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白芍的药理研究进展

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白芍的药理研究进展

白芍是一种常用中药，为毛茛科植物白芍（Paeonia lactiflora Pall.） 的去皮干燥根，药材主产于浙江、安徽、四川等省。性微寒，味苦、酸，归肝、脾经。具平肝止痛、养血调经、敛阴止汗之功效。白芍及其主成分芍药苷的药理活性一直是中药药理的研究热点，为了能方便对于白芍的研究，本文综述了近年来（2008年及以后）关于白芍的药理研究进展。

１ 保肝作用 赤芍水提物对四氯化碳诱导的大鼠肝损伤有保护作用，可能是基于其抗氧化及自由及消除作用[1]。另外，芍药苷被研究发现可以减轻日本血吸虫造成的小鼠肝脏肉芽肿及肝纤维化[2]。

２ 抗癌作用 近年来芍药属中抗癌活性的研究集中于两大代表性物质丹皮酚以及芍药苷。芍药苷可通过抑制NF-κB 活化调节人胃癌细胞的多药抗药性[3]。芍药苷亦可诱导人宫颈癌细胞的凋亡[4]。另外Ting-Tsz Ou等研究发现芍药提取物可抑制膀胱癌细胞生长使其停滞于chk2反义寡核苷酸的磷酸化[5]。

3 抗氧化及抗炎活性 基于其抗氧化活性，芍药中的主要成分芍药苷对于大鼠心脏及脑部缺血再灌注损伤具有一定的保护作用[6]。2011年Dai Xun Jiang等人研究了白芍提取物的抗炎活性，发现其机理与白芍中的中的没食子酸成分抑制CAMP磷酸二酯酶的活性相关[7]。另外，刘国玲，李辉，李宜川等人分别以白芍总苷（(TGP)）对小鼠一系列炎症模型、大鼠胶原性关节炎模型以及大鼠类风湿性关节炎(RA) 炎症模型的抗炎作用进行研究取得了良好的效果[8] [9] [10]。2010年，Kim等发现芍药苷对脂多糖（LPS）诱导的肝脏炎症反应具有一定的抑制作用[11]。类似的，芍药苷通过抑制炎性细胞浸润及降低微血管通透性对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤治疗作用[12]。

4 神经保护作用 芍药提取物可以对抗H2O2-导致的PC12细胞氧化损伤[13]。2009年，Seung Hyun Kim等用活性导向分离法从白芍的甲醇提取部位分离得到了7种单萜类成分，其中paeonilactone-C和benzoylpaeoniflorin对H2O2-导致的大鼠脑皮层细胞毒性具有很明显的保护作用[14]。芍药苷的神经保护作用也是近些年来的研究热点，2010年朱叶芳等综述了芍药苷神经保护机制的研究进展，为后续研究提供了参考[15]。

Beta-site APP-cleaving enzyme 1 (BACE-1)亦称为β-分泌酶，可选择性的裂解β-淀粉状蛋白前体蛋白得到毒性的β-淀粉状蛋白(Aβ)对脑部神经系统造成损害，所以抑制BACE-1的活性是治疗干预阿尔茨海默病的一个关键靶点。2009年，ChunWhan Choi等从芍药种子提取物中分离得到了一系列白藜芦醇低聚体，经体外试验这些白藜芦醇低聚体对BACE-1都有明显的抑制作用[16]。类似的，牡丹提取物中活性成分1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucopyranose亦可抑制阿尔茨海默病小鼠β-淀粉状蛋白的形成聚集[16]。

5 对心血管系统的影响 白芍总苷（Total glucosides of Paeonia lactiflora

Pall）对血管内皮生长因子诱导的体内或体外的血管发生具有抑制作用[17]。2009年，孙英莲等发现赤芍总苷对异丙肾上腺素或垂体后叶素所致大鼠心肌缺血具有保护作用具有明显的抗心肌缺血作用[18]。

6 对糖尿病及其并发症的作用 α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。Chun Whan Choi等发现白芍中的化合物Trans-ε-viniferin (1)， Gnetin H (2)， Suffruticosol A (3) 以及

