药学综合知识与技能 教材

晋升工程师第二部分药学综合知识与技能一．药物粉体生产设备1. 常用粉碎设备的种类、原理、特点及适用对象，粉碎方法和粉碎比要求★（1）分类①按施加作用力：剪切式、撞击式、研磨式、挤压式、锉销式②按作用部件运动方式：旋转式、振动式、滚动式、流体作用式③按操作方式：干磨、湿磨、间歇式、连续式（3）粉碎方法①自由粉碎：将达到规定粒度的细粉及时移出，常用于连续操作。

缓冲粉碎：细粉始终保持在粉碎系统中，粉碎效率低，常用于小规模的间歇操作。

达到粉碎粒度的粉末排出而不影响粗粒的粉碎的操作，②开路粉碎：粉碎过程中，药物仅通过粉碎设备一次即获得所需粉体产品，适合于粗碎。

循环粉碎：将粉体产品中未达到规定粒度的粗颗粒通过筛分设备分离出来，再将其重新送回粉碎设备中粉碎。

适于细碎或对粒度范围要求较高的粉碎。

③干法粉碎：通过干燥处理使药物中含水量降至一定限度后再进行粉碎。

如采用万能粉碎机药物含水量10%，球磨机5%以下。

湿法粉碎：药物加液研磨。

不产生粉尘，可用于刺激性较强、有毒药物、对产品细度要求较高的药物（如冰片、樟脑、朱砂）。

④单独粉碎：将处方中的一味药材进行粉碎，适于刺激性及贵细药材、氧化还原性强的药物、剧毒药物。

混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作，可减少粉末重新聚结倾向。

适于复方药材、粘性或油性药物。

⑤低温粉碎：利用物料在低温时脆性较大的特点进行粉碎，适于温敏性及软化温度低的药物。

如蜂蜡的粉碎过程中加入干冰。

⑥超微粉碎：中药材经超微粉碎后粒径可达5μm左右，细胞破壁率可达95%以上。

（4）粉碎比：固体药物在粉碎前后的粒度之比。

粉碎比越大，所得药物颗粒的粒径就越小。

2. 常用筛分设备的种类、原理、特点及适用对象，药筛标准和粉末等级★①药典标准筛：1—9号（号越大，孔径越小）②工业用标准筛：10—140目（目数越大，孔径越小）。

目表示每英寸长度上的筛孔数目（3）固体粉末分级：中国药典二部凡例中规定把固体粉末分为六级，还规定了各个剂型所需要的粒度。

最粗粉：100% 一号筛，<20% 三号筛;粗粉：100% 二号筛，<40% 四号筛;中粉：100% 四号筛，<60% 五号筛;细粉：100% 五号筛，>95% 六号筛;最细粉：100% 六号筛，>95% 七号筛;极细粉：100% 七号筛，>95% 七九号筛。

3. 混合机理，常用混合设备的类型、原理、特点及适用对象★（1）常用混合设备①对流混合：若混合设备翻转或在搅拌器的搅动下，颗粒之间或较大颗粒群之间将产生相对运动，从而引起颗粒之间的混合。

②剪切混合：固体颗粒在混合器内运动时会产生滑动平面，从而在不同成分的界面间产生剪切作用，由此而产生的剪切力作用于粒子交界面，可引起颗粒间的混合。

③扩散混合：当固体颗粒在混合器内混合时，粒子的紊乱运动会使相邻粒子相互交换位置，从而产生局部混合。

当粒子形状、充填状态或流动速度不同时。

即可发生扩散混合。

注：在混合开始阶段以对流与剪切混合为主导作用，随后扩散的混合作用增加。

二．典型剂型生产设备1. 丸剂的塑制、泛制、滴制原理及设备要求■（1）塑制法：将原辅料混合均匀后，经挤压、切割、滚圆等工序制备丸剂的操作。

丸剂的塑制设备主要有丸条机、制丸机和自动制丸机。

（2）泛制法：将药材细粉与赋形剂在转动的适宜容器或机械中，经交替润湿、撒布而逐渐成丸的一种制丸操作。

小量制丸多用药匾手工操作，大量生产则用糖衣锅或连续成丸机械。

（3）滴制法：将药物与适宜的基质混合均匀，并使之成熔融状态后，再利用分散装置（喷嘴）将其滴入与之不相混溶的一种液体冷却剂中，使其冷凝成球形颗粒的制丸操作。

2. 片剂造粒、压片、包衣设备的原理、特点及适用对象★（1）造粒设备（2）压片设备（3）包衣设备3. 软、硬胶囊剂生产设备及原理■（1）软胶囊：将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，并密封于球形或椭圆形的软质囊材中制得胶囊剂。

