注射用氨曲南
氨曲南具有肾毒性、免疫原性弱以及青霉素类、头孢菌素类交叉过敏少等特点，因此可用于替代氨基糖苷类药物，治疗肾功能损害患者的需氧革兰阴性菌感染；并可在密切观察情况下用于对青霉素、头孢菌素过敏的患者。
药物名称
【英文名称】Aztreonam 【其他名称】噻肟单酰胺菌素，氨噻羧单胺菌素，菌克单，Azactam，Primbactam，Primbactin
套装氨曲南注射剂CAS号：78110-38-0
分子式：C13H17N5O8S2
分子量：435.43
性状
该品为白色晶体，无臭，在DMF,DMSO中溶解，甲醇中微溶，乙醇中极微溶，甲苯，氯仿，乙酸乙酯中几乎不溶。
药理作用
该品为一种单酰胺环类的新型β－内酰胺抗生素。抗菌谱主要包括革兰阴性菌，诸如大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌、某些肠杆菌属、淋球菌等。与头孢他定、庆大霉素相比、对产气杆菌、阴沟肠杆菌的作用高于头孢他定，但低于庆大霉素；对绿脓杆菌的作用低于头孢他定、与庆大霉素相近；对其他病原菌的作用都较两者为高（对某些菌则与头孢他定接近）。对于质粒传导的β－内酰胺酶，该品较第3代头孢菌素为稳定。口服不吸收，肌注1g,1小时血浓度达峰值，约为46μg/ml,半衰期约1.8小时；静注1g，5分钟血药浓度约为125μ/ml，1小时约为49μg/ml，半衰期约1.6小时。体内分布较广，在脓疱液、心包液、胸水、滑膜液、胆汁、骨组织、肾、肺、皮肤等部位有较高浓度；在前列腺、子宫肌肉、支气管分泌物中也有一定浓度、在脑脊液中浓度低。主要由尿排泄，在尿中原形药物的浓度甚高。在乳汁中的浓度甚低，为血药浓度的1%,平均0.3μg/ml,一日间母乳内总量约0.3mg。该品为第一个应用于临床的单环β内酰胺类抗生素。主要作用于需氧或兼性厌氧革兰阴性细菌和绿脓杆菌。脑膜炎球菌、淋球菌、摩拉卡他菌和流感杆菌的不产或产β内酰胺酶菌株均对该品敏感。90%以上的大肠秆菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、普罗菲登菌属、摩根菌属、聚团肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、枸椽酸菌属可为lmg/L或以下的该品所抑制，其对绿脓杆菌的MIC50和MIC90分别为3.1mg/L和2.5mg/L。但不动杆菌属、假单胞菌属（除绿脓杆菌外）、革兰阳性菌或厌氧菌均耐药。氨曲南主要与细菌的青霉素结合蛋白3(PBP3)结合而抑制细胞壁的合成，使细胞迅速溶解死亡。该品对细菌产生的质粒介导和大部分染色体介导的β内酰胺酶高度稳定，因而许多耐药菌对该品仍呈敏感。
药动学
该品口服不吸收。肌注1g后，血药峰浓度于0.8h后到达，为44.6mg/L，生物利用度89.5%。分布容积广，为20.6L。消除半减期1.9h。静脉推注1g(推注10min)的即刻血药浓度134mg/L：24h内约70%以原形由尿液排出，约1%～2%由粪排出。4h血透可清除该品，25%～50%，6h腹膜透析仅清除10%。该品蛋白结合率45%～60%。体内分布广，能分布到全身组织和体液中，乳汁中含量少；脑膜炎时脑脊液内可达有效浓度。剂量与用法
氨曲南可供静脉滴注、静脉注射和肌内注射给药。
1.肾功能正常成人患者：①尿路感染，1次0.5g或1g，每8小时或12小时1次。②中度感染，1次1g或2g，每8小时或12小时1次。③重症感染，1次2g，每小时或8小时1
次；每日最大剂量为8g。④铜绿假单胞菌感染应按重症感染剂量给药。
2.儿童：1次30mg/kg，每8小时给药1次；重症感染可增加至每6小时给药1次，每日最大剂量为120mg/kg。
3.肾功能不全患者：首剂与肾功能正常者相同，维持剂量应调整，内生肌酐清除率为10～30ml/min者，维持剂量减半；内生肌酐清除率<10ml/min者，维持剂量为肾功能正常患者剂量的1/4；血液透析患者每次透析后补充首次剂量的1/8。
副作用
1、常见的胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻。
2、过敏反应如皮疹、紫癜、瘙痒等。
3、有时可有肌注疼痛；静脉使用偶见静脉炎及血栓性静脉炎等。
注意事项
1、对青霉素过敏者或过敏体质者慎用。氨曲南注射剂
2、与氨基甙类药物（庆大霉素、妥布霉素及阿米卡星）联合用药具有协同抗菌作用；
3、该品不可与头孢西丁配伍合用，因可引起拮抗作用。
4、对肾功能损害的病人，应酌情调整剂量。
5、过敏体质及对其他β-内酰胺类抗生素(如青霉素、头孢菌素）有过敏反应者慎用。
6、可与氯霉素磷酸酯、硫酸庆大霉素、硫酸妥布霉素、头孢唑啉钠、氨苄青霉素钠联合使用，但和萘呋西林、头孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。
适应症
1.尿路感染：大肠埃希菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、臭鼻克雷伯菌、柠檬酸杆菌、黏质沙雷菌引起的单纯性和复杂性肾盂肾炎以及反复发作性膀胱炎。
2.呼吸道感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属和黏质沙雷菌所致的肺炎和支气管炎。
3.血流感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、黏质沙雷菌和肠杆菌属引起的血流感染。
4.皮肤软组织感染：大肠埃希菌、奇异变形杆菌、黏质沙雷菌、肠杆菌属、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、柠檬酸杆菌引起的皮肤软组织感染（包括手术伤口感染、溃疡和烧伤创面感染）。
5.腹膜炎等腹腔感染：包括大肠埃希菌、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、柠檬酸杆菌、黏质沙雷菌引起的腹腔感染，常需与甲硝唑等抗厌氧菌药联合应用。
6.生殖道感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌）、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌引起的子宫内膜炎、盆腔炎等妇科感染，常需与甲硝唑等抗厌氧菌药联合应用。
剂型与规格注射用氨曲南：0.5g。
禁用慎用对该品或其他单酰胺菌类药物过敏的患者应禁用该品。
给药说明
1、注射用氨曲南配制肌内注射液时，每克氨曲南中至少加3ml注射用水或生理盐水作深部肌内注射。配制供静脉注射溶液，加10ml注射用水至氨曲南药瓶中，缓慢推注（5分钟）。作静脉滴注时，先加入至少3ml灭菌注射用水，溶解瓶内氨曲南，后再加入至少100ml 生理盐水、糖水或糖盐水中稀释，滴注药物浓度最高不可超过2%，每次滴注时间30～60分钟。每瓶氨曲南粉剂中加入注射用水后必须立即用力震摇至完全溶解。
