3.13糖皮质激素的外用和局部注射治疗
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外用糖皮质激素在皮肤科应用原则首先,选择适当浓度和制剂。
糖皮质激素分为不同浓度和制剂,应根据患者的临床病情和皮肤部位选择合适的糖皮质激素。
常用制剂有软膏、霜剂、凝胶、乳剂等,不同制剂适用于不同皮肤部位。
浓度一般分为I-IV类,低浓度适用于面部、薄皮肤和幼儿。
选择适当浓度和制剂能够减少副作用的发生。
其次,应用糖皮质激素的时间和次数应符合治疗需要。
一般情况下,应用糖皮质激素的时间应控制在2-4周,避免长时间使用。
过长时间的使用容易导致皮肤萎缩、毛细血管扩张和色素沉着等副作用。
每天的使用次数一般为1-2次,避免频繁使用,尽量在患处消退后即停止使用。
第三,避免在靠近眼睛、口腔和阴道等敏感部位使用。
这些区域的皮肤比较薄,敏感度较高,同时这些部位也更容易发生副作用。
如果需要在这些区域使用糖皮质激素,应选择低浓度的制剂,并控制使用时间和次数,以避免不良反应。
第四,避免在感染性皮肤病和开放性伤口上使用糖皮质激素。
糖皮质激素具有免疫抑制作用,如果在感染性皮肤病和开放性伤口上使用,可能会抑制炎症反应,导致感染的扩散和控制的困难。
在这些情况下,应首先治疗感染,待感染控制后再考虑使用糖皮质激素。
第五,根据病情调整剂量和停药。
糖皮质激素的剂量应根据病情调整,通常来说,轻度炎症可使用低浓度糖皮质激素,而严重炎症可使用高浓度糖皮质激素。
当症状得到控制后,应逐渐减少激素使用,以防止反跳现象和依赖性的发生。
慢性患者需要长时间使用糖皮质激素的,应定期复查和监测激素的副作用,并根据患者的情况调整治疗方案。
总结起来,外用糖皮质激素在皮肤科应用时应注意选择适当浓度和制剂,控制使用时间和次数,避免在敏感部位使用,避免在感染性皮肤病和开放性伤口上使用,根据病情调整剂量和停药,并密切观察病情和不良反应。
合理使用糖皮质激素将使其疗效最大化,同时减少副作用的发生。
如何正确使用外用糖皮质激素制剂糖皮质激素是一种被广泛用于治疗各种皮肤病的药物。
它可以有效地缓解皮肤病症状,帮助人们获得舒适和缓解。
但是,它在使用过程中需要注意一些事项。
如果不正确使用,它可能会造成副作用或使症状更加恶化。
下面介绍如何正确使用外用糖皮质激素制剂。
1. 注意病情:在使用外用糖皮质激素制剂之前,必须确保那些症状是适合使用这种药物的。
如果病情较轻,并且没有严重的炎症和肿胀,那么使用其他治疗方法(如保湿剂或外用抗生素等)可能会更合适。
2. 遵守医生的建议:外用糖皮质激素制剂存在各种不同的浓度和种类,需要根据病情和病人的情况进行选择。
因此,必须遵循医生的建议进行使用。
通常情况下,医生会建议每天使用一到两次,并在症状消失后逐渐减少用量,以避免出现副作用。
3. 不要在健康皮肤上使用:外用糖皮质激素制剂仅适用于患有皮肤病的患者。
不应将其用于健康的皮肤上,否则可能会出现过敏反应等不良反应。
4. 不要每天长时间使用:使用外用糖皮质激素制剂的时间应该有限,太多的使用会使药物通过皮肤吸收,导致肝和免疫系统损伤,同时输送激素到身体其他部位。
5. 应该正确使用:在使用外用糖皮质激素制剂之前,必须将手部和吸入部位清洁干净。