Suffruticosol B (4)对α-葡萄糖苷酶具有较好的抑制活性，IC50值分别达到了3.15

mM (1)， 1.15 mM (2)， 2.53 mM (3) and 3.15 mM (4)。而作为阳性对照的阿卡波糖 （Acarbose）体外IC50 值为8.28 mM[19]。蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制活性是治疗2型糖尿病的一个重要方向，Renate R. Baumgartner等的研究发现白芍中分离得到的鞣质类成分五苯甲酰基葡萄糖具有很好的体外蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制活性（IC50 = 4.8 μM），还能够增加体外实验细胞对胰岛素的敏感性[20]。Do Thi Ha等的研究表明白芍中的活性物质丹皮酚、牡丹酚原、Paeonilorigenone等能够增强胰岛素抵抗的HepG2细胞中肝葡萄糖生成、5’’-AMP激活性蛋白激酶活化以及糖原合成酶激酶-3的磷酸化作用[21]。另外，在糖尿病的并发症方面，白芍总苷可减缓糖尿病大鼠的早期肾损伤以及糖尿病大鼠的肾氧化损伤[22]。

7 其他药理作用 2008年，Bomi Lee等报道了白芍可改善IgE诱导的大鼠过敏反应及搔抓行为，并可能与其中的芍药苷及丹皮酚成分有关[23]。同年，Xiao-jun Zhang等发现芍药苷对内脏痛觉过敏的大鼠具有一定的镇痛作用[24]。从2008年起，Qing-Qiu Mao等针对白芍总苷（TGP）对大鼠有一定的抗抑郁作用经行了深入研究发表了一系列的相关文章[25]。2009年的一项研究表明苯甲酰基白芍苷以及五苯甲酰基葡萄糖具有相当的雄性激素受体（结合）抑制活性

(IC50分别为33.7 以及4.1 μg/ml)[26]。

参考文献

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[J]. Phytotherapy Research, 2011.

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[20]Baumgartner, R.R., et al., [J]. Journal of natural products, 2010.

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971-974.

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白芍的成分研究及进展

白芍的成分研究及进展

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白芍的成分研究及进展

学院：机电工程学院

白芍的成分研究及进展

2 中国是一个药的国度，中医中药是我们祖先留给我们宝贵的财富，而且中医中药也是我们生活中一个很重要的部分。在日常生活中，我们会习惯性地去找中医师治病，还有我们经常会用到一些中药，例如一些药膳。中医中药真的有一种神秘的力量让我们深信不疑。在现代科技如此发达的今天，我们逐渐揭开了中医药神秘的面纱。对于中药成分的研究更是现代医药的一项重要的任务。在研究中药成分更加好的服务我们群众。在这里我们研究一下白芍（即芍药）的成分，并了解一下其研究的进展。

白芍药（学名：Paeonia sterniana Fletcher in Journ.）也称白花芍药，是白莨科芍药属植物。在中国已有悠久的栽培历史，驰名中外，其根并入药。多年生草本或亚灌木，地下部块状或粗厚；叶基生或茎生，大，互生，羽状或三出复叶或深裂；花大而美丽，单生于枝顶或有时成束，白色；萼片5，宿存；花瓣5－10，但在栽培种中的常为重瓣；雄蕊多数；花盘环状或杯状；心皮2－5，离心发育，结果时变为蓇葖，每个有种子数颗。生于山坡、山谷的灌木丛或草丛中。分布中国安徽、黑龙江、吉林、辽宁、河北、河南、山东、山西、陕西、内蒙古等地。

1、对于白芍的鉴别，我们在《中国药典》（1）中到以下的鉴别方法：

①本品粉末黄白色。糊化淀粉团块甚多。草酸钙簇晶直径11～35μm,存在于薄壁细胞中，常排列成行，或一个细胞中含数个簇晶。具缘纹孔及网纹导管直径20～65μm。 纤维长梭形，直径15～40μm,壁厚，微木化，具大的圆形纹孔。②取本品粉末5g，加乙醚50ml，加热回流10分钟，滤过。取滤液10ml，蒸干，加醋酐1ml 与硫酸4～5滴，先显黄色，渐变成红色、紫色，最后呈绿色。③取本品粉末0.5g，加乙醇10ml，振摇5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg溶液

