阿司匹林的杂质分析方案

阿司匹林的杂质原理
阿司匹林作为一种常用的非处方药，其主要成分是乙酰水杨酸。

在制备过程中，阿司匹林的杂质主要包括以下几类：
1. 水杨酸：在乙酰化反应中，未完全乙酰化的水杨酸是主要的杂质之一。

它会降低阿司匹林的纯度和稳定性。

2. 乙醇：作为溶剂在反应中使用，存在未反应完全的乙醇会成为阿司匹林中的杂质。

3. 乙酸：在乙酰化反应中，乙酸不完全脱除，在最终的产品中会残留乙酸。

4. 酯化物：由于反应条件不完全，可能会由于脱乙酰水杨酸形成酯化物。

上述杂质的存在可能会对阿司匹林的品质和安全性产生负面影响，因此在制备阿司匹林过程中需要对这些杂质进行严格控制。

常见的控制方法包括改进合成工艺、提高反应的温度和时间、加入纯化步骤等。

同时，在药品质检中也会对阿司匹林样品进行杂质测试，以确保阿司匹林的质量符合标准要求。

阿司匹林中杂质分析方案一、工作目标1.知道阿司匹林杂质分析的主要内容2.掌握阿司匹林杂质分析的方法原理3.掌握阿司匹林的杂质分析的相关操作步骤4.知道高效液相色谱法相关参数的最佳条件的选择5.巩固HPLC的相关操作流程二、工作内容1.对工作内容有一个全面的了解，并确定一个初步的分析方案2.对方案的可实施性进行探讨，并最终确定实验方案3.经讨论列出准备单（仪器、试剂）4.杂质水杨酸的测定5.游离水杨酸的测定6.精密度的试验7.水杨酸的线性关系8.结束工作（仪器的清理与归还）9.数据的处理、问题讨论与总结三、工作安排四、工作步骤1.实验步骤1)色谱条件的选择2)色谱柱：C18（200×4.6mm，5μm）3)流动相：水：乙腈：磷酸=300：200：14)检测波长：303nm5)流速：1.0ml/min6)柱温：25℃2.溶液的配制1)水杨酸对照样品：精密称取水杨酸对照样品0.01001g，置于100ml容量瓶中，加乙腈—甲酸（99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇匀，为浓溶液。

精密吸取此溶液5.0ml，置于50ml容量瓶中，加乙腈—甲酸（99：1）溶液稀释至刻度，摇匀，备用。

2)阿司匹林对照品溶液：精密称取阿司匹林对照品0.1012g，置于100ml容量瓶中，加乙腈—甲酸（99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇匀，备用。

3)水杨酸与阿司匹林混合溶液：精密吸取上述水杨酸对照品的浓溶液5.0ml，置于50ml容量瓶中，用上述阿司匹林对照品溶液稀释至刻度，摇匀，备用。

4)试样溶液：精密称取本品0.15g，置于50ml容量瓶中，加乙腈—甲酸（99：1）溶液适量，振摇溶解并稀释至刻度，摇匀，备用3.样品的测定分别移取乙腈—甲酸（99：1）溶液（空白）、水杨酸对照样品、阿司匹林对照品溶液、水杨酸与阿司匹林混合溶液、阿司匹林试样溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

4.检查游离水杨酸：将试样溶液取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取水杨酸对照品10mg，置于100ml容量瓶中。

阿司匹林片的杂质检查方法一、仪器与试药仪器：高效液相色谱仪、紫外检测器, 、自动进样器、H P LC 色谱柱试药：阿司匹林对照品、水杨酸对照品、冰醋酸、无水乙醇( 均为分析纯) 、甲醇( 优级醇)、双蒸水。

二、实验方法与结果1.溶液的配制( l) 水杨酸对照品溶液精密称取水杨酸对照品(10.02mg,置10ml 量瓶中, 加冰醋酸一甲醇(1:10) 溶液使溶解并稀释至刻度, 摇匀, 为浓溶液。

精密吸取此液5.0ml, 置50ml 量瓶中, 加冰醋酸一甲醇(1:10) 溶液稀释至刻度, 摇匀,备用。

( 2 ) 阿司匹林对照品溶液精密称取阿司匹林对照品99.98 m g , 置100 ml量瓶中, 加冰醋酸一甲醇( 1 : 10) 溶液使溶解并稀释至刻度, 摇匀, 备用。

