胃癌细胞表面-唾液酸糖链的表达与其侵袭、
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血清唾液酸在恶性肿瘤中的诊断价值关键词:血清唾液酸;恶性肿瘤;诊断价值The value of serum saliva in the diagnosis of malignant tumor.摘要:目的探讨血清唾液酸水平对恶性肿瘤诊断价值。
方法采用酵素单一试剂法对50例健康人,155例恶性肿瘤患者,90例良性疾病患者血清唾液酸含量的统计分析。
结果恶性肿瘤患者血清唾液酸含量明显高于对照组(P<0.01),而良性疾病患者血清唾液酸含量与对照组无差异(P>0.05)。
肿瘤患者治疗后病情稳定或好转者血清唾液酸含量明显下降,而恶化或死亡者血清唾液酸水平无变化或者有上升的趋势。
结论血清中唾液酸检测在恶性肿瘤诊断、普查、疗效评价、预后观察及区分良恶性肿瘤均有重要意义。
关键词:血清唾液酸;恶性肿瘤;诊断价值唾液酸(Sialic,SA)本质是神经氨酸的乙酰化衍生物。
存在于人体各种组织,主要是在细胞膜内,是真核细胞膜上糖旦白、糖脂的重要部分,参与机体的多种生理功能。
在细胞的恶性转化时起着特殊的作用,其含量与恶性肿瘤细胞的增殖、转移、浸润、细胞粘附性降低、肿瘤抗原性及逃避宿主细胞的免疫监视等密切相关,是一种广泛有效的肿瘤标志物。
测定血清SA的含量对恶性肿瘤的辅助诊断、疗效观察及预后判断有重要的临床价值。
我们对50例正常人,155例恶性肿瘤患者和90例良性疾病患者血清SA的含量进行分析以及恶性肿瘤患者治疗前、后的血清SA含量变化,探讨其对恶性肿瘤的诊断价值,分析结果如下。
1 材料和方法1.1 检测对象正常对照组为本院保健科体检均健康者50例,年龄20~55岁。
良性疾病组为经B超、X线、CT、实验室、病理检查排除恶性肿瘤,临床确诊为良性疾病患者,年龄为22~70岁。
其中肺TB18例,胃、十二指肠溃疡22例,肝硬化11例,慢性肝炎19例,子宫肌瘤15例,卵巢囊肿5例。
恶性肿瘤组为经B超、CT、X线、病理、实验室和临床诊断为恶性肿瘤患者,年龄29~71岁。
粘蛋白的研究概况作者:李晓花来源:《农家科技中旬刊》2017年第08期摘要:粘蛋白是分布在体内管腔表面,由多种上皮细胞分泌的高度糖基化的大分子糖蛋白。
越来越多的研究表明粘蛋白的糖基化与疾病的发生发展密切相关,文章概述了粘蛋白的研究现状和未来的发展方向。
关键词:粘蛋白;糖基化粘蛋白(Mucin)是分布在体内管腔表面,由多种上皮细胞分泌的高度糖基化的大分子糖蛋白。
它一般位于相对比较恶劣的环境中,如呼吸系统中空气和水的接触面上,与分泌、吸收和消化功能相关的上皮细胞的接触面等,它能有效防止机体受到强酸、活性因子、各种蛋白水解酶和一些无机盐等因素的破坏。
粘蛋白的相对分子量较大,约106Da,组成较复杂,且50%-80%发生糖基化,早在1980s Meyer K等人就定义了一些膜结合性粘蛋白,提出粘蛋白既包含O-连接的,又含有N-连接的糖基化,且粘蛋白的糖基化在肿瘤细胞和正常细胞中具不同的表达[1]。
1.粘蛋白的概况目前在人体中已经发现了十几种粘蛋白,不同的粘蛋白之间的结构差异较大,根据粘蛋白的存在形式不同,分为膜结合型粘蛋白和分泌型粘蛋白两种类型。
粘蛋白的这两种主要的类型具有相同的结构域,即所有的粘蛋白都有一个富含Ser、Thr和Pro的串联重复序列区,这个特殊的序列和重复区的数量在不同类型粘蛋白和同源的粘蛋白的不同位置中呈多样化,通常在这个重复区域的Ser/Thr残基上会发生高度O-糖基化[2]。
分泌型粘蛋白是粘液的重要组成部分,由于分泌型粘蛋白的结构具有延展性,可以增加粘液的粘稠度,常存在于各种组织、粘膜表面(如呼吸道、胃肠道和生殖道上皮)形成一层凝胶状物质,可以有效地防止一些有害物质的对组织的侵蚀。
粘蛋白上的糖链可以作为特异性受体,可以有效防止病原体的入侵 [3]。