涂布药膏时,必须轻轻抹在受影响区域上,用轻柔的按摩方式涂抹,肘部和膝盖部位的皮肤抹好之后不能弯曲或摩擦。
为了避免吸入药物,使用后应该立即用肥皂冲洗受影响部位,并清洁手部。
6. 注意副作用:副作用是使用加强剂药的不可避免的影响,如果正确使用的话,通常会产生一些轻微的过渡性副作用,如轻微刺激、干燥等。
但是,使用过多、过长或不正确的药物和方法将导致严重副作用,如痤疮、牛皮癣和皮肤萎缩等。
总之,正确使用外用糖皮质激素制剂对于治疗许多皮肤病是非常有效的。
但是,必须注意一些事项,如遵循医生的建议,不要每天使用过长时间,使用时注意清洁和按摩,防止过度使用副作用。
糖皮质激素在皮肤疾病治疗中的应用每一个皮肤专业的医生都知道,糖皮质激素在皮肤科的临床使用是相当广泛的,同时我们也知道我们离不开糖皮质激素,有了它,我们对疾病的治疗更有效了,也使许多困扰患者的疾病得以缓解和治愈。
但同时我们必须清楚到激素背后所隐藏的巨大副作用,加上临床上有相当大部分的医生把激素奉为神灵,为了求快,获得患者的短时信赖,可以说任何一种皮肤疾患,尤其是急性发作的,都把激素用上,有时甚至量还不小,结果激素依赖性皮炎也出现了,给临床的治疗带来不少困难。
因此在本月,拟就糖皮质激素在皮肤科中的合理应用展开一次讨论,希望大家在讨论中从自身出发,联系周围的误用、滥用事例,认真的把激素的合理应用和规范应用掌握好,更好的为患者服务,提高自身的治疗水平。
支持小川主任,我来第一帖。
目前皮质激素类药物在皮肤病临床治疗上有外用,内服和注射三种。
每种药物对患者有治病的一面,也有不利的一面(即副作用)。
有些人把激素当成治疗皮肤病的万能药,稍有一些不适(尤其是面部),就选用含有激素的药物。
结果却诱发了另人烦恼的并发症。
有些感染性皮肤病,用了这类药物不但无效,还会使局部抵抗力降低,令病情加重。
如果长期用激素制剂,还会成瘾,最常见的是用药后病情迅速好转,原发病变加重。
患者为了避免停药后的痛苦,完全依赖于用激素。
对于较长时间或短时间大剂量注射或内服皮质类激素药物,其后果更不堪设想;不但可引起肥胖、多毛、痤疮、血糖升高、高血压、钠潴留、水肿、血钾降低、月经紊乱、骨质疏松、无菌性骨质坏死、胃及十二指肠溃疡等病症。
还可对肾脏本身造成一些损害,如加重肾小球疾病蛋白尿、加重肾小球硬化、易致肾钙化或肾结石,诱发或加重肾脏感染性疾病、引起低钾性肾病与多囊性肾病等。
较长时间给予较大剂量的糖皮质激素还会引起机体糖、蛋白质、脂肪及水电解质等一系列物质代谢紊乱与体温调节紊乱,会破坏机体的防卫系统和抑制免疫反应能力,严重抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴,因而可引起一系列更严重的副作用和并发症,有些并发症可以直接威胁到病人生命。
文/ 王树平(湖北省黄冈市中心医院药学部主任药师)
夏季是皮肤病(如湿疹和各种皮炎)
的多发季节。
很多患者在皮肤病发作时,
会自行到药店购买复方醋酸地塞米松乳
膏、醋酸氟轻松乳膏等擦涂,效果也不
错。
但外用激素乳膏有一定讲究,使用不
当不仅容易复发,还可能因长期大量外用
出现皮肤萎缩等副作用。
那么,临床在外
用激素药时,需要注意哪些问题呢?
