人体生长激素HGH、干细胞的抗衰老研究

hgh的功效和作用什么是HGH生长激素? 这是一种人体自然产生的激素.人体生长激素(HGH)是由大脑深层耳朵后面的脑下垂体刺激产生,主要负责人体适当发育和成长.下面就由店铺为大家介绍下HGH的功效和作用，希望对大家有帮助。

hgh的功效和作用1.使身体的每一个器官都重新生长一次。

包括脑、心脏、肝、脾、肺、肾脏等器官，随着年龄增长这些器官都逐渐衰退。

而HGH可使每一个器官，都再次重新生长。

2.增强机体的免疫力。

胸腺是制造免疫系统最重要的免疫器官，胸腺的功能是产生及促进T淋巴细胞的成熟。

而T细胞是机体对抗疾病最重要的武器。

在12岁时人体胸腺开始萎缩，到40岁时已经萎缩到只有一枚萄萄干般大小，到60岁时就完全消失不见。

HGH能使萎缩的的胸腺增生恢复到原来的大小，使机体产生更多的T细胞，更多的抗体、红细胞、白细胞及自然杀伤细胞，来抵抗疾病，尤其是各种癌症。

3.HGH能够改善性功能及促进性欲，推迟更年期，延缓衰老。

HGH能够增强改善性功能，可延长男性行房的持久力，增强女性性快感，因此被认为是目前所知最有效的催情剂。

在泌尿方面，HGH 也会缓解尿频的症状，减少夜间排尿次数。

HGH增强人体性腺的生理功能，推迟更年期，延缓衰老。

4.增强及恢复记忆力，改善睡眠质量，消除疲备感，让人精力充沛。

人记忆力的维持靠脑细胞间正常的信号传导，乙醯胆碱是介导脑细胞间信号传导的一种重要神经递质。

HGH可增加脑细胞乙醯胆碱的产生，促进脑部血管的新生，刺激脑细胞的再分裂、生长、修补及再生，使记忆力增强;HGH还可以提升精神，稳定情绪，使心情好转;HGH促进松果体分泌松果体素，对失眠有很好的治疗效果。

5.消除皱纹、保持皮肤细致光滑，收细毛孔、减少色斑，恢复皮肤弹性，提升面部轮廓。

使皮肤保持细致光滑的最主要的成分是两种重要的蛋白质——胶原纤维蛋白及弹性蛋白，再配合适度水份。

随着年龄增长，体内产生的胶原纤维蛋白及弹性蛋白递减，加上逐渐有脱水趋势，如此皮肤就变得粗糙起来，皱纹也随之产生。

●什么是人类生长激素HGH？人类生长激素为Human Growth Hormone，生长激素(Growth Hormone)是一种由脑下垂体腺(Pituitary Gland)分泌，能刺激生长的物质。

人的身高、体态、器官组织的发育，健全与否皆由生长荷尔蒙控。

一直到二十五岁，成长完成，其高峰在血中含量600mg。

以后逐年递减，60-70岁时约只剩15%。

有些人如果偏食，营养摄取不均衡，可能在40-50时，其含量就只剩15%。

故在外貌上比同年龄的人显得苍老、憔悴。

●HGH分泌随年龄而减少的原因有二：l、自体回馈循环作用，当身体内IGF-l减低时会传送讯号到脑下垂体，使它分泌较多的HGH，自体回馈循环功能随年龄而减退。

成长期生长激素分泌不足影响发育甚大。

2﹒HGH的分泌，受到脑部下视丘Hypothalamus所分泌的两种贺尔蒙的影响而调节：a) Growth Hormone releasing Hormone (GHRH)：刺激HGH分泌。

一生浓度都相同。

b) Somatostatin (SKIF)：抑制SGH的分泌，每天有波段性减少,此时即HGH 分泌之高峰波段,但这种Somatostatin随年龄增长而增加,使HGH分泌渐渐减弱。

●为什么要补充生长激素？如果能让脑下垂体腺再恢复功能，分泌充沛的生长激素，虽较25岁时的最高略差，但已足够滋润各器官组织，让功能已显疲态，或是在年少时发育不良的器官组织，再次健全。

故有肺疾、胃病、胆固醇高、血糖异于常人的患者，皆因生长激素的充沛而获改善、痊愈。

而对于男性睪丸和女性卵巢的滋润，进而促进雄性荷尔蒙和女性荷尔蒙的活泼，增加男性雄壮和女性的魅力。

男性的啤酒肚(中广身材)、女性的小腹、大腿赘肉、双下巴皆可由雄性和雌性荷尔蒙的均衡，使体内脂肪不易聚集，而获匀称、健美的身材，尤其产后女性，肌肉松弛，更需靠生长激素帮助，恢复坚挺身材，富弹性的肌肤，停经较早的妇女(如45-50)会因卵巢功能恢复、加强而使经期再次恢复而受益-骨质疏松缓，全身不会酸痛；干皱的皮肤恢复亮丽。

HGH（人促生长激素）的基础知识保持年轻的重要激素HGH的不可思议之处有限公司MERIT【作者简介】末武信洪国立岐阜大学医学院毕业日本美容外科学会认定专科医生日本外科学会会员日本消化外科学会会员日本整体医学协会会员Sakae诊所所长三牧刚太郎京都口腔科学院制药化学系毕业曾担任厚生省药剂技术官员(有)光汉堂代表管理药剂师互联网药物投影仪1.HGH与衰老之间有什么关系?2.补充HGH后会有什么变化?3.HGH特有的各种功效4.促进HGH的分泌定价300日元(不含税)保持年轻的重要激素HGH的不可思议之处HGH（人促生长激素）的基础知识前言Sakae诊所所长末武信宏1. HGH与衰老之间有什么关系?●首先HGH是什么？●研究确定了HGH的功效●HGH减少后衰老开始2. 补充HGH后会有什么变化?●提高HGH水平后的变化●无需补充HGH而提高HGH水平的方法3. HGH特有的各种功效●对成年人令人惊喜的效果●HGH也能使免疫系统恢复年轻●HGH也有助于改善性能力●对肌肤与身型的效果4. 促进HGH的分泌●HGH是“保持年轻的重要激素”●可增加HGH分泌的营养素结束语有限公司光汉堂负责人药剂师三牧刚太郎Sakae诊所所长末武信宏最近，日本和欧美国家一样，抗衰老一词及抗衰老的概念已逐渐被一般老百姓所认识。

