药物化学中的抗结核病药物开发

178 科技与企业科技 有机化学在药物研发中的作用【摘要】有机化合物在药物研发的过程中，无论是中西药还是不同药物的性状、来源及服用方法，均成为了药物研发的重要组成部分。这不仅有利于推进中西医的发展，还对药物的研究发挥着十分重要的作用。本研究通过对有机化学相关任务的详细阐述,深入分析了有机化学在药物研发过程中所发挥的作用, 以期为相关从业人员提供借鉴。 【关键词】有机化学；药物研发；中西医药近些年来，有机化学的发展不仅促进了中西医药的发展，也带动了有机化学实现了新的飞跃和突破。由于有机化合物融入了人们的日常生活的衣食住行等方面，使得有机化学成为了一门涉及面十分广泛的学科。随着科学技术地不断进步,许多先进的科学技术和知识理念在药物研发的过程中有着广泛的应用，因而合理有效地控制药物制造的成本、疗效，充分考虑药物特殊性，规范药物研发行为不仅有利于保障人类的生命健康,还有利于推进医药行业的科学发展。一、有机化学在药物研发过程中的实际应用概述现阶段，在当代的医药行业中,人们将有机化学广泛应用到了药物研发的过程当中，并将药物分为中药和西药两大类,这在我们生活中发挥着十分重要的作用。然而,无论是什么药物,其有效成分都是由有机化合物组成的。在西药方面, 由于它有效有机化学成分比较单一、含量高、作用快,能缩短人们痛苦的时间，因而人们生病后通常会服用它。然而西药却通常具有副作用，比如在不知不觉中,人们的健康就已经受到了很大的伤害,而这种伤害很可能是会延续到下一代的。比如上世纪中叶的反应停就是很恰当的例子,虽然对妊娠初期的孕妇止吐具有较好的效果,但由于其具有强烈的毒副作用,大量死亡胎儿以及大量畸形儿的悲剧也时有发生。在中药方面，人们主要利用中药炮制的方法,提高药物的含量,充分发挥药材中的有机化合物的相互作用，而且药效比较温和,因而只要不出现特殊情况,就不会对人们的生命安全带来影响。如果只是为了简单地调养身体或者病情不重，人们就会服用中药、慢调慢补，进而降低药物的副作用。所以有机化学作为一门涉及面十分广泛的科学,包括了人们在正常生活中的衣食住行等方方面面,而且还对社会经济的发展有着十分重要的作用。二、有机化学在药物研发过程中的任务探究1、药物的身份鉴定和纯度检测药物身份鉴定主要是利用物体识别测试法来验明正身的一个重要的基本测试。其中，质谱法是验明药物身份最为有效可靠的方法，而红外光谱法则是使用次数最为频繁的一种定性分析技术。前者的测试样品必须与标样具有相同的分子量，后者的测量样品的红外吸收光谱需要与标样的已知光谱相比较，确保样品和标样的色谱保留时间差异控制在合理范围内，并综合运用紫外光谱和核磁共振对药物进行身份分析。检验药品质量和活性药物成分的又一重要指标是药物的纯度检测，由于药品的杂质对人体健康危害极大，因而为了避免某些有害化学品影响到药品的安全性，需要采用高效液相色谱法科学检测药物中有机杂质的基因毒性杂质和潜在的有机杂质，从而分辨出药物中的降解产物，实现药物的稳定性、安全性等显示特征。2、药物的定量检测定量检测作为一个重要的分析步骤，在医药工业中主要是定量测量和评估测试样品中的药物成分含量、原料药制剂和药物功能活性，充分确定药物定量的准确和精确数值，定量测定药物原料、副产物杂质、降解产物的纯度和中间体的检测。由于高效液相色谱法和毛细管电泳分析技术具有可靠的定量准确度和精度，且具有良好的重现性，因而可采用不同的检测器和色谱柱适用于药物的定量分析。为了有效地实现药物保护，传递和分布药物的流通组织，制备简易性和可靠性的色谱法的放大过程，确保药物脂质体配方的稳定性和一致性，实现准确地检测到活性药物成分的量，科学合理地提高药物纯化分离和提纯方法，使得药物在纯度、产量、成本和纯化时间上都占有优势，进而满足复杂混合物谭冰 黑龙江护理高等专科学校 黑龙江哈尔滨 150086大规模色谱纯化的需求。