( 3) 水杨酸与阿司匹林混合溶液精密吸取上述水杨酸对照品的浓溶液5.0 ml, 置50 m l 量瓶中用上述阿司匹林对照品溶液稀释至刻度, 摇匀, 备用。

流动相: 甲醇一水一冰醋酸(8 : 4: 1 ) (p H 约为2.8 ) ; 检测波长为302nm ; 流速:0.8ml/min ;柱温: 室温。

2.水杨酸及阿司匹林的高效液相分离图谱及保留时间的确定分别取冰醋酸一甲醇(1 : 1 0) 溶液、水杨酸对照品溶液、阿司匹林对照品溶液、水杨酸与阿司匹林混合溶液、阿司匹林原料、阿司匹林片供试品溶液(即各检查游离水杨酸项下的供试品溶液)各20ul, 分别注人液相色谱仪, 记录色谱图.3.水杨酸最低检出量试验精密吸取水杨酸对照品的浓溶液3.0ml ,置10ml量瓶中,用冰醋酸一甲醇(l : 1 0) 溶液稀释至刻度, 摇匀, 精密吸取1.0 ml, 置100 ml量瓶中, 用冰醋酸一甲醇( 1 : 1 0 )溶液稀释至刻度, 摇匀, 取20 川注人液相色谱仪, 记录色谱图, 便水杨酸峰高仪器响应噪声的3 倍高,测得水杨酸的最低检出量约为0.6ng 。

实验一药物的杂质检查、阿司匹林的质量分析
一、实验目的
1. 掌握药物的一般杂质检查原理与实验方法；
2. 掌握杂质限度试验的概念及计算方法；
3.掌握质量分析的项目与方法；
4. 熟悉一般杂质检查项目与意义；
5.掌握阿司匹林分析的条件及要点。

二、实验器材
试药：葡萄糖、氯化钠原料药、阿司匹林
仪器：50mL纳氏比色管、刻度吸管、药物天平、干锅、马弗炉、干燥器等。

三、实验结果
1.葡萄糖的干燥失重实验
2.葡萄糖的炽灼残渣实验
单位名称
药品检验报告书报告书编号：20121022
检验者：复核者：×××负责人：
单位名称
药品检验报告书报告书编号：20121023
检验结论：本品符合《中国药典》2010年版第二部的标准。