越来越多对抗衰老即“恢复年轻”感兴趣的人，在探索抗衰老的方法。

在我的专业——美容皮肤科美容外科的学会中，如今有关“恢复年轻”的讲题占了一大半。

其中包括注射胶原大蛋白、注射透明质酸以去除皱纹，通过化学剥脱术、或输入维生素C衍生物而打造美丽肌肤，利用胎盘疗法使全身恢复年轻，进行去皱手术或接受各种激光治疗去除色斑，接受最新开发的ILP光线照射而使得皮肤恢复年轻等。

但是，这些均为外科的手段，因此必须在美容外科诊所接受手术。

而最近开发了一种名为美容内科的以使用雌性激素为主要手段的恢复年轻的方法。

但是，大多数人期待的不是一种更为简便安全且价格便宜的“恢复年轻”的方法吗？而在美国有通过服用各种广为人知并且许多人亲身体验过的膳食补品而达到“恢复年轻”效果的方法。

恢复年轻的激素HGH（人促生长激素）的简单医学HGH（促生长激素）的年轻化效果在美国anti-aging medicine（抗衰老医学）是于1990年后才开始受人关注，而之后在国立衰老研究所及各地的大学、医疗机构等逐渐兴起了有关利用激素防止衰老，而最终实现恢复年轻效果的研究。

特别是1996年美国食品药品管理局（FDA）批准了对使用HGH治疗HGH（人促生长激素）缺乏症之后，出现了大量使用此激素进行的抗衰老、恢复年轻治疗的诊所。

日本国内也在东京、大阪等主要城市中诞生了实施以HGH及其前提物质为主体的恢复年轻医疗项目的专业医疗机构。

最近人们不仅仅是想外观及身体恢复年轻，而且希望身心也能有年轻的状态，从而能一直过着健康的生活。

根据这类终极预防医学的观点也发现HGH及其前体物质的效果良好，而在医务人员之间也几乎达成了共识。

虽然过去HGH是通过注射给药的，但是由于存在实施医疗项目的专业机构及费用问题，以及日本人的专业医生缺乏而导致安全性的问题，并非所有的人均能体验到HGH治疗的效果。

但研究表明可通过摄取氨基酸而促进体内HGH的分泌。

即平时若按照能促进促生长激素分泌的调配比例摄取氨基酸，则可期待HGH带来的年轻化效果人生百岁的时代社会即将进入“人生百岁的时代”。

但是，如果告诉你实际上“人生百岁的时代”已经开始了，你肯定会感到惊讶吧。

人类无法阻止年龄的增长。

但可以防止年龄增长引起的衰老现象，或延缓衰老的速度。

其结果均可延长健康的寿命。

有哪些方法可以延长寿命呢？例如，定期检查身体，适当摄入必须的营养，适度运动，适度饮酒，节制吸烟等各种方法。

努力做到以上几点是非常重要的，但是，作为能在更短的时间内感受到这些效果的方法而备受全世界关注的，是能够实现恢复年轻效果的补充（调整）激素的方法，以及以摄取抗氧化膳食补品为主的激素调整疗法。

致力于恢复年轻的抗衰老医学为了恢复年轻而使用激素治疗主要在美国已经成为了主流的方法。

在美国，外表的印象对就职及事业成功有着巨大的影响。

人类生长素HGH第一章背景资料1 人类基因组计划简介：人类基因组计划（HGP）：1990年10月1日由美国率先启动，它将对人体10万个基因30亿个信息系列所在位置、结构和作用进行确定，这是人类科学的一次突破，被称为生命科学方面的“登月计划”。

十年来，由美、英、日、法、德五个国家（后来中国科学家也参与了部分解码工作），近万名科学家参与具体工作。

2000年6月26日，美国总统克林顿和英国首相布莱尔联合宣布人类基因组计划顺利完成，基因密码已全部破译，2001年2月12日，中、美、日、德、法、英等６国科学家组成的国际人类基因组测序协会和美国塞莱拉公司联合公布人类基因组图谱人类从此获得了两套基因图谱。

这意味着人类生、老、病、死将不再是解不开的谜.2 克拉兹博士简介：克拉兹博士：美国抗衰老医学科学院院长，世界著名抗衰老专家。

著有《使人年轻的生长素》，合著有《封锁死亡》。

克拉兹博士预期，HGH顺势疗法的应用必将使人类平均寿命延长40-50岁，到达120岁左右。

3 何为顺势疗法？顺势疗法又称“同病疗法”，在欧洲有二百多年的历史，它是通过人体固有的免疫力和自愈能力，针对人体致病根本，非针对个别症状，通过治本消除病症。

当症状缓解后，顺势疗法可重建内在秩序达到最深的水平。

4 FDA和GMP为何种机构？FDA全称为：美国食品药品监管局。

GMP全称为：世界卫生组织（WHO）质量认证。

没有得到GMP论证的企业，其产品不能获得FDA论证。

在美国凡是上市的食品和药品必须得先通过FDA认证。

通过了FDA认证的食品药品在世界上140个国家免检。

因此经过FDA认证的产品，品质绝对保证，可以放心使用。

第二章理论知识1 HGH是什么？HGH是人生长素（Human Growth Hormone）的英文缩写，是人年轻的标志，也称青春素，人脑垂体前叶分泌，是由191个氨基酸组成的蛋白质多肽。

生理作用是促进物质代谢与生长发育，对机体各个器官与各种组织均有影响，尤其是对骨骼，肌肉与内脏器官的作用更为显著，因此也称为躯体刺激素。

全面详细解读生长激素HGHHGH人类生长激素发展的过程1.HGH早在1920年被发现，但直到1958年才被用在临床治疗上。

它在临床上最大的限制是;它是由死去的人体之脑下垂体中，提炼出来的。

这需要用去数千个死人的脑子才可提炼出几滴的HGH。

但是在用了几年这样抽取出的HGH后，发现有几个使用者，经由此类取得的HGH传染上能致命的痛毒，病人肌肉逐渐萎缩，造成老年痴呆症，几年后死亡。

因此美国食品药物管理局(FDA)在80年代命令停止一切经由抽取自死人体内脑下垂体来製造的HGH 应用于人体上。

但进入80年代后藉生物技术的突飞勐进,以及遗传基因工程的发达，终于在1985年以基因技术，将人类的 DNA生产HGH之片段基因成功的植入单核细胞之DNA内;并经由细胞本身的复製，而大量製造出HGH﹐再经精密分离法,就能抽取出极为纯粹的HGH ，它是具有191个氨基酸依照一定排序组成的分子，最早 Genentech. 公司製造出的是有192个氨基酸组成，比天然的HGH多了Methionine(甲硫氨酸)并未完全成功。