不良反应
个别病例有皮疹，紫癫，搔痒，出血.也可有腹泻，恶心.呕吐，味觉改变，黄胆及药物性肝炎.其他尚可有神经系统症状，乏力，眩晕等.该品与青霉素无交叉过敏反应，但对青霉素过敏及过敏体质者，仍应慎用.不良反应发生率约7%，因严重反应需中止治疗者低于2%。常见的不良反应有胃肠道不适、皮疹、瘙痒、血清转氨酶升高等，大多轻微。该品无肝、肾毒性。罕见血小板和白细胞计数下降，凝血时间延长。偶见氨基转移酶（ALT，AST)升高，个别病人有阴道炎、口腔粘膜害。
孕妇及哺乳期妇女用药
1.本品能通过胎盘进入胎儿循环，虽然动物实验显示其对胎儿无影响、无毒性和无致畸作用，但孕妇仍然仅在必要时方可使用。
2.可经乳汁分泌，浓度不及母体血药浓度的1%，哺乳妇女使用时应暂停哺乳。
相互作用
1.该品与丙磺舒合用可导致血药浓度轻度上升。
2.该品与克林霉素、甲硝唑、庆大霉素等合用，其药代动力学参数无改变。
3.头孢西丁、亚胺培南等药物在体外可诱导肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性菌产生高水平β内酰胺酶，从而与氨曲南等众多β内酰胺类药物发生拮抗作用。
氨曲南临床使用专项 2016年4月 -内酰氨曲南近年在临床得到广泛应用，它是第一个成功用于临床的单环B 胺类抗 生素，对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性，并具有耐酶、毒、对青霉素等无 交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者，并为氨基糖苷类的替代品。氨曲南抗菌谱类 似氨基糖苷类，覆盖大肠杆菌、克雷伯氏菌属的肺炎杆菌和奥克西托菌、产气杆菌、阴 沟杆菌、变形杆菌属、沙雷菌属、枸橼酸菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及流感杆菌、淋球菌、脑膜炎双球菌等, 其对铜绿假单胞菌也具有良好的抗菌作用，与氨基糖苷类合用可加强对绿脓杆菌和肠杆菌属的作用。氨曲南对葡萄球菌属、链球菌属等需氧革兰 阳性菌以及厌氧菌无抗菌活性。适用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染，如尿 路感染、下呼吸道感染、败血症、腹腔内感染、妇科感染、术后伤口及烧伤、溃疡等皮肤软组织感染等。 氨曲南在我院临床使用较为突出，针对于此，本科室按照《抗菌药物临床应用指导原则》和药品说明书，对氨曲南的处方用药情况进行专项点评和分析。 病历一 急诊科患者，男，40岁，足部被利器划伤（小清创缝合），无药物过敏史。 处方: 1.破伤风抗毒素注射液1500IU X 1支
Sig ：1500IU im ，皮试（—） 2. 0.9%氯化钠注射液250mL+±射用氨曲南2.0g Sig ：ivgtt qd 评析：根据抗菌药物预防性应用的基本原则，体表局部外伤预防感染应针对金葡菌选用药物。常用预防抗菌药物为头孢唑啉或头孢拉定。氨曲南对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌属等需氧革兰阳性菌以及厌氧菌无抗菌活性。所以本病例选择氨曲南不合理。该患者为小伤口，应首选口服给药，而不是静脉给药。 建议：选择疗效肯定、安全、价格相对较低的1 代头孢菌素头孢唑啉。 病历二 外科患者，男，52 岁，因开水烫伤左脚，局部红肿疼痛，有小水泡。无药物过敏史。临床诊断：II 度烫伤。 处方： 1.0.9%氯化钠注射液250mL+±射用氨曲南1.5g Sig: ivgtt qd 2. 美宝湿润烧伤膏1 支 Sig：ad us. ext. 评析：烫伤分I、n、川度，1度烫伤一般不用抗生素治疗，n度烫伤可视具体情况适当使用抗生素预防感染。体表局部烫伤预防感染应选择针对葡萄 球菌等革兰阳性菌用药，如青霉素类或1 代头孢菌素类药物，如过敏可用克林霉素或红霉素类。氨曲南适用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染，对葡萄球菌属、链球菌属等需氧革兰阳性菌以及厌氧菌无抗菌活性。且氨曲南为二线抗菌药物，一般不作为首选。
为加强我院围手术期 含介入诊疗 预防性使用抗菌药物 以下简称预防用药 的管理 促进合理用药 减少细菌耐药 依据《处方管理办法》、《医疗机构药事管理规定》、《抗菌药物临床应用指导原则》、《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》和《卫生部办公厅关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知》等，制定本规定。 第一条围手术期预防用药目的是预防手术部位感染 包括切口感染和手术所涉及的器官和腔隙感染 但不包括与手术无直接关系、术后可能发生的感染 第二条手术部位感染最常见的病原菌是葡萄球菌(金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌) 其次是肠道杆菌科细菌(大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯菌属等)。病原菌可以 是内源性或外源性的 大多数是内源性的 即来自患者本身的皮肤、粘膜及空腔 脏器内的细菌。皮肤携带的致病菌多数是革兰阳性球菌 但在会阴及腹股沟区 皮肤常被粪便污染而带有革兰阴性杆菌及厌氧菌。手术切开胃肠道、胆道、泌尿 道、女性生殖道时 典型致病菌是革兰阴性肠道杆菌 在结直肠和阴道还有厌氧 菌(主要是脆弱类杆菌) 它们是这些部位器官/腔隙感染的主要病原菌。在任何部 位，手术切口感染大多由葡萄球菌引起。 第三条本规定供所有手术和介入诊疗预防用药工作相关的医师、药师、护士及其他医务人员遵照执行。 第四条医院药事管理与药物治疗学委员会抗菌药物管理工作组负责围手术期和介入诊疗预防用药相关的培训、指导、评价、管理等工作 确保本规定贯彻落实。第六条 围手术期和介入诊疗预防用药应当遵循安全、有效、经济的原则。 第五条围手术期和介入诊疗预防用药应当遵循安全、有效、经济的原则。 第六条预防用药不能代替严格的无菌操作 医院相关部门、科室及医务人员应按照《外科手术部位感染预防和控制技术指南 试行 》做好感染预防控制工作。 第二章预防用药的适应证 第八条清洁手术 ：手术野为人体无菌部位 局部无炎症、无损伤 也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官 手术野无污染 如腹股沟疝修补术 包括补片修补术 、甲状腺疾病手术、乳腺疾病手术、关节镜检查手术、颈动脉内 膜剥脱手术、颅骨肿物切除手术和经血管途径介入诊断手术患者原则上不预防使用 抗菌药物 仅在下列情况时可考虑预防用药： 一 手术范围大 手术时间超过2小时 污染机会增多者 二 手术涉及重要脏器 一旦发生感染将造成严重后果者 如颅内手术、心 脏手术等 三 异物植入手术 如人工心脏瓣膜植入、永久性心脏起搏器放臵、人工关 节臵换等 腹股沟疝补片修补术不包括在内 四 存在感染相关高危因素者 高危因素包括 年龄超过70岁、糖尿病控 制不佳、免疫功能缺陷或低下 如艾滋病患者、恶性肿瘤放化疗患者、 接受器官移植者、长期使用糖皮质激素者等 、营养不良等。 第九条清洁-污染手术 上、下呼吸道手术 上、下消化道手术 泌尿生殖道手术 或经以上器官的手术如经口咽部大手术、经阴道子宫切除术、经直肠前列腺手术 以及开放性骨折或创伤手术。由于手术部位存在大量人体寄殖菌群 手术时可能污染手