膜结合型粘蛋白一般位于细胞的表层,对机体起润滑作用,还能有效防止病原体直接与粘膜接触。
此外,膜结合型粘蛋白还可以和细胞膜的磷脂双分子层结合,参与细胞间的信号转导和信息传递[4]。
糖蛋白抗肿瘤作用及其机制的研究进展王慧昀;吴杰连;袁野【摘要】Based on the introduction of glycoprotein structure, the antitumor mechanism of P-glycoprotein is described from the aspects of preventing the absorption of hazardous substances and output of mediated materials, inducing apoptosis of tumor cells, and influencing organism cell apoptosis through the effect on reactive oxygen. The new direction for glycoprotein research is prospected, and the paper also points out that the focus of glycobiology research will gradually transform to the direction of sugar chain structure analysis and its role in disease.%在介绍糖蛋白结构的基础上,从P-糖蛋白防止机体对有害物质的吸收和介导物质的输出、诱导肿瘤细胞凋亡及通过影响活性氧影响机体细胞凋亡方面阐述了其抗肿瘤机制,展望了关于糖蛋白研究的新方向,指出糖生物学的研究重点将逐渐向糖链结构的解析及其在疾病中的作用等方向转变。
【期刊名称】《宁夏农林科技》【年(卷),期】2012(053)006【总页数】3页(P119-121)【关键词】糖蛋白;抗肿瘤;免疫调节;抗菌【作者】王慧昀;吴杰连;袁野【作者单位】江西科技师范大学,江西南昌330013;江西科技师范大学,江西南昌330013;江西科技师范大学,江西南昌330013【正文语种】中文【中图分类】Q279在海洋天然产物的开发与研究中,人们发现有许多具有生物活性的糖蛋白,这些糖蛋白具有结构新、活性强的特点,在抗肿瘤、抗菌、免疫调节以及免抑制等方面起着非常重要的作用。
胃癌患者血清miR-378和miR-21表达变化及其诊断效能研究【摘要】摘要:本研究旨在探讨胃癌患者血清中miR-378和miR-21的表达变化及其在胃癌诊断和治疗中的潜在应用。
通过收集胃癌患者的血清样本并进行miRNA检测,发现miR-378和miR-21在胃癌患者中表达异常,可能成为胃癌的诊断和预后评估的新方法。
miR-378和miR-21还有望成为胃癌的辅助诊断标志物,帮助提高诊断准确性。
未来,进一步的研究可以探讨miR-378和miR-21在胃癌治疗中的应用前景,以及它们在胃癌疾病管理中的临床应用价值,为胃癌患者的治疗提供更多有力支持。
【关键词】胃癌、miR-378、miR-21、血清、诊断、预后评估、辅助诊断、治疗、临床应用、研究方向1. 引言1.1 胃癌流行病学特征胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,是全球发病率和死亡率较高的癌症之一。
根据世界卫生组织的数据,胃癌在全球范围内是第五常见的癌症,也是第三导致死亡的癌症。
胃癌的流行病学特征显示出一些明显的特点,其中最突出的是地域差异。
亚洲地区,特别是东亚地区,是胃癌高发地区,而北美和欧洲地区的胃癌发病率相对较低。
除了地域差异外,胃癌的流行趋势也显示出明显的性别差异。
男性患者的发病率明显高于女性,在部分地区男性患病率甚至是女性的两倍以上。
年龄也是影响胃癌发病率的重要因素,老年人群的发病率明显高于年轻人群。
