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第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。
与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出R1 =巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。
9结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长•5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。
P = C0/C w一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮苯并二氮杂卓类七元亚胺内酰胺环是活性必需；酒石酸唑吡坦N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）10第二节抗癫痫药5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐长期应用苯妥英钠可致牙龈增生5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺苯并二氮卓类11第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐吩噻嗪类2-位氯原子的作用：引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征（侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用）副作用：口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮丁酰苯类（对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌啶、丁酰苯）12构效关系作用特点首过效应强普鲁卡因的衍生物：苯甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体舒必利氯氮平（Clozapine）苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药广谱抗精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症（锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效）。
第五章外周神经系统药物第一节拟胆碱药目标：胆碱酯类M受体激动剂的构陷关系。
乙酰胆碱酯类抑制剂的作用机制。
氯贝胆碱。
溴新斯的明。
逆胆碱药分M受体激动剂和乙酰胆碱酯类抑制剂。
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系（胆碱酯类M受体激动剂）氯贝胆碱Bethanechol Chloride对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高。
对心血管系统几无影响。
作用较乙酰胆碱长。
–不易被胆碱酯酶水解。
S-异构体的活性大大高于R-异构体。
临床主要用于术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道和膀胱功能异常（生物碱类M受体激动剂）毛果芸香碱Pilocarpine对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小、眼内压降低。
临床用用于治疗原发性青光眼乙酰胆碱结合于鼠乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷？AChE抑制剂起到抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用。
（可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂）溴新斯的明Neostigmine Bromide鉴别反应：加入重氮苯磺酸试液后，偶合成偶氮化合物而显红色。
主要代谢物是酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵临床常用溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻等，可用阿托品对抗。
第二节抗胆碱药目标：莨菪类药物的构陷关系。
硫酸阿托品。
溴丙胺太林。
氢溴酸东莨菪碱。
M受体拮抗剂临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。
硫酸阿托品Atropine临床用更安全、也更易制备的外消旋体。
使酚酞呈红色。
pH3.5-4.0最稳定。
碱性时易分解。
对M1和M2受体缺乏选择性。
Atropine 的中枢兴奋性被视为毒副作用，为减少这一毒副作用，将其做成季铵盐。
鉴别反应：将atropine与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨宕酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味。
东莨菪碱Scopolamine东莨宕碱易透过血脑屏障，对中枢神经系统有明显的抑制作用，临床用作镇静药，用于全麻前给药、预防和控制晕动症、震颤麻痹等。
第5章外周神经系统药物选择题每题1分氨基甲酸酯三部分。
下面是局部麻醉药物从先导化合物可卡因到普鲁卡因的发展过程，在这个结构变化过程中使用了药物修饰改造的_________方法(a)生物电子等排体；(b)前药原理；(c)软药原理；(d)找出基本药效团，进行结构简化。
局部麻醉药物盐酸普鲁卡因和盐酸利多卡因相比，利多卡因麻醉作用要比普鲁卡因强2倍，主要原因是__________(a)盐酸普鲁卡因含有氨基，与受体结合时，因为氢键而作用更强(b)盐酸利多卡因含有酰胺键而盐酸普鲁卡因含有酯键(c)盐酸利多卡因除了含有酰胺键而比盐酸普鲁卡因的酯键难水解外，且含有距离酰胺键很近两个邻位甲基空间位阻障碍，加大酰胺键水解难度。