3、药物研发的参考标准药物研发的参考标准主要是药物的身份鉴定和药物的纯度、定量检测，美国的药物和食品管理局将严格表征的高纯度化合物和高度表征的药物、杂质、辅料、药典试剂、降解产物和性能校正剂标本作为参考标准材料。[1]获得有效结果的关键因素是美国药典参考标准材料的质量和纯度，因而参考标准材料的用途大致分为用于确定活性药物成分和盐的效能和纯度的定量；用于药物的身份鉴定和验证活性药物的成分、过程杂质以及降解产物的定性；用于确定药物定量方法、定性和仪器，进而分辨药物杂质的性能。[2]药物研发的参考标准主要有药典和非药典这两种。其中药典主要包括美国药典、日本药典和欧洲药典；非药典主要包括合同制造商、自制参考标准的用户和化学供应商。这是监管机构药物研发参考标准的首选，因而必须严格按照药物研发的参考标准，执行药物开发和表征程序，通过简单的分析测试作为分辨或鉴定药物的参考标准。三、有机化合物在药物研发中的作用1、有机化合物在西药研发中的作用随着有机化学地不断发展，西药的合成和提取均离不开有机化学反应和相关的研发技术。尤其是有机化学造就了西药异构体相关的拆分技术，实现了西药合成体的手性合成，而且对于中药的研发也起到了促进作用。有机化学有利于实现西药的发展和促进西药的发扬壮大，有机化合物在西药的发展过程中也始终扮演着十分重要的角色，引进先进的研发技术必定会提升西医药的发展水平和进度,进而带动有机化学实现新的飞跃。在西药的研发过程中,制药人员主要是采用先进的技术方法，充分利用中药重要的有效成分确定,提取药物中的有效成分,以此来增强西药物的疗效，提高西药物的纯度。2、有机化合物在中药研发中的作用随着现代科学技术和社会经济的飞速发展,分析和研究利用化学技术提取的中草药的有效成分,有利于制成出稳定安全、方便服用的新一代中药，确定中药物的作用机制,为中华民族中药事业的繁荣昌盛发挥了重要的作用。中草药作为祖国医药宝贵遗产的重要组成部分，在人类长期的生产生活和实践活动中发挥了重要的药性药理指导作用。实现有机化合物在中药研发中的科学合理性，不仅可以保证中药的效果,还可以提高中药的利用效率，更有利于简化患者熬制中药的程序,提升我国中医药的国际地位，进而促进我国中医药事业的健康发展。在药物的研发过程中,将作为一群组合天然化合物的民族药与有机化合物研究相结合，积极发掘药物的先导化合物，打造特色的药物研发品牌专业，中药药物中有机化合物的发展也可以有效地推动西医药事业的进步。可见,药物技术人员在对中西药物进行研发的过程中,利用中药和西药相辅相成的联系,充分采用中西结合的方法技巧,开发各种新型的药物,进而促进中药制药行业的飞速发展。结束语综上所述，有机化学和有机化合物在药物的研发过程中的应用十分广泛，这不仅有利于促进制药行业的稳定、飞速、健康发展，还有利于保障药物的疗效，促进社会经济和谐稳定地健康发展。化学制药作为全球医药业的主战场，快速跟踪创新药物的研发是创制新药的主要途径，因而需要充分利用和借鉴多种高新技术的交汇点，使得制药人员改进弊端，提升药物的研发技术，进而在制药工艺上实现重要的突破，保障药品质量的稳定性和安全性。参考文献[1]相燕,张涛,程国强.有机化学在药物研发中的作用分析[J].中国科技信息,2012,(16):12-13.[2]赵先英,王世明,李晓华.有机化学在药物研发中的发展历史与现状[J].山西医科大学学报,2013,(11):13-14.DOI:10.13751/ki.kjyqy.2015.08.160

