2020版《原发性肝癌诊疗指南》血清学标志物应用解读

肝癌的早期筛查手段摘要：原发性肝细胞癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，每年一半的新发肝癌发生在中国。

大量临床研究和实践证明早筛和早诊可有效降低肝癌的５年总病死率。

利用现在的检测手段对肝癌进行早期的筛查，让肝癌高危人群更早知道到自己是否患有肝癌的风险，通过早期筛查手段，提高患者的生存率。

关键词：肝癌；早期筛查；检测手段引言世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，我国肝癌的发病率居全球最高。

原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全世界常见的恶性肿瘤之一，也是慢性肝病患者最常见的死亡原因，是我国癌症死因的第二位。

肝癌分为原发性肝癌以及继发性肝癌，原发性肝癌是我国第四位常见恶性肿瘤及第二位肿瘤致死原因，严重威胁我国人民的的生命和健康[1-3]。

肝癌在早期无任何的症状，随着时间的推移肝癌肿瘤细胞癌逐渐地扩散，到了肝癌的中晚期，肝癌肿瘤细胞扩散面积已经扩大，并且只能通过手术的切除才能提高患者的生存率，因此，早期筛查肝癌尤为重要，早期筛查能提高患者的生存率，减轻中晚期患者的痛苦。

目前，国家为了规范我国肝癌诊疗行为，国家卫建委更新了《原发性肝癌诊疗规范（2022年版）》，其中明确指出对肝癌进行早期的干预[4]，常见的早筛手段有甲胎蛋白检测、影像学检测、液体活组织检测，早期筛查提高患者的生存率，能更早的发现肝癌的隐患。

1、肝癌高危人群男性35岁以上、女性45岁以上有以下任何一项的人群都是肝癌高危人群，要高度警惕肝癌。

1.1乙肝或丙肝病毒感染者国内乙肝高发，乙肝病毒感染后不一定有症状，有些所谓的“健康携带者”没有症状、肝功能也正常，但肝脏病变持续进展，仍可发生肝硬化、肝癌，丙肝也如此[5]。

因此，可以说有乙肝、丙肝病毒感染者不管肝功能是否正常都是肝癌高危人群。

1.2有肝癌家族史者病人父辈或者是祖辈有肝癌家族史,或者弟兄、姊妹有肝癌的病人如果直系亲属或者兄弟姐妹，既往有人患有肝癌，或者乙肝肝硬化病史，那么肝癌的风险也大大的增加。

原发性肝癌诊疗指南原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管细胞癌(ICC)和肝细胞癌-肝内胆管细胞癌混合型等不同病理类型，在其发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以及预后等方面均有明显的不同；由于其中HCC占到90%以上，故本文所指的“肝癌”主要是指HCC。

一、临床表现1.症状肝癌的亚临床前期是指从病变开始至诊断亚临床肝癌之前，患者没有临床症状与体征，临床上难以发现，通常大约10个月时间。

在肝癌亚临床期（早期），瘤体约3－5cm，大多数患者仍无典型症状，诊断仍较困难，多为血清AFP普查发现，平均8个月左右，期间少数患者可以有上腹闷胀、腹痛、乏力和食欲不振等慢性基础肝病的相关症状。

因此,对于具备高危因素，发生上述情况者，应该警惕肝癌的可能性。

一旦出现典型症状，往往已达中、晚期肝癌，此时，病情发展迅速, 共约3-6个月, 其主要表现：（1）肝区疼痛。

右上腹疼痛最常见，为本病的重要症状。

常为间歇性或持续性隐痛、钝痛或胀痛, 随着病情发展加剧。

疼痛部位与病变部位密切相关，病变位于肝右叶为右季肋区疼痛，位于肝左叶则为剑突下区疼痛；如肿瘤侵犯膈肌，疼痛可放散至右肩或右背；向右后生长的肿瘤可引起右侧腰部疼痛。

疼痛原因主要是肿瘤生长使肝包膜绷紧所致。

突然发生的剧烈腹痛和腹膜刺激征, 可能是肝包膜下癌结节破裂出血引起腹膜刺激。

（2）食欲减退。

饭后上腹饱胀，消化不良，恶心、呕吐和腹泻等症状, 因缺乏特异性, 容易被忽视。

（3）消瘦，乏力。

全身衰弱，少数晚期患者可呈现恶液质状况。

（4）发热。

比较常见, 多为持续性低热, 37.5-38℃左右，也可呈不规则或间歇性、持续性或者驰张型高热, 表现类似肝脓肿，但是发热前无寒战，抗生素治疗无效。

发热多为癌性热，与肿瘤坏死物的吸收有关;有时可因癌肿压迫或侵犯胆管而致胆管炎，或因抵抗力减低合并其它感染而发热。

（5）肝外转移灶症状。

如肺部转移可以引起咳嗽、咯血；胸膜转移可以引起胸痛和血性胸腔积液；骨转移可以引起骨痛或病理性骨折等。

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原发性肝癌诊疗指南一、定义原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）是由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤。