饮食习惯、吸烟、饮酒、幽门螺杆菌感染等因素都与胃癌的发病风险密切相关。
胃癌是一种具有明显地域性、性别差异和年龄特征的癌症,其发病风险与个体的生活方式、环境因素以及遗传因素等密切相关。
对于胃癌的预防和早期诊断至关重要,有针对性地了解其流行病学特征可以为预防策略和治疗方案的制定提供重要参考。
1.2 miRNA在胃癌中的作用miRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA,通过调控靶基因的表达,参与了多种生物学过程,如细胞增殖、凋亡、分化等。
在胃癌中,miRNA也扮演着重要的角色。
基质金属蛋白酶—9和唾液酸化Lewis—X抗原表达与肝癌侵袭转移相关性研究[摘要] 目的探讨基质金属蛋白酶—9(h4h1P-9)和唾液酸化Lewis-X抗原(sialvlLewis-X,SLeX)与肝细胞性肝癌(HCC)侵袭转移的相关性。
方法对45例HCC 根治性切除病理组织切片进行苏木精一伊红染色,并用CD105,MMP-9,SLeX 进行免疫组化染色,计数被CDl05抗体染色的肿瘤血管内皮细胞数,以测定微血管密度(MVD),并对MVD与MMP-9、SLeX的关系进行分析。
结果MMP-9、SLeX表达都呈阳性的肝痛组织微血管密度高于MMP-9和SLeX单阳性及二者均阴性的肝癌组织。
结论MMP-9高表达有利于癌组织局部浸润,SLeX高表达有利于癌细胞血行转移。
[关键词]肝细胞性肝癌;基质金属蛋白酶—9;唾液酸化Lewis-X抗原[文献标识码] A[文章编号] 1673-755512007102-27-02肝癌的局部浸润和远处转移是影响患者生存的重要因素。
近年研究发现,基质金属蛋白酶—9(MMP-9)和唾液酸化Lewis-X抗原(SLeX)在肿瘤侵袭和转移过程中发挥了重要作用。
作者采用免疫组织化学方法,用肝癌血窦内皮细胞特异标志物CD105测定肝细胞性肝癌(HCC)组织的肿瘤微血管密度(NVD),分析MMP-9与SLeX表达在肝癌微血管生成中的作用及关系,并结合临床随访资料,探讨其表达与HCC侵袭转移及患者预后的关系。
1材料与方法1.1一般资料随机收集解放军第二五一医院2001-2006年行肝癌根治性切除术患者的临床资料和手术切除标本45例,均经病理证实为肝细胞性肝癌。
术前均未行化疗及其他抗肿瘤治疗。
1.2免疫组化染色每个病理标本作51xm连续切片2张,分别进行苏木精—伊红染色及CD105、MMP-9、SLeX免疫组织化学染色。
免疫组织化学染色采用SP法,操作及结果判定参照试剂盒说明书。
一抗采用鼠抗人CDl05,MMP-9、SLeX单克隆抗体(即用型),二抗生物素化兔抗鼠IgG及DAB显色试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司。
唾液酸在恶性肿瘤治疗中的作用及应用的研究进展唾液酸(Sialic acid ,SA)是位于细胞膜最外层的糖类部分和分泌的糖复合物,现主要应用于恶性肿瘤的表面标志物检测,作为临床辅助诊断的定量指标。
本文主要对唾液酸在恶性肿瘤治疗研究发展中的作用作出阐述,并就目前利用唾液酸在免疫学方面治疗恶性肿瘤的研究进行综述。
标签:唾液酸;恶性肿瘤;转移;免疫治疗恶性肿瘤的发病机制比较复杂,环境、遗传、免疫、内分泌等均可能与癌症的发生有关。
唾液酸是神经氨酸的乙酰化衍生物,存在于人体的各种组织细胞,是细胞膜的糖蛋白、糖脂的重要组成成分,参与机体的多种生理及病理功能[1]。
唾液酸的含量与肿瘤细胞的增殖、转移、浸润及逃避宿主细胞的免疫监视等有密切关系。
1唾液酸的来历1927年,Landsteiner和Leuene[2]在制备特定动物脂类时发现有一种类似糖的组分,与Bial’s试剂反应呈紫色。
1935年,Klenk将这一组分命名为神经节苷脂(Ganglioside)。
1957年,Blix从颌下腺粘蛋白中分离出具有同样特性的物质,将其命名为唾液酸并建立了唾液酸的命名规则。
