阿片中毒的表现及如何诊断？

常见毒品的中毒机理、症状及救治PS: 如果你参加医药卫生类各种考试，我们将为你免费提供备考方案咨询和资料服务，请添加微信号vom121 吗啡（Morphine）别名: “黄皮”、“黄砒”、“1号海洛因”等，东南亚的产品有“999”、“AAA”、“OK”等商标。

一、中毒原因阿片在两千多年前就已经入药,有止痛、止咳、止泻、解痉、镇咳、麻醉等多种功效。

易产生躯体和精神依赖。

在以下情况时易中毒:1、超药效剂量使用或多次、重复、频繁应用本类药物；2、意外食入或故意大剂量服用本类药物；3、心、肺、肝、肾、肾上腺功能不全时应用；4、母亲中毒可使乳儿或胎儿中毒；5、小儿对吗啡特别敏感，老人代谢差，均易中毒；6、与酒精、吩噻嗪、肌松剂和中枢抑制剂如巴比妥类药对中枢及呼吸抑制有协同作用,合用可导致中毒。

二、药理和毒理本品为阿片受体纯激动剂,口服易吸收,但首过效应显著,故口服效果差。

常用皮下注射,30分钟后吸收60%，30%左右与血浆蛋白结合,游离型吗啡分布于全身组织,只有少数可通过血脑屏障，本品口服、肌注和静脉注射后,分别于90、30和10分钟达作用高峰。

主要在肝内经与葡萄糖醛酸结合,以及脱甲基生成N-去甲基吗啡和吗啡氧化而生成假吗啡。

代谢物及原形(5%～10%)主要经肾排泄,少量经过乳汁和胆汁排泄，也能通过胎盘。

一次用药后24小时绝大部分排出体外。

血浆半衰期2.5～3h。

1.中枢神经系统:(1)镇痛和镇静：镇痛作用是自然存在的任何一种化合物无法比拟的。

对各种疼痛均有效,其中对慢性疼痛优于急性锐痛。

一次给药镇痛时间可达4～5小时，还有明显的镇静作用，能减轻疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，同时产生欣快感。

(2)抑制大脑呼吸中枢:降低呼吸中枢对CO2的敏感性,主要与激动μ2受体有关。

使呼吸频率减少,潮气量降低,剂量越大,抑制用越强。

是吗啡中毒致死的主要原因。

(3)镇咳：抑制延髓咳嗽中枢。

(4)催吐：兴奋催吐中枢,妇女尤其敏感。

阿片类物质中毒1.阿片类物质中毒（opioid poisoning）诊断原则包括3个方面：病史，明确或可疑的过量摄入阿片类物质史；临床表现，包括神志或意识障碍、呼吸抑制和瞳孔缩小“三联症”等；实验室检查，血、尿毒物定性或定量检测提示阳性。

2.严重的阿片类物质中毒往往存在呼吸抑制或呼吸衰竭，对于此类患者应立即进入抢救病区，进行有效的呼吸支持治疗。

3.存在肺水肿患者，常规进行心肌酶学、BNP、床旁心脏超声等，除外心源性肺水肿。

4.存在神志或意识障碍、瞳孔缩小患者，如无明确阿片类中毒史，检测胆碱酯酶除外有机磷中毒，同时需与镇静安眠药物中毒等其他药物相鉴别。

生命体征平稳可行头颅CT除外脑血管意外等常见神经系统疾病。

5.早期应用纳洛酮解毒。

一旦呼吸状况稳定，即刻减少或停用纳洛酮。

若纳洛酮总量达20mg 仍无效，需考虑存在其他原因。

阿片类药物中毒处理流程病历摘要男性，51岁，因“口服美沙酮液后乏力2天，神志不清4小时”来院。

分诊台初步体格检查：神志清，双瞳孔等大正圆，直径=2.5mm，对光反应灵敏，口腔内可见粉红色泡沫痰，BP135/90mmHg，P105次/分，R24次/分，SpO290%（储氧面罩给氧）。