膜细胞前列腺素的合成,增加胃黏膜血流量,从而发挥预防和治疗胃黏膜损伤、促进组织修复和溃疡愈合的作用。
胃内容物过多会降低药物浓度,干扰药效,而有一定的内容物可以减缓药物的排空,使药物形成的胃黏膜屏障持续时间较长,因此建
药物有甲氧氯普安、多潘立酮、盐酸。
糖皮质激素定义与分类、来源、生物效应期、换算、用药疗程、用药时间及在慢性炎性脱髓销性多发性神经根神经病、多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力、多发性肌炎、自身免疫性脑炎、多发性肌炎等疾病临床表现和治疗定义与分类糖皮质激素,又名“肾上腺皮质激素”,是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素,生理剂量的糖皮质激素具有调节糖、脂肪、蛋白质的生物合成和代谢的作用,超剂量使用具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克等药理作用。
根据来源分为:①内源性糖皮质激素:体内自行分泌,包括可的松和氢化可的松;②外源性糖皮质激素:体外合成,包括泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、倍他米松和地塞米松。
根据生物效应期分为:短效、中效和长效,其中短效糖皮质激素为内源性糖皮质激素,中长效糖皮质激素均为外源性糖皮质激素。
根据给药途径分为:口服、注射、吸入、局部外用。
换算临床工作中,常需面临不同激素之间的换算,要遵循“等效剂量”的原则。
等效剂量是指虽然剂量不同,但是其疗效等同。
对于糖皮质激素,虽然各类型抗炎活性不同,但服用等效剂量,可以发挥相同程度的作用。
剂量换算:氢化可的松20mg=可的松25mg=泼尼松?mg=泼尼松龙?mg=甲泼尼龙4mg=地塞米松?mg=倍他米松?mg。
用药疗程对于糖皮质激素,临床常用的治疗方案包括:短程治疗、中程治疗、长程治疗、冲击治疗、终身替代治疗。
短程治疗:疗程<1月,适用于感染或变态反应性疾病(如结脑),停药时需逐渐减量至停药。
中程治疗:疗程1-3月,适用于病程较长且多器官受累性疾病,生效后减至维持剂量,停药时需逐渐减量。
长程治疗:疗程>3月,适用于反复发作、多器官受累的慢性自身免疫疾病,维持治疗每日或隔日给药,停药前应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。
冲击治疗:疗程多<5天,适用于危重症病人,可迅速停药。
终身替代治疗:适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症。
用药时间糖皮质激素的分泌具有昼夜节律性,一日上午8时左右为分泌高潮,随后逐渐下降,午夜12时为低潮。
糖皮质激素应用及作用糖皮质激素是一类在体内合成的内源性激素,也可以通过外源性给药的方式使用。
它作为一种强力的抗炎剂,广泛应用于临床。
糖皮质激素有许多重要的作用,包括抗炎、免疫调节、抑制过敏反应等。
以下将详细介绍糖皮质激素的应用和作用。
糖皮质激素可以通过多种途径给药,包括口服、静脉注射、肌肉注射、关节内注射等。
在不同的临床情况下,可以选择适合的给药方式。
糖皮质激素的剂量和疗程也因应用目的和疾病类型而有所不同,需要根据具体情况和医生的建议进行调整。
糖皮质激素具有强力的抗炎作用。
它可以抑制炎症细胞的活性,减轻炎症反应。
糖皮质激素主要通过抑制炎症介质的产生和释放来发挥作用,例如抑制炎症细胞的TNF-α、IL-1等细胞因子的合成,阻断炎症反应的传导通路。