常用抗结核药物的用药教育

一线抗结核药物有：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺

特点：疗效好，毒性低

二线抗结核药物有：左氧氟沙星、环丙沙星、对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸、阿米卡星、卡那霉素、利福定

特点：或疗效较差、或毒性较大

抗结核药物的应用原则：早期用药；联合用药；适量；坚持全程规律用药。

抗结核病的药学监护

1. 结核分枝杆菌是一种顽强的致病菌，需较长程的联合化疗。应遵循“早期、联合、适量、规律和全程”的原则。

2. 患者的依从性是治愈的关键。医务人员及家属监督患者服药，保证患者完成全疗程，避免因不规则的药物治疗而致病程迁延，并诱发耐药性。

3. 提倡联合用药。治疗结核至少3种药物。

4. 治疗方案有6个月的、也有1年以上的，具体疗程可据结核治疗指南，若单纯性结核病初治，一般采用一线药物，短程疗法，优点有：疗效好；用药量少、毒性反应轻。

5. 长程疗法和间歇疗法：通程可采用短程强化阶段一日用药，而巩固阶段改为间歇疗法，即一周用药1-2次。链霉素与对氨基水杨酸毒性较大，剂量不宜加大，但利福平，异烟肼和乙胺丁醇可加大剂量。

6. 药物选择很重要。若不当，不规则治疗或细菌产生耐药性均会导致初治失败而需复治，疗程需要更长，一般18-24个月。

7. 防止耐药菌株的产生。联合、适量、规律和全程是重点。

8. 联合用药，会加重不良反应，宜注意加强监测。如利福平与异烟肼联合，可增加肝毒性。宜注意肝功能变化。并且要注意药物相互作用，以减少不良反应。

9. 为提高血浆药物浓度，异烟肼、利福平、利福喷汀、氟喹诺酮类药适宜顿服（空腹服用）。其他视患者耐受性而定。一些药物具有长的抗生素后效应，如异烟肼、利福平、乙胺丁醇，可适当增加日剂量，一周3次或2次给药。

常用抗结核药物的用药教育： 1. 异烟肼：

该药物对静止期杆菌为抑菌剂，但对快速分裂的微生物则为杀菌剂。该药能迅速地扩散到所有的体液和细胞中。在胸腔液和腹腔液中能测得有效量的药物。在脑脊液中的浓度和血浆中浓度类似。片剂一般用法为顿服。该药物不良反应可能会有周围神经炎，黄疸，皮疹、发热，可诱发有癫痫者惊厥。

硝基咪唑类药物的研究进展

【摘要】: 硝基咪唑类有机化合物是一类具有硝基咪唑环结构的药物，包括甲硝唑、异丙硝唑、奥硝唑、塞可硝唑、二甲硝咪唑、替硝唑和洛硝哒唑等。硝基咪唑类药物有良好的抗菌作用，尤其对厌氧菌抗菌作用极强。本文介绍了一系列硝基咪唑类化合物，综述了其在抗病毒、抗菌、抗结核以及用于抗肿瘤增敏剂等方面的研究进展及应用，并展望了硝基咪唑类药物未来的发展趋势。

关键词：硝基咪唑衍生物；研究进展

硝基咪唑类有机化合物是一类具有硝基咪唑环结构的药物，包括甲硝唑、异丙硝唑、奥硝唑、塞可硝唑、二甲硝咪唑、替硝唑和洛硝哒唑等[1]。硝基咪唑类药物除了具有病毒活性外，还可以抗菌、抗结核、以及用于抗肿瘤增敏剂，目前，临床上已有很多的硝基咪唑类药物用于各种疾病治疗，本文就硝基咪唑类药物在抗各种致病微生物等方面的研究与硝基咪唑类衍生药物开发情况进行综述。

1.