直到1986年礼来大药厂经由同样的基因工程方法，成功製造出191个氨基酸的HGH。

这时不但HGH已能够大量製造，而且价钱也较便宜。

只是这时候，FDA只批准HGH使用在侏儒症等无法正常成长的小孩身上。

照美国史丹佛大学研究人员针121位确矮小儿童进行服用HGH临床报告指出，补充 HGH使该等矮小儿童，经2~10年继续服用,共有80位身高达成正常理想高度, 比未服用HGH的对照组男生长高约9.2公分，女生高出5.75公分。

而新英格兰医学杂誌报导,儿童成年前持续服用HGH,到成人时身高会比未服用HGH 者增高2 inches (5公分)左右。

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时间：2021年3月29日学海无涯页码：第1页共12页抗衰老机制与药物的研究进展衰老是生命过程的必然规律，衰老不可避免，但延缓衰老却是可能的。

古今中外，人们一直在寻找各种延年益寿的方法和抗衰老药物，以期能在遗传学上所界定的寿限内延迟衰老或提高生命质量[1]。

现将近10年来对衰老中西医机制及抗衰老药物的研究进展综述如下。

1衰老机制的研究衰老是机体组织、器官功能随年龄增长而发生的退行性变化[2]，是机体各种生化反应的综合表现，是体内外许多因素(环境污染、精神紧张、遗传等)共同作用的结果。

衰老机制的研究是现代老年医学研究中的一个重要课题，更是研究抗衰老药物的基础。

11衰老的中医病机中医对人体衰老或早衰的认识源远流长，内容极其丰富。

2000多年前，中国最早的中医典籍《内经》就已经有了对人类衰老过程的记载。

《素问·上古天真论》记载：“女子七岁，肾气盛，齿更发长……五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕。

六七，三阳脉衰于上，面皆焦，发始白。

七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。

丈夫八岁，肾气实，发长齿更……五八，肾气衰，发堕齿槁。

六八，阳气衰竭于上，面焦，发鬓颁白。

七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极。

八八，则齿发去。

”《灵枢·天年篇》记载：“五十岁，肝气始衰，肝叶始薄，胆汁始减，目始不明。

六十岁，心气始衰，苦忧悲，血气懈坠，1故好卧。

七十岁，脾气虚，皮肤枯。

八十岁，肺气衰，魄离，魄离故言善误。

九十岁，肾气焦，四脏经脉空虚”。

医学职称论文发表中医基础理论对衰老机制的认识以脏腑为核心，包括肾虚衰老、肝郁衰老、脾胃虚弱衰老、气滞血瘀痰浊衰老等学说，并认为衰老多由肾精气血亏虚、阴阳衰惫、心阳虚衰、脾胃虚弱等所致。

这些学说相互渗透，相互补充，形成了较完整的理论体系[3]。

众多学说中被广泛接受的是肾虚致衰之说。

肾在中医脏腑学说中占有重要的地位，作用特殊，故历代医家称“肾为先天之本”“生命之根”。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910572005.4(22)申请日 2019.06.24(71)申请人 浙江大学地址 310000 浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号(72)发明人 余红　项平平　A ·V ·沙利　(74)专利代理机构 杭州杭诚专利事务所有限公司 33109代理人 尉伟敏　何俊(51)Int.Cl.A61K 38/25(2006.01)A61P 39/06(2006.01)(54)发明名称促生长激素释放激素激动剂GHRH-A在制备抗衰老药物中的用途(57)摘要本发明涉及生物医药领域，公开了一种促生长激素释放激素激动剂GHRH -A在制备抗衰老药物中的用途。

本发明发现GHRH -A能够抗衰老，包括降低衰老标记(-gal染色阳性率，减少衰老细胞的细胞周期中相关蛋白p21的表达，减少ROS产生。

且GHRH -A改善衰老细胞线粒体形态和功能，提高线粒体蛋白OPA1表达及其长型对短型的比例L/S -OPA1；提高心脏功能，即改善心脏收缩和舒张功能；同时GHRH -A能够改善机体免疫细胞比例及免疫能力；增加干细胞数量；提高机体运动能力，促进毛发生长，提高生存率。

该药物具有稳定性好，药物活性高的特点，适用于防治心衰，减轻衰老的全身表型，延长寿命。

权利要求书2页 说明书7页 附图6页CN 111407884 A 2020.07.14C N 111407884A1.促生长激素释放激素激动剂GHRH-A在制备抗衰老药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述促生长激素释放激素激动剂GHRH-A通过提高心脏收缩和舒张功能来实现抗衰老作用；和/或所述促生长激素释放激素激动剂GHRH-A通过提高免疫力功能、改善机体免疫反应效果来实现抗衰老作用；和/或所述促生长激素释放激素激动剂GHRH-A通过提高运动能力来实现抗衰老作用；和/或所述促生长激素释放激素激动剂GHRH-A通过降低细胞的衰老特性来实现抗衰老作用；和/或所述促生长激素释放激素激动剂GHRH-A通过提高骨髓中干细胞活性、增加干细胞数量来实现抗衰老作用；和/或所述促生长激素释放激素激动剂GHRH-A通过促进毛发生长来实现抗衰老作用；和/或所述促生长激素释放激素激动剂GHRH-A通过降低死亡率、提高生存率，延长寿命预期值，来实现抗衰老作用。

生长激素的研究1 骗局人与医学人类生长激素（HGH）是一种由脑下垂体分泌的、在儿童期和青春期促进生长的物质。

生长激素作用于肝脏和其它组织，刺激它们产生胰岛素样生长因子I（IGF-I），后者能够促进生长。

而且，生长激素分泌的多，IGF-I产生的也多。

外周血中IGF-I的浓度会随着年龄的增长而下降，肥胖者也会下降。

有很多商人们想让你相信，提高血液中IGF-I的浓度能够减肥，增强肌肉，改善性生活、睡眠质量、视力和记忆力；恢复头发的生长和色泽；增强免疫；使血糖正常；增强活力；而且“拨回你的人体生物钟”。

本文将追溯这些说法的由来，并且告诉你为什么不要听信这些说法。

生意的“里程碑”推广生长激素的行动大约20年前就开始了，那时候出版了一本书叫做《实用科学延寿法》（Life Extension: A Practical Scientific Approach），是Durk Pearson和Sandy Shaw合写的。