这种抗炎作用使得糖皮质激素在许多炎症性疾病的治疗中起到重要的作用,如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
糖皮质激素还具有免疫调节的功能。
它可以抑制和调节免疫细胞的活性,从而减轻过度免疫反应。
糖皮质激素可以抑制淋巴细胞的增殖和活化,减少免疫抑制细胞的数量,影响炎症介质的产生和免疫反应的过程。
因此,糖皮质激素在许多自身免疫性疾病的治疗中是非常重要的,如自身免疫性肝炎、克罗恩病等。
糖皮质激素还可以抑制过敏反应。
它可以减轻组织对过敏原的敏感性,降低过敏反应的程度。
糖皮质激素可以抑制过敏介质的产生和释放,减少过敏反应引起的炎症和痒痛感。
因此,在过敏性疾病的治疗中,如过敏鼻炎、过敏性皮炎等,糖皮质激素也常被使用。
除了上述作用,糖皮质激素还具有许多其他的生理效应。
它可以增加血糖浓度,促进蛋白质和脂肪的分解,抑制细胞的增殖和分化,抑制胃肠道的蠕动等。
这些效应使得糖皮质激素也可以用于一些代谢性疾病和神经系统疾病的治疗,如糖尿病、系统性红斑狼疮脑炎等。
然而,糖皮质激素的长期使用也会带来一些副作用。
长期或过度使用糖皮质激素可能会导致皮肤萎缩、糖尿病、骨质疏松等副作用。
因此,在使用糖皮质激素时,需要严格掌握剂量和疗程,避免出现不良反应。
糖皮质激素的使用原则①足量开始尤其对一些急危重病人的治疗,开始时一定要用足剂量,以求迅速控制病情。
不能从小剂量开始逐渐加大剂量。
②缓慢减量一但病情控制或治疗有效,应逐渐减量,一般每次减量不宜超过原剂量的1/6-1/4。
原剂量较大时,开始可减得快一些,反之则应缓慢减量并注意反跳现象的发生。
③尽早停药对一些非必须用糖皮质激素长期控制的皮肤病,一但见效后即应考虑尽早撤药,或使用其它有效的药物替代,以免产生依赖性。
④寻找最小有效维持量某些皮肤病(如系统性红斑狼疮)必须用糖皮质激素长期控制,应寻找合适的最小有效剂量维持治疗。
一般以刚好不出现病情反跳和不良反应,或不良反应轻微时的剂量作为最小维持剂量为宜。
并避免使用强效制剂(如地塞米松)。
⑤剂量个体化由与病人的个体差异,对糖皮质激素的敏感性也不同,因此,用药剂量也必须个体化。
⑥皮肤局部用药一般开始治疗时,可先短期给予中强效的外用制剂,如0.05%醋酸地塞米松软膏、0.1%去炎松软膏等。
随后改为弱效的制剂,如0.1%氢化可的松乳膏等,每天2次足以发挥疗效。
增加使用次数只会增加其副作用而不会明显提高疗效。
但头面部、腋窝、腹股沟及儿童皮肤宜选用弱效制剂。
皮损内注射宜用难溶性的混悬液或复方制剂,如得保松等。
二、用药方法与疗程1、药物及剂量的选择①临床上最常用的糖皮质激素为泼尼松,其疗效可靠,价格低廉,对门诊患者以及需要长期用药的患者均较为方便,但急性患者则应采用氢化可的松静脉注射,也可用地塞米松静脉注射。
②肾上腺皮质功能正常者,可使用促肾上腺皮质激素,以诱导内源性的糖皮质激素的生成,以期获得类似的疗效。
③某些皮肤病,如结缔组织病、变应性血管炎、大疱性皮肤病等,维持理想疗效所需的剂量往往低于初始作用所需的剂量,确定理想疗效的最低剂量应通过渐渐减量直至出现原发病症状或并发症增加的方法来制定,并在服药的过程中采用合并一次给药往往较多次小剂量给药或较缓慢的非口服制剂更有效。
[专家讲座] 糖皮质激素的合理外用局部外用糖皮质激素是皮肤科的重要治疗手段之一,主要是利用其抗炎作用、免疫抑制作用以及抗增生作用等。
应用于临床的局部外用激素种类繁多,并不断有新的高效激素问世。