抗病毒作用

HIV-1型病毒艾滋病的病原体，由于HIV-1的易变性导致的耐药现象，限制了如奈韦拉平、地拉夫定、伊法韦恩、等药物在HIV-1感染的应用[2]。因此对现有的抗逆转录药物进行改进以及结构修饰的研究在不断进行中，目的是克服其存在的副作用以及耐药性。2000年，Silvestri课题组成功合成了非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs），硝基咪唑类非核苷类抗逆转录药物（DAMNIs）等一系列新药物，如图1。

图 1 硝基咪唑类非核苷类抗逆转录系列化合物结构式

二、抗菌作用

硝基咪唑类抗菌药物，主要是一系列具有5-硝基咪唑环状结构的药物，主要品种有地美硝唑（DMZ）、甲硝唑（MNZ）、替硝唑（TNZ）、洛硝唑（RNZ）、塞克硝唑（SNZ）和奥硝唑（ONZ）等。其中替硝唑、甲硝唑、奥硝唑是抗厌氧菌药物，其后，一系列衍生药物被不断开发出来。甲硝唑作为最常见、最基本的硝基咪唑类药物，其化学结构如图2所示。由于甲硝唑在临床上使用时间已很长，其耐药性和不良反应存在明显，所以进行甲硝唑的结构修饰，以增强其抗菌效果，减少不良反应，是近年来药物化学的热门课题。

核苷类药物抗病毒治疗对肺结核合并乙型病毒性肝炎患者抗结核效果观察

目的 观察和苷类药物抗病毒治疗对肺结核合并乙型病毒性肝炎患者抗结核效果。方法 选取我院收治的肺结核合并乙型病毒性肝炎患者68例，按照数字随机法随机分成观察组和对照组，对照组采取常规护肝治疗及抗结核治疗，观察组在此基础上，加用核苷类药物抗病毒治疗，比较两组抗结核效果。结果 观察组第10d、第30d ALT、AST、TBil水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后HBV-DNA水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组停止抗结核治疗率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 核苷类药物抗病毒治疗可以有效抑制乙型病毒性肝炎的病情发展，减轻肺结核合并乙型病毒性肝炎患者在抗结核时，肝脏功能出现的损害。

标签：核苷类药物；抗病毒；肺结核；乙型病毒性肝炎；抗结核

目前对结核病采取常规化疗方案进行治疗，但是对肝损害很严重，而部分患者会因化疗出现慢性乙肝急性发作，其中少数患者会因为肝功能衰竭，从而死亡[1]。为了研究核苷类药物抗病毒治疗对肺结核合并乙型病毒性肝炎患者抗结核效果，选取我院肺结核合并乙型病毒性肝炎患者，采取核苷类药物抗病毒治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 我院自2011年5月～2014年5月收治的肺结核合并乙型病毒性肝炎患者68例，按照数字随机法随机分成观察组和对照组，观察组34例，其中男20例，女14例，年龄在18～55岁，平均年龄（35.9±6.1）岁；对照组34例，其中男19例，女15例，年龄在岁，平均年龄（35.7±6.0）岁；两组患者性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1对照组 本组常规护肝治疗及抗结核治疗，给予患者口服异烟肼（上海信谊黄河制药有限公司，国药准字H31020495，片剂，100mg/片）3片，1次/d，口服利福平（辅仁药业集团有限公司，国药准字H20073321，片剂，0.15g/片）3片，1次/d，持续治疗6～12个月；口服乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022349，片剂，0.25g/片）3片，1次/d，口服吡嗪酰胺（上海信谊黄河制药有限公司，国药准字H31020800，片剂，0.25g/片）2片，3次/d，持续口服2～3个月；口服葡醛内酯片（上海华氏制药有限公司天平制药厂，国药准字H31021458，片剂，0.1g/片）3片，3次/d，从抗结核治疗开始，直至抗结核后。