1960年,唾液酸的化学结构被解析:唾液酸是指一系列含9个碳原子的羧基化单糖酰化衍生物的统称。
唾液酸通常以一种酸性单糖的形式存在,但也可以α-(α-2,3、α-2,6、α-2,8)连接形式形成不同种类的聚唾液酸。
唾液酸常位于细胞膜最外层的糖类部分和分泌的糖复合物(糖脂、糖蛋白和脂多糖)的关键位置,是糖复合物结构和功能多样化的重要物质基础。
2唾液酸在恶性肿瘤中的作用2.1血清唾液酸作为广谱恶性肿瘤标志物,对多种器官发生的恶性肿瘤都具有较高的敏感性,临床上可作为恶性肿瘤辅助诊断较好的定量指标,也适合于肿瘤大面积普查。
李小华、董志珍等[3]用血清中LSA与测定试剂在煮沸条件下,生成不稳定的蓝黑色化合物,经抽提后加入稳定剂生成蓝紫色化合物,在580nm 处与标准同时比色,计算出LSA浓度。
α-(2,3)/(2,6)唾液酸对肿瘤细胞Cx43间隙连接功能影
响的研究的开题报告
背景介绍:
肿瘤细胞Cx43间隙连接功能是细胞间相互联系的一种方式,它可以影响肿瘤细
胞的生长、凋亡、迁移和侵袭。
α-(2,3)/(2,6)唾液酸是一种重要的糖基化修饰,它
在肿瘤细胞中的表达与恶性程度密切相关。
然而,目前关于α-(2,3)/(2,6)唾液酸对
肿瘤细胞Cx43间隙连接功能影响的研究还比较有限,需要进一步探究。
目的:
本研究的目的是探究α-(2,3)/(2,6)唾液酸对肿瘤细胞Cx43间隙连接功能的影响,为肿瘤的治疗提供理论依据。
研究方法:
1.建立肿瘤细胞Cx43间隙连接功能的检测模型,利用荧光共振能量转移(FRET)技术和双电极杯法检测肿瘤细胞Cx43间隙连接功能。
2.利用流式细胞术检测α-(2,3)/(2,6)唾液酸的表达水平。
3.将肿瘤细胞分为实验组和对照组,实验组添加α-(2,3)/(2,6)唾液酸,对照组不添加α-(2,3)/(2,6)唾液酸。
4.观察实验组和对照组肿瘤细胞Cx43间隙连接功能的变化。
预期结果:
添加α-(2,3)/(2,6)唾液酸后,肿瘤细胞Cx43间隙连接功能可能会发生变化,其中可能会表现为间隙连接的数目和强度的改变。
同时,实验组肿瘤细胞Cx43间隙连接功能的变化可能与α-(2,3)/(2,6)唾液酸表达的水平有关。
研究意义:
本研究的结果有助于深入了解α-(2,3)/(2,6)唾液酸与肿瘤细胞Cx43间隙连接功能之间的关系,为癌症临床治疗提供新思路和新方法。
唾液酸与恶性肿瘤摘要】唾液酸(sialicacid,SA)是分布在细胞膜表面糖链最末端的一系列携带负电荷的9碳酸性单糖,在机体的病理生理过程中发挥着重要的作用。
研究表明,细胞的恶性转化常常伴随着唾液酸的过表达。
本文综述了近年来有关恶性肿瘤与唾液酸表达关系的研究进展,并对其发展方向及前景进行展望。
【关键词】唾液酸恶性肿瘤肿瘤进展【Abstract】 sialicacidare a series 9-carbon acidlicmonosaccharideswhich are the terminal monosaccharides of the cell surface glycoconjugates.They play important rolesin many pathologic and physiological processes.Research shows that malignant transformation of cells are usually related to the overexpression of sialicacid.This text reviewed the researchadvancesaboutthe relationship betweenmalignant tumor andsialic acid,and the development direction about that are put forward.【Key words】Sialicacid Alignant tumor Tumour progression所有哺乳类动物的体细胞外表面都由多糖覆盖,这些多糖糖链连接在细胞膜的蛋白质和脂质上,形成蛋白-多糖复合物及脂质-多糖复合物,这些复合物主要包括糖脂、糖蛋白、糖磷脂及蛋白多糖[1,2]。