这本书有个核心前提，就是大剂量的维生素、矿物质、氨基酸以及其它一些物质，能够增强肌肉、减肥并延寿。

尽管Pearson和Shaw的说法没有科学依据，他们还是作了好几百次的脱口秀表演，促进了他们鼓吹的那些产品的销售。

书出版后不久，就有很多氨基酸产品宣称能够促进生长激素的分泌，从而具有快速减肥的功效。

所谓的“生长激素促泌素”也卖给健美人士，声称能够增强肌肉。

上面这些都是无稽之谈，因为口服氨基酸不能促进生长激素的分泌。

这些制剂的原理都是建筑在对静脉注射精氨酸研究成果的错误解释上的，静注精氨酸能够提高血液中的HGH浓度1个小时左右，但口服精氨酸是无效的。

美国联邦贸易委员会和纽约市消费者事务处曾经处理过一些宣传“生长激素促泌素”的公司，但是对整个市场而言收效不大。

1990年，新英格兰医学杂志发表了一篇研究文章，引起了主流媒体的注意。

这项研究的对象是12个男人，年龄从61岁到81岁，他们外表都很健康，但是其IGF-I 水平低于正常的年轻男人。

1改善身体组成以及血脂谱所有报道的研究均显示出GH替代治疗净体重平均增长2－5.5 kg ,脂肪量下降约4一6 kg，最重要的改变是腹部脂肪的下降，而其又主要是内脏脂肪的减少，且腰臀比也明显降低。

在1 682个GHD且从未用过GH及降脂药的病人中，应用GH替代治疗，总胆固醇下降了8.6 %，低密度脂蛋白下降了13.3 %。

并且在一些安慰剂对照和超过12 mo的开放性试验中也显示出明显的总胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B的下降，以及高密度脂蛋白水平的提高，虽然三酞甘油、载脂蛋白A没有明显的下降，但在那些基线水平有高三酰甘油血症的病人，还是有下降趋势的。

总胆固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油高是心血管疾病的独立危险因素，而高密度脂蛋白却有明显的保护作用。

但是在一些试验中，GH替代治疗后脂蛋白a (LP-a)却有所提高，而LP-a又是动脉粥样硬化和心肌梗死的独立危险因素，关于这点的重要性还有待观察。

2对骨骼和肌肉的影响GH替代治疗GHD，一方面通过使机体对氮消耗减少，另一方面通过促进蛋白质的合成，提高了其肌肉的重量及力量，明显增强了运动力和最大摄氧量。

GIBNEY等用GH替代治疗GDH的研究表明GH治疗组的大腿总横断面的肌肉面积有明显的增加，而未治疗组无增加。

并且在未治疗组肌肉力量有明显的下降，而GH治疗组没有改变。

大部分的试验显示出GH对骨骼有2期作用:第I期在最初的骨吸收之后刺激骨的形成，导致治疗I2－24 mo之后骨量的净增加，并增加了骨密度，第2期激活了骨的重建。

在一个为期5 a, 118例病人接受GH替代治疗的试验中，总的骨矿物质(BMC)含量增加了2%，腰椎和股骨颈的骨矿物质成分增加了6%－7%，并且腰椎和股骨颈的骨密度也正常了，这些作用在治疗2a的时候就表现出来，且贯穿了整个试验。

GHD的病人常表现为骨质疏松，而骨质疏松有较高的骨折发生率，WUSTER等的研究表明应用GH替代治疗的GHD病人的骨折发生率较没有应用GH替代治疗的病人明显降低。

抗衰老药物的应用现状及研究进展何丽华【摘要】目的:了解抗衰老药物的应用现状.方法:对上述问题的相关文献进行复习整理.结论:对目前常用的抗衰老药物有了一个较清楚的了解,有助于使用时的选择.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2011(008)002【总页数】2页(P38-39)【关键词】抗衰老药物;应用;现状【作者】何丽华【作者单位】云南省芒市德宏州医疗集团,芒市,678400【正文语种】中文【中图分类】R212近年来衰老的基础研究为抗衰老研究提供了有力的支持，出现了一些抗生理性衰老的维生素、微量元素、生化和生物制剂。

