【药理学总结】胰岛素和口服降血糖药

第三十二章...胰岛素及D服阵血糖药♦♦/ :■■ /糖尿病由于胰岛素分泌绝对不足和（或）胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征，其临床的典型症状为慢性高血糖。

糖尿病的类型ry陵岛B 细胞破坏胰岛素绝对缺乏 _______________ )•］型：胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)• 2型：非胰岛素依赖性糖尿病也NIDDM)insulin-胰岛素抵抗：外周组织对康岛素的 反应阵低 < _____________________••葡萄赫利用丄，肝嫁廉分解TI I/ /牡性利务餐匂质、脂脳合成I三多-少对心血管系统的影「微血管病:糖尿病视网膜病，糖尿病肾病（_）糖尿病血管病变大血管病变：动脉粥样硬化（二）糖尿病性心脏病（三）糖尿病性肢端坏7冠状动脉疾病：心肌缺血，心肌梗死心脏自主神经病：心动过速心肌病：充血性心力衰竭話第一节 胰岛素及胰岛素类似物・、胰岛素 给药途径分类：f 注射用普通胰岛素4基因重组人胰岛素 ,口服胰岛素A 按照起效快慢、 间分类 A 按照制剂来活性达峰时间及作用持续时(1)速效胰岛素：如正规胰岛素等;其共同特点是：①溶解度高；②可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者；③皮下注射起效迅速，作用时间短。

(2)中效胰岛素(3)长效胰岛素：如精蛋白锌胰岛素由超量鱼精蛋白锌吸附短效胰岛素形成的缓释剂，近乎中性，注射后逐渐释出胰岛素，4〜6h 起效，高峰浓度在4〜20h,作用持续24〜36h。

但不能静脉给药，因精蛋白有抗原性，且可在注射局部生成不溶物。

(4)单组分胰岛素：由结晶胰岛素经层析，再经离子交换树脂处理而得，纯度大于99%。

单组分牛胰岛素仍有一定抗原性。

用过普通胰岛素的病人改用Mcl后体内胰岛素抗体可逐渐减少，胰岛素的需要量也同时降低。

注射用普通胰岛素(insulin, Ins)【药理作用与机制】1.降低血糖2.能促进脂肪合成并抑制其分解3•增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分解与生长激素有协同作用4•促进K+内流，增高细胞内K+浓度康岛累结合位点胰岛累受体结构及信号转导示議图【临床应用】©IDDM②NIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者③糖尿病发生各种急性或严重并发症者④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术等的各型糖尿病⑤细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖、氯化钾合用可促使钾内流A低血糖症：为最常见的不良反应A反应性高血糖A变态反应A胰岛素抵抗A脂肪萎缩胰岛素抵抗(insulin resistance)是指正常量的循环胰岛素产生低于的生物学反应。

药理学胰岛素及降血糖药胰岛素介绍胰岛素是由胰岛细胞分泌的一种激素，用于调节血糖水平。

它通过促进葡萄糖的吸收和利用，降低血糖浓度，并促进脂肪和蛋白质的合成。

胰岛素的缺乏或抵抗会导致糖尿病的发生。

胰岛素的作用机制胰岛素通过结合细胞表面的胰岛素受体，从而触发一系列细胞内信号传导通路。

这些信号通路包括糖原酶和葡萄糖转运蛋白的活化，促进葡萄糖的摄取和利用。

此外，胰岛素还可以抑制葡萄糖产生，并促进脂肪和蛋白质的合成。

胰岛素的药物形式目前，胰岛素主要以注射剂的形式使用。

这是因为口服胰岛素在胃酸中容易被分解，并且无法通过肠道吸收。

注射剂可以通过皮下注射或静脉注射的方式给予。

胰岛素的分类根据胰岛素的起效时间和持续时间，可以将其分为以下几种类型：1.快速作用型胰岛素：起效时间短，作用时间短暂，用于控制餐后血糖峰值。

2.短效作用型胰岛素：起效时间稍慢，作用时间较短，适用于常规胰岛素替代治疗。

3.中效作用型胰岛素：起效时间较长，作用时间中等，用于延长胰岛素的作用时间。

4.长效作用型胰岛素：起效时间缓慢，作用时间较长，适用于提供胰岛素基本需求的持久控制。

胰岛素的副作用胰岛素治疗可能会引发一些副作用，包括低血糖和注射部位红肿痛等。

低血糖是最常见的副作用，发生时患者可能出现头晕、乏力、出汗等症状。

注射部位红肿痛通常是因为注射不当引起的，可以通过正确的注射技巧来避免。

降血糖药的分类除了胰岛素外，还有一些药物可以被用于降低血糖水平。

根据其作用机制的不同，可以将其分为几类：1.口服降糖药：包括胰岛素增敏剂、促胰岛素分泌剂和胰岛素抑制剂等，通过不同的途径来降低血糖水平。

2.胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂：通过模拟GLP-1的作用来刺激胰岛素分泌和抑制葡萄糖产生。

