药学毕业论文常用降脂药的作用机制与配伍方案

探讨常用降血脂药物的药理及选用摘要】目的研究分析常用降血脂药物的药理作用、临床意义及如何选用。

方法通过降血脂药物的分类、药理作用、安全性及毒副作用进行阐述。

高脂血症是动脉粥样硬化和缺血性心脏病的危险因素。

为临床安全用药、合理用药提供参考和依据。

结果选用降血脂药物应根据高脂血症（HLP）的分型、安全性和毒副作用、有效性选用降血脂药物。

结论合理选用降血脂药物可明显减少缺血性心脏事件的发生率和心脑血管病的死亡率。

【关键词】降血脂药物；高脂血症；冠状动脉粥样硬化；安全性；药理作用HLP是冠心病和动脉粥样硬化、脑血管疾病等心脑血管病的首要危险因素之一，目前心脑血管疾病的发病率、致残率、致死率日益增高，因此合理选择治疗高脂血症的降血脂药物是临床医务工作者的重要课题[1]。

HLP是指血清中胆固醇（TC）大于5.7 mmol/L和甘油三酯（TG）>1.69 mmol/L，伴有或不伴有高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）<1 mmol/L[2]。

现就治疗高脂血症的降血脂药物的药理和选用阐述如下1 降血脂药物分类及药理作用1.1 氯贝丁酯类主要药物有非诺贝特、苯扎贝特（必降脂）、吉非罗齐、安妥明等。

此类药物能降低TG水平，加速TG的水解促进TC的排泄，同时抑制血小板聚集，增强纤溶酶活性，降低血浆纤维蛋白原和血浆黏度等作用。

1.2 HMGRI类（MHG-CoA还原酶抑制剂）主要药物有普伐他汀（美百乐镇）、洛伐他汀（美降脂）、辛伐他汀等。

此类药物通过竞争性抑制还原酶而使TC合成减少。

1.3 不饱和脂肪酸类主要药物有亚硝酸、月见草油、益寿宁、心脑康等。

不饱和脂肪酸的主要药理作用可使胆固醇酯化，降低血液中胆固醇和甘油三酯，降低血液黏稠度，改善血液微循环。

1.4 烟酸类主要药物有烟酸、阿西莫司（乐脂平）、烟酸肌醇酯等。

烟酸类调脂药物是通过烟酸衍生物来起到调脂、降脂作用，可作为单一或辅助治疗用药，用于TG高和混合性高脂血症患者，在HDL-C降低或合并TG增高时尤为适用。

常用降血脂的中药方剂及中药降血脂的原理常用降血脂的中药方剂及中药降血脂的原理肥胖易合并高脂血症，增加高血压病、冠心病的发生，加速衰老和死亡。

故肥胖伴有高脂血症患者必须尽快使之降到理想水平。

中医中药对高脂血症的治疗效果较好，现分述于下。

中药在降脂作用的机制方面，大体可归纳成四类1、促进肠道脂质排出的中药。

茵陈、大黄、何首乌、决明子、虎杖等清肝利胆药，因其含有蒽醌类及其衍生物等致泻成分，能够促进胆汁的分泌，胆固醇的排出，能促进肠道蠕动，增加排便次数，加快脂质的排出。

2、竞争性的抑制肠道脂质吸收的中药。

蒲黄、绿豆、褐藻等中药含有少量植物固醇可抑制肠内胆固醇吸收。

另外，尚有蜂胶、果胶、海藻等含有不能利用的多糖，能和胆盐结合形成复合物，也能阻碍胆固醇在肠道的吸收。

3、抑制脂质合成的中药。

泽泻等药能影响脂质分解及胆固醇合成；姜黄等药可抑制脂肪酸合成；香菇等能抑制体内胆固醇合成。

4、影响血脂分布、转运与清除的中药丹参有促进脂肪在肝内氧化分解作用；水飞蓟素有消除肝肾组织沉积作用；女贞子对主动脉脂质斑块有消退作用；向日葵种子、月见草油、红花油等均含不饱和脂肪酸如花生四烯酸、亚油酸、亚麻油酸等能与胆固醇结合成酯，使之能较容易转运、代谢和排泄。

（一）常用降血脂的单味中药山楂、何首乌、泽泻、决明子、大黄、灵芝、虎杖、参三七、蒲黄、红花、丹参、水飞蓟、女贞子、月苋草、茺蔚子、广地龙、人工虫草、茶树根、荷叶、玉竹、桑寄生、麦芽、葛根、郁金、茵陈。