限食疗法，抗氧化治疗、激素治疗已成为抗衰老的有效治疗方法。

未来的干细胞技术和基因的应用及研究，使抗衰老必将进入一个崭新的时代。

现将探讨抗衰老药物的应用和发展，以供参考。

1 抗氧化剂以自由基学说为基础，细胞代谢产生了自由基，自由基通过氧化攻击任何分子，特别是生物大分子，导致生物体细胞衰老。

1.1 维生素E它能捕捉体内自由基，发挥抗氧化作用，防止脂褐素形成。

还能保护磷脂膜的不饱和脂肪酸，维持膜的正常功能。

动物实验证明能增加寿命。

对性腺萎缩、脑动脉硬化、更年期障碍有一定的作用。

临床用量，100～200mg/天，长期服用未见明显的不良反应。

超过300mg/天可出现一般不良反应。

超过400mg/天有增加血拴形成的危险。

1.2 维生素C它是强还原剂，能抗氧化，维护细胞膜的完整性。

能与体内毒物结合，转变为无毒物排出体外。

提高机体的应激能力，预防感冒。

防治动脉粥样硬化，抗辐射。

一般主张200～600mg/天，不宜大量长期服用。

1～4g/天可引起尿酸结石，高尿酸血症等。

1.3 β-胡萝卜素是维生素A的前体物质，具有抗自由基的作用。

对预防心血管病、癌症、提高免疫功能有一定的作用。

但对此有不同的看法。

1.4 微量元素微量元素在体内含量甚微，但对人体的生长发育、新陈代谢、免疫、酶、内分泌、神经系统的功能及衰老等具有十分重要的意义。

基因工程人生长激素及其应用研究进展赵东峰;李汉超;王悦然【摘要】人生长激素(hGH)是垂体前叶分泌的一种蛋白质,是人出生后最主要的内分泌激素.随着生物技术的发展,应用基因重组技术成功生产的重组人生长激素(Recombinant Human Growth Hormone,rhGH),其在问世初期主要作为激素替代疗法用于治疗儿童成长期和成人的各种生长激素缺乏症.而后,由于其安全性和易获得性,尤其是其促进合成代谢的作用越来越受到重视,因此临床应用的适应症不断扩大.目前已被广泛地用于大面积烧伤、肠外瘘、急性坏死性胰晾炎、重症感染、扩张性心肌病、呼吸功能衰竭、重症乙肝(肝硬化)、肾衰等治疗领域,在减肥、抗衰老、美容等领域也在迅速增长.本文将就rhGH的研制、作用机理、以及临床适应症选择等问题作一探讨.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2010(038)002【总页数】6页(P44-48,51)【关键词】基因重组;生长激素;蛋白质类激素;儿童促生长;成人GHD;重症烧伤;心衰;抗衰老【作者】赵东峰;李汉超;王悦然【作者单位】中山海济医药生物工程有限公司,广东中山528413;中山海济医药生物工程有限公司,广东中山528413;中山海济医药生物工程有限公司,广东中山528413【正文语种】中文人生长激素(hGH)是人脑垂体前叶分泌的一种蛋白质类激素,含191个氨基酸,主要生理功能是刺激代谢、促进蛋白质合成和脂肪降解,整体表现为促进组织、器官、骨骼和整个身体的生长发育,是人出生后促进生长的最主要激素之一.基因重组人生长激素是美国FDA批准的促进儿童身高增长的唯一有效药物,对各种生长发育迟缓类疾病均有较确切疗效.目前,人生长激素在临床主要应用于青少年矮小症、外科术后和重症烧伤、心衰、抗衰老等方面.根据北京集琦医药网络公司提供的数据,近几年来,国内人生长激素产品的销售金额及数量都呈现良好上升势态,从近年来各大城市的情况来看,生长激素的前四大市场依次是广州、杭州、重庆及上海.从图1可以看出,这四个城市的生长激素市场持续走高,而广州市场的生长激素使用量一直位列前茅.进入21世纪以来的总体趋势一直是稳中有升,2005年以来的人生长激素市场更是大幅度增长.最初获得的生长激素(GH)制剂主要是取自动物(牛)的垂体,但由于其种属特异性,不久就被证实在人体无活性.1958年,人们将从人尸体垂体中提取到的少量天然人生长激素(ph-GH),即第一代生长激素,作为激素替代疗法用于治疗儿童垂体性侏儒症,其疗效显著,坚持数年治疗,可获得正常身高,但人的垂体仅0.5 g,治疗一个病例需要约1000个垂体,药源稀缺,难以满足巨大患者群的需要.1985年,有4例患者发生Creutzfeldt-Jackob病,其临床表现为亚急性痴呆伴肌阵挛和感觉运动异常,是一种致命的不治之症,当时认为是应用了带有病原(Prioust)的phGH治疗所致,以后陆续有报道发现[1].因此1985年起, phGH被欧美等的主管当局明令停止使用. 1979年,DNA生物技术使得人类GH的DNA序列密码在大肠杆菌中的表达成为可能.1985年,用大肠杆菌重组DNA技术合成的生长激素,即第二代生长激素正式获准在临床使用.因其是通过包涵体技术生产,含192个氨基酸,较之天然hGH的氨基酸序列在N端多一个蛋氨酸,故被称为蛋氨酸生长激素.使用此药后人体内抗hGH的抗体产生率可高达64%[2-3].其后,第三代生长激素上市,它含有191个氨基酸,其序列与hGH完全相同,但包涵体技术生产的rhGH由于复性等环节,造成二级、三级结构与phGH不同,故抗体的产生率仍较高.因此,包涵体技术工艺目前在美国已被淘汰,但目前该技术在有些国家仍有应用.20世纪8O年代末上市的第四代生长激素,是应用原核细胞的分泌型表达技术或哺乳动物细胞重组DNA技术合成的生长激素,其氨基酸序列、二级,三级结构均与天然hGH相同,生物活性亦相同,故抗体的产生率极低(<1%),是目前临床中最为理想的产品.中国在20世纪90年代末,长春金赛药业有限责任公司成功地应用基因重组DNA技术生产出rhGH,其后中山海济医药生物工程有限公司等相继研发报批了该国家级二类新药,从而结束了中国rhGH长期依赖进口的局面,并有力地推动了其广泛应用.天然hGH是脑垂体前叶分泌的一种含191个氨基酸残基的多肽,分子量约22KD,含有两对二硫键,无糖基化.hGH的绝大部分作用是通过胰岛素样生长因子(Insulin Growth Factor,IGF)介导.人体很多组织都能合成分泌IGF,它是一种受hGH调节的单链多肽,包括IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ等,hGH大多数效应是由IGF-Ⅰ介导,血液中的IGF-Ⅰ主要来源于肝.IGF-Ⅰ在血液循环中半衰期短,主要与IGF结合蛋白(IGFBPs)结合的形式存在.迄今为止,共发现6种IGFBPs,它们既是IGF-Ⅰ的载体蛋白,又是IGF-Ⅰ重要的调控因子,其中IGFBP-l是封闭因子, IGFBP-3是激活因子[6].hGH使用过程中,常伴有胰岛素升高现象.