3.二肽基酰胺酶-4（DPP-4）抑制剂：通过抑制DPP-4酶的活性，延长GLP-1的生物活性，从而增加胰岛素分泌和减少葡萄糖产生。

4.钠葡萄糖共转运体-2（SGLT2）抑制剂：通过抑制SGLT2蛋白的活性，减少肾小管对葡萄糖的重吸收，增加尿液中的葡萄糖排泄。

【药理学总结】胰岛素和口服降血糖药一、胰岛素药理作用代谢作用1 糖:加速葡萄糖的氧化与酵解,降低血糖2 脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解3 蛋白质：增加氨基酸的转运，核酸，蛋白质合成，抑制蛋白质分解4离子转运：K+进入细胞内；二.促生长作用作用机制胰岛素通过与其受体（Ins-R)结合而发挥作用，胰岛素与其结合后迅速引起亚单位的磷酸化，进一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最终产生生物效应。

胰岛素制剂分类短效：正规胰岛素、半慢胰岛素锌混悬液；中效：低精蛋白锌胰岛素、慢胰岛素锌混悬液；长效：精蛋白锌胰岛素、特慢胰岛素锌混悬液临床应用1 是I型糖尿病治疗的主要药物2 II型糖尿病经饮食控制或服用，口服降血糖药没能控制者。

3 糖尿病并发症。

4 合并重度感染等5 细胞内缺钾不良反应1 过敏反应2 低血糖3 胰岛素抵抗：急性型：每日用量大于200单位时即为急性耐受，可由创伤，感染，手术，情绪激动所引起，可能与血中具有抗胰岛素作用的肾上腺皮质激素增加有关。

慢性型：可能与体内产生抗胰岛素受体抗体或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关。

4 脂肪萎缩。

二、口服降血糖药磺酰脲类甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860)格列本脲(优降糖）格列吡嗪、甲磺吡脲、双胍类甲福明（二甲双胍）、苯乙双胍（苯乙福明)葡萄糖苷酶抑制药阿卡波糖磺酰脲类药理作用1 降血糖可降正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对I型及严重糖尿病人则无作用。

2抗利尿作用：氯磺丙脲，促血管加压素分泌3 对凝血功能的影响减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性。

作用机制药物与磺酰脲受体结合，阻滞偶联的ATP敏感的钾通道，使钾外流减少，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道开放，外钙内流增加，胞内游离钙增加，触发胞吐作用，胰岛素释放增加，也可抑制胰高血糖素的分泌或增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力临床应用糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失且经饮食控制无效的II型糖尿病人。

药理学—胰岛素及口服降血糖药考情分析1.胰岛素及其类似物药理作用、类别特点、应用及主要不良反应熟练掌握2.口服降血糖药（1）磺酰脲类的作用机制、临床应用、不良反应和药物相互作用（2）双胍类药物的药理作用、临床应用、不良反应（3）α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制、临床应用、不良反应（4）噻唑烷二酮类的作用机制、临床应用、不良反应和药物相互作用（5）非磺酰脲类胰岛素促泌剂的作用特点（6）其它降糖药的作用特点及临床应用熟练掌握熟练掌握掌握掌握掌握了解Ⅰ型糖尿病——胰岛β细胞凋亡，胰岛素绝对缺乏Ⅱ型糖尿病——胰岛素抵抗，导致胰岛素相对不足一、胰岛素【药理作用】>>降血糖>>促进K+进入细胞内【降糖机制】>>对物质代谢的作用见下图：【临床应用】1.糖尿病①对1型糖尿病是惟一有效的药物——首选；②2型糖尿病——经饮食和口服降糖药物治疗无效；③糖尿病的危、重、急症或严重并发症——如酮症酸血症、高渗性昏迷、乳酸酸中毒；④糖尿病有合并症——如：重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术等。

2.高钾血症给药方法：将胰岛素加入葡萄糖液内静脉滴注；作用机制：胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K+带入细胞内。

3.纠正细胞内缺钾方法：合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾液（GIK极化液）静脉滴注机制：促进K+进入细胞应用：用于心肌梗死早期，可防治心律失常，减少死亡率。

【不良反应】低血糖症：为最常见的不良反应耐受性：胰岛素抵抗变态反应：荨麻疹、血管神经性水肿、极个别可见过敏性休克；注射局部：有红肿、硬结、脂肪萎缩低血糖反应的防治发生原因：胰岛素剂量过大、未按时进餐、肝肾功能不全升血糖反应有缺陷者。

临床表现：短效制剂——饥饿感、心跳加快、出汗、焦虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡；长效胰岛素——以头痛和精神、运动障碍为主要表现预防措施：应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖水等。