软胶囊的生产方法有模压法和滴制法。

（2）软胶囊剂生产设备①滚模式软胶囊机：采用压制法制备。

a.明胶桶中的明胶液（60℃）涂布于鼓轮上（16-20℃），并在冷风的冷却作用下定型为明胶带。

由于明胶带中含有一定量甘油，塑性和弹性较大。

b.药液由楔形注入器（37-40℃）注入旋转滚模的明胶带内，在药液压力下胶带在两滚模凹槽内形成两个含药液的半囊，并在滚模机械压力下压制成一个整体囊。

②滴制式软胶囊机：a.明胶液由明胶（40%）、甘油（12%）和蒸馏水（48%）配制而成。

b.明胶液（75-80℃）和油状溶液（60℃）分别由计量泵的活塞压入喷嘴的内层和外层，并以不同速度喷出；c.当油液被明胶液包裹后，滴入冷却柱中，外层明胶被冷却液（液体石蜡）冷却（13-17℃），在表面张力作用下成球并逐渐凝固成胶丸。

（3）硬胶囊：将药物和辅料制成粉末、颗粒、小丸或小片后，充填于空心胶囊中。

（4）硬胶囊剂生产设备：①全自动胶囊填充剂按工作台运动形式分为间歇回转式和连续回转式；②按药物充填方式分为插管定量法、模板定量法、真空定量法。

③主工作盘各区域包括：排序与定向、体帽分离、药物填充、废囊剔除、胶囊闭合、出囊、清洁。

4. 注射用水生产方法及设备，安瓿的洗涤、灌封及灭菌设备要求，澄明度检查原理及设备要求，包装设备要求★（1）注射用水生产方法及设备制药用水可分为饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水四大类，其中纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法制成；注射用水为纯化水经蒸馏提纯后的水。

（2）安瓿洗涤设备安瓿常用规格有1ml、2ml、5ml、10ml和20ml五种，均为曲颈易折安瓿。

在灌装药液之前需对安瓿进行洗涤，且最后一次清洗必须用经微孔滤膜精滤过的注射用水加压冲洗，然后再经干燥灭菌才能用于药液的灌注。

①冲淋式安瓿洗瓶机：由冲淋机、甩洗机、蒸煮机、水过滤器及水泵等组成。

优点是结构简单、效率高；缺点是耗水量大，且个别安瓿可能因受水量不足而难以保证淋洗效果②超声波安瓿洗涤机：利用超声波使浸于清洗液中的安瓿与液体接触界面处产生“空化”，使安瓿表面污垢因冲击而剥落。

回转式超声安瓿洗涤剂可连续自动操作，生产能力大，尤其适用于大批量安瓿的洗涤；缺点是附属设备较多，设备投资较大。

（3）安瓿灌封设备拉丝灌封机是目前安瓿灌封的主要设备，根据安瓿规格不同有1-2ml、5-10ml和20ml 三种机型，一般由传送、灌注和封口等部分组成。

①传送部分：作用是在一定时间间隔内将定量的安瓿按一定距离间隔排放于灌封机的传送装置上，并由传送装置输送至灌封机的各个工位，完成相应的工序操作，最后将安瓿送出灌封机。