在应激时,胰岛素的糖代谢受限,并不影响其促进合成的作用,因此,在蛋白合成上可能有协同作用.Wolf等报道hGH与胰岛素联合应用,其促蛋白合成作用较单用效果更好.hGH还可能减轻糖皮质激素的蛋白分解作用,及促进脂肪分解.氧化可能是hGH的直接作用,因为IGF在脂肪细胞表面无受体表达,IGF与胰岛素一样有抗脂解作用.另外,hGH作为胰岛素的营养剂和拮抗剂,能增加肝和肌肉的糖原贮备,促进糖原异生,升高血糖和致糖尿病的作用.rhGH致糖尿病的可能性目前仍是临床一个难题,特别在严重应激时可出现不可控制的高血糖症.2.1.1 儿童生长激素缺乏症儿童生长激素缺乏症(Growth Hormone Deficiency,GHD)是由生长激素缺乏或分泌不足而导致的一种生长障碍性疾病,其临床表现是儿童的身材矮小,但智力发育无障碍,亦称青春期前特发性生长激素缺乏症.处于生长期的儿童常因身材矮小而产生自悲心理、极大地影响身心健康.以往治疗此症是应用苯丙酸诺龙,促绒毛膜性腺激素等药物,疗效不理想.rhGH的问世使此症的治疗获得了显著疗效.根据我国北京、上海等地多家儿科医院共计105例患儿的临床病历报道,应用rhGH治疗GHD,均使患儿的身高明显增长.南京市儿童医院的22例患儿经6个月的治疗,其身高年平均增长值从治疗前(1.98±0.63)cm增加到(12.27±3.0)cm(t= 8.02,P<0.01).上海医科大学儿科医院的10例患儿在6个月的治疗后,最快的一例6个月长高8.7cm,最慢的一例6个月也长高4.5cm.天津市儿童医院的10例患儿在6个月的治疗期中,平均月增长(1±0.3)cm,最少增长0.67cm/月,最多1.67cm/月.江苏省徐州市儿童医院的一组21例患儿的临床资料表明,在诊断为完全性GHD的16例患儿中,经疗程6个月的治疗,生长速率为(13.99±3.23)cm/年,而诊断为部分性GHD的5例患儿中,生长速率则为(10.94±2.71)cm/年(P<0.05),差异有非常显著意义.说明生长激素完全缺乏的患儿较之部分缺乏的患儿身高增长显著,提示严重缺乏生长激素的患儿给予rhGH替代治疗的效果更佳.2.1.2 成人生长激素缺乏症随着对rhGH生理作用的进一步认识,认为rhGH对治疗成人GHD也是有益的.就人的生理而言,体内的hGH将随着年龄的增长而减少,其结果是机体渐趋衰老,成人通常在30岁以后分泌量逐渐减少,60岁以后已很难在周围血中测得.成人GHD是一组临床综合征,其临床表现复杂多样,主要是物质代谢紊乱:表现为皮肤菲薄、肌肉重量减轻、脂肪及总体重增加、骨质疏松、心肾功能降低、凝血机制异常、免疫功能和性功能低下,神经兴奋性降低及精神抑郁等.这类症状在应用rh-GH治疗后多数能逆转,但停药后又复发.rhGH用于治疗成人GHD的最佳剂量尚未获得共识.Amato等研究了低剂量(70 mg/kg)rhGH在治疗成人GHD中,使骨代谢和骨皮质密度正常化,骨小梁密度增高,且无明显的不良影响.但由于年龄,性别及病变程度不同,对成人GHD的治疗反应各异,应视病人具体情况选择剂量.北京协和医院在对一组12例61～81岁的老年人进行为期6个月的rhGH治疗结果是:肌肉量增加8.8%,脂肪量减少14.4%,腰椎骨质密度增加16%,皮肤弹性增加,厚度增加7.1%.该组老年人的这些变化相当于使人年轻10～20岁.rhGH现在欧、美、日等国已成为用以治疗老年性骨质疏松症及抗衰老的重要药物.大面积烧伤病人,创面暴露可导致高代谢状态,且失去抵御外界病原体的屏障,易发生感染,死亡率高.严重烧伤治疗的现代理念是采用多种综合治疗措施,GH的应用即是重要的进展之一.1990年Herndon的系列研究证实:rhGH能明显地促进创面愈合.他在平均烧伤面积达60%的儿童中使用rhGH后,供皮区的愈合时间缩短了25%.1995年,他进一步研究了rhGH促进供皮区愈合的机制,他选择了10例烧伤面积>40%的病人,6例病人用rhGH,4例作对照结果rhGH组供皮区愈合时间比对照组缩短了2天,IGF-I升高3倍,表皮形成的新基底层更宽广,层粘蛋白、w型胶原、Ⅶ型胶原及角质蛋白-14,均较对照组显著升高[3,10].北京积水潭医院烧伤科的一组16例烧伤面积>50%的病人资料表明,每天上午8:00由皮下给予0.3IU/kg的小剂量rhGH连续治疗10天后,其结果是rhGH治疗组的病人精神状态和食欲较好,血浆氨基酸谱分析、术后抗生素应用剂量及时间、植皮区和供皮区愈合时间及住院日等指标均优于对照组.表明在烧伤后早期给予rhGH 有助于改善全身状况,促进创面愈合,减少并发症.昆明医学院附属二院应用全胃肠外营养(Total Parenteral Nutrition,TPN)加rhGH 治疗了23例严重烧伤病人,并与同期应用TPN治疗的病人进行对照研究.其结果显示:(1)rhGH治疗组的感染率下降,平均住院日(12.9±4.1)天,较之对照组的(16.1±6.1)天,有显著差异(P<0.05):(2)rhGH组在治疗3天和7天均获得较好正氮平衡,与对照组相比较有显著性差异; (3)rhGH组治疗后7天,其血浆白蛋白浓度明显回升34.27± 3.26,对照组升至31.92±3.01,两组相比较有显著性差异;(4) rhGH 组对疲劳的主观感觉普遍较对照组轻,术后下床早,活动量增加.由此可见,rhGH与TPN合用,可以有效地改善严重烧伤病人的负氮平衡,提高血浆白蛋白浓度,合理调节脂肪和糖的利用,加速病人的康复.短肠综合征(SBS)是指大段小肠切除后,因残存的肠管功能不全,不能维持病人营养需要而产生的一组临床综合征.目前, SBS的治疗主要是TPN支持、促进肠功能代偿和小肠移植.TPN不能代替正常的肠道功能,并存在许多短期和长期并发症,且费用昂贵,病人生活质量差.此外,小肠及其系膜含有大量的淋巴组织,故小肠移植术后的免疫排斥发生率最高,加之移植后小肠功能恢复缓慢,细菌易位,感染发生率高,是迄今所有器官移植中最为困难和最具挑战性的技术难题[4].rhGH对胃肠道的作用越来越受到重视.动物实验证明,GH能刺激肠粘膜生长,促进小肠内营养物质转运、吸收.近年来,对体内含量最丰富的非必需氨基酸---谷氨酰胺(Gln)重新评价,认识到Gln对肠粘膜有特殊重要的作用,是维持肠粘膜结构和功能所必需的底物.在此基础上,Wilmore研究小组于1995年首次报道了联合应用特异的生长因子(rhGH)、肠道特异的营养素(Gln)及某些营养成分(可溶性食物纤维),对SBS病人的残存肠管产生营养性和再生性的作用,并促进残存肠管的适应性代偿,增加了肠管的功能和营养成分的吸收,取得了良好的临床效果.