院内常用注射剂间配伍禁忌 氨甲苯酸：硫酸镁、呋塞米、尿激酶、甲强龙。 氨茶碱：胞磷胆碱、硫酸镁针、西米替丁、辅酶A、维生素C、维生素B6、尿激酶、缩宫素、甲强龙针、氯化钙、葡萄糖酸钙、门冬氨酸钾镁。 奥美啦唑：硫酸镁针、尿激酶。 胞磷胆碱：氨茶碱针、维生素C、尿激酶、甲强龙针、葡萄糖酸钙。 地塞米松针：硫酸镁、盐酸精氨酸、辅酶A、维生素B6、呋塞米、酚磺乙胺、氯化钙、葡萄糖酸钙、肝素钠。 酚磺乙胺：辅酶A、尿激酶、肌苷、地塞米松。 呋塞米：西米替丁、甲氧氯普胺、维生素C、维生素B6、氨苯甲酸、尿激酶、地塞米松针、甲强龙、肝素钠。 辅酶A：氨茶碱、消旋山莨菪碱、酚磺乙胺、肌苷、地塞米松、葡萄糖酸钙。 肝素钠：维生素C、呋塞米、尿激酶、地塞米松针、甲强龙。 肌苷：辅酶A、维生素C、维生素B6、消旋山莨菪碱、酚磺乙胺。 甲强龙：胞磷胆碱、硫酸镁针、氨茶碱针、维生素B6、呋塞米、氨苯甲酸、氯化钾、氯化钙、葡萄糖酸钙、肝素钠。 甲氧氯普胺：西米替丁、呋塞米、消旋山莨菪碱、葡萄糖酸钙。 雷尼替丁：维生素K1。 硫酸镁：氨茶碱、奥美拉唑、维生素K1、氨苯甲酸、地塞米松、甲强龙、氯化钙、葡萄糖酸钙。 氯化钙：硫酸镁、氨茶碱针、地塞米松针、甲强龙。 尿激酶：胞磷胆碱、氨茶碱、奥美拉唑、呋塞米、维生素K1、氨苯甲酸、酚磺乙胺、肝素钠。 葡萄糖酸钙：胞磷胆碱、硫酸镁、氨茶碱、甲氧氯普胺、辅酶A、维生素B6、地塞米松针、甲强龙。 维生素B6：氨茶碱针、呋塞米、肌苷、地塞米松针、甲强龙、葡萄糖酸钙。 维生素C：胞磷胆碱、氨茶碱、盐酸精氨酸、呋塞米、维生素K1、肌苷、肝素钠、胰岛素。 维生素K1：硫酸镁针、雷尼替丁、维生素C、尿激酶。 西米替丁：氨茶碱针、甲氧氯普胺、呋塞米。 消旋山莨菪碱：甲氧氯普胺、辅酶A、肌苷、。 胰岛素：地西泮、氨茶碱、肝素钠、碳酸氢钠、地塞米松针、酚妥拉明、非那根。 注：未包括中药注射剂、抗生素,以及抗肿瘤药物，所有的中药注射剂都要单独使用，加粗字药物与其后面罗列的药物若配伍可能发生药物理化性质改变、生物活性消失等情况。如要合用，请勿在同一溶液内配伍。
《动物及其制品中细菌耐药性的测定—纸片扩散法》 编制说明 一、任务来源 本标准是根据国家质检总局下达的2011年度行业标准修订计划项目，项目编号为：2011B522r。由上海出入境检验检疫局进行修订。 二、修订意义 抗菌药物是目前人类和兽医临床使用最广泛的抗感染药物，在治疗与控制人畜传染病方面起着重要的作用。在畜禽养殖过程中也常常使用抗生素来提高动物的抗病能力，促进生长。但随着抗生素的不断应用，细菌对抗生素的耐药性逐年上升，耐药菌的产生日趋增多，传播日渐迅速，其严重性已不容忽视。动物源性细菌的耐药性不但和畜牧业生产有着十分密切的联系，更直接关系人类的健康。控制动物源性细菌的耐药性的产生及传播是解决人类日趋严重的耐药性问题中的重要环节，也是目前国际社会的共识。 现行的SN/T 1944-2007《动物及其制品中细菌耐药性的测定——纸片扩散法》于2007-08-06发布，2008-03-01实施，由上海出入境检验检疫局负责起草，标准主要参考了美国临床和实验室标准协会（Clinicaland Laboratory Standards Institute，CLSI）的《抗菌药物敏感性试验执行标准第十六版补充说明》M100-S16（2006）和《抗菌药物敏感性试验纸片扩散法操作标准》M02-A9（2006）的相关内容。 为符合和适应抗菌药物临床应用和研究进展，CLSI对解释标准M100每年进行更新，操作标准M02每3年进行更新。到2013年为止，M100已更新至第23版（M100-S23，2013），M02 更新至第11版（M02-A11，2012）。而CLSI针对兽用药临床的《动物来源细菌的抗菌药物敏感性试验扩散法和稀释法执行标准》现更新至第3版（M31-A3，2008）。 随着近年来抗菌药物耐药性的发展，新耐药机制的出现和用药方式的改变，以及法律法规层面对抗生素使用的新规定，从2007年至今，CLSI系列标准的技术内容较原先行业标准参考的内容已有不少的改变。为适应出入境检验检疫工作与时俱进的需要，按照国家认监委关于《出入境检验检疫行业标准复审修订计划项目》的批复意见，参考CLSI 标准最新版本内容，按GB/T1.1、GB/T1.2要求，对该标准进行文本格式及内容的修订。 三、修订依据 1. GB/T 1.1-2009 标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则 2. CLSI M100-S23《抗菌药物敏感性试验执行标准-第二十三版及补充说明》 3. CLSI M02-A11《抗菌药物敏感性试验纸片扩散法操作标准-第十一版》 4. CLSI M31-A3《抗菌药物敏感性试验纸片扩散法操作标准-第三版》 5.SN/T 1944-2007《动物及其制品中细菌耐药性的测定——纸片扩散法》 四、修订内容
