肾脏交感神经消融术治疗顽固性高血压的研究进展顽固性高血压的病因是多种多样的，非侵入性治疗作用有限，以往大量研究显示：高血压、心血管疾病、慢性肾病和代谢综合征中起关键性作用的是交感神经系统的活性。
交感传入神经纤维、传出神经纤维、化学及压力感受器神经纤维在肾动脉外膜内形成了神经网络。
射频消融术是通过对局部组织的热损伤造成其凝固性坏死，近年来被广泛运用于阻断心脏异常传导径路，以达到治疗快速性心律失常的目的。
射频消融术通过温度和功率两种消融模式外加时间控制来实现对交感神经的可控性阻断。
而肾交感神经射频消融术（renal sympathetic nerve radiofrequency ablation，RSNA）通过在肾动脉局部进行射频消融，损伤肾脏交感神经，减少交感神经活性和去甲肾上腺素外溢而不累及其他腹盆腔或下肢的神经组织。
在尽可能少的不良反应的基础上达到根治顽固性高血压或减少患者对抗高血压药物的依赖性的目的。
标签：肾交感神经；射频消融；顽固性高血压高血压是公认的心血管疾病的主要危险因素，大量安全有效的降压药物的问世减少了患者心肌梗死或卒中的风险。
α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂，ACEI和ARB是当前治疗高血压的主流药物。
然而，尽管拥有大量不同种类的降压药，仍然存在大量的顽固性高血压患者[1]。
顽固性高血压的具体机制尚不清楚，流行病学调查显示，与顽固性高血压相关的因素包括年龄、肾功能受损，糖尿病和肥胖[2]。
顽固性高血压可增加患者死亡、卒中、心肌梗死的风险及促进肾功能衰竭的发展[3]。
尽管已知顽固性高血压患者血容量升高、全身血管阻力升高且心输出量正常，但并不清楚这个异常血流动力学模式的具体机制[4-5]。
循环血中的醛固酮水平升高与肾素水平降低已被确认为顽固性高血压的特点之一[4]。
也有文献[6]报道焦虑症状可能影响下丘脑-垂体-肾上腺轴的正常生理功能和自主神经系统的调节功能，交感神经容易兴奋，血管紧张性明显增加从而使血压升高。
肾交感神经消融术治疗顽固性高血压的前世今生去肾脏交感神经术（肾交感神经消融术，简称RNA）在高血压和介入心脏病学领域已是炙手可热的新词。
随着近期导管技术方法的改进，经血管途径可安全快速地阻断交感神经纤维，并且已发展为微创操作。
最近，射频（RF）是能量源的首选，但其他能量来源，如冷冻消融、微波、高强度聚焦超声、局部神经毒药物注射等方法也在紧锣密鼓地研究。
目前为止的研究结果鼓舞人心，前景广阔。
众所周知，交感神经系统在顽固性高血压和心血管疾病的发展中有着重要作用，多年来，前人做了大量工作，希望开发潜在的介入方法，以干预交感神经对全身血管和靶器官的影响。
来自美国退伍军人医疗中心的Vasilios Papademetriou等全面回顾了交感神经系统介入治疗的前世今生，并且仔细审阅了既往在人类及实验模型中的各种方法，从而使人们更好地理解交感神经活动在心血管疾病中的作用。
作者通过阐述肾脏去交感神经术对顽固性高血压患者的治疗，重点介绍了各种方法和技术以及手术方式，并对肾交感神经消融术的未来作了深入探讨。
本文发表于Symplicity III试验结果发表之前，尽管Symplicity III试验的阴性结果令人失望，但前景仍是广阔的，相关文章发表于近期的Circulation杂志。
历史透视经过在犬身上的多项细致试验，Bradford于1889年发现刺激背侧神经和交感神经可引起血压和肾脏大小（体表测量）的改变。
无论血压升降依靠的是这些解剖区域的刺激或是电刺激频率，实验结果均具有一致性和可重复性。
1923年，研究人员提出单独使用神经外科手术治疗高血压的理论。
1925年，Adson首次使用交感神经外科切除治疗恶性高血压。
在随后的几年直至20世纪30年代，Peet、Page、Heuer、Adson、Craig和Brown等报告了一系列使用手术治疗恶性高血压的病例。
与此同时，肾脏被膜切除术也被用于治疗不明原因的血尿和肾周围炎，当时认为这样可破坏肾被膜和肾实质间的交感神经纤维，从而作为交感神经切除的一种方式。
肾交感神经消融治疗难治性高血压无效原因分析尽管血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、利尿剂和钙通道阻滞剂随处可得及广泛处方使用,但仍有相当数量原发性高血压患者(约 10%)的血压未能达标。
对于这部分难治性高血压患者,需要一种新的治疗策略,而实际上,人们早已为此设计了新的策略,即使用设备治疗干预交感神经系统:外科植入压力感受器刺激装置和导管去肾脏神经。
近日,来自澳大利亚贝克—国际糖尿病协会心脏和糖尿病研究院的Murray Esler 教授对 Symplicity HTN-3 试验的阴性结果做了细致分析,并对肾交感神经消融作了详细介绍。
相关文章发表于近期的《美国高血压协会杂志》。
围绕射频消融去肾脏神经的发展在于对肾脏交感神经生理以及实验和人类高血压病理生理的认识。
在未治疗的原发性高血压患者中,研究者使用局部去甲肾上腺素同位素稀释方法测量了肾脏交感神经流向血浆的递质外流量——“肾脏去甲肾上腺素外流量”,发现患者的肾交感神经外流处于高水平的激活状态。
而相关研究发现,肾交感神经的激活是正是高血压发病机制的核心。
对啮齿类动物的研究发现,肾脏神经可以刺激球旁器分泌肾素,从而促进肾小管重吸收钠和肾血管收缩,而这些都可潜在地升高血压。
肾小管受到密集的交感神经支配,且所有的小管水平都一致。
在对高血压实验模型的研究中,外科切除肾交感神经可以降低血压、延缓或阻止高血压的进展。
既往的实验发现以及对神经节后肾脏交感神经在肾脏解剖走行的认识,为经导管去肾脏神经治疗原发性高血压的发展构建了知识框架。
人的肾脏交感神经经由交感神经链和神经节,通过肾动脉外膜到达肾脏或直接在外周脂肪组织和结缔组织外面,从而可经过动脉管腔使用导管射频消融。
7 年前,第一例患者接受了 Symplicity 射频导管系统治疗, Symplicity 系列试验仍在延续随后指定的终点,在既往难治性高血压的肾脏去神经注册资料、其它试验中关于新研制的肾脏去神经设备中,有诸多重要的治疗原则已经得到确定:经动脉管腔使用射频或超声能量可去除肾交感传出神经。