为更合理地使用好激素外用制剂,这里重点介绍激素外用治疗时易被忽视的几个问题和外用激素的不良反应及其处理等临床常见问题。
1.严格掌握适应证和禁忌证,激素在皮肤科的应用有着广泛的适应证,一般认为可为以下几种情况:有优良效果的:如神经性皮炎、慢性湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、虫咬皮炎等。
其次是盘状红斑狼疮(DLE)、扁平苔藓(LP)、斑秃、增生性瘢痕、环状肉芽肿、胫前黏液水肿、银屑病、结节性痒疹、丘疹性荨麻疹、皮肤淀粉样变、特应性皮炎、小面积白癜风等。
但某些皮肤病,如玫瑰糠疹、环状红斑、慢性荨麻疹、摩擦苔藓等,外用激素疗效甚微。
不宜采用激素治疗者,如皮肤癣菌病、以及细菌感染性疾病等。
在具体选择时,应根据疾病病因、发病机制和激素的作用机制而决定,而且还要依据皮疹的特征加以选择。
2.确定制剂品种根据皮疹性质选择合适的剂型和基质。
基质的作用包括影响药物的释放度、封闭保湿作用、促渗作用和基质本身的药理作用。
其次,要根据患者年龄、患病部位、病程长短及皮损特征选择不同效能激素制剂,值得注意的是,有的激素药物在软膏和霜剂时等级相同,有的则不一样,在使用时也应加以区别。
一般来说,软膏的渗透性大于霜剂、洗剂和溶液。
还应考虑不同部位对激素的吸收。
由于颜面、颈部,在选用上应降低一个等级。
儿童、妇女在同一部位也应降低一个等级。
儿童皮肤病最好不外用超强和最强效制剂,使用强效制剂一般也不宜>2周,最好选用弱效或中效激素。
阴部吸收较多,一般不用强效激素,在用其它激素时,时间也不要过长。
3.确定用药次数用药次数并非越多越好根据快速耐受性的情况,间断用药比连续用药好,一般认为,每日外用1~2次即可。
由于角质层的屏障限制作用,局部药物浓度达到一定的饱和度后就停止吸收。
熟记 6 句口诀搞定糖皮质激素 4 大用法在医疗界内,糖皮质激素尽管它在治疗疾病方面发挥很大的作用,但是名声总是不太好。
人们常说激素不能乱用,最好不用,以免造成体内内分泌紊乱。
然而,凡事都有两面性,在具体用量不同、施用时机不同时,药效表现迥然不同。
之前我们讨论过长效、中效、短效的糖皮质激素都有哪些,各有何特点(点击查看)。
这次,就来看看糖皮质激素的4 大用法吧!替代治疗糖皮质激素可用于肾上腺皮质功能减退、先天性肾上腺皮质增生症(CHA)、肾上腺皮质危象等疾病的替代治疗。
对于替代治疗首选是短效糖皮质激素(可的松、氢化可的松),可的松 25 mg 等效氢化可的松20 mg。
这是因为短效糖皮质激素对HPA 轴的危害较轻,作用状态与生理状态较为接近。
使用中需尽量模拟正常生理分泌周期采用不对称服药方式。
如,氢化可的松采用0.3~0.5 mg/kg/d 时,早上8 点前使用总剂量的2/3,下午服用1/3。
1. 应激情况对于有应激的情况,比如轻度应激可以采用剂量加倍的方式,至疾病治愈。
对于重度急性应激,比如大型手术、严重外伤、重度感染等等情况,建议采用静脉给药氢化可的松,一般剂量为 200~300 mg/d。
值得一提的是,该剂量也适用于脓毒症、脓毒症休克患者的救治。
选药时需要尽量选择磷酸或者琥珀酸的氢化可的松制剂。
治疗中应逐步减至维持剂量。
2. 双侧肾上腺切除对于双侧肾上腺切除的患者,维持的药物一般多采用氢化可的松 20~30 mg 口服,建议手术当天和第二天采用大剂量,之后减半。
也可补充氟氢可的松,一般剂量为0.05~0.2 mg,也有推荐直接采用0.1 mg 的剂量。
3. 先天性肾上腺皮质增生症对于这类患者,儿童和成人患者的药物选择差异较大。