【问题1】患者诊断是什么？是否需要进入抢救室诊治？患者口服美沙酮病史明确，有神志不清病史，根据前文所述阿片类中毒的诊断原则，患者“美沙酮中毒”诊断考虑。

患者口腔内有大量粉红色泡沫痰，且氧饱和度低，考虑存在“急性肺水肿，呼吸衰竭”，应立即进入抢救室进一步诊治。

知识点阿片类物质分类1.阿片类物质是能对机体产生类吗啡效应的物质，按来源包括天然和人工合成两大类。

2.天然阿片类物质是指从罂粟果中直接提取的生物碱，包括吗啡、可卡因、蒂巴因等。

3.人工合成的阿片类物质常见的包括：哌替啶、芬太尼、舒芬太尼、美沙酮、布桂嗪（强痛定）、海洛因（二醋吗啡）等。

知识点阿片类物质中毒临床表现重度中毒常伴有昏迷、针尖样瞳孔和呼吸抑制“三联症”。

镇静催眠药物中毒1 .镇静催眠药物中毒（sedative-hypnotic poisoning）诊断原则包括3个方面：有明确或可疑的过量摄入镇静催眠药物的病史；出现意识障碍、呼吸抑制、血压下降等临床表现；胃液、血液或尿液中检出镇静催眠药物或其代谢产物。

2.疑诊患者进行血常规、血生化、血气分析、血尿毒物定性检测，如条件允许常规行床旁胸部X线片、头CT及心电图检查。

3.重度镇静催眠药物中毒患者可出现呼吸抑制或呼吸衰竭可血压下降，此类患者应立即进入抢救区，进行有效的支持治疗。

4.中毒患者尽早洗胃、催吐、导泻；巴比妥类和吩嚏嗪类无特效解毒剂；氟马西尼是苯二氮革类拮抗剂。

5.存在意识障碍、瞳孔缩小患者，应与有机磷、阿片类及其他药物中毒鉴别，同时应除外急性脑血管病等内科系统疾病。

病历摘要女性，23岁，主因“意识不清4小时”入院。

患者于4小时前被人发现意识不清，无发热，无抽搐，无二便失禁。

分诊台初步体格检查:T 36.2°C , P 60次/分，R 10次/分，BP100/60mmHg,SpO2 96%,神志不清，双瞳等大等圆，直径约2mm,对光反射存在，心肺腹查体未见异常，病理征阴性。

既往体健。

于床旁发现一空地西泮（安定）药瓶。

【问题1】患者目前有无生命危险？是否需要进入抢救室诊治？患者青年女性，突发意识不清，查体无明显异常，应急查血糖、血气分析并完善血常规、血生化、血液毒物检测、头CT等。

患者目前生命体征相对平稳，但其血压、心率、呼吸偏慢，意识不清，可能发生误吸、窒息等，应进入抢救室进一步诊治。

知识点镇静催眠药物分类1 .苯二氮草类长效类（半衰期＞30小时）：氯氮、地西泮、氟西泮；中效类（半衰期6〜30小时）：阿普哩仑、奥沙西泮、替马西泮；短效类（半衰期V6小时）：三哩仑。

2.巴比妥类长效类（作用时间6~8小时）：巴比妥和苯巴比妥；中效类（作用时间3~6小时）：戊巴比妥、异戊巴比妥、布他比妥；短效类（作用时间2〜3小时）：司可巴比妥、硫喷妥钠。

临床药师与药物中毒：阿片类药物孙树森;赵志刚【摘要】The trend of drug overdose and poisoning has been rising steadily over the past several decades, and the related rate of mortality has also increased. Pharmacists are an integral part of the healthcare team, playing a vital role in the management of overdose patients. The objectives of this series of articles are to update pharmacists with the latest trends on drug overdose and patient management, including the appropriate use of antidotes. This paper discusses patient management with opioid drug overdose.%近几十年来，在世界范围内，包括药物在内的有毒物质中毒情形每年呈上升趋势，死亡人数不断增加。

药师作为医疗团队成员应积极参与药物中毒患者的救治。

药师应当熟悉和掌握药物中毒和患者管理相关知识。

本系列文章为临床药师提供了这方面必备的资讯。

本文阐述了阿片类药物中毒患者的管理。

【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2016(013)006【总页数】4页(P8-11)【关键词】临床药师;药物中毒;阿片类药物;患者管理【作者】孙树森;赵志刚【作者单位】美国西新英格兰大学药学院，美国马萨诸塞01119;首都医科大学附属北京天坛医院药学部，北京100050【正文语种】中文【中图分类】R979.3世界范围包括药物、农药、重金属、食物及其他化合物等有毒物质在内的中毒情形近几十年来每年呈上升趋势，中毒死亡人数也在不断增加[1]。