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，中位年纪为40～50 岁，男女发病比例为 2～5:1。

我国肝癌年死亡率占肿瘤死亡率的第二位。

二、诊疗1.临床体现1) 病史：慢性肝炎、肝硬化（病毒性、酒精性）病史。

2）症状：（1）肝区痛：为最常见症状，多为胀痛、钝痛或刺痛；可为间歇性，亦可为持续性。

病变侵及横膈或腹膜后时，可有肩背或腰部胀痛。

（2）全身和消化道症状：发热、消瘦、无力、上腹部不适，食欲下降，多为中、晚期体现。

（3）某些全身性反映：是癌组织产生某些内分泌激素物质所引发，如低血糖症、红细胞增多症、类白血病反映、高血钙症等。

（4）肝癌自发破裂出血：突发右上腹疼痛，可有循环系统变化。

3) 体征：（1）肝肿大：中、晚期肝癌最常见的体征。

呈进行增大，不规则、质硬、表面凹凸不平结节状，可有压痛。

（2）黄疸：可见于弥漫型肝癌或胆管细胞性肝癌。

（3）自发破裂出血时出现腹膜刺激征。

（4）晚期出现腹水呈进行性增加，恶病质，黄疸多由于胆管受压及肝实质破坏所致。

（5）其它肝实质损害的体现，如皮下出血、肝掌、蜘蛛痣等。

2.辅助检查1）实验室检查：（1）肝功效：多呈慢性肝功损害体现。

（2）甲胎蛋白（AFP）测定：是诊疗肝细胞癌的相对特异性指标。

AFP 肝癌诊疗原则是：①AFP≥400µg/L，排除活动性肝炎、生殖腺胚胎源性肿瘤及妊娠等；②AFP 由低浓度逐步升高，持续不降；③AFP 在中档水平200µg/L 持续 8 周，阳性率 70%左右。

（3）HBsAg 多为阳性。

2）影像学检查：（1）超声检查：可显示肿瘤的大小，形态，所在部位以及肝静脉或门静脉内有无癌栓等，能发现直径 2cm 或更小的病变。

（2）CT 检查：可检出直径约 1.0cm 左右的早期肝癌，应用增强扫描有助于与血管瘤鉴别。

原发性肝癌诊疗全指南2024(最新版)原发性肝癌诊疗全指南2024（最新版）前言原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人民的健康。

为了提高原发性肝癌的诊疗水平，推动规范化治疗，本指南结合国内外最新研究成果和临床实践，对原发性肝癌的诊断、治疗和随访进行了全面阐述。

本指南适用于所有从事肝癌诊疗工作的医护人员。

1. 诊断1.1 临床表现原发性肝癌起病隐匿，早期常无明显症状。

随着病情进展，患者可出现乏力、食欲不振、恶心、呕吐、右上腹痛等症状。

晚期可出现黄疸、腹水、消瘦、体重下降等。

1.2 体征肝脏进行性增大，质地坚硬，有不同程度的压痛。

晚期可出现黄疸、腹水、肝硬化等体征。

1.3 实验室检查1.3.1 血常规血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板等可正常或轻度异常。