论氨曲南的药理作用及临床应用状况 关键词氨曲南；药理作用；临床应用 氨曲南（Azreonam,AZR）是目前投入市场的第一个应用于临床的单环β- 原内酰胺类抗生素，对革兰阴性菌有很强的抗菌活性，对β- 原内酰胺酶稳定，主要治疗革兰阴性菌引起的各种感染。由于其对多种质粒和染色体介导的β- 原内酰胺酶稳定［1］，药物不良反应少，且较青霉素和头孢菌素的过敏反应发生率低，因此尤其适用于免疫低下、老年患者和青霉素过敏患者。本文主要对其药理作用及临床应用综述如下。 1 药理作用 1.1 理化性质及作用机制 1.1.1 结构天然的单酰胺菌素结构在多数情况下3位为α- 原甲氧基使其抗菌活性较弱。内酰胺环的氮原子连接一个磺胺基，增加了β- 原内酰胺环的活性。酰基链上的氨基噻吩肟使单酰胺菌素对需氧的郧原菌显示出有效的活性，肟链上的二个甲基和一个羧酸增强了对绿脓杆菌的活性。羰基和源位的α- 原甲基增强环对β- 原内酰胺酶进攻的稳定性提高了抗菌活性。氨曲南由于在源号位上羟基的独特分子结构，使其具有抵抗β- 原内酰胺酶水解作用的能力，因此增强了抗铜绿假单胞菌的活性。 1.1.2 作用机制摇氨曲南属非典型的单环β- 原内酰胺类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用，对革兰氏阴性杆菌细胞膜上的青霉素结合蛋白3（PBP - 3 ）有高度亲合力，使细菌细胞的分裂受阻而形成丝状体，从而导致细菌体溶解死亡；而对郧垣菌因不能与该类细菌的孕月孕杂大量结合而抗菌作用弱［2］。所以粤在栽对大多数需氧郧原菌具有高度的抗菌活性。对某些除铜绿假单胞菌以外的假单胞菌属和不动杆菌属的抗菌作用较差，对葡萄球菌属、链球菌属等需氧郧垣菌以及厌氧菌无抗菌活性。与大多数β- 原内酰胺类抗生素相比，它不诱导细菌产生β- 原内酰胺酶，同时对细菌产生的大多数β- 原内酰胺酶高度稳定［3］。 1.2 药代动力学氨曲南口服不吸收，肌注吸收完全，1h内获得血清峰值浓度。肌注、静注和静滴AZT 1g后，平均高峰血药浓度分别为44.6、134.4、111.3mg/L；
注射用氨曲南 药理作用 本品为一种单酰胺环类的新型β－内酰胺抗生素。抗菌谱主要是需氧革兰阴性菌，诸如大肠杆菌、克雷伯氏菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、枸橼酸菌属、流感杆菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌、某些肠杆菌属、淋球菌等。与头孢他定、庆大霉素相比、对产气杆菌、阴沟肠杆菌的作用高于头孢他定，但低于庆大霉素；对绿脓杆菌的作用低于头孢他定、与庆大霉素相近；对其他病原菌的作用都较两者为高(对某些菌则与头孢他定接近)。本品与敏感菌细胞膜上青霉素结合蛋白3高度亲和而抑制细胞壁的合成。对细菌产生的大多数β－内酰胺酶高度稳定。 药动学 本品口服不吸收。肌注1g后，血药峰浓度于1h后到达，为45mg/L。静脉滴注1g(滴注30min)的血清峰浓度90mg/L：8h后3mgL。给药后约70％以原形由尿液排出，约12％由粪排出。血清消除衰期为1.5—2h。本品蛋白结合率45％～60％。体内分布广，成人为20.L。能分布到全身组织和体液中，脑膜炎时脑脊液内可达有效浓度在脓疱液、心包液、胸水、滑膜液、胆汁、骨组织、肾、肺、皮肤等部位有较高浓度；在前列腺、子宫肌肉、支气管分泌物中也有一定浓度、在脑脊液中浓度低。主要由尿排泄，在尿中原形药物的浓度甚高。肾功能不全者半衰期明显延长，肝功能不全者略有延长。本品与丙磺舒或利磺胺合用将导致本品血药浓度明显升高。 适应症 主要用于敏感的需氧革兰阴性菌所致的感染，包括尿路感染、肺炎、胸膜炎、腹腔感染、骨和关节感染、皮肤和软组织炎症，也用于败血症，术后伤口及烧伤、溃疡等。 用法用量 一般感染，成人1g/次，2～3次/日，肌注、静注或静滴。严重感染，2g/次，3～4次/日。儿童剂量为每日100mg/kg，分3～4次。可用注射用水、生理盐水、林格液及5%或10%葡萄糖液溶解稀释。 静滴：以100ml稀释液中不超过2g,滴注至少30分钟。氨曲南浓度不得超过2%，滴注时间20～60分钟静注：1g溶于6ml～10ml注射用水中，推注3～5分钟。 肌注：1g至少以3ml注射用水或生理盐水溶解，深部肌注。 不良反应 1、常见的胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻。 2、过敏反应如皮疹、紫癜、瘙痒等。 3、有时可有肌注疼痛；静脉使用偶见静脉炎及血栓性静脉炎等。 4、血小板减少、白细胞降低、胃肠出血、低血压、一过性心电图变化、肌肉痛、神经系统反应等较罕见。注意事项 1、本品与青霉素类之间不存在交叉过敏反应，但对青霉素过敏者或过敏体质者慎用。 2、本品的肝毒性低，但对肝功能损害的病人应观察其动态变化。 3几乎所有的抗生素均有不同程度的伪膜性肠炎报道，在治疗中应注意腹泻症状，并明确诊断。 4、可与氯霉素磷酸酯、硫酸庆大霉素、硫酸妥布霉素、头孢唑啉钠、氨苄青霉素钠联合使用，但和孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。 禁忌 对本品有过敏史者禁用. 剂型与规格 注射剂：0.5g/瓶。 药物相互作用 1、本品与氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等)联用，对绿脓杆菌、不动杆菌、沙雷杆菌、可雷白杆菌、普鲁威登菌、肠杆菌属、大肠杆菌、摩根杆菌等起协同抗菌作用。 2、本品与头孢西丁，在体内外起拮抗作用。与萘夫西林、氯唑西林、红霉素、万古霉素等，在药效方面互不干扰。 孕妇及哺乳期妇女用药
附件 常见手术预防用抗菌药物表
注：1. Ⅰ类切口手术常用预防抗菌药物为头孢唑啉或头孢拉定。 2. Ⅰ类切口手术常用预防抗菌药物单次使用剂量：头孢唑啉1-2g；头孢拉定1-2g；头孢呋辛1.5g；头孢曲松1-2g；甲硝唑0.5g。 3. 对β-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。必要时可联合使用。 4. 耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医疗机构，如进行人工材料植入手术（如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏器置入、人工关节置换等），也可选用万古霉素或去甲万古霉素预防感染。 围术期抗菌药物用药疗程 临床手术名称/用药疗程/特殊情况 疝修补术≤24h ≤72h (用补片) 甲状腺次全切≤24h ≤72h (用引流管) 乳腺肿瘤切除术≤24h (瘤直径≤2cm) ≤72h (瘤直径> 2cm) 乳腺癌根治术5～6d( ≤6d) (用引流管) 胃肠道手术5～7d
胆道手术5～7d 痔手术3～5d 急性单纯性阑尾炎3d 化脓性阑尾炎≥7d 穿孔和脓肿酌情延长 体外循环5～6d(不需补片) 7～9d ( 置入人工器官或补片) 纵隔肿瘤切除4～5d(不切肺) 5～7d (如需切肺) 输尿管镜碎石术(无感染者) ≤3d 5～6d (伴感染者) 前列腺曲切术( Turp) ≤3d 肾切除术≤3d 经皮肾穿碎石术( PCNL) 3～5d 伴感染者酌情延长 膀胱全切,前列腺癌根治5～7d 肾上腺肿瘤切除术≤3d 精索静脉高位结扎术及阴囊内容物手术1～2d 阴茎癌根治5～7d 肾切开取石术3～5d 5～7d (伴感染者) 输尿管切开取石术≤3d 耻骨上前列腺摘除术3～5d 包皮环切术2～3d 粉瘤2～3d 脂肪瘤2～3d 颅骨缺损钛网植入修补术、脑室腹腔分流术、脑积水外引流术、闭合性颅腔外伤开颅术、颅内肿瘤开颅切除术、经鼻垂体瘤切除术、脑出
