甘露醇的药理作用及临床应用
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甘露醇的药理作用及临床应用
摘要】目的:探讨甘露醇的药理作用及临床应用。方法:对甘露醇的药理作用,不良反应,临床应用进行分析。结果:甘露醇具有双重作用,在严重创伤、大手术、烧伤、出血、渗血等病人,由于有效血容量减少,导致肾小球滤过率急剧下降,此时其他利尿剂已失去作用,而甘露醇可以增加肾小球滤过率,发挥利尿作用,若及时应用可预防 ARF的发生;而不恰当地快速、大剂量应用甘露醇,可引起甘露醇肾病,甚至发生ARF。结论:甘露醇为渗透性利尿剂,有助于预防急性肾小管坏死的发生,动物试验证明,甘露醇能增加肾血流量,对缺血后的ARF模型有保护作用,甘露醇对肾血流量的影响呈剂量依赖性,不同的剂量可导致不同的肾血管改变。
【关键词】甘露醇;药理作用;临床应用;
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2016)26-0035-02
渗透性利尿剂是指一类在体内不被代谢,给药后能迅速提高血浆渗透压,增加血容量和肾小球滤过率,引起组织脱水的药物,又称脱水药,包括甘露醇、山梨醇和尿素等。由于山梨醇及尿素不良反应大,已不再使用。
1.药理作用
甘露醇是己六醇,分子式C6H14O6,分子量为182.2。口服甘露醇在胃肠道大部分不被吸收,形成高渗透压,引起渗透性腹泻。静脉注射后,在体内几乎不被代谢,仅一小部分在肝脏内转变为糖原,肾功能正常者,大部分从血液中清除,经尿排出。进入血液中的甘露醇,不能透过血脑屏障及眼内,同时血浆渗透压增高,组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管,使组织脱水,降低了颅内压及眼内压。1g甘露醇可产生渗透浓度为5.5mOsm,注射50g甘露醇可使1000ml细胞内水转移至细胞外[1]。甘露醇的利尿作用有两个方面:①甘露醇可扩张肾小球入球小动脉,使肾血流量增加,肾小球滤过率增加;②该药经肾小球滤过,几乎不被肾小管再吸收,在近曲小管形成高渗透压,抑制钠和水的重吸收而引起利尿。甘露醇可使肾髓质及乳头部位细胞间液钠及尿素的渗透压梯度降低,从而使髓袢降支及集合管对水的重吸收减少。髓质间液中钠浓度和尿素减低,可能是甘露醇抑制水重吸收后减少了髓袢升支细段对钠和氯吸收以及集合管内尿素浓度降低,被动重吸收减少所致。过去认为甘露醇主要作用在近端小管,而动物试验发现,应用大剂量甘露醇后,通过近端小管的水和钠分别增加10%~20%和4%~5%,达到远端小管的水和钠分别增加40%和25%,提示髓袢对水和钠重吸收减少在甘露醇利尿作用中占重要地位。甘露醇利尿作用于静脉滴注后0.5~1h出现,维持3h,T1.2为100min,当存在急性肾功能衰竭时可延长6h。
2.应用方法
2.1 预防肾小管坏死
甘露醇的应用,必须在控制原发病尤其是纠正血容量之后进行,予甘露醇12.5~25g静脉滴注,10min内滴完,如无特殊情况,再给予50g于1h滴完,若尿量维持在每小时50ml以上,可继续予其5%溶液静脉滴注,若无效则立即停药,按急性肾小管坏死的常规治疗方法进行处理。该药使用的总量、浓度、速率取决于液体需要量、尿液排出量、疾病性质和严重程度,日用量不超过100g。
2.2 鉴别肾前性和肾性少尿
予20%甘露醇0.2g/kg,3~5min滴完,若用药2~3h后,每小时尿量低于30~50ml,最多再重复试用1次,无反应则立即停止使用甘露醇,按 ARF处理,以免血容量过多,诱发心力衰竭、肺水肿。静滴甘露醇应注意输注速度不宜过快,一般以10ml/min为宜;剂量不宜过大,并适当的补充水和电解质,如出现ARF,应立即停止甘露醇应用,及时行血液透析,血液透析不仅替代已经衰竭的肾脏,还能有效地排出细胞外间隙蓄积的甘露醇,使病人肾功能尽快恢复[2]。
3.不良反应和注意事项
包括:①静脉注射该药后,血浆渗透压增加,加重循环负荷,故心功能不全、肺水肿患者慎用;②因各种原因导致低容量的少尿患者,应首先纠正血容量不足,而后应用该药利尿;③已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者或试用甘露醇无反应患者禁用;④个别病人可发生过敏反应,于静脉注射后3~6min出现皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克;⑤可引起血栓性静脉炎,外渗可致组织水肿、皮肤坏死;⑥应用该药需监测尿量及肾功能、血电解质浓度,尤其是钠和钾、血渗透压间隙[3];⑦该药溶液不能与氯化钠、氯化钾等无机盐药物配伍,以防止这些药物引起甘露醇结晶析出。
4.预防作用机制
甘露醇为渗透性利尿剂,有助于预防急性肾小管坏死的发生,动物试验证明,甘露醇能增加肾血流量,对缺血后的ARF模型有保护作用,其机制可能是:①甘露醇的渗透性扩容作用,使红细胞的比积降低,血粘度降低,缺血后的内皮细胞水肿减轻,血管阻力降低,从而改善了肾循环;②渗透作用可预防肾小管上皮细胞及肾间质水肿,减轻肾小管梗阻[4];③维持致密斑区或肾小管尿流量,增加前列腺素I2(PGI2)分泌,降低肾素-血管紧张素系统活性,从而保持一定的肾血流量;④增加心钠素释放,使入球小动脉扩张,出球小动脉收缩,肾小球滤过率增加;⑤增加毒素清除,当某些药物或毒素中毒时,输入该药后肾小管液流量增加,使这些物质在肾小管内浓度下降,经肾脏排泄加快,肾脏毒性减少;⑥清除氧自由基。在急性肾小管坏死的动物模型,肾小管上皮细胞产生氧自由基增多,清除减少,引起细胞膜脂质过氧化损伤;甘露醇可减少肾小管上皮细胞产生的氧自由基对细胞膜脂质的破坏,保护了受损的肾细胞。
5.讨论
甘露醇因其独特高渗作用,广泛应用于降低颅内压和防止ARF,并被认为是一种较为安全的药物。对甘露醇在ARF中的应用,以及甘露醇能否对肾脏起到保护作用作了较全面[5]。甘露醇对肾血流量的影响呈剂量依赖性,不同的剂量可导致不同的肾血管改变。一般认为使用低至中等剂量甘露醇,血中浓度<10g/L,可降低肾血管阻力,增加肾血流量;持续应用大剂量的甘露醇,血中蓄积浓度:>10g/L时,则可能导致肾血管收缩,肾血流量下降[6]。甘露醇能否对ARF起到预防和保护作用,与 ARF的病因、肾功能衰竭严重程度、甘露醇应用的时机选择有关。
【参考文献】
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[2]聂红霞,杨友松.甘露醇治疗脑出血的药理学机制和临床应用[J].国际脑血管病杂志,2009,17(2):115-117.
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[5]章传真.甘露醇的临床应用[J].海峡药学,2004, 16(5):115-118.
[6]于莉.甘露醇的临床新用途[J].中国实用医药,2009, 4(14):146-147.