细胞膜的多糖参与了很多复杂而重要的生理过程,如细胞粘附、分子移动及清除、受体激活、信号传导及胞吞作用等[3]。
基金项目:科技部2018年十三五传染病重大专项(2018ZX10302205-003);上海市科学技术委员会资助项目(17411960500);上海市 浦东新区卫生系统重要薄弱学科建设资助项目(PWZbr2017-01)作者简介:别立翰,男,1985年生,学士,主管技师,主要从事糖类肿瘤标志物研究。
通信作者:高春芳,联系电话:。
唾液酸类标志物在肿瘤发生发展中的研究进展别立翰1, 房 萌1, 陆志成2, 高春芳1(1. 上海东方肝胆外科医院实验诊断科,上海 200438;2. 上海中医药大学附属第七人民医院医学检验科,上海 200137)摘要:在肿瘤的发生、发展中,唾液酸转移酶的异常表达可调节肿瘤细胞的生物学特性。
异常唾液酸化可增强肿瘤细胞的黏附转移能力及对化疗药物的抗性。
唾液酸转移酶的异常表达还与肿瘤转移的组织器官特异性有关。
异常结构唾液酸修饰的糖蛋白在肿瘤的早期诊断和预后评价中有重要价值,使寻找新型肿瘤标志物成为可能。
文章介绍了近年来唾液酸化影响肿瘤发生、发展的相关机制,以及血清唾液酸类标志物在肿瘤诊断和预后中的价值。
关键词:唾液酸化;唾液酸转移酶;肿瘤Research progress of sialic acid markers in tumor occurrence and development BIE Lihan 1,FANG Meng 1,LU Zhicheng 2,GAO Chunfang 1.(1. Department of Laboratory Diagnosis ,Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital ,Shanghai 200438,China ;2. Department of Clinical Laboratory ,the Seventh People's Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine ,Shanghai 200137,China )Abstract :In the occurrence and development of tumors ,the abnormal expression of sialyltransferase can regulate the biological characteristics of tumor cells. Abnormal sialylation can enhance the adhesion and metastasis ability of tumor cells ,and can enhance tumor resistance to chemotherapy drugs. The abnormal expression of sialyltransferase is also related to the tissue and organ specificity of tumor metastasis. Sialic acid-modified glycoproteins with abnormal structures are of value in the early diagnosis and prognostic evaluation of tumors ,which makes it possible to find new