前言 母乳喂养在免疫和营养方面的价值已无可置疑。几乎每个月都有新发表的资料显示母乳对新生儿来说是最佳的营养来源，又是抵御感染的外源性免疫球蛋白的唯一来源。出生后的第一周内，母乳中含有免疫球蛋白（IgG, IgA, 和 IgM）、干扰素和其他抗菌物质，可使新生儿胃肠道植入益生菌群。母乳含有的各种生长因子、细胞因子和胃激素促进了胃肠道保护屏障的发育，激活对妊娠时出现的胎粪的清除。母乳的其他主要优点包括优质的营养、可促进神经认知功能发育、增强免疫功能、并可使感染性疾病的发生至少降低三倍，如上呼吸道感染、中耳炎和坏死性小肠结肠炎等。 最近的研究显示72%的美国妇女选择母乳喂养，其中有相当多的母亲因为服用药物而终止母乳喂养。许多国家的调查显示90-99%的哺乳妇女在产后第一周降接受药物治疗。另一项关于斯堪的纳维亚妇女研究显示，过早终止母乳喂养的主要原因是药物的使用，17-25%的哺乳妇女在头两周服过一种药物。最常见的药物包括：镇痛药、催眠药、甲麦角新碱。 因为在新生儿早期有相当多的母亲摄入药物，所以关于哺乳期各种药物的应用成为儿科学所面临的最常见的问题之一就不足为奇。不幸的是，大多数卫生保健专家仅仅参考药物包装中的说明书或者在没有全面研究文献资料以找出正确答案之前就建议母亲停止母乳喂养。实际上终止母乳喂养常常是错误的决定，大多数母亲可以在服药期间继续哺乳，对婴儿并无危害。 在过去的20年，我们已经对进入人乳的药物动力学有了深入的了解。大部分促进转运的物理化学性能已经明了，如分子量、pKa和脂溶性，但药物最终转运至母乳的程度必须在人体测定。有关啮齿动物的研究实际上并无价值，因其乳汁的清蛋白含量较人类高数倍，所以可以解释为何大多数关于啮齿动物乳汁药物转运的研究与关于人类乳汁的研究不一致。 所有药物均可不同程度地转运至人乳这一观点已被普遍接受。幸运的是，转运的量相当少，大多数药物平均不到母亲摄入量的1%，仅有少数药物转运至母乳的量可达到婴儿的临床剂量。临床医生最终有责任通过阅读本书关于药物的研究以决定母亲是否能继续母乳喂养，并进一步明确如果一种药物不安全，通常可以选用其他已知的合适的药物。 但是几乎没有制药商支持关于哺乳母亲使用其说生产的药物的研究，因此任何药品说明书中都没有关于哺乳母亲使用药物的准确信息。实际上，为了逃避责任，所有说明书都不建议哺乳妇女使用其药物，也没有明确说明母乳中有多少药物存在。 药物排泄进入乳汁的量与下列因素有关： 符合以下情况，药物可转运至人乳： 1．药物在母亲血浆中达到高浓度； 2．分子量低于500； 3．低蛋白结合率； 4．容易进入脑组织。 然而，一旦药物进入母乳，还将涉及其他动力学因素。其中最重要的因素之一就是婴儿对药物的口服生物利用度。数量众多的药物或者在婴儿肠道内被破坏，不能被肠壁吸收或者迅速被肝脏摄取。一旦进入肝脏，药物或者被代谢或者蓄积起来，通常不会到达母亲的血浆。 药物进入乳汁主要通过扩散，驱动力源自母亲血浆房室（隔室）和乳汁房室之间的平衡。来自母亲血浆的药物通过毛细血管壁进入排列于小泡的小泡细胞。药物必须通过小泡细胞的双层脂
精心整理 输注时可引起静脉炎的药物 1.????注射用哌拉西林钠：可引起局部注射部位疼痛以及血栓性静脉炎等； 2.????注射用阿莫西林钠克拉维酸钾：注射给药部位发生血栓性静脉炎比较罕见； 3.????注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠：局部常见不良反应有注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等； 4.????注射用头孢唑林钠：注射部位出现的静脉炎的案例罕见；肌内注射区疼痛的情况较少，但有出现硬结的可能； 5.???? 6.???? 7.???? 8.???? 9.????10.?? 11.??当处理； 12.??； 13.??14.??15.??16.?? 17.??18.??或中心静脉插管输入，以减少发生静脉痉挛及血栓性静脉炎的危险； 19.??乳酸环丙沙星氯化钠注射液：偶可发生静脉炎或血栓性静脉炎； 20.??注射用甲磺酸左氧氟沙星：用药期间可能出现注射部位发红、发痒等症状或静脉炎； 21.??注射用氟罗沙星：可引起静脉炎，程度大多轻微； 22.??替硝唑注射液：偶见滴注部位轻度静脉炎； 23.??注射用阿昔洛韦：常见的不良反应：注射部位的炎症或静脉炎；取本品0.5g 加入10ml 注射用水中，使浓度为50g/L ，充分摇匀成溶液后，再用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至至少100ml ，使最后药物浓度不超过7g/L ，否则易引起静脉炎；静脉滴注时宜缓慢，并勿使之漏至血管外，以免引起疼痛及静脉炎；
24.??注射用更昔洛韦：可引起注射部位疼痛或者静脉炎等； 25.??注射用两性霉素B：本品静滴时易发生血栓性静脉炎。 26.??注射用细辛脑：可引起用药部位损害：如注射部位皮疹、注射部位麻木、静脉炎等； 27.??注射用泮托拉唑：极个别病例出现血栓性静脉炎； 28.??甲磺酸多拉司琼注射液：可引起静脉注射部位疼痛或烧灼感；罕见外周局部缺血，血栓静脉炎/静脉炎； 29.??多烯磷脂酰胆碱注射液：本品在静脉推注使用时，可能出现疼痛、静脉炎等血管刺激症状，建议采用静脉滴注给药方式； 30.??注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸：可引起浅表静脉炎； 31.?? 32.?? 33.?? 浓度在2mg/ml， 34.?? 35.?? 36.?? 37.?? 38.?? 39.?? 40.?? 41.?? 42.?? 43.??注射用盐酸多柔比星：药物浓度过高可引起静脉炎； 44.??注射用盐酸吡柔比星：本品静脉注射前应确保输液管通畅，严格避免药液外渗；一旦发生渗漏，可能产生血管痛、静脉炎、注射部位硬结坏死，建议迅速回吸药液，局部利多卡因封闭，必要时硫酸镁湿敷合用激素治疗； 45.??注射用盐酸阿柔比星：个别患者出现静脉炎； 46.??替加氟注射液：局部注射部位有静脉炎； 47.??紫杉醇注射液：在持续监测过程中偶见静脉炎；部分病例中，注射部位皮肤反应可能在一个长时间输注过程中，或者输注后1周或10天后发生； 48.??注射用硫酸长春地辛：有局部组织刺激反应：可引起静脉炎，应避免漏出血管外和溅入眼内； 49.??酒石酸长春瑞滨注射液：注射静脉出现不同程度的刺激反应，有时可发生静脉炎；
神经外科抗菌药物临床使用指导原则 标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]