检验者：复核者：×××负责人：附图：
（1）
（2）
（3）
（4）
（5）
（6）
（7）
（8）
(9)
(10)。

阿司匹林的纯度检测及含量测定阿司匹林，作为一种常见的药物，在医药领域发挥着重要作用。

无论是用于缓解疼痛、退热，还是在心血管疾病的预防和治疗中，其纯度和含量的准确测定都至关重要。

这不仅关系到药物的疗效，还直接影响着患者的健康和安全。

要了解阿司匹林的纯度检测及含量测定，首先得清楚阿司匹林的化学性质。

阿司匹林的化学名称为乙酰水杨酸，其分子结构包含一个乙酰基和一个水杨酸基团。

纯度检测的方法多种多样。

其中，色谱法是一种常用且有效的手段。

高效液相色谱法（HPLC）可以精确地分离和检测阿司匹林中的杂质。

在进行 HPLC 分析时，样品会被注入到色谱柱中，不同的成分会在流动相的带动下以不同的速度通过色谱柱，从而实现分离。

通过与标准品的对比，可以判断样品中是否存在杂质以及杂质的种类和含量。

另一种常用的纯度检测方法是红外光谱法。

阿司匹林具有特定的红外吸收峰，通过对样品红外光谱的分析，可以与标准图谱进行对比，从而判断其纯度。

如果样品的红外光谱与标准图谱存在差异，就可能表明存在杂质。

而对于阿司匹林的含量测定，容量分析法是经典的方法之一。

比如酸碱滴定法，利用阿司匹林分子中的羧基能与碱发生中和反应的性质。

首先将阿司匹林溶解在适当的溶剂中，然后用已知浓度的碱溶液进行滴定，通过消耗碱溶液的体积来计算阿司匹林的含量。

此外，还有紫外分光光度法也常用于阿司匹林的含量测定。

阿司匹林在特定波长下具有一定的吸光度，通过测量样品在该波长下的吸光度，并与标准曲线对比，就可以计算出阿司匹林的含量。

在进行纯度检测和含量测定的实验过程中，有许多需要注意的事项。

首先是样品的处理，要确保样品充分溶解并且不发生分解或变质。

其次，实验所使用的试剂和仪器都需要经过严格的校准和验证，以保证实验结果的准确性。

在实际应用中，阿司匹林的纯度和含量测定对于药品生产企业来说意义重大。

在生产过程中，通过定期对产品进行检测，可以及时发现问题，调整生产工艺，确保产品质量符合标准。

阿司匹林的杂质检查1．溶液的澄清度：取供试品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。

该项检查系控制阿司匹林原料药中无羧基的特殊杂质的量。

碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清. 阿司匹林的溶液澄清度检查主要是限制原料药中无羧基的特殊杂质的量。

利用阿司匹林分子岔羧基，可溶于碳酸钠试液，而杂质苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等不溶的特性2．利用色谱法：1）水杨酸对照品：精密称取水杨酸对照品0.01克，置于100毫升容量品中，加己婧一甲酸（99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇均匀，为浓溶液，精密吸取溶液5.0毫升，置于50毫升容量瓶中，加己婧一甲酸（99：1）溶液稀释至刻度，摇匀，备用。

2)阿司匹林对照溶液：精密称取阿司匹林对照品0.01克，置于100毫升容量品中，加己婧一甲酸（99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇均匀，备用。

3）水杨酸与阿司匹林混合溶液：精密称取上述水杨酸对照品的浓溶液5.0毫升，置于50毫升容量品，用上述阿司匹林对照品溶液稀释至刻度，摇匀，备用。

4）试样溶液：精密称取本品0.15克，置于50毫升容量品中，加己婧一甲酸（99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇均匀，备用。

5）样品的测定：分别称取己婧一甲酸（99：1）溶液（空白），水杨酸对照品，阿司匹林对照品，水杨酸与阿司匹林混合物，阿司匹林试样溶液各20微克，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

检查游离水杨酸：将试样溶液取20微升注入液相色谱仪记录色谱仪，另精密称取水杨酸对照品10毫克，置于100毫升容量瓶中，加己婧一甲酸（99：1）溶液适量，振摇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密取3.0毫升，置于100毫升容量瓶中，加己婧一甲酸（99：1）溶液稀释至刻度，作为对照品，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

试样中水杨酸含量不得超过0.1%3．游离水杨酸杂质检查：取本品5片，研磨，用已醇30毫升分次研磨，并移入100毫升，振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2毫升，置于50纳氏比色管中，用水稀释至50毫升，加新制的稀硫酸铁安溶液3毫升，摇匀，30秒后显色，与对照品（精密量取0.01%水杨酸4.5毫升，加乙醇3毫升，0.05%酒石酸溶液1毫升，用水稀释至50毫升，再加上上述新制的稀硫酸铁安3毫升，摇匀）比较，不得更深。

实验四阿司匹林的分析【实验目的】⒈掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系;⒉掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理；⒊掌握两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理与操作，及容量分析法测定片剂含量的计算方法。

【实验原理】1.药物OHOOO CH3本品为白色片；遇湿气易变质。

本品含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%。

2.原理：⑴鉴别①三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。

阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别。

②水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热，酯健水解，得水杨酸钠和醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气，因此可用水解反应鉴别。

⑵检查阿司匹林中游离水杨酸的检查a.杂质来源游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物。

b.检查方法阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇色，此种方法称之对照法，极为灵敏，可检出1ug的游离水杨酸。

⑵含量测定阿司匹林分子结构中有酯健，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯健水解加入少量酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰，采用两步滴定法。

第一步中和，消除酸性杂质〔酸性附加剂和降解产物〕的干扰COOHOCOCH 3NaOHCOONa OCOCH 3H 2O第二步 水解后剩余滴定COONaOCOCH 3NaOH COONaOH CH COONa32NaOH H SO 24Na SO 242H O 2【实验仪器与试剂】㈠仪器试管，纳氏比色管，溶出度测定仪，紫外-可见分光光度计，10~25ml 注射器，0.8um 微孔滤膜，酸式滴定管，容量瓶，移液管，漏斗。

㈡试剂1. 酚酞指示液取酚酞1g ，加乙醇100ml 使溶解，既得。

变色范围：pH8.3~10.0〔无色→红色〕。

2. 稀硫酸铁铵溶液取盐酸溶液〔9→100〕1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml，摇匀，既得。