tumor markers. This review introduces the related mechanisms of sialylation affecting tumor occurrence and development in the recent years and the role of serum sialic acid markers in tumor diagnosis and prognosis.Key words :Sialylation ;Sialyltransferase ;Tumor文章编号:1673-8640(2020)12-1304-06 中图分类号:R446.1 文献标志码:A DOI :10.3969/j.issn.1673-8640.2020.12.025糖基化是蛋白质翻译后修饰的主要方式,糖链结构的变化与病理生理过程相关。
胃癌细胞表面,唾液酸糖链的表达与其与侵染、转移相关性的研究摘要本设计为了研究唾液酸在胃癌发病过程中的相关作用,探讨,唾液酸糖链结构在胃癌发生中所造成的影响。
设计内容主要分为两部分:,唾液酸糖链结构在不同分化程度的胃癌细胞表面的表达对胃癌细胞侵染能力相关性的研究;,唾液酸糖链结构对胃癌细胞的转移能力相关性的研究;第一部分分为两个实验设计用MAL细胞化学染色法选出阳性细胞计算出MAL胃癌细胞的阳性率和体外细胞粘附试验测得吸光度测试唾液酸跟细胞粘度的关系;第二部分通过重组基底膜实验来计数胃癌细胞的穿膜细胞数,确定,唾液酸对胃癌细胞的侵染、转移的影响。
为胃癌疾病的研究和治疗提供一定的理论及实验基础。
关键词:,唾液酸;表达;胃癌细胞;侵染;转移第一部分:文献综述1 唾液酸 01.1简介 01.2唾液酸的生物学功能 02 胃癌 (1)2.1胃癌发生的过程 (1)2.2胃癌的侵染、转移 (1)3 唾液酸与肿瘤作用 (2)3.1唾液酸与恶性肿瘤 (2)3.2唾液酸与胃癌 (3)4凝集素 (4)4.1简介 (4)4.2 MAL简介 (4)4.3 MAL对胃癌细胞表面糖链的标记 (5)第二部分课程设计部分1材料 (7)1.1细胞株及细胞培养 (7)1.2试剂 (7)1.3试剂配制 (7)1.4仪器设备 (8)2方法 (9)2.1 MAL细胞化学染色 (9)2.2 体外细胞粘附试验 (10)2.3 重组基底膜侵袭实验 (10)3 设计 (11)3.1 胃癌细胞表面,唾液酸糖链结构与其转移能力的相关性 (11)3.2 胃癌细胞表面,唾液酸糖链结构与其侵染能力的相关性 (11)4 总结 (12)5 设计体会 (12)参考文献 (13)第一部分文献综述1唾液酸1.1简介唾液酸是一种神经氨酸乙酰衍生物,广泛分布于体内各组织中,被认为是重要的肿瘤标志物,并在检测疗效、复发和预后判断等方面都有一定的价值。
唾液酸是一类含个碳原子的羧基化单糖酰化衍生物的总称,在人体的唾液酸主要为N-乙酰神经氨酸和N-羟乙酰神经氨酸两种,大多由葡萄糖代谢生成。
唾液酸广泛分布于真核细胞表面糖蛋白或糖脂的寡糖链的最末端,是细胞膜上糖蛋白、糖脂的重要成分[1]。
体内大多是葡萄糖代谢生成,在血清中以糖结合和脂结合两种形式存在。
根据唾液酸与糖残基的连接方式可将其分为,α 2,3-、α 2,6-或α 2,8-三大类。
1.2唾液酸的生物学功能唾液酸具有的末端定位性及带负电荷两大特性,使他们对调节细胞间、细胞与间质、细胞与分子的相互作用有特殊意义,在机体生理、病理过程中发挥重要的作用。
唾液酸化修饰屏蔽了与之相连的糖蛋白及糖脂结构,稳定细胞膜结构,提高了热稳定性,并保护细胞和大分子不受酶及免疫系统的攻击,从而起保护细胞的作用。
很多恶性肿瘤细胞和一些病原体则利用唾液酸修饰,逃避机体免疫监视和攻击。
唾液酸作为识别为点,参与细胞识别及信息传递。
唾液酸可被选凝素、唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素家族等粘附分子识别。