儿童患者的给药剂量小,同样用于成人给药剂量增加较多,不良反应更显著。
因此儿童患者多采用氢化可的松、可的松,而成人多采用相对泼尼松、地塞米松等。
成人患者的地塞米松起始剂量为0.5~0.75 mg/d。
糖皮质激素的外用和局部注射治疗自1952年Sulzberger等首次发现氢化考的松软膏治疗某些皮肤病有效以后。
近50余年来,这类药物的发展很快。
目前,外用糖皮质类激素(以下简称激素)已成为皮肤病治疗领域中的重要武器之一,其应用最为广泛,已几乎到了无日不用的地点。
其优点为疗效好、使用方便、无色无味、不会引起局部疼痛、一般不引起耐药性、较少引起习惯性、极少产生过敏现象(基质引起者除外),并能与一些常用的局部药物合用等。
如上所述,早在上世纪50年代初,由于氢考外用应用于皮肤科临床,使改变炎症性皮肤病自然病程的能力发生了极大的变化,其后通过改造结构,新的合成的衍生物出现,已大大地增进了激素外用的疗效并减轻了其副作用,并出现了对某些皮肤病有更高特异疗效的新品种,本文就激素外用的概况作以下复习。
一、激素的结构及特点目前从肾上腺提取液中分离出来及人工合成的激素已达100余种,大多由胆固醇衍化而来,结构与胆固醇相似,故称类固醇,它们都属于孕烯(烷)衍生物,孕烯族由21个碳原子组成,均具有一个共同的基本核心结构——环戊烷多氢菲(即在菲环上再加上一个戊环基团而产生的一个17碳结构),其结构如下图所示。
6环戊烷多氢菲,由饱和的菲(A、B、C)和环戊烷(D)组成。
2120孕烯各种糖皮质激素均为孕烯衍生物,含有21个碳原子,其化学特性为(1)在A环上有一不饱和的键,在C3上有一酮基;(2)在C17上有α一酮醇基侧键(C=OCH2OH)和羟基;(3)在C10及C13上各有一甲基。
以最早发现的考的松为例:C17有羟基C11有酮基多数甾体化合物在第10、13位上各有一个甲基,第17位上常有一个羟基。
甾字即根据上述结构而取得,田字代表四个环,﹤﹤﹤代表上面有3个侧链。
随着人工合成的激素越来越多,以考的松为基链,为了增加其疗效,在改变结构上人们可以找出一些规律性的东西,如在C11位上加氢,C1a上加双键(即去掉两个氢原子,如泼尼松);在C16α和C16β位引入甲基(如地塞米松和倍他米松),C16a位引入羟基(如曲安西龙),C6a 位加甲基(如甲基泼尼松龙),C9a位引入氟(如氟氢化考的松)、C17a位C21a位引入酯(如倍他米松戊酸酯),在C21a C9a和C2a位上加氯(如氯氟舒松,倍氯米松,卤美他松),C21位上加醋酸根(如氟轻松),在C16a和C17a位上加缩丙酮基(如曲安奈德)等均可增强其血管收缩能力,从而加强其抗炎和抗过敏的作用,有时还可增强药物的穿透力以促进药物的吸收(如C21位加醋酸根)二、作用机制和药物学效应外用激素对许多皮肤病的治疗作用主要来自它们的抗炎作用,包括可抑制溶酶体酶的释放,稳定溶酶体膜,抑制细胞和体液免疫(尤其是前者);抑制被激活的T细胞对巨噬细胞的刺激作用及毛细血管的收缩作用,还可直接影响炎症介质前体的释放,改变靶细胞对白介素的敏感性,抑制白介素-1的基因转录等。
此外,它还有抑制人体表皮细胞有丝分裂,减少胶原合成等使用(故对银屑病等细胞交换增加和疤痕疙瘩等增殖性皮肤病有效)。
三、外用激素的筛选方法评估外用激素疗效的方法很多,主要是测定其抗炎能力的强弱,其中最广泛应用的是血管收缩试验(也称变白试验),因一般认为临床抗炎效力最强者其血管收缩的能力也最大,两者基本上是平行的。