1.3.2 肝功能ALT、AST、ALP、GGT等指标可升高，提示肝功能受损。

1.3.3 肿瘤标志物血清甲胎蛋白（AFP）水平升高，对原发性肝癌具有较高敏感性和特异性。

1.4 影像学检查1.4.1 B超可显示肝脏大小、形态、结构及肝内占位性病变。

1.4.2 CT、MRI对肝脏占位性病变的性质、大小、位置和侵犯范围有较高诊断价值。

1.4.3 选择性肝动脉造影对小肝癌的诊断具有较高阳性率。

1.5 组织学检查穿刺活检病理检查可明确肝癌的诊断。

2. 分类与分期根据肿瘤大小、侵犯范围、淋巴结转移等情况，将原发性肝癌分为不同分期，以指导治疗方案的选择。

3. 治疗3.1 手术治疗手术切除仍是原发性肝癌首选治疗方法。

手术方式包括根治性肝切除、姑息性肝切除等。

3.2 介入治疗包括肝动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融、微波消融等。

3.3 放疗包括外照射放疗、三维适形放疗等。

3.4 化疗常用化疗药物包括顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶等。

3.5 靶向治疗靶向药物如索拉非尼、乐伐替尼等。

3.6 免疫治疗如程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂、细胞治疗等。

4. 综合治疗根据患者具体情况，采用多种治疗手段的综合治疗方案。

血清肿瘤标志物的应用和识别随着医学科技的不断发展，肿瘤治疗也得到了越来越多的关注。

而血液中的肿瘤标志物，则是目前用于肿瘤筛查和诊断的重要指标之一。

本文将从血清肿瘤标志物的定义、分类、应用和识别等方面进行探讨。

一、血清肿瘤标志物的定义血清肿瘤标志物，是指在肿瘤细胞中产生的某些物质，可以通过检测血液中的浓度变化来反映肿瘤的存在和性质。

一般来说，正常情况下，血液中的肿瘤标志物浓度很低，只有在肿瘤细胞增殖并侵袭周围组织时，浓度才会明显升高。

二、血清肿瘤标志物的分类根据不同的肿瘤类型和产生机理，目前已经发现了多种血清肿瘤标志物。

以下是一些常见的分类方法：1.按照肿瘤类型分类：如AFP可用于肝癌，PSA可用于前列腺癌等。

2.按照功能分类：如CEA可用于胃肠道、肺、卵巢等恶性肿瘤，CA125则主要用于卵巢癌的早期筛查和预后判断。

3.按照产生机理分类：如CA19-9主要产生于胰腺、肝、胆囊等部位的肿瘤，它的升高可能与肿瘤组织中的胰液酶有关。

三、血清肿瘤标志物的应用血清肿瘤标志物作为一种非常重要的肿瘤诊断指标，其在肿瘤筛查、诊断和治疗等领域已经得到了广泛的应用。

1.肿瘤的筛查和早期诊断尤其是那些有家族病史或高风险人群，定期检测肿瘤标志物是很有必要的，可以提高早期发现肿瘤的几率，从而更早地进行治疗。

2.肿瘤的鉴别诊断由于不同类型肿瘤可能会分泌相同或相似的肿瘤标志物，可以通过检测来进行鉴别诊断。

例如，假设患者症状不明，必须确定是否为肝癌，那么检测AFP浓度逐渐增加的趋势，就可以确定患者是否存在它。

3.肿瘤的治疗监测在肿瘤治疗期间，通过反复检测肿瘤标志物的浓度变化，可以反映出治疗效果。

举个简单的例子，如果治疗后CEA的浓度下降了，就可以判断治疗取得了一定的效果。

四、血清肿瘤标志物的识别血清肿瘤标志物在肿瘤诊断中起着非常重要的作用，但也有一些需要了解的问题：1.血清肿瘤标志物的升高并不一定意味着肿瘤的存在。

某些疾病如肝炎、结石等，可以导致一些肿瘤标志物的浓度升高，这时需要结合病史、影像学和其他实验室检查结果进行综合分析。

2024原发性肝癌诊疗指南（完整版）原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。

根据中国国家癌症中心的数据,其新发病例数居各类癌症的第4位，发病率居第5位，死亡人数和死亡率则居第2位。

原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和混合型肝细胞癌-胆管癌（cHCC-CCA）,其中HCC占75%~85%o 本指南中的“肝癌”主要指HCCo2022年1月，国家卫生健康委员会更新发布了《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》，该指南反映了当时我国在肝癌诊断和多学科综合治疗方面的最新进展，对规范诊疗行为、改善患者预后、保障医疗质量和安全、优化医疗资源起到了重要作用。

近两年来，国内外在肝癌的诊断、分期及治疗方面取得了更多高级别的循证学证据，尤其是适应中国国情的研究成果不断涌现。

为此，2024年4月，国家卫生健康委员会再次更新并发布了《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》。

本文将对新版指南的更新内容进行解读。

1从术前早筛到术后随访，肝癌诊治更加精准化肝癌患者的早期筛查和早期诊断是提高疗效的关键，这离不开影像学和检验学的帮助。

新版指南中补充了影像学与液体活检的技术进步。

在影像学方面，新版指南补充了超声造影（术中、腹腔镜超声），由于超声造影对微细血流的高敏感性，可用于观察肝癌在不同发展阶段的血流变化，如再生结节、低度异型增生、高度异型增生及早期肝癌等，还可用于肝癌高危人群的筛查以及肝内结节的演变监测。

术中超声和腹腔镜超声在肝外手术中的应用日益普及，能够帮助发现隐匿性微小病灶，判断手术切除范围和切缘情况。

随着人工智能技术的发展，通过融合患者临床信息和肿瘤影像信息，建立肝癌智能预测模型，可以精准预测肝癌的复发和转移，为临床选择消融或手术治疗提供科学、合理的决策依据。

新版指南还引入了亚厘米肝癌（scHCC）的概念，定义为直径＜1.0cm 的肝癌。

根据文献报道，scHCC局部切除术后5年生存率为98.5%,明显高于直径1.0〜2.0cm的小肝癌（5年生存率为89.5%）O液体活检技术，如循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、循环游离microRNA等，近年来在肿瘤早期诊断和疗效评价方面展现出重要价值。