神经外科抗菌药物临床使用指导原则 一、概述 神经外科感染主要有开颅手术后感染和外源性脑脓肿，一般都很严重而且预后差。由于很多抗菌药物不能通过血脑屏障，在脑脊液中达不到有效治疗浓度，因此治疗困难，死亡率高。 1.神经外科手术后感染:(1)手术分类与感染发生率:神经外科的手术可分为4类:①感染手术:包括脑脓肿、硬脑膜下脓肿、骨髓炎等手术，手术后感染发生率为30%~80%;②污染手术:包括伴有开放性颅骨骨折、头皮裂伤的脑外伤或头皮裂伤超过4h的手术，感染发生率为10%~25 %;③清洁污染手术:包括进人鼻旁窦或乳突的手术，修补颅骨骨折或无菌技术有明显缺陷者，感染发生率为6. 8%~15%;④清洁手术:为选择性非急症手术，手术感染率为 2. 6%~5%。 (2)手术部位感染的危险因素:①脑脊液鼻漏、耳漏及切口漏可使感染危险性增加13倍以上;②术后切口外引流;③手术放置异物(如分流管，颅骨修补材料，电极板等);④伴有其他部位感染(呼吸道、泌尿系统等感染)，使术后感染危险性增加6倍;⑤违反外科无菌操作和原则;⑥手术持续时间长(4h以上)以及再次手术者;⑦头皮消毒不彻底。(3)开颅手术后感染的时限:早期可发生于手术后48 h至15 d 内发生的感染，迟者可见于术后数月，通常为急性炎症性病变。目前已有共识:一般手术后30 d内发生的感染以及体内植人人工材料(或装置)的手术后1年内发生的感染，都属于手术后感染。
2.细菌性脑脓肿:主要有3个来源:(1)邻近感染灶蔓延而来，如中耳炎、乳突炎、鼻旁窦(主要是额窦、筛窦)、牙周感染等;(2)远隔部位感染灶血行播散，如慢性化脓性肺疾病尤其是肺脓肿、支气管扩张症、脓胸、软组织感染、骨髓炎、腹腔感染等，脓肿常呈多灶性和多房性，有更高的病死率;(3)创伤感染，尤其是战伤。准确定位诊断和引流是关键，抗菌治疗一般只是辅助治疗手段。 二、神经外科手术后感染种类和诊断 (一)神经外科手术后感染种类 1.开颅术后切口感染:发生率一般为0. 7 %~1. 2%。帽状膊膜缝合不良、皮下缝线残端过长、遗留头皮缝线未拆、手术后去骨片减压、特别在经岩骨入路或儿童枕下中线开颅，如果硬脑膜缝合不严，手术后脑脊液外溢，都与伤口感染有关。切口感染分为浅表感染(皮肤或皮下组织)和深部感染(帽状健膜下、颅骨膜或脊髓组织)。革兰阳性球菌来源于术者和患者皮肤，特别是术者手或脸部及患者皮肤脱屑，在手术过程中污染致病。革兰阴性细菌来源于各种冲洗液或引流系统。 早期症状多不明显，数日后头皮出现红肿。如头皮下积脓，患者会出现发热、白细胞计数增高。需行穿刺抽吸放出脓(积)液并行细菌培养，一般不需切开引流。
沈阳军区总医院 抗菌药物分级使用管理制度 为合理使用抗菌药，根据各种抗菌药物的作用特点、疗效和安全性、以及社会经济状况、药品价格等因素，将抗菌药物分为非限制使用、限制使用与特殊使用三类，结合本院实际情况进行分级管理。 (一)抗菌药分级原则 1．非限制使用：经临床长期应用证明安全、有效，价格相对较低的抗菌药物。 2．限制使用：鉴于此类药物的抗菌特点、安全性和对细菌耐药性的影响，需对药物临床适应证或适用人群加以限制，价格相对较非限制类略高。 3．特殊使用：包括某些用以治疗高度耐药菌感染的药物，一旦细菌对其出现耐药，后果严重，需严格掌握其适应证者，以及新上市的抗菌药，后者的疗效或安全性方面的临床资料尚不多，或并不优于现用药物者；药品价格相对较高。 (二)分级管理办法 1．临床选用抗菌药物应遵循本制度，根据感染部位、严重程度、致病菌种类以及细菌耐药情况、患者病理生理特点、药物价格等因素加以综合分析考虑，参照“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”，一般对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用抗菌药物进行治疗；严重感染、免疫
功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用抗菌药物治疗；特殊使用抗菌药物的选用应从严控制。 2．临床医师可根据诊断和患者病情开具非限制使用抗菌药物处方；患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应经具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师同意，并签名；患者病情需要应用特殊使用抗菌药物，应具有严格临床用药指征或确凿依据，经抗感染或有关专家会诊同意，处方需经具有高级专业技术职务任职资格医师签名。
沈阳军区总医院抗菌药物临床应用分级管理目录（2012） 一、非限制使用类
氨曲南临床使用专项点评 2016年4月 氨曲南近年在临床得到广泛应用，它是第一个成功用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者，并为氨基糖苷类的替代品。氨曲南抗菌谱类似氨基糖苷类，覆盖大肠杆菌、克雷伯氏菌属的肺炎杆菌和奥克西托菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌属、沙雷菌属、枸橼酸菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及流感杆菌、淋球菌、脑膜炎双球菌等，其对铜绿假单胞菌也具有良好的抗菌作用，与氨基糖苷类合用可加强对绿脓杆菌和肠杆菌属的作用。氨曲南对葡萄球菌属、链球菌属等需氧革兰阳性菌以及厌氧菌无抗菌活性。适用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染，如尿路感染、下呼吸道感染、败血症、腹腔内感染、妇科感染、术后伤口及烧伤、溃疡等皮肤软组织感染等。 氨曲南在我院临床使用较为突出，针对于此，本科室按照《抗菌药物临床应用指导原则》和药品说明书，对氨曲南的处方用药情况进行专项点评和分析。 病历一 急诊科患者，男，40岁，足部被利器划伤（小清创缝合），无药物过敏史。 处方： 1.破伤风抗毒素注射液1500IU×1支 Sig：1500IU im ，皮试（—) 2. 0.9%氯化钠注射液250mL+注射用氨曲南2.0g Sig：ivgtt qd 评析：根据抗菌药物预防性应用的基本原则，体表局部外伤预防感染应针对金葡菌选用药物。常用预防抗菌药物为头孢唑啉或头孢拉定。氨曲南对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌属等需氧革兰阳性菌以及厌氧菌无抗菌活性。所以本病例选择氨曲南不合理。该患者为小伤口，应首选口服给药，而不是静脉给药。 建议：选择疗效肯定、安全、价格相对较低的1代头孢菌素头孢唑啉。
