔者通过对近年文献复习,总结
中药单药治疗肺癌实验研究的进展,报道如下。
1丹参注射液
丹参,性苦,微寒。归心、肝经。功效:祛瘀止痛,
活血通经,清心除烦。用于月经不调,经闭痛经,瘕瘕
积聚,胸腹刺痛,热痹疼痛,疮疡肿痛,心烦不眠;肝
脾肿大;心绞痛。丹参的成分复杂,临床常用的药用制
剂有丹参注射液、丹参酮ⅡA注射液等。
徐亚东等(黑龙江省中医药管理局资助课题)通过
观察丹参注射液对小鼠Lewis肺癌 连环蛋白、肺癌细
胞上皮型钙黏素、肺癌细胞周期素D1等物质表达的影
响,发现丹参可抑制小鼠Lewis肺癌 ̄-catenin、上皮型
钙黏素、Cyelin D1的异常表达并抑N4,鼠Lewis肺癌生
长。同时对Lewis肺癌小鼠组织形态学及血液系统进行
观察,发现丹参各组的瘤体光镜下观察瘤细胞坏死明显。
说明丹参对小鼠I.ewis肺癌有抑制作用。其机制可能是
通过抑制肿瘤细胞增殖,促进其凋亡,致使瘤体坏死及
调节免疫功能实现的口。]。
陈良良(浙江省中医药科研基金)等通过观察丹参
注射液对荷lewis肺癌生长转移及基质金属蛋白酶9
(matrix met-alloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因
子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响,
浅谈中西医结合治疗肺癌经验
肿瘤在中医属于“癥瘕”、“积聚”等病范畴,对其病因病机的认识,始见于《黄帝内经》,如《灵枢·百病始生第六十六》云:“卒然外中于寒,内伤于忧怒,则气上逆,气上逆则六腧不通,温气不行,凝血蕴里而不散,津液涩渗,著而不去,而积皆成矣”[1]。说明六淫外感、内伤七情、气血津液运行不畅,则可导致“积”的发生。同时《内经》亦非常重视正气不足在肿瘤发病中的重要性,如《灵枢·五变第四十六》[2]云“人之善病肠中积聚者,何以候之?少俞答曰:皮肤薄而不泽,肉不坚而淖泽,如此则肠胃恶,恶则邪气留止,积聚乃伤,脾胃之间,寒温不次,邪气稍至,蓄积留止,大聚乃起”。
肺癌已成为发病率及死亡率最高的癌症之一,化疗是其重要的治疗手段。顺铂是单药中最有效、最常用的化疗药,常与其它药物联合治疗肺癌。尽管如此,以铂类为基础的联合化疗,在肺癌一线治疗中有效率也仅有30%-40%,中位无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)也仅为4.0~5.1个月,这意味着,多数患者在化疗后仍将出现病情进展。如何在发病初期抑制进展,化疗后期防止复发,中医药在此发挥了极大的作用[3-4]。从中医角度来看,肺癌多发中年以后,年迈体衰,或因慢性肺系疾病,导致肺气耗损而致肺气虚;或常年吸烟或有毒气体污染,灼伤津液,而致肺阴亏损,导致肺阴虚,因而肺脏气阴两虚乃本病基础病因。《素问·评热病论》中云:"邪之所凑,其气必虚",言气所虚处,邪必凑之."邪,即邪气,包括了六淫病邪,以及食 积、虫积、水饮、痰浊、瘀血和情志内伤等引起脏腑、经络、气血功能失调的有害因素[5]。“脾为生痰之源,肺为贮痰之器”,即肺病停痰,痰浊阻肺,肺虚日久,可见肺脾俱病;五行金水相生,肺阴耗损日久,亦可见肺肾同病。由于正气虚弱,邪毒、痰湿乘虚犯肺,或肺脾肾功能失调,瘀浊、瘀血、毒邪内生,终至气滞血瘀、痰瘀互结,形成有形之物——“癥瘕”。癥瘕既成,即进一步损伤肺气、耗损肺阴,久病入络,则更加剧血瘀络阻。因此本病属本虚标实,肺脾肾虚为本,气滞、血瘀、痰凝、毒聚为标。