也是一些信号分子、病原体如流感病毒的作用位点。
表面唾液酸话使得细胞外表面带负电荷,有利于与带正电荷的物质结合,从而参与细胞水盐代谢、物质转运等生理过程。
带负电荷的唾液酸具有亲水性,在周围形成很大的水合半径,造成细胞间距离的增加,并通过电荷排斥阻止分子间相互作用,所以说唾液酸对分子间甚至细胞间的相互作用都有潜在的抑制作用[2]。
这种特性可阻止血红细胞的凝聚、粘附,有利于细胞的迁移,对于人体的生理活动、生长发育有重要意义。
唾液酸化修饰是生命活动所必需的,有实验证实抑制唾液酸的生物合成对幼鼠是致命的[3]。
唾液酸在脑中的含量很高,它能够促进神经细胞的分化、发育和再生,参与突出的传递,参与记忆和学习功能,机体发育阶段各种组织唾液酸表达水平较高。
而在成年人的组织中则为低表达,如成年人组织中出现唾液酸化水平升高,则提示发生病变的可能。
2胃癌2.1胃癌发生的过程胃癌是最常见的恶性肿瘤,我国的病人主要以进展性胃癌为主,确诊时绝大多数已经发生转移,这是造成治疗失败的主要原因之一。
因此,研究胃癌细胞的侵袭转移机制,早期发现和预测癌的转移、观察治疗效果和评价预后是胃癌研究的重要内容。
与大多数肿瘤相类似的是,胃癌的侵袭与转移机制也极其复杂,参入的因素非常多,包括与细胞质/核有关的因素,细胞膜及表面结构的改变等,是一个多步级联过程。
其中主要包括以下步骤:①癌细胞从原发灶脱落;②与细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)、基底膜(Basement membrance,BM)发生粘附并降解;③穿越血管壁进入循环并到达远处部位;④肿瘤血管形成;⑤在继发部位不断增殖形成转移灶。
在这些多步骤的动态、连续的侵袭转移过程中,癌细胞由原发灶脱落,是肿瘤发生侵袭转移的始动因素[4]。
2.2胃癌的侵染、转移肿瘤细胞游走性增加,即肿瘤细胞之间及与周围组织粘附作用的减低是肿瘤细胞由原发灶脱落的主要原因。
而粘附作用的减低又主要与肿瘤细胞表面糖蛋白糖链结构的改变有密切关系[5]。
细胞膜糖蛋白是蛋白质和寡糖链(糖链)的共价复合物,其糖链在维持细胞分化、功能和形态方面起着非常重要的作用。
一旦细胞膜表面糖链结构发生异常变化,就预示着其基本的生物学行为发生了改变[6-9],尤其在细胞的粘附、运动、分子识别及细胞识别等基本功能方面的改变,与肿瘤细胞的恶性增殖和转移有直接关系陋[10]。
因此,研究细胞膜表面糖蛋白及糖链结构变化对于揭示肿瘤细胞的侵袭与转移是非常重要的。
胃癌致死率高的两个重要因素是胃癌患者确诊时多数处于中晚期以及缺乏有效的治疗手段。
胃癌患者治疗失败和致死的主要原因就是肿瘤的侵袭和转移。
胃癌发生侵袭和转移是一个多基因、多阶段、连续复杂的过程,这一过程包括肿瘤细胞从原发灶脱离,穿越基膜及细胞外基质浸润迁移并进入血管,黏附于血管内皮,进入循环系统并随血流到达远处,穿出血管侵入细胞外基质并形成转移灶。
癌细胞脱离原发灶后,穿越组织屏障是转移的关键步骤。
细胞外基质和基膜(BM)是肿瘤生长和扩散的自然屏障,细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)主要成份由胶原、糖蛋白、蛋白多糖和氨基葡聚糖组成。
ECM在上皮或内皮细胞的基底部,即以基底膜@2usememmembranes,BM)的形式存在,在细胞间结构以间质结缔组织形式存在[11]。
肿瘤细胞的侵袭是需要与细胞增殖、分化、移动的相关基因及其表达调控模式的改变和促进细胞移动的外界因素两者的共同作用。
虽然肿瘤细胞侵袭的分子机制还不是十分清楚,但已发现许多调控细胞侵袭转移的关键分子及其信号通路。
肿瘤细胞通过其表面受体与ECM中的各种成分粘附后激活或分泌蛋白降解酶类来降解基质,从而形成局部溶解区,构成了肿瘤细胞转移运行通道。
一般恶性程度高的肿瘤细胞具有较强的蛋白水解作用,可侵蚀破坏包膜,促进转移。