阿片中毒的表现及如何诊断？
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轻度急性中毒患者有头痛、头晕、恶心、呕吐、兴奋或郁抑。

患者有幻想，失去时间和空间感觉，并可有便秘、尿潴留及血糖增高等。

重度中毒时有昏迷、针尖样瞳孔和高度呼吸抑制等三大特征。

当脊髓反射增强时，常有惊厥、牙关紧闭和角弓反张。

呼吸先变浅而慢，以后出现叹息样呼吸或潮式呼吸，且常并发肺水肿。

最后发生休克时，瞳孔散大。

急性中毒12小时内多死于呼吸麻痹，或可并发肺部感染。

超过48小时存活者，预后较好。

尿或胃内容物检测毒物，有助于诊断。

慢性中毒（阿片或吗啡瘾）表现为食欲不振、便秘、消瘦、衰老及性功能减退。

戒绝药物时有精神萎靡、呵欠、流泪、冷汗、失眠，以至虚脱等表现。

阿片类物质使用相关障碍诊断治疗指导原则发布时间：2017-12-06为规范阿片类物质使用相关障碍的诊断治疗工作，原卫生部于1993 年发布了《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》，并于2009年9月进行了修订，修订后的名称为《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》（以下简称《指导原则》）。

随着《中华人民共和国禁毒法》和《戒毒条例》的实施，以及戒毒医疗技术的不断发展和新的戒毒理念的问世,《指导原则》已经不能满足戒毒医疗工作的需要，为此国家卫生计生委组织专家对《指导原则》进行了修订，修订后更名为《阿片类物质使用相关障碍诊断治疗指导原则》。

修订后的《阿片类物质使用相关障碍诊断治疗指导原则》规范和统一了诊断标准和方法，明确了治疗目的、治疗方法和有效治疗的基本要素，增加了药物维持治疗和防复发治疗干预的内容。

阿片类物质包括天然类如鸦片、从阿片中提取的吗啡生物碱及其人工半合成或合成的衍生物。

常见的阿片类物质有鸦片、吗啡、海洛因、美沙酮、丁丙诺啡、哌替啶和芬太尼等，均具有镇痛、镇静、改变心境（如欣快）、镇咳及呼吸抑制等药理、毒理作用。

反复使用阿片类物质可出现耐受性、依赖综合征、戒断综合征等物质使用相关障碍。

一、临床表现（一）急性中毒症状因单次过量使用阿片类物质所致，主要表现有反应迟钝、意识丧失、呼吸抑制，严重的可导致死亡。

典型的临床“三联征”表现为：昏迷、针尖样瞳孔和呼吸抑制（呼吸节律变慢、深度变浅，严重时可降至2-4次/分钟）。

其它表现有皮肤湿冷、体温降低、紫绀、肺水肿、心律减慢、休克、下颌松弛及舌后坠等。

（二）戒断症状1.戒断综合征症状：指停止或减少使用阿片类物质，或使用阿片受体拮抗剂后出现的一组特殊症状群。

2.急性戒断症状和体征：⑴症状：渴求感、恶心、呕吐、肌肉疼痛、骨关节痛、腹痛、不安、食欲差、疲乏、发冷、发热等；⑵体征：流泪流涕、哈欠、喷嚏、瞳孔扩大、出汗、鸡皮征、血压升高、脉搏和呼吸加快、体温升高、震颤、腹泻、失眠、男性自发泄精、女性出现性兴奋等;⑶精神障碍（例如焦虑、抑郁和睡眠障碍等）。

药物中毒和急救阿片类药物的急救处理1．对口服中毒者，可先让其大量饮水，然后灌服1:2000高锰酸钾溶液洗胃，或诱导催吐；同时，还应服用利尿剂和泻药，促进毒物的排泄，减少人体对毒素的吸收。