现代药理研究表明，具有调脂作用的中药有40多种，按中药药性分为补益降脂药、活血降脂药、化痰利湿降脂药等种别。

红花、金樱子、天门冬、五加皮、刺五加、刺蒺藜、葛根、柴胡、茵陈、黄连、荜茇、红芪、赤芍、土鳖虫、陈皮、桔梗、瓜蒌、薤白、诃子、火麻仁、槐花、鸡血藤、木贼、臭梧桐、沙棘、香菇等有降胆固醇作用;山楂、白果、胡椒、山豆根、地骨皮、瓦楞子等药有降甘油三酯作用;人参、明党参、沙苑子、红景天、甘草、何首乌、女贞子、冬虫夏草、骨碎补、玉竹、三七、丹参、蒲黄、红花、没药、姜黄、水蛭、柴胡、昆布、海藻、花椒、决明子、泽泻、茵陈、金银花、大黄、虎杖、桑寄生、徐长卿、罗布麻、白矾、绞股蓝等药兼具降胆固醇及甘油三酯作用;玉竹、金樱子、甘草、五加皮、法半夏、薤白、大黄、大蒜、赤芍等药有降低低密度脂蛋白作用;明党参、女贞子、丹参、三七、蒲黄、红花、赤芍、山楂、昆布、虎杖、决明子、绞股蓝、鸡血藤、沙棘、蜂房浆、蛤膜油等药有升高高密度脂蛋白作用;而人参、西洋参茎叶、何首乌、冬虫草菌丝、月见草油等药兼具降低低密度脂蛋白以及升高高密度脂蛋白两种作用。

降低高血脂的化学药物与中药研究与临床应用血脂升高主要是指血清中高密度脂蛋白胆固醇水平降低，甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平升高。

因此，对降低高血脂的药物进行研究是十分有必要的。

标签：高血脂；化学药物；中药；临床应用导致冠心病发生的主要原因是血清低密度脂蛋白胆固醇水平升高，若能将低密度脂蛋白胆固醇水平降低，那么就能降低冠心病的发生率，进而降低死亡率。

当前，临床上主要通过抑制胆固醇合成、抑制小肠吸收胆固醇、抑制血浆蛋白转化等方式来降低血脂。

复方中药在降血脂过程中都是以中药理念为主，并将其当作解释，但是作用部位却不能得到满意解释，进而限制了复方中药的推广。

1 化学降脂药物应用进展1.1 常用的化学降脂药物1.1.1 胆固醇吸收抑制剂此类药物能够阻碍小肠吸收食物和胆汁中的胆固醇，然而却不能抑制吸收脂溶性维生素和甘油三酯。

当前，市场上唯一上市的药物为”ezetimibe”，相关研究结果表明[1]，该药能够抑制肠道吸收胆固醇，降低幅度高于50%，但是不会影响其对总胆固醇和脂溶性维生素的吸收。

这种药物能够和其他类降脂药物产生互补作用，联用可能会取得更好的疗效。

植物淄醇由于化学结构与胆固醇相似，但是比总胆固醇早肠道内的吸收弱，而且吸收之后不容易发生代谢进而排入胆汁。

如果能够利用植物淄醇降低胆固醇，那么其必定会成为降低高血脂的首选药物。

1.1.2胆固醇生物合成酶抑制剂该类药物主要是指他汀化合物，其能够对胆固醇生物合成限速酶产生抑制作。

截至目前，此类药物已经发展到第三代。

其中，洛伐他汀是第一代代表性药物，其是通过生物发酵获取的；阿托伐他汀是第二代代表药物，其是半合成化合物；第三代药物代表为氟伐他汀，这类药物是全合成化合物。

从作用方式来看，又可以将他汀类药物分为活性药和前体药，其中活性药物主要有氟伐他汀、阿托伐他汀等，前体药物有洛伐他汀、辛伐他汀。

需要注意的是，前体药物必须要在体内水解后才能将作用发挥出来。

他汀类药物能够对内源性胆固醇合成进行抑制，进而降低低密度脂蛋白胆固醇水平，在一定程度上降低了總胆固醇水平。

阿托伐他汀与瑞舒伐他汀药物作用机制、药效持续时间、禁忌症等共同点及蛋白结合率、药物相互作用、排泄方式、使用剂量、脂溶性水溶性等不同点临床应用他汀类药物是降脂药物治疗的基础。