作者选择47例依赖TPN的SBS病人,43例留有部分或全部结肠,残存小肠长度为(50±7)cm;4例无结肠,残存小肠为(102±24)cm.经营养康复治疗28天后,病人完全依赖口服Gln和饮食.随访1年后,40%病人完全脱离TPN,40%减少了TPN用量[11].南京军区总院外科于1997～1998年收治了9例SBS病人行康复治疗.所有病人残存肠管长度平均为(43.9±24.3)cm.入院1周后即给予rhGH 8～12IU,静脉注射Gln 0.6 g/kg/d,口服富含纤维的低脂饮食,疗程28天,监测病人的全身状况和残存肠管吸收功能以评价疗效.并在治疗后继续长期口服Gln 0.3g/kg/d.其结果表明:血浆总蛋白由康复前的(60.786±9.929)g/L上升到(69.229±6.724)g/L,血浆白蛋白由(33.038±10.847)g/L上升到(41.088±6.680)g/L.平均lh木糖吸收率由(0.774±0.284) mmol/L增加到(1.124±0.293)mmol/L(P<0.01);平均每天大便含氮量由(4.536±3.491)g减少到(2.508±1.705)g(P<0.05). 9例病人均恢复口服饮食,停用肠外营养,康复出院.说明经联合应用rhGH、Gln和可溶性食物纤维有利于残存肠管功能、营养吸收以及机体营养状况的改善,去除和减少了SBS病人对TPN 的依赖,为SBS提供了新的有希望的治疗选择.肠外瘘是腹部外科病人的严重并发症之一.肠外瘘发生后,虽经合理治疗,仍需8～12周始能自行愈合:如不能自愈则需等待3个月以上方能接受确定性手术.生长抑素可减少消化液分泌,缩短肠外瘘愈合时间,但有些病人的肠瘘仍然迟迟不能自愈,其中主要的原因是肠液外溢和组织敷合能力下降.近年来发现rhGH和TPN或EN(Emeral Nutrition,肠内营养支持)可促进蛋白质合成,对抗创伤引发的分解代谢,保存甚至增加瘦肉质总体(LBM),增强体液和细胞免疫功能.南京军区总院外科在治疗的25例肠外瘘病人中,有9例十二指肠瘘,9例小肠瘘,7例结肠瘘;其中的6例唇状瘘分别是十二指肠瘘1例,小肠瘘3例,结肠瘘2例:此外尚有4例合并胆瘘或胰瘘.通过rhGH、TPN或EN与生长抑素的组合应用,瘘口总平均愈合时间为(22.9±12.9)天,rhGH、TPN或EN与生长抑素的组合应用的总疗程时间为(20.2±16.7)天.这一组合疗法的应用,使25例复杂肠外瘘的患者在3周的疗程中即获得治愈的疗效,在国内外的文献中尚无报道,是一值得推广的新疗法[11]. 急性坏死性胰腺炎(Acute Necrotizing Pancreatitis,ANP)是一种炎症、微循环障碍、缺血和再灌注损伤的过程,其确切的病因和发病机理仍未完全阐明.上海医科大学华山医院外科将32例ANP的患者分为3组,即rhGH组11例,rhGH加用生长抑素组10例,对照组11例. rhGH的用量为8IU/d,生长抑素为Stilamin 6 mg/d,疗程1周.用药前后分别测定血淀粉酶、白蛋白、TNFα、IL-1、IL-6,并进行APACHEⅡ评分,严密观察病情变化及CT监测.结果显示: rhGH加用生长抑素可有效地抑制患者血清炎性细胞因子IL-I、IL-6 TNFα的过度释放,与rhGH 组比较有显著性差异(P< 0.05),与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01).此外,rhGH与生长抑素的联合应用还能促进患者白蛋白的合成,与rhGH组比较有显著性差异(P<0.05),与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01).临床结果也表明,rhGH加用生长抑素组的10例病人并发症最少,住院天数最少,无一例死亡;与对照组比较有显著性差异(P<0.05),单用rhGH组的疗效与对照组相比无明显差异.APACHEⅡ评分亦表明联合治疗组的疗效最佳.这一研究提示rhGH加用生长抑素为ANP患者提供了一种新疗法.GH与肝细胞膜上的生长激素受体结合,产生IGF-Ⅰ,后者具有很强的促蛋白质合成作用,GH也可直接促进肝细胞的白蛋白合成.根据这一理论,应用rhGH可有效纠正肝硬化所致的机体蛋白合成功能的下降,以及肝脏细胞自身修复功能的减退[8-9]. 北京地坛医院在对30例肝硬化低蛋白血症病人的研究中,给予rhGH 4 IU,每周两次皮下注射,疗程8周.血浆白蛋白在4周时开始上升、与治疗前相比P<0.05,用药8周时继续上升,而停药4周后仍继续上升,说明rhGH对肝脏合成白蛋白的影响具有后续作用.检测白蛋白电泳也呈相似上升,由0周的50.61%至12周时上升至57.18%(P<0.05).同时也看到,rhGH对肝脏合成白蛋白的影响强度与肝硬化的病变程度相关,按Child积分排列,其疗效是A级优于B级,B级优于c级.外科严重感染是危重病人死亡的一个主要原因.尽管目前重症监护(ICU)手段、抗生素治疗、营养支持疗法已有了很大发展,但近20年来外科严重感染的死亡率未见明显下降.近年研究表明:严重感染的危害并非是病原微生物或其毒素的直接作用,而是感染诱发的一系列神经、内分泌反应及诸多的炎性介质释放,造成机体过度反应,继而引发器官功能障碍综合症(MODS).1991年提出的SIRS(Systemic Inflammatory Response Syndrome)概念,不仅重症感染可以发生,而且任何严重的烧伤,创伤或胰腺炎等都可以.可见SIRS可以反映这类疾病共同的病理生理改变.打断这一过度炎性反应的任何一个环节,都有可能避免SIRS持续过久而最终导致MODS.脓毒症与创伤相比其应激程度更高,代谢紊乱更加明显.在重症感染不能控制的病人,其肌肉分解程度更为严重,白蛋白降低也更明显.有研究认为,感染后内毒素的吸收,刺激肝非实质细胞如肝巨噬细胞(Kupffer细胞)产生TNF、IL-1、IL-6等细胞因子,而这些多因子的负面效应又强力地抑制了白蛋白mRNA的表达,可能是产生低白蛋白血症的重要原因.近年来,rhGH应用于脓毒症、严重创伤、烧伤的病人取得了较好的临床效果. rhGH除可促进蛋白质合成,加速组织修复外,可在多因子水平阻止这一共同的病理生理变化,抑制机体的炎性过度反应.