其方法如下:将欲试的激素配成悬液(或溶于95%酒精中),稀释成10-1、10-2、10-3、10-4……的浓度,然后将稀释好的各种浓度的药物与0.2ml的对照物在双侧前臂已划好的部位各涂成l时直径的面积,分别予以标记,干后用带孔的铅板保护包扎16小时取下轻洗,然后在自然光下看结果(是否变白),如变白发生在越低的浓度,则说明其血管收缩作用越强。
此方法简单、易重复,也最便宜。
其后为了提高该项试验的客观性,有用激光多普勒技术测定血流量的方法来作激素的筛选。
近也有采用测定皮损局部淋巴细胞数量的变化来评价其临床疗效;或运用微透析(microdialysis)的方法分析药物的透皮释放,以指导糖皮质激素的正确外用。
四、应用较普遍的外用糖皮质激素制剂介绍目前,新的外用激素制剂不断出现,药物研究的目标是寻找局部作用与全身作用分化,即提高局部抗炎活性,同时无全身性副作用,且对皮肤有一定穿透力的药物。
1.醋酸氢化考的松(hydrocortisone acetate)为考的松在C11位加氢(O→OH)、C12位加醋酸基而成,其常用浓度为1%。
2.醋酸氟氢考的松(fludrocortisone acetate)为醋酸氢化考的松在C9位上加氟原子而成,此剂疗效比氢考大10倍左右,常用浓度为0.1%。
作为仅供外用的制剂(因水钠潴留作用大,不能内用),在上世纪60年代应用广泛。
3.缩丙酮曲安西龙(tramcinolone acetonide,Kenalog)其母体曲安西龙外用效果差,但其缩丙酮衍生物曲安奈德(去炎松-A)不但疗效增强,而且延长了作用时间,外用有效,其抗炎作用比氢考大40倍。
常用浓度为0.1%。
4.氟美松(dexamethasone)C9位加氟、C11位加氢、C16位加甲基而成,0.04%氟美松洗剂与l%氢考洗剂疗效相似。
5.仙乃乐(fluocinolone acetonide)C6C9位加氟,C16、17位加缩丙酮基,其血管收缩能力比氢考强100倍,在60年代一度是外用作用最强的制剂,内服无效,常用0.025%。
6.肤轻松(醋酸仙乃乐,Fluocinonide)为仙乃乐在C 2l 加醋酸基而成,以增强药物穿透力,促进药物吸收,其血管收缩力为仙 乃乐的5倍,常用0.05%,此药在70年代曾为应用最广效果最好的外用激素制剂。
7.倍他米松戊酸酯(Betalmethasone 17-valerate) 其0.1%霜剂比仙乃乐强3.6倍,此剂疗效高是C 17位戊酸酯化的结果,因它能促进皮肤的吸收。
8氟米松特戊酸酯(flumethasone pivalate )为地塞米松分子结构经卤化、酯化而成,是抗炎效价明显增强,与0.12%陪他米松17戊酸酯相似。
CH 2OCOC (CH 3)3CH 3F9.氯氟舒松(halcinononide)此剂为去炎松一A 的衍生物,不同处在于用C l 替代C 21位上的羟基,并在A 环1—2位减少一个双键。
用0.1%对银屑病和皮炎效果好。
10.氯倍他索丙酸酯(clobetasol 17-propionate)为倍他米松的衍生物,但在C 21位用C l 代替原来的羟基,C 17位制成丙酸酯,目前均公认为外用激素最强的药物之一,抗炎效力最强,对湿疹、银屑病和白癜风等疗效均较好。
11.卤美他松(halomethasone monohydric ,Sicorten)在氟美松的基础上第C 2位加一个氯,C 15位有一个水分子,但未加长侧链,除对神经性皮炎、慢性湿疹有效外,对白癜风(尤其对局限型)以及皮肤淀粉样变也有较好的疗效。
12安西缩松(amcinonide)为强效含氟的外用激素,具有较好的局部抗炎作用,治疗银屑病较好,疗效与氯氟舒松 相似。