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是临床最常用强效降脂药，在心血管疾病的预防和治疗中有重要作用。

共同点1、作用机制阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均为第三代强效降胆固醇的他汀类药物，均通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性，来发挥降低胆固醇自身合成的药理作用。

2、药效持续时间阿托伐他汀和瑞舒伐他汀口服吸收完全，食物对吸收无影响。

二者半衰期均较长，可以一天一次固定时间给药即可，但晚上服用时LDL-C 降幅可稍有增加。

一般在开始服药的4周内降低LDL-C 达最大疗效, 并能在以后的治疗中得到维持。

剂量调整时间间隔应为4周，长期治疗后停药，药效可持续4-6 周。

他汀类药物应用取得预期疗效后应继续长期应用，如能耐受应避免停用。

3、禁忌证阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均禁用于胆汁淤积和活动性肝病患者，血清转氨酶持续超过正常上限 3 倍且原因不明者，妊娠期、哺乳期和准备生育的妇女。

服药期间均应定期监测肝功能和血肌酸激酶，作为停药或延续治疗的临床指导。

不同点1、脂溶性or水溶性阿托伐他汀为脂溶性他汀，更容易透过血脑屏障，产生中枢神经系统症状，如失眠等。

瑞舒伐他汀为水溶性他汀，不易进入肝脏外的其它组织，表现为较高的肝选择性和较少的影响平滑肌增殖。

2、蛋白结合率阿托伐他汀蛋白结合率高，较瑞舒伐他汀更易受患者血浆蛋白含量影响，且易与蛋白结合率高的其它药物产生相互作用。

3、药物间相互作用阿托伐他汀经CYP3A4 代谢，药物相互作用较瑞舒伐他汀多。

抗真菌药物、大环内酯类药物、钙拮抗剂、胺碘酮、大量饮用葡萄柚汁（＞1.2 L/d）等均可增加阿托伐他汀的血浆水平，使肌病风险增大。

此外，阿托伐他汀为P-糖蛋白（P-gp）的底物，与经P-gp 代谢的药物（如西格列汀、沙格列汀等）存在相互作用，瑞舒伐他汀与P-gp 代谢药物无相互作用。

血脂异常及血脂调节药物合理应用不合理用药案例分析男，58岁，肥胖2年诊断：单纯肥胖症混合型血脂异常处方：吉非罗齐 0.3gx28片 b.i.d po辛伐他汀片10mgX14片 q.d 晚饭时po前言心血管疾病（C V D），其中最主要的是冠心病（CHD）和缺血性卒中是世界范围内最主要的死亡原因。

在欧盟，直接和间接的心血管疾病（CVD）花费达到1920 亿欧元，而其中主要的临床情况是冠心病、缺血性卒中和外周血管疾病（PAD）。

血脂异常的防治始终是CVD 防治中不可缺少的内容。

已有充分的证据表明，血中的胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平的增高是CVD发病的主要危险因素。

我国队列研究，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高是冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。

高脂血症（ Hyperlipidemia ）由于脂肪代谢或运转异常而使血浆中一种或多种脂质水平高于正常范围称为高脂血症。

又称为高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia )。

一般成年人空腹12-14小时血清TC超过5.7mmol/L；TG超过1.7mmol/L，LDL超过3.64mmol/L，儿童TC超过4.14mmol/L为诊断标准。

脂质异常血症近年来的研究使人们逐渐认识到，血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低也是一种血脂代谢紊乱。

因而，有人建议采用脂质异常血症(Dyslipidemia)的概念，也称为血脂异常，并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢的紊乱状态。

由于高脂血症的概念使用时间长且简明通俗，所以仍然广泛沿用。

血脂异常的常用专业术语名称简称惯称血脂代谢异常血脂异常高脂血症高脂蛋白血症调整血脂代谢的治疗调脂治疗降血脂治疗调整血脂代谢的药物调脂药降血脂药血脂异常的危害血脂异常是动脉粥样硬化性疾病发生、发展的主要因素。

动脉粥样硬化的后果有：●冠状动脉：心绞痛、心肌梗塞、心源性猝死。

●脑动脉：短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗塞、脑出血、脑萎缩等。

2023调脂药物的基本分类.作用机制与使用原则血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生发展最主要的危险因素。