南京军区总院外科的一组研究表明,通过应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,分别在体外实验,动物实验和临床研究中,观察到rhGH对白蛋白mRNA表达和白蛋白合成的影响.rhGH明显促进体外培养肝细胞白蛋白基因的表达(143% ±6%,对照组100.4%±2.2%,P<0.01);在内毒素损伤的肝细胞模型中,rhGH显著减轻了内毒素介导的白蛋白mRNA的表达抑制;在体内,rhGH明显促进正常大鼠白蛋白合成(152%±8%、对照组100%±3%,P<0.01);促进腹腔感染大鼠白蛋白合成(20.4±1.7)g/L,对照组(15.5±2.9)g/L,P<0.01);rhGH明显提高腹腔感染病人的白蛋白、前铁蛋白、转铁蛋白的血清浓度.这一研究结果表明:rhGH对腹腔感染引发的低蛋白血症有明显的治疗作用.Melarvie等研究了重度感染病人中hGH的分泌特性,结果发现24h平均hGH浓度较正常人低,脉冲式分泌特性依然存在,但次数减少,而且白天与夜间hGH平均浓度及峰值相近,存在于正常人的夜间分泌占优势的特征消失.正常人体内hGH的分泌是脉冲式的或称量子释放,一次脉冲分泌可急剧地刺激蛋白合成达数小时.hGH每一次分泌很短暂.并且通常随后即出现一个数小时的不应期.重度感染病人的下丘脑一垂体生长激素轴受抑.GHD病人rhGH替代治疗以晚间给予疗效好,这是模拟正常人夜间分泌占优势的结果,为此在治疗重症感染病人时,医生也倾向干晚间给药. 外科手术对机体是一剖伤治疗过程,如果病人同时并存着高龄、重症和感染等状况,即可导致机体生理情况的明显变化,最常见的是手术创伤后分解代谢过度所诱发的肋间肌、膈肌功能的降低.尽管患者术后仍然保持肺功能,但同时需要呼吸机的支持. Knox对53名术后经会诊需给予全面监护的患者行rhGH治疗,疗程平均为37天结果表明,rhGH有利于手术后伴有呼吸功能不全的患者康复.因为rhGH不加重肺气肿类疾病,因此最适合那些换气功能及肺顺应性相对良好的患者,以及高分解代谢伴有蛋白质丢失和呼吸肌虚弱的患者.而伴有恶性不可控性高血糖症及难治性高血钙症的患者不宜使用.河北医科大学四附院外科ICU病房报道了4例高龄(55～ 79岁)的重症患者,术后在常规治疗不能脱离呼吸机的情况下,分别给予rhGH 4 IU,皮下注射,每日两次,疗程4天,4例病人均在给药后l周脱机成功,且手术伤口及吻合口亦愈合良好.说明rhGH 是一高效的促合成代谢因子,可有效地促进重症患者,尤其是老年患者的骨骼肌和呼吸肌肌力的恢复.这4例病人有3例是恶性肿瘤,术后随访6个月,并未见肿瘤增长的迹象.2.9.1 rhGH对扩张型心肌病的作用扩张型心肌病(DCM)的发病原因不明,死亡率较高,在常规的强心、利尿和血管扩张剂的治疗下,平均生存期仅5年.目前对此病尚无有效治疗措施,晚期治疗需要给予左心室辅助而最终过渡到心脏移植.hGH是维持心肌生长和心脏作功的生理性调节剂,长期的GH缺乏可导致扩张型心肌病.北京阜外医院在对一组15例扩张型心肌病的患者的研究中,分别对10例治疗组的患者给予常规纠正心衰方案和rhGH 4.5IU隔日肌注;5例对照组的患者则给予常规纠正心衰方案、赋形剂和生理盐水.3个月后,患者的左心室收缩末期内径(LVESd)由用药前的(58.2± 7.7)mm缩小至用药后的(54.5±9.2)mm(P<0.01);左室射血分数由用药前的(27.7±7.0)%增加至用药后的(39.7±8.5)% (P<0.01).运动持续时间较用药前延长(P<0.01),表明rhGH可以提高运动耐量.这一初步临床研究表明,rhGH对扩张型心肌病合并心力衰竭的患者具有改善心功能的作用.2.9.2 rhGH对血管性疾病的治疗作用研究表明,老年人群中心血管病发生率的增高可能与其体内rhGH的相对不足有关.GH的缺乏可导致血液中血浆纤维蛋白酶原和血浆纤溶酶原激活抑制物(PAI)水平的增高,血管内膜增厚和附壁斑块形成,增加了心肌梗塞和脑卒中的危险性.因此对老年患者给予低剂量的GH可有利于治疗血管性疾病.PAI水平的升高是近期心肌梗塞的危险因素,反复发生心肌梗塞的患者,其PAI永平高于与其年龄相匹配的对照组90%以上.应用rhGH对GH缺乏的老年患者进行补充性治疗可有效降低血浆纤维蛋白酶原、PAI、胆固醇、LDL和甘油三酯的水平.从理论上讲,在老年人群中大规模地应用小剂量的GH进行补充性治疗,可明显减少心血管疾病发作的危险性,欧美等国的科学家目前正在进行着大量的临床研究以对这一理论作出验证[7].生长激素对生长和发育有重要作用.生长激素参与性分化和性成熟的过程,与生育和性腺内分泌功能有关,对妊娠和哺乳也有影响.生长激素直接或通过诱导肝脏或局部组织胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的产生调节这些活动,以内分泌、自分泌和旁分泌的方式发挥作用.性腺、胎盘和乳腺组织也可以产生生长激素,但以垂体生长激素为主.临床上,在体外受精.胚胎移植(IVF-ET)中合用促性腺激素和生长激素可提高妊娠率.同时,生长激素已列为治疗男性不育的药物之一[12].人GH的整合分泌量是与年龄相关的,在青春期上升,青年后期达高峰,以后逐渐下降.青春后期、21～30岁、31～60及60岁后的24小时血GH平均水平分别为青春期前的130%～ 210%、58%～60%、35%～47%及23%～40%.因之60岁以上的老年人GH分泌量不到青春期峰值的1/6,即随着年龄的增长产生了相对的GH缺乏,图2表明了rhGH随年龄变化的关系.美国科学家研究表明,rhGH具有逆转衰老的作用.可以使人体各项机能年轻20～30岁.1985年美国威斯康星大学医学院的罗德曼博士,在《美国抗衰老协会杂志》上发表了一个令医学界震惊的论文;"人体衰老其实是因为缺少hGH引起的疾病,只要使用hGH来刺激活化脑下垂体,使它恢复分泌释放hGH的功能,人体就会出现返老还童的现象".国际抗衰老权威机构---美国抗衰老科学院,在历经近二十年的研究,实践得出最新抗衰老的成果:继羊胎素,基因抗衰老物资(DNA)之后,人生长素(hGH)被科学证实是目前唯一一种能够从根本上真正逆转衰老的物质.其惊人的抗衰效果已被广泛地应用于各种疾病的预防与治疗保健,风靡欧美发达国家.依据"生命时钟"概念,人的生命随时间的推移而衰老直至死亡, hGH的作用就是可维持人体的青春时间(推迟更年期二十年),及延迟死亡时间.rhGH在治疗儿童生长激素缺乏症的过程中,个别患儿出现亚临康甲状腺功能低下,在立即给予甲状腺素片治疗后均恢复正常.rhGH治疗成人GHD最常见的不良反应为液体潴留.症状性手足水肿、腕管综合征、全身肌痛和关节痛等,高血压、心房颤动、心绞痛和耳鸣等很罕见,有时可观察到轻微的血糖升高,但这些不良反应随着剂量减低或停药可自行捎失.。