不全为骨形成障碍[1]。由于缺少造骨细胞，骨膜性及软骨成骨都受到影响，致使全身骨骼疏松且脆性增加，骨骼表现为骨基质的原发性缺陷[2]。在临床上以骨质异常脆弱为特征，常因轻微外力而骨折。具有家庭史和遗传性。例2患者6岁时左股骨远端就出现第一次骨折，刺激骺软骨；后又于13岁时又出现该处的骨折；综合此生长时期软骨成骨期，我们分析是此基础上形成的继发性软骨肉瘤；继发性骨肉瘤为低级恶性骨肿瘤，预后较寻常性软骨肉瘤要好[3]。 3.2 上述2例患者为青年女性，有多发的陈旧骨折，双下肢严重畸形， 结合影像学检查，成骨不全继发软骨肉瘤的诊断基本成立。参考文献 [1] 李景学,孙鼎元.骨关节X 线诊断学[M].2版.北京:人民卫生出版 社,2002:119-311. [2] (美)格林斯潘,唐光健译.骨放射学[M].3版.北京:中国医药科技 出版社,2003:904-907. [3] 曹来宾.实用骨关节影像诊断学[M].济南:山东科技出版社,2003: 365-366. 氨曲南（Aztreonam ）是第一个应用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，主要治疗敏感需氧革兰阴性杆菌所引起的各种感染。在工作中，我们发现氨曲南用药后出现说明书上未介绍的不良反应，经内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院CNKI 数据库（关键词：氨曲南、不良反应）及Pubmed 数据库（Key words ：Aztreonam ，Adverse reaction ）文献检索，发现这是氨曲南上市以来第1例迟发性过敏反应。1 临床资料 患者女性，20岁，双足拇外翻入院，术后静脉输注生理盐水250mL 加注射用氨曲南（山西普德，产品批号20090806）2.0g ，1次/d ，10d 后，输液结束半小时，患者出现腰骶部、上肢各关节酸痛，尤腰骶部明显，3h 后寒战、高热、大汗、烦躁、头痛、头晕，面部、颈部及全身潮红，尤面部明显，无皮疹，眼眶周围明显肿胀、胸痛、心慌。未作任何处理，7h 后自行缓解，第2日，用药半小时后，再次出现上述症状，停药后缓解。下腰部、上肢各关节酸痛仍存留，口服氯苯那敏片，症状消失。入院时血常规、肝功能、肾功能、凝血功能全部正常，注射用氨曲南过敏后，复查血常规示嗜酸粒细胞百分率升高、肝功能、肾功能、凝血功能正常。除上述迟发性过敏反应外，经查阅2000至2009年文献，速发性超敏反应也有报道。 2009年，赵喜荣等[1]报道，氨曲南致“红人综合征”，即滴注氨曲南（山西仟源制药有限公司，批号20080607）约20min 时，患者感面部发烫、面颈部潮红、上肢发痒、心慌、出汗，予10mg 地塞米松注射液入壶，症状未缓解，滴注完毕1h 后发现双上肢、胸前部、颈部、面部出现大片状红色丘疹，高出皮肤表面，伴明显瘙痒、心慌、胸痛、头痛、头晕、面部红肿、发热、眼眶周围明显肿胀。立即停用氨曲南，并给予赛庚啶及氯苯那敏抗过敏治疗，复方地塞米松软膏涂抹胸部及上肢，1d 后胸部及上肢症状消失，3d 后面部症状消失。作者所遇病例与本病例部分症状体征相似，但未出现皮疹、瘙痒。 2009年，徐新华[2]报道，氨曲南致急性腹痛，静滴氨曲南15min 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院骨二科（014010）氨曲南不良反应临床之见 连建强 董乐乐 朱文毅 左 强 荀 伟 【摘要】目的 首次报道氨曲南用药后出现迟发性过敏反应，总结近十年氨曲南导致的超敏反应，为临床安全用药提供依据。方法 通过检索我院CNKI 数据库（关键词：氨曲南、不良反应）及Pubmed 数据库（Key words ：Aztreonam ，Adverse reaction ），共收集11篇文献，剔除代表性不强文章，余列举分析如下。结果 临床上偶尔出现氨曲南说明书上未提到的不良反应。结论 使用氨曲南时应高度注意其不良反应，保证用药安全。 【关键词】注射用氨曲南；不良反应；过敏反应 中图分类号：R969 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2010）14-0133-02 后，患者出现剧烈腹痛、大汗。 2008年，荆蕾蕾等[3]报道，氨曲南致过敏性休克，患者滴注氨曲南注射液30mL 时，突然面色苍白，口唇发绀，剧烈寒战，心率160次/分。 2008年，贺梅等[4]报道，氨曲南（山西仟源制药有限公司，规格：0.5g/支，批号：20070612）致急性喉水肿，用药约10min ，患者出现呼吸困难伴喉鸣音、发绀及全身大汗淋漓，“三凹征”阳性。 2005年，卢学春等[5]报道，氨曲南致急性剥脱性皮炎和急性再生障碍性贫血同发，静脉滴注氨曲南（君刻单，中美上海施贵宝，国药准字H10970024）0.5g ，2次/d 。初次给药夜间患者出现发痒，全身及口腔黏膜出现散在出血点，以躯干和双下肢为多，针尖样及小米粒大小，但无淤斑此后多次复查血常规三系呈进行性下降，全身及口腔黏膜出血点逐渐增多加重并出现水疱，舌面大部分黏膜剥脱，颈部及面颊部皮肤出现大疱继之皮肤剥脱。两次双侧髂后上棘骨髓穿刺及活检均未见正常造血组织和细胞。 上述不良反应，经抗过敏、对症治疗后，症状全部缓减并消失。2 讨 论 本案病例自入院以来，仅输注注射用氨曲南，未用其他药物，且出现过敏反应后再次输注氨曲南又出现同样症状，停用给药且抗过敏治疗后，症状缓解并消失，所以说过敏反应由氨曲南所致。 综述近十年现有病例报道，正如注射用氨曲南说明书所述，注射用氨曲南致全身性不良反应发生率低，为1%~1.3%或略低[6]，包括消化道反应，常见为恶心、呕吐、腹泻及皮肤过敏反应。白血球计数降低、血小板减少、难辩梭菌腹泻、胃肠出血、剥脱性皮炎、低血压、一过性心电图变化、肝胆系统损害、中枢神经系统反应及肌肉疼痛等较罕见[7]。 临床中出现说明书上未提到的不良反应，可能由以下原因导致[8]：①药物累计剂量大，超过了人体的最大耐受量。②静脉滴注速度过
注射用氨曲南 氨曲南具有肾毒性、免疫原性弱以及青霉素类、头孢菌素类交叉过敏少等特点，因此可用于替代氨基糖苷类药物，治疗肾功能损害患者的需氧革兰阴性菌感染；并可在密切观察情况下用于对青霉素、头孢菌素过敏的患者。 药物名称 【英文名称】Aztreonam 【其他名称】噻肟单酰胺菌素，氨噻羧单胺菌素，菌克单，Azactam，Primbactam，Primbactin 套装氨曲南注射剂CAS号：78110-38-0 分子式：C13H17N5O8S2 分子量：435.43 性状 该品为白色晶体，无臭，在DMF,DMSO中溶解，甲醇中微溶，乙醇中极微溶，甲苯，氯仿，乙酸乙酯中几乎不溶。 药理作用 该品为一种单酰胺环类的新型β－内酰胺抗生素。抗菌谱主要包括革兰阴性菌，诸如大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌、某些肠杆菌属、淋球菌等。与头孢他定、庆大霉素相比、对产气杆菌、阴沟肠杆菌的作用高于头孢他定，但低于庆大霉素；对绿脓杆菌的作用低于头孢他定、与庆大霉素相近；对其他病原菌的作用都较两者为高（对某些菌则与头孢他定接近）。