有效控制血脂异常，对ASCVD防控具有重要意义。

一、什么是血脂及血脂异常血脂是血清中脂类的统称,包括甘油三酯（TG）、胆固醇（CH）、磷脂以及游离脂肪等。

血脂中70%~80%由体内合成，20%~30%由食物消化吸收。

由于血浆中TG和CH都是疏水性物质，必须与血液中的特殊蛋白质和磷脂等组成亲水性的球形大分子，才能在血液中被运输，并进入组织细胞。

这种球形大分子复合物称作脂蛋白。

载脂蛋白则通过结合和转运脂质、参与脂蛋白代谢关键酶活性的调节、参与脂蛋白受体的识别的作用，在血浆脂蛋白代谢中起到重要作用。

血脂异常通常指血清中总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（1D1-C）水平升高,高密度脂蛋白胆固醇（HD1-C）水平降低。

其中1D1-C升高是动脉硬化（AS）的主要危险因素，在ASCVD致病中起着核心作用。

大量研究表明无论以何种干预方式降低1D1-C的水平均可降低ASCVD的发生率和病死率。

提倡以降低血清1D1-C水平来防控ASCVD,也是目前国内外血脂异常防治指南推荐的调脂治疗首要干预靶点。

二.如何应对血脂异常首先采用非药物方式进行干预如改变饮食方式、适量运动、减轻体重、减少酒精摄入等。

当生活方式改变，1D1-C及非1D1-C水平仍未达标时，则需启动药物干预。

三、临床常用的调脂药物的作用机制及使用原则临床上应用的调脂药物大致分为两类：主要降低TG类药物及主要降低CH类药物。

值得一提的是，对于严重的血脂异常患者多需联合多种调脂药物才能取得理想效果。

1.主要降低CH类药物：包括他汀类药物、CH吸收抑制剂、PCSK9抑制剂.胆酸螯合剂等。

(1)他汀类药物：又称3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。

能够抑制CH合成限速酶HMG-COA还原酶合成，从而降低CH的合成，继而上调细胞表面1D1受体,加速血清1D1分解代谢，此外还可以抑制极低密度脂蛋白(V1D1)合成。

调节血脂药物总结引言高血脂是指人体中血液中脂质（主要是胆固醇和甘油三酯）的含量超过正常范围，是很多心血管疾病的主要危险因素之一。

调节血脂药物是一类用于控制和降低血液中胆固醇和甘油三酯水平的药物。

本文将对常用的调节血脂药物进行总结和介绍。

1. HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）HMG-CoA还原酶抑制剂是一类常见的调节血脂药物，也被称为他汀类药物。

这类药物通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，降低胆固醇合成的速度，从而减少血液中胆固醇的含量。

常见的他汀类药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。

他汀类药物的主要作用机制是通过抑制胆固醇的合成，促进LDL受体的表达和增加散失，从而有效地降低LDL-C水平。

同时，他汀类药物还可增加HDL-C的水平，具有降低三酰甘油和升高HDL-C的作用。

他汀类药物一般口服给药，剂量通常根据患者的具体情况而定。

常见的不良反应包括肌肉疼痛和肌肉炎症。

在使用他汀类药物时，应注意与其他药物的相互作用（如红霉素和华法林等），避免不必要的副作用。

2. 福-斯转换酶抑制剂（树脂类药物）福-斯转换酶抑制剂，也被称为胆酸结合树脂类药物，是一类用于降低血液中胆固醇水平的药物。

这类药物通过与胆酸结合，在肠道内形成不可被吸收的复合物，从而阻止胆酸的再循环吸收。

常见的福-斯转换酶抑制剂包括胆酸树脂和氧化胆酸。

福-斯转换酶抑制剂主要通过肠道作用降低胆固醇水平。

这类药物一般需要在饭前或饭后服用，以避免与其他药物的相互作用。

不良反应包括胃肠道症状，如腹胀、腹泻等。

在使用福-斯转换酶抑制剂时，应注意与其他药物的相互作用，避免降低其他药物的吸收。

3. 胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂是一类用于抑制胆固醇吸收的药物。

这类药物通过阻止肠道内胆固醇的吸收，从而减少胆固醇的输入。

常见的胆固醇吸收抑制剂包括伊伐布雷酯和依折麦布。

胆固醇吸收抑制剂主要通过抑制肠道中微细矶柱体的胆固醇转运蛋白的活性，减少胆固醇的吸收。

降脂药的种类及作用原理1.他汀类药物又称羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，常用的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、瑞舒伐他汀等，是20世纪80年代后期崛起的一类降血脂药物。