白芍总苷的药理作用及其毒性研究进展

白芍总苷的药理作用及其毒性研究进展

白芍总苷的药理作用及其毒性研究进展

【关键词】 白芍总苷 药理作用 毒性

白芍为毛茛科植物芍药(Paeonialactiflora Pall.)的干燥根，白芍总苷(total glucosides of paeony，TGP)为白芍中提取的有效成分，主要含有芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜苷类化合物。白芍总苷的药理及临床研究发现，白芍总苷具有止痛、抗炎、保肝，以及多途径抑制自身免疫反应等多种药理作用，对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病有确切疗效。现对其药理作用和毒性综述如下。

1 药理作用研究

1.1 镇痛、镇静、抗惊厥作用

镇痛作用，高崇凯等［1］用TGP粉针剂100～300ｍｇ/(kg・d)静脉滴注可显著减少醋酸引起的小鼠扭体次数，揭示该药具有镇痛作用。王永祥等［2］利用大鼠热板反应和扭体反应检测TGP对痛觉的影响，发现TGP在一定范围内呈剂量依赖性抑制小鼠扭体和嘶叫，且该作用不能被纳洛酮阻断，提示其镇痛作用可能与吗啡受体无关。而TGP对白细胞介素-2的抑制作用，可能参与其镇痛机制。Kobayashi M等［3］通过动物实验证实，白芍有抗胆碱能作用，因而具有止痛功效。国内动物实验研究证实TGP具有抗惊厥作用。张艳等［4］采用最大电休克发作法、士的宁惊厥法和戊血氮最小阈发作法，观察TGP对动物惊厥的影响。实验结果表明，TGP呈剂量依赖性对抗小鼠的最大电休克发作，TGP［60～100mg/(kg・d)，ig］能对抗士的宁引起的小鼠和大鼠的惊厥。TGP［40～80 mg/(kg・d)，ig］对小鼠的戊血氮最小阈发作无影响。TGP［40～80 mg/(kg・d)，ig］对小鼠最大电休克发作的作用高峰时间在0.5～1.5h之间。

1.2 抗炎作用

TGP粉针剂50～150mg/(kg・d)静脉滴注可明显抑制角叉菜胶引起的大鼠足肿胀和大鼠棉球肉芽肿的形成，并对佐剂性关节炎有明显的预防和治疗作用；100～300mg/(kg・d)静脉滴注可显著抑制小鼠耳二甲苯所致的炎症，揭示该药对急性、慢性和免疫性炎症均有抑制作用［5］。进一步发现，松果腺切除大鼠角叉菜胶致炎前5d，每日给予TGP 50mg/kg可以显著抑制松果腺切除引起的大鼠足爪的过度肿胀，且与褪黑素有协调作用，其作用机制可能与TGP抑制炎症局部致炎因子，如前列腺素E2白三烯B4的合成有关。周强等［6］综述说明TGP对白三烯B4前列腺素E2和一氧化氮的抑制作用可能参与TGP的抗炎机制。近期，魏伟等人对TGP对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞的作用及机制进行了系列研究［7-8］，结果发现，TGP能有效改善胶原性关节炎大鼠滑膜细胞超微结构的变化，并抑制其过度增殖反应和产生白细胞介素-1、干扰素和前列腺素E2的水平。表明TGP对胶原性关节炎大鼠功能亢进的滑膜细胞具有明显的抑制作用，其作用机制可能与其抑制滑膜细胞的过度增殖和分泌能力有关。通过检测滑膜组织Bcl-2、Bax蛋白的表达，该项研究还发现，Bcl-2、Bax参与胶原性关节炎的发病过程，TGP可下调滑膜组织中Bcl-2表达、上调Bax表达及降低Bcl-2/Bax的比值，这可能也是其治疗胶原性关节炎的机制之一。