2．系皮下注射中毒者，应迅速用止血带或布带扎紧注射部位上方，同时冷敷注射部位，以延缓毒物的吸收。

必须注意的是，注射部位的结扎处，应每隔15分钟放松l分钟，以免肢体坏死。

3．饮用热咖啡、浓茶，或鱼腥草根煎水加红糖口服。

4. 对故意吸食阿片类药物，染上毒瘾者，应树立信心，认真治疗，对毒瘾至深的人，还应采取强制手段，最好是送戒毒所强制戒毒。

5．对因呼吸困难缺氧或严重昏迷者，应取平卧位休息，清除口腔内异物，保持呼吸通畅。

阿片类药物中毒原因及表现阿片类药物主要指的是吗啡、阿片、可待因、杜冷丁、海洛因、罂粟碱、美沙酮、狄奥宁、复方吐根散以及复方樟脑酊等。

阿片类药物具有镇痛、止咳、止泻、麻醉、解痉等作用，临床使用很广；近几年来，由于吸毒和贩毒者的猛增，使阿片类药物中毒的人数也急剧上升。

中毒时首先抑制大脑皮质，然后累及延脑，抑制呼吸中枢。

阿片类中毒的原因是多方面的，归纳起来大致有以下几个方面：1．医源性：有的医生和患者，在治疗疾病时，为了减轻某些症状所带来的痛苦；在使用阿片类药物时，不严格掌握其剂量，频繁、过量使用；有的患者在饮酒、催眠、镇痛的同时，也使用阿片类药物，这些都能导致中毒，甚至成瘾，无法摆脱。

2．故意性：故意有两个方面。

一种是有的人由于诸多原因，采取服用阿片类药物的方式自杀；还有一种即是故意吸食阿片类药物，以满足已经酿成的毒瘾，其中以吸食和注射吗啡、杜冷丁、海洛因和罂粟碱居多。

吗啡类药物可暂时地兴奋中枢神经，使患者有欣快感；继之抑制大脑皮层和呼吸、血管运动中枢。

连续使用数次即可成瘾。

吗啡的成人中毒量为60毫克，致死量为250毫克。

其他同类药物的中毒量依其有效成分不同而异。

小儿、孕妇对此类药物极敏感，应禁用。

阿片类药物中毒表现为：急性中毒有短暂的欣快感和兴奋表现。

何谓阿片制剂耐药性、中毒与戒断反应【术语与解答】①长期反复应用或滥用属国家管制生产和使用的药品(如阿片类制剂及精神类药物等)极易引起耐药性和戒断反应综合征;②临床上将阿片类制剂或精神类药物用于治疗目的即为药品或药物，一旦滥用则成为毒品(俗称吸毒)。

1. 耐药性是指机体在连续、多次与长时间接受或应用常规剂量的外源性阿片类制剂或精神药物后，再继续应用该药物常规剂量，中枢神经系统对其敏感性可降低，从而致使药物作用时间明显缩短，并出现相关临床耐受性症状，需要增加用药剂量才能达到原来的治疗效应或镇痛作用，该现象称之为耐药性或耐受性。

2. 阿片药物中毒该类药物应用过量或频繁用药可引起中毒。

(1)中毒原因:一般绝大多数为滥用，如成瘾者自行体内注射，以及误食、误用等。

此外，下述情况也易引起中毒:①严重肝、肾疾病患者;②中度以上贫血患者;③严重肺气肿、支气管哮喘患者;④严重甲状腺或肾上腺皮质功能减退患者;⑤阿片制剂与饮酒或镇静催眠药同服;⑥年老体弱者过量或相对过量应用等。

(2)中毒表现:阿片类药物典型中毒症状为阿片中毒“三联症”:即瞳孔缩小、呼吸抑制与昏睡或昏迷。

严重者为此而死亡。

3. 戒断反应机制长时期应用阿片类药物可使机体内源性阿片肽生成与释放逐渐降低，当阿片受体得不到充足的内源性阿片肽与其结合，则出现阿片受体与阿片肽疼痛调制通路动态平衡失控，从而诱发机体逐步过渡到生理性依赖，当机体缺乏内源性阿片肽“补充”时，如果再突然中断外源性阿片受体激动剂的支持，机体则处于内源和外源性阿片样物质同时缺乏，阿片受体因“空巢”而不能继续通过阿片样物质维持机体平衡，故从中枢到外周整个阿片系统功能活动出现紊乱，同时也干扰了其他神经递质系统(如乙酰胆碱系统、肾上腺素能系统、5-羟色胺系统等)，从而引发一系列病理性临床症候群，这就是所谓的戒断反应或戒断状态综合征。

4. 戒断反应临床表现通常先表现为对阿片类制剂及精神类药物强烈渴求，继之逐渐出现戒断状态综合征，即表现出烦躁不止、流涕、流泪及流涎，肌肉疼痛或抽筋、震颤、胃肠痉挛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、厌食、瞳孔扩大、反复寒战、虚弱无力，以及手颤、哈欠、多汗、心动过速、睡眠不安，严重者精神抑郁、嗜睡等。