作用原理：这些药物通过抑制胆固醇生物合成的限速酶，减少细胞内游离胆固醇，反馈性上调细胞表面低密度脂蛋白受体的表达，加速了循环中极低密度脂蛋白残粒和低密度脂蛋白的清除，降低总胆固醇、低密度脂蛋白的血浆浓度。

同时也中度提高高密度脂蛋白和降低甘油三酯血浆浓度。

主要适用于高胆固醇血症，对轻、中度高甘油三酯血症也有疗效。

2.贝特类药物又称氯贝丁酯类和苯氧乙酸类和纤维酸类，常用的有氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐等。

作用原理：这类药物增加脂蛋白活力，使富含甘油三酯的脂蛋白分解代谢加速。

主要适用于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。

3.烟酸及烟酸衍生物类药物属B族维生素，有烟酸、阿昔莫司等。

烟酸毒性和不良反应很大，原为二类药物已被降为三类药物。

而阿昔莫司，其结构和作用与烟酸类似，但无烟酸的不良反应，而降脂作用比烟酸强20倍。

作用原理：这类药物可能与抑制脂肪组织的分解和减少肝脏极低密度脂蛋白合成和分泌有关，可降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白。

烟酸还可以升高高密度脂蛋白水平，机制不清。

4.胆酸螯合树脂类药物又称胆酸隔置剂，有考来烯胺（消胆胺）、考来替泊、降胆灵、降胆葡胺等，为国外较早使用的降血脂药物，但是由于其较多的不良反应，在国内市场不多见。

作用原理：这类药物通过阻滞胆酸或胆固醇从肠道吸收，使其随粪便排出，使肝细胞内游离胆固醇含量减少。

通过肝细胞自身调节机制加速血中低密度脂蛋白分解代谢降低胆固醇和低密度脂蛋白。

仅适用于单纯高胆固醇血症。

5.鱼油制剂Omeg a-3脂肪酸，有二十五碳五烯酸和二十二碳六烯酸。

作用原理：这类药物可能通过抑制肝合成极低密度脂蛋白起作用，有轻度降低甘油三酯和开高高密度脂蛋白作用，主要适用于轻度的高甘油三酯血症，对胆固醇和低密度脂蛋白无影响。

阿托伐他丁的降脂疗效药学毕业论文1对象和方法1.1观察对象我院2009年3月——2010年2我院门诊及住院患者43例，其中其中男性25例,女性18例，年龄最小28岁，最大71岁，平均年龄55.3岁。

其中并发糖尿病5例，高血压8例，冠心病7例.所有病例在治疗前均停用其他降血脂药物。

1.2诊断标准：空腹血清中总胆固醇超过5.72mmol/L，甘油三酯超过1.70mmol/L，1.3方法阿托伐他汀片（辉瑞制药有限公司生产），每次20mg，每天一次口服，睡前服，2个月为1个疗程。

所有患者于治疗前及治疗后1个月、2个月抽空腹血测血脂、血糖、肝肾功能及肌酸磷酸肌酶CPK,伴有高压、冠心病、糖尿病者继续服用降压药、硝酸脂类药及降糖药。

1.4疗效判定按卫生部心血管药物实验指导原则评定疗效:①显效:TG下降≥40%，TC 下降≥20%，血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)上升≥0.26mmol/L；②有效:TG下降0—40%，TC下降≥10%—20%,血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)上升0.10—0.26mmol/L；③无效:未达到上述标准。

2结果2.1治疗前后血脂水平变化与治疗前相比P＜0.01,P＜0.052.2治疗1月后降血脂的疗效2.3治疗2个月后降血脂的疗效2.4不良反应有1例出现轻微的ATL升高,占2.33%；2例出现便秘，占4.65%，均在停药后1周恢复正常。

治疗前后CPK、肌酐、尿素氮均无显著变化。

3讨论高脂血症是中老年人常见的疾病之一，也是倍受关注和严重影响中老年人正常生活的疾病。

高脂血症可分为原发性和继发性两类。

原发性与先天性和遗传有关，是由于单基因缺陷或多基因缺陷，使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致，或由于环境因素和通过未知的机制而致。

继发性多继发于代谢性紊乱疾病或与其他因素有关。

阿托伐他丁为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。