②灌封部分：作用是将规定体积的药液注入安瓿中，并根据需要向瓶内充入惰性气体，以提高药液的稳定性。

③封口部分：作用是用火焰加热已灌装药液的安瓿颈部，并使其熔融，然后采用拉丝封口工艺使安瓿密封。

（4）安瓿灭菌设备安瓿灭菌方法主要由湿热灭菌、微波灭菌和高速热风灭菌法，其中以湿热灭菌法最常用。

一般情况下，1-2ml针剂多采用100℃流通蒸汽灭菌30min.，10-20ml针剂则采用100℃流通蒸汽灭菌40min。

安瓿高温灭菌箱是一种单扉柜式灭菌箱，是目前针剂生产中常用的湿热灭菌设备。

工作过程包括灭菌、检漏和冲洗三个阶段。

①高温灭菌：用搬运车将装满安瓿针剂的消毒格车推至灭菌箱前，并使格车轨道与灭菌箱导轨对齐，然后将消毒格车推入箱体内，移走搬运车，关上箱门。

打开蒸汽排管的阀门，调节加热蒸汽的压力，使箱内温度保持在所需的灭菌温度。

当达到规定的灭菌时间时，关闭蒸汽阀，打开排气阀将箱内蒸汽排除，至此完成对箱内安瓿的高温灭菌。

②灌注有色水检漏：在完成蒸汽灭菌后随即打开进水管阀门，向箱内灌注有色水检漏。

经高温灭菌后的安瓿是热的，当与有色冷水接触时，内部空气收缩并产生负压。

此时封口不好的安瓿会吸入有色水，而封口好的安瓿则不会吸入有色水，这样就将封口不严、冷爆或有毛细孔等缺陷的不合格安瓿检查出来。

至此，检漏阶段结束。

③冲洗色迹：安瓿经有色水检漏后其表面不可避免地留有色迹，因此，检漏阶段结束后应打开淋水排管的进水阀门，将安瓿表面的色迹冲洗干净。

至此，冲洗阶段结束。

（5）澄明度检查设备①人工灯检：主要依靠目测检查待测安瓿被振摇后药液中微粒的运动，从而将不合格安瓿检测出来。

按照GMP规定，一个灯检室只能检查一个品种的安瓿；检查灯源为40W日光灯，并用挡板遮挡以避免光线直射入眼内；工作台及背景为不反光的黑色（检查有色异物时用白色），以提高对比度和检测效率。

检测时将待测安瓿置于灯下距光源约200mm处轻轻转动和摇动安瓿，目测药液内有无异物微粒。

②安瓿异物光电自动检查仪：利用旋转的安瓿带动药液旋转，当安瓿突然停止转动时，药液会在惯性作用下继续旋转；在安瓿停止旋转瞬间，用光束照射安瓿，此时在背后的荧光屏上会同时出现安瓿及药液的图像；再利用光电系统采集运动图像中微粒的大小和数量的信号，并排除静止的干扰物，从而检查出含有异物的不合格安瓿。

5. 口服液生产设备原理及要求■①旋转式口服液瓶轧盖机：易插瓶是贮存口服液的主要容器，其结构主要由易插瓶铝盖和易插瓶体两部分组成。

②口服液联动线：是将用于口服液包装生产的各台生产设备有机地组合成生产线，包括灌装、加盖和封口等机构组成。

三．典型剂型的生产工艺1. 片剂主要生产工序和主要生产设备要求★片剂的主要生产工序包括配料、制粒、干燥、整粒与总混、压片、包衣、分装、包装和入库等。

其中配料、制粒、干燥、整粒与总混、压片、包衣和分装等工序应在300000级的洁净区内进行。

2. 胶囊剂的主要生产工序及要求★（1）软胶囊剂：生产工序包括配料与溶胶、制丸、洗丸、干燥、检囊、分装、包装和入库等，其中配料与溶胶、制丸、洗丸、干燥、检囊、分装工序应在300000级的洁净区内进行。

和入库等，其中配料、混合、制粒、干燥、整粒、zhuangnang 、检囊、分装工序应在300000级的洁净区内进行。

3. 口服液的主要生产工序及要求■最终灭菌口服液的主要生产工序包括称量、配制、过滤、洗瓶和盖、灌装、封口、灭菌、灯检、包装盒入库等。

其中称量、配制、过滤、洗瓶和盖、灌装、封口等工序应在300000级的洁净区内进行。

4. 颗粒剂的主要生产工序及要求■将药物与适宜辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂成为颗粒剂。

按溶解能力不同，颗粒剂可分为可溶颗粒、混悬颗粒和泡腾颗粒三大类。

颗粒剂的主要生产工序包括称量、配料、混合、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、分装、包装和入库等。

其中称量、配料、混合、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、分装工序应在300000级的洁净区内进行。

5. 注射剂的主要生产工序及要求★（1）可灭菌小容量注射剂的主要生产工序包括称量、预处理、配制、粗滤、精滤、安瓿精洗、灌封、灭菌检漏、灯检、印字、包装和入库等。