CH 2OH313.地奈德(desonide,tridesilon )此剂是在曲安奈德的基础上去掉C 9位的氟原子,为不含卤素的外用激素,安全性高。
可用于面部皮损和儿童。
14. 17a 丁酸酯氢化考的松(hydrocortisne17-butyrate),其0.1%与0.1%去炎松-A 霜 疗效相等,为不带氟的激素在同一浓度下可与含氟激素相等的制剂。
15.地塞米松双丙酸酯(dexamethasone 17,2-dipropionate)氟美松作为外用药其抗炎效能不强,但在C 17C 21位加双丙酸酯后即是具有优良的局部抗炎作用,其血管收缩作用较母体强500倍。
16双氟米松戊酸酯(difucortolone valerati)其特点为C 17位上无a-羟基(过去认为C 17上必须有a-羟基才有好的疗效),但其抗炎作用持久,且抗炎和血管收缩作用都比去炎松强,其疗效与肤轻松相媲美。
O OCCH3CH 317.卤倍他索丙酸酯(halobetaso1 propionate)又名Ultravate,由瑞士Ciba-Geigy公司开发,1991年上市。
其特点为在C16位有甲基,C17位有丙酸酯,C2l位带氯。
本药为一独特的、超强度的外用激素,其疗效比氯倍他索强(抑制红肿反应比氯倍他索强ll倍),除了有强大的抗炎作用外,还有明显的抗增殖作用。
18.双醋二氟松(fsorcon,索康)其特点为C6α、C9а。
带2个氟,C16和C21有2个乙酸酯,其软膏制剂的血管收缩指数与氯倍他索丙酸酯相似。
但遗憾的是,外用激素的抗炎作用与其安全性一般呈反比,即其疗效越高,则其全身和局部的不良反应也越大。
为了克服上述缺点,与既往不同,目前对新的外用激素的研究重点已不再是合成更有活性而改为更安全的药物。
并提出了新的激素分类方法,即“治疗指数”的概念及设计,合成了软性激素。
外用皮质激素新评价(治疗指数概念)疗效议价(过去)——测定其抗炎能力的大小血管收缩试验——皮肤变白试验血管收缩能力越强,临床上抗炎能力越大综合治疗指数(目前):疗效与全身不良反应的比值显然,应用治疗指数的概念来评价众多的外用激素,将会更公正、客观和准确。
五 关于软性激素的概念软性激素属于软性药物,后者是与被吸收后不可被代谢的硬性药物相对比而言。
软性激素的特点是均具有较高或很高的局部效果而对全身的毒性很低,这是由于该药物在皮肤内被吸收后能迅速的被分解代谢为无活性的降解产物(或全身吸收很少)而局部的疗效却保留。
故对HPA 轴抑制及其他全身不良反应大为减少,其治疗指数大为提高。
目前已知的软性激素包括:1、糖酸莫米松(monetasone fruoate,艾洛松)。
2、强碳松(frednicarbare )。
3、甲基强的松龙酸丙酯(methylprednisolone aceponate )4、丙酸氟替卡松fluticasone (cutivate )。
糠酸莫米松(mometasone Fruoate,艾洛松)为泼尼松龙的衍生物。
1986年由美国先灵葆雅药厂生产。
其特点为C 9 被卤化(氯化),C 17侧链由糠酸所替换,C 21羟基也由氯原子取代,为含氯(不含氟)的中强效激素。
C 16αCH 3可消除不良反应,C 17糠酸酯增加生物利用度,因糠酸脂杂环系大分子,故全身吸收效率低,局部作用强,抗炎和抗增生效价均较强。
其结构式为:强碳松(prednicarbate )为在泼尼松龙的基础上C 17侧链由乙烯碳酸基取代,C 21有丙酸酯,为不含卤素的中效激素,疗效与去炎松-A 相当,0.1%强碳松霜可供外用(商品名Dermatop )。