白芍总苷的研究进展综述

白芍总苷的研究进展综述

白芍总苷

1

白

芍

总

苷

研

究

进

展

的

综

述

白芍总苷

1 目 录

摘要……………………………………………………………………………………1

关键词…………………………………………………………………………………1

一、白芍化学成分研究

1.1 单萜及其苷类成分………………………………………………………………2

1.2 黄酮及其苷类化合物……………………………………………………………2

1.3 鞣质类……………………………………………………………………………2

1.4 多糖………………………………………………………………………………3

二、提取工艺

2.1 回流提取法………………………………………………………………………3

2.2 煎煮法……………………………………………………………………………4

2.3 超声提取法………………………………………………………………………4

三、精制工艺

3.1 大孔树脂纯化法…………………………………………………………………5

3.2 联合技术纯化……………………………………………………………………6

四、检识

4.1 liebermann-burchard反应…………………………………………………6

4.2 薄层色谱检识…………………………………………………………………7

4.3 指纹图谱检识…………………………………………………………………7

五、含量测定的方法

5.1 高效液相法测白芍中白芍总苷的含量…………………………………………8

5.2 其他方法测白芍中白芍总苷的含量……………………………………………8

六、药理作用

6.1 TGP对心血管系统作用…………………………………………………………9

6.2 TGP对神经系统作用…………………………………………………………9

6.3 TGP对内分泌代谢系统作用…………………………………………………9

药对赤芍、白芍的临床应用

药对赤芍、白芍的临床应用

药对赤芍、白芍的临床应用

笔者在临床中根据证情变化，喜用药对赤芍、白芍配伍相应方药治疗多种疾病，经临床观察，药对赤芍、白芍可用于痹症、痛经、月经紊乱、胃痛、肾结石、输尿管结石、眩晕、高血压等的治疗，若配伍用药精当，临床多收满意疗效。

1、痹证

痹证从历代各家至今，多有论述。笔者在临床上为便于治疗，将其分热痹和寒痹两大证型，而以黄芪桂枝五物汤灵活加减治疗⋯ ，在痹证寒热不明显时，将赤芍、白芍共用，剂量为各12—15g。

2、月经紊乱

月经提前1周以上，或持续1周以上，或量多，或淋漓不净，均为月经紊乱。笔者喜以芩连四物汤加减，赤芍、白芍各30g，一般用药6剂，即可停药长期随访，多数疗效巩固。

例一：陈某，女，l7岁，学生，因月经淋漓不净3年于2001年5月12日就诊。患者l4岁月经初潮，初潮后月经基本准期，但行经后一直淋漓不尽，经人工月经周期等治疗无效。患者体型偏瘦，行经时无明显腹痛及乳房胀痛，胃纳可，大小便正常，舌红苔薄，脉稍数。为血热之证，治宜清热凉血调经。方药：黄芩9g，黄连4g，蒲公英15g，生地30g，当归6g，赤芍、白芍各30g，川芎6g，艾叶6g，泽兰12g，益母草12g，茜草30g，白茅根9g。用药之前，应嘱患者用调经药避开行经期，但因为一时疏忽，当时未予交代。患者就诊当天晚间月经来临，服药3剂后来电询问，嘱继续服剩余3剂观察疗效。3月余，其母告知用药后行经5d后月经即净。1年后随访一切正常。本案患者治疗成功后，笔者体会到，治疗月经紊乱不再嘱患者服药避开行经期。多数医家认为在崩漏的治疗中，不宜用当归，认为当归有动血之弊，但笔者在治疗过程中，均以四物汤为基础方，不去当归，但当归用量一般为小剂量6g，临床疗效尚属满意。

3 、痛经

痛经在临床上变化多端，有初潮后不久即出现痛经，有初潮多年后痛经者，有婚育后发生者，亦有40岁左右方出现痛经者，有经前腹痛的，亦有行经期或行经后发生者。排除器质性病变外，笔者认为痛经多属寒凝气滞，喜用温中散寒调经法治疗，重用赤芍、白芍，一般服药5剂后嘱停药观察长期疗效。