对于质粒传导的β－内酰胺酶，该品较第3代头孢菌素为稳定。口服不吸收，肌注1g,1小时血浓度达峰值，约为46μg/ml,半衰期约1.8小时；静注1g，5分钟血药浓度约为125μ/ml，1小时约为49μg/ml，半衰期约1.6小时。体内分布较广，在脓疱液、心包液、胸水、滑膜液、胆汁、骨组织、肾、肺、皮肤等部位有较高浓度；在前列腺、子宫肌肉、支气管分泌物中也有一定浓度、在脑脊液中浓度低。主要由尿排泄，在尿中原形药物的浓度甚高。在乳汁中的浓度甚低，为血药浓度的1%,平均0.3μg/ml,一日间母乳内总量约0.3mg。该品为第一个应用于临床的单环β内酰胺类抗生素。主要作用于需氧或兼性厌氧革兰阴性细菌和绿脓杆菌。脑膜炎球菌、淋球菌、摩拉卡他菌和流感杆菌的不产或产β内酰胺酶菌株均对该品敏感。90%以上的大肠秆菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、普罗菲登菌属、摩根菌属、聚团肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、枸椽酸菌属可为lmg/L或以下的该品所抑制，其对绿脓杆菌的MIC50和MIC90分别为3.1mg/L和2.5mg/L。但不动杆菌属、假单胞菌属（除绿脓杆菌外）、革兰阳性菌或厌氧菌均耐药。氨曲南主要与细菌的青霉素结合蛋白3(PBP3)结合而抑制细胞壁的合成，使细胞迅速溶解死亡。该品对细菌产生的质粒介导和大部分染色体介导的β内酰胺酶高度稳定，因而许多耐药菌对该品仍呈敏感。 药动学 该品口服不吸收。肌注1g后，血药峰浓度于0.8h后到达，为44.6mg/L，生物利用度89.5%。分布容积广，为20.6L。消除半减期1.9h。静脉推注1g(推注10min)的即刻血药浓度134mg/L：24h内约70%以原形由尿液排出，约1%～2%由粪排出。4h血透可清除该品，25%～50%，6h腹膜透析仅清除10%。该品蛋白结合率45%～60%。体内分布广，能分布到全身组织和体液中，乳汁中含量少；脑膜炎时脑脊液内可达有效浓度。剂量与用法 氨曲南可供静脉滴注、静脉注射和肌内注射给药。 1.肾功能正常成人患者：①尿路感染，1次0.5g或1g，每8小时或12小时1次。②中度感染，1次1g或2g，每8小时或12小时1次。③重症感染，1次2g，每小时或8小时1
1 鉴于最近CDE发补及退审的频率越来越高，获得批准文号越来越难，为了让大家能尽量在前期避免不必要的失误，吸取经验，因此想看看大家的发补及退审理由，以便在自己的品种研发中，在早期完成这些CDE比较重视的实验或者工作。 我先来几个，绝对真实。大家可以不写品种名称，仅仅供大家学习交流 1、此3.1类品种没有与国外上市品种进行对比研究。 2、本品有关物质检测波长选择依据不足，未进行充分的研究。 3、请补充说明在本品合成工艺中，如何对对映异构体进行控制。 4、质量研究和标准：（1）对映异构体：建议参照中检所复核标准，将对映异构体检查增订入企业标准， 限度为不得过xx％；（2）比旋度限度建议修订为xx至xx 5、本品出现新的有关物质，请提供确定有关物质限度的研究资料。度为不得过xx％；（2）比旋度限度建议修订为xx至xx 2一仿制原料 申报资料8：提供供二个起始原料详细合成工艺路线及质量标准（注：我们后面三步合成，二个起始原料市场供应也很多） 申报资料10：a）有关物质检查方法不可靠：该品种在进行质量研究前，要了解国外标准及质控情况，根据这些背景信息，结合该品种的实际生产工艺情况，再决定研究容及杂质限度。首先根据合成工艺进行杂质分析，哪些是工艺中引入的杂质，哪些是降解杂质？其次参考本品的国外药典有关物质检测方法和本方法对比。（注：我们用的可是05、10版都收载的方法，并做专属性等试验）b)对该品种的晶型进行研究进行系统研究。 3、剂型不合理。 一中药品种：胶囊改片剂，合理，批了。 胶囊改颗粒剂，不合理，毙了。 4、补充申请：变更包材 要提供变更后的生产工艺及灭菌研究资料。没有提供，不批准。 新药： 有关物质需要做单个杂质的控制限度； 渗透压的制定； 辅料选择的安全性依据； 和国外产品的对比； 5、肌肉针改静脉，原料杂质没控制，退了 6、我们一个3.1类原料药，发补资料如下： a、工艺：鉴于本品存在异构体，请说明工艺中如何控制异构体的产生。 b、结构研究：请提供相关的研究资料说明本品为β异构体 c、质量研究和标准： （1）有关物质：方法学研究不全面，请补充提供中间体和其他已知杂质的分离研究资料，标准限度依据不足，请提供确定有关物质限度的研究资料。 （2）含量：请采用不同的机制的方法进行比较研究，以考察方法的可行性。 （3）请提供修订后的质量标准。
2018年第上半年全院用药金额前十位调查分析 2018年01月01日----06月30日我院用药金额前十位的药品进行调查，药品销量总金额:605066元。 1.用药金额排名: 药海无涯学无止境专注药学领域
2.调查结果 在前十名中，胃药占21.53%，抗生素占12.02% 。 3分析 （1）注射用雷贝拉唑可用于口服疗法不适用的胃.十二指肠溃疡出血。 (2)抗生素:疗效好、作用快、对中，重度感染具有肯定的疗效。 （3）银杏达莫注射液：适用于预防和治疗冠心病.血栓栓塞性疾病。 药海无涯学无止境专注药学领域
2018年第下半年全院用药金额前十位调查分析 2018年07月01日----12月31日我院用药金额前十位的药品进行调查，药品销量总金额:639727元。 1.用药金额排名: 药海无涯学无止境专注药学领域
2.调查结果 在前十位中，抗生素占30.17%，胃药占10.5%。 3.分析 (1)抗生素:注射用头孢米诺钠可用于呼吸系统感染；泌尿系统感染；腹腔感染；盆腔感染；败血症 (2)胃药: 兰索拉唑适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血，疗效好常用于临床使用。加之由于我县临近四川省，饮食习惯偏向辛辣刺激，所以胃病发病率较高。 药海无涯学无止境专注药学领域
2019年第上半年全院用药金额前十位调查分析 2019年01月01日----06月30日我院用药金额前十位的药品进行调查，药品销量总金额:330754元。1用药金额排名: 药海无涯学无止境专注药学领域
2调查结果 在前十位中，抗生素占60％胃药占20％ 3.分析 （1）注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠:本品用于治疗对头孢噻肟单药耐药，对本复方敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中.重度感染。 (2)胃药: 兰索拉唑适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血，疗效好常用于临床使用。 药海无涯学无止境专注药学领域