目前研究认为,MMPs不但介导肿瘤细胞对宿主细胞外基质的降解,还控制肿瘤新生血管的生成,影响细胞黏附分子的功能及调控肿瘤细胞的生长等。
而肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移所必须的,被认为是很重要的预后因素[11]。
3唾液酸与肿瘤作用3.1唾液酸与恶性肿瘤有关恶性肿瘤与唾液酸关系的研究是从发现恶性肿瘤血清唾液酸升高开始的。
早在1955年,Winzle等首次报道,恶性肿瘤患者血清唾液酸升高。
上世纪七十年代,国外学者们通过动物实验及人体肿瘤研究,证实一些恶性肿瘤个体血清唾液酸水平异常升高。
到上世纪九十年代,唾液酸开始作为血清肿瘤标志物用于临床。
尽管血清唾液酸水平升高的机制尚未完全明确,但目前的研究普遍认为这是由癌变细胞过表达的唾液酸大量脱落入血所致。
在一些非肿瘤性病变中,血清唾液酸也可能会升高,如:感染、炎症等,但一般而言,其升高幅度远较恶性肿瘤的为小,而且作有效抗感染治疗后可下降至正常。
众多的研究提示恶性肿瘤患者血清唾液酸升高程度较非肿瘤性病变的大,所以尽管血清唾液酸对恶性肿瘤的诊断并非特异性,但具有较高的敏感性,联合检测血清唾液酸及其他肿瘤标记物对恶性肿瘤的筛查、早期诊断有很大的临床意义。
有文献报道,血清唾液酸水平与肿瘤恶性程度、肿瘤临床分期相关,分化越低、分期越晚血清SA水平越高;作有效治疗后血清唾液酸可下降,肿瘤复发、转移后又上升,提示血清唾液酸不但可作为恶性肿瘤辅助诊断的指标,还可作为病情发展、肿瘤消长的监测指标。
然而,血清唾液酸检测并不是直接检测细胞表面的唾液酸表达情况,不能深入了解肿瘤细胞唾液酸表达的具体情况[12]。
3.2唾液酸与胃癌细胞癌变过程中常伴有细胞膜表面糖蛋白N-糖链结构的异常改变,其中肿瘤细胞表面唾液酸化水平增加与肿瘤的恶性进展及早期转移有密切联系。
有关唾液酸在人胃癌细胞表面表达的特异性及其临床意义的研究,国内外相关报道较少。
唾液酸在胃癌细胞表面的表达与胃癌侵袭、转移潜能之间的相关性,尚有待进一步研究与探讨。
利用能够特异性识别、结合NeuAc2,3Gal1,4GlcNAc/Glc唾液酸结构的朝鲜槐凝集素,检测2,3唾液酸在胃癌组织及其转移性淋巴结以及大肠癌组织中的表达。
化学上,当糖链结构的末端连接上唾液酸便意味着糖链延伸的终止。
因此,唾液酸一般是糖链末端结构。
研究发现,SA是血清糖蛋白与糖脂生物效应的重要成分,在细胞的恶性转化中起特殊作用。
而血清中存在一种新蛋白脂质,是含唾液酸的糖脂,是神经节甘脂的衍生物,而正常人缺少这种糖脂或含量甚微。
这类糖脂结合唾液酸的异常升高与恶性肿瘤的发生密切相关。
肿瘤细胞的转移和细胞表面糖复合物的异常表达特别是糖复合物末端的唾液酸化改变密切相关。
由于它位于糖链末端并携带负电荷,唾液酸对分子之间甚至细胞间的相互作用都有潜在作用。
一方面唾液酸可通过增加肿瘤表面负电荷和掩盖其表面抗原,从而有利于肿瘤细胞在血液循环中逃避宿主免疫细胞的杀伤;此外,唾液酸的聚积,能够直接影响糖链分子的连接,增加细胞之间排斥性,可使得肿瘤细胞之间及与周围组织的粘附性降低,细胞容易由原发灶脱落而发生转移。
胃癌细胞表面异常唾液酸化的发生可能是由于,唾液酸转移酶表达水平增加或活性增强,导致这种带负电荷的,唾液酸糖链结构在肿瘤表面增加,从而使得肿瘤细胞之间的粘附力减弱,转移能力增强。
因此研究其细胞表面糖蛋白糖链结构特点,将有助于从新的角度探讨胃癌发病机制,为临床诊断及预测预后提供实验和理论依据。
研究胃癌细胞表面MAL特异性识别、结合的糖蛋白糖链结构特点,有可能利用这些特异性糖蛋白作为靶点或抗原,研制、开发其抑制剂或单抗,通过对末端糖链的修饰作用,消除或降低肿瘤细胞的恶性转移或侵袭性能,为临床提供新的治疗方法[13]。
4凝集素4.1简介凝集素是一类糖结合蛋白,广泛分布于各种有机体中。
凝集素的最大特点是能专一的识别糖蛋白或糖脂中某一特定的单糖或寡聚糖中特定的糖基序列而与之结合[14]。