(d)盐酸普鲁卡因分子量没有盐酸利多卡因大氯贝胆碱是M受体激动剂，与乙酰胆碱结构上主要差异是________(d)-S->-O->-NH->-CH2-局部麻醉药Ar-CO-X-(C)n-N<的基本骨架中，X为以下哪种电子等排体时局部麻醉作用最强_______(a) -NH- (b) -CH2- (c) -S- (d) -O-(a) 1-2个 (b) 2-3个 (c) 3-4个 (d) 4-5个Ropivacaine的化学结构是_______。
沙丁胺醇的化学结构为_______下列叙述中与Dobutamine不符合的是_______甲基多巴的化学结构为_______下列药物中，属α2-受体激动剂的是_______苯海拉明属于_______化学结构类型药物。
(c) 顺式几何异构体 (d) 反式几何异构体根据H1受体拮抗剂的构效关系判断下列_______药物是用于临床治疗的抗过敏药物。
下列______化合物具有明显中枢镇静作用。
第5章外周神经系统药物填空题1 每空1分填空题2 每空1分填空题2 每空1分第5章外周神经系统药物概念题每题2分第5章外周神经系统药物问答与讨论题每题4分The pharmacophore（药效团）of cocaine is shown below. Explaining why acyclic analogueswhich are simpler than cocaine to be expected to retain activity 可卡因是非常刚性的结构，而非环状分子普鲁卡因是带有几个可旋转键的柔性链的开环化合物（1分）。
第五章药物化学第五章药物化学第⼀节绪论⼀、药物化学的定义及研究内容药物化学是研究药物的化学性质和合成、药物与⽣物体的相互作⽤、新药设计原理和⽅法的⼀门综合性学科。
药物化学研究内容包括化学药物的化学结构、理化性质、合成⼯艺、构效关系、体内代谢、作⽤机制以及寻找新药的途径与⽅法。
⼆、药物化学的任务1.为有效利⽤现有化学药物提供理论基础。
2.为⽣产化学药物提供先进、经济的⽅法和⼯艺。
3.为创制新药探索新的途径和⽅法。
三、药物的通⽤名、化学名和商品名药品⼀般有三种名称，即化学名、通⽤名和商品名。
化学名是根据药物的化学结构，按照⼀定的命名原则确定的名称。
通⽤名是药品的法定名称，通常采⽤世界卫⽣组织推荐使⽤的国际⾮专利药品名称。
商品名是药品⽣产⼚商⾃⼰确定，经药品监督管理部门核准的产品名称，在⼀个通⽤名下，由于⽣产⼚家的不同，可有多个商品名称。
例如：解热镇痛药——巴⽶尔是该药的商品名，其通⽤名为阿司匹林，化学名称为2-（⼄酰氧基）苯甲酸。
第⼆节⿇醉药⼀、全⾝⿇醉药全⾝⿇醉药的重点药物盐酸氯胺酮（K粉）：本品结构中含有⼿性碳原⼦，具旋光性，右旋体的活性强，临床常⽤其外消旋体。
结构如下：代谢途径：本品进⼊⾎循环后⼤部分进⼊脑组织，然后再分布于全⾝组织中，肝、肺和脂肪内的药物浓度也⾼。
仅有2.5%以原形随尿排出。
⽤途：为静脉⿇醉药，亦有镇痛作⽤。
⿇醉作⽤时间短，易产⽣幻觉，被滥⽤为毒品，现属⼀类精神药品管理。
γ-羟基丁酸钠：⼜名羟丁酸钠，为静脉⿇醉药。
本品⿇醉作⽤较弱，但毒性⼩，⽆镇痛和肌松作⽤。
可配合其他⿇醉药或安定药使⽤，⽤于诱导⿇醉或维持⿇醉。
结构如下：HOCH2CH2CH2COONa⼆、局部⿇醉药（⼀）局部⿇醉药分类:局⿇药按化学结构可分为芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）、酰胺类（盐酸利多卡因）、氨基醚类（普莫卡因）、氨基酮类（法⽴卡因）及其他类（如氨基甲酸酯类、醇类和酚类）等。
（⼆）局⿇药的重点药物：性质：1.本品分⼦中含有酯键,易被⽔解。
•–将食入胃内的有害物质排除，保护人体•–妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡–发生食管贲门粘膜裂伤等并发症•–妊娠–癌症病人的放射治疗–癌症病人的药物治疗•受体–抗组胺受体止吐药–抗乙酰胆碱受体止吐药•–抗多巴胺受体止吐药–5-HT受体拮抗剂3•影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠道••–在体内的分布广泛–生理作用较复杂•–氢溴东莨菪碱、氯丙嗪已学习–甲氧普胺、多潘立酮在促动力药中介绍•O HNNN•••枢复宁•ZofranNNNO H•（消旋）1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-[（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基]-4H -咔唑-4-酮•（dl ）-1，2，3，9-tetrahydro-9-methyl-3-[（2-methyl-1H-imidazol-1-yl ）methyl]-4H -carbazol-4-oneNN NOH134589••••NN NOH*•–癌症化学治疗和放射治疗引起的–手术后的•O HNNN•••具有高强度，高选择性的5-HT3受体拮抗剂•5-羟基色胺（5-HT ）具有多种生理功能–神经递质–自身活性物质•–选择性激动剂和拮抗剂的不同–受体-配基亲和力–受体的化学结构（受体蛋白的氨基酸序列）–细胞内转导机制N H NH2HO•高剂量•–镇吐作用与拮抗多巴胺D2受体无关•揭示了抗癌药物的致呕机制和5-HT3受体拮抗剂的N HNOH 2NCl O•–以争夺巨大的抗癌治疗中辅助使用的止吐药市NHNH2HO•以5-HT ，和Metoclopramine 为先导–吲哚环结构–苯甲酰胺类N HNOH 2NCl O N HNH 2HONCl H 2NON HO NN ClH 2NO N HO NO 2NH 2NON HO氯波比利CleboprideH Cl H 2NO N O NOOF西沙必利Cisapride达佐比利Dazoprode阿利比利Alizapride 西尼必利CilitaprideO N HO NN HN N••–六十年代末发表–抗精神病作用的研究的初步工作–成熟的合成方法咔唑酮的曼尼希碱N NOR 1R 2ONN HO具有抗精神病作用的曼尼希碱•在八十年代发现抗癌药物的致呕机制和5-HT3受体•–研究有较好的拮抗5-HT3受体作用•••NN H O NNNONHN NN OIi-PrOHCH 3IHCl·H 2O NN NOHCl·2H 2ON H ON HOBr OONH 2Br (CH 3)2NH,(HCHO)n••为3.5小时。
