高等有机合成主要内容

2.5
成环反应
2.5
成环反应
三元环
四元环
2.5.1
2.5.2
2.5.3
2.5.4 2.5.5 2.5.6
五元环
六元环 中环与大环 杂环的形成
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本节预备知识
1.卡宾结构特征和化学性质
2.羟醛缩合反应机理 3.双烯合成的反应机理
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2.5
成环反应
环的特点是具有闭合的分子骨架。
ThO2
(CH2)n
C
O
Ziegler根据高度稀释的反应溶液，可减小分子间作用的机会， 提高分子内反应的原理，在极稀的,-二腈溶液中进行环化反 应，经过一种与Dieckmann反应类似的分子内缩合反应得环酮产 物。根据所用二腈碳原子数不同，可得5-33元环酮。该方法称 为Ziegler反应。 采用很稀的二腈醚溶液进行反应的目的是避免分子间反应的发 生。在该情况下，可获得较好的产率。该方法的收率比Ruzicka 法好高。其中，5 8元环的产率在95％以上，14 33元环的 产率在60 90％之间，但合成9 13元环时产率很低，所以该 方法不适合9 13元环的合成。
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双烯合成中，存在着取代基电子效应的 显著影响。 带有给电子取代基的双烯组分可加速反 应，而吸电子取代基则使反应速度减小。 反之，在亲双烯组分中，吸电子基团加 速反应，给电子基团抑制反应。 双烯合成是可逆反应。在一定条件下环 己烯衍生物可分解为丁二烯和乙烯衍生 物。

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14
77%
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71%
分子内的光驱动的[2+2]环加成反应可用于合成一些 用一般方法难以合成的分子。例如：

通式:
HY +δ C+ 4=C3−C2=Oδ 1- 碱
重排
[ Y−C-C=C-OH ]
Y−C-C-C=O
H
反应物: 有活性亚甲基化合物
反
α、β-不饱和醛酮、酯、腈等
应
催化剂: 强碱
特
点 产 物: 1,5—二羰基化合物
过 程：1,4-加成（表面上若3.4-加成）
Chapter 17
（3）偶联反应
CH3CH2CH2MgBr + CH3CCH CH3CCCH2CH=CH2
R '
亲核取代反应
C 2 H 5 O N a C H 2 ( C O O C 2 H 5 ) 2
B r - C H 2 - C H 2 - C H 2 - B r
① O H /H 2 O ② H +
Chapter 17
C O O H
2.形成四元环 亲核取代： 二卤代物脱卤环化： [2+2]反应： 1,3 – 二烯电环化反应
➢从反应类型分：亲核取代、亲核加成、亲电取代、亲电加成等
Chapter 17
1.烃基化反应
（1）通过亲核取代反应引入烃基 亲核试剂---碳负离子或潜在的碳负离子
➢活泼亚甲基烃化：丙二酸酯、β-酮酸酯、 β-二酮等.
Chapter 17
➢烯胺在有机合成中的应用
O X
R
RX
N
+
O XR
O R
Chapter 17
Chapter 17
（2）有机合成是改造世界的工具 人工合成自然界中存在或不存在的人类需要的化合物。
➢尿素的合成 （1828年，德国化学家 Wohler）
O
N H 4O C N

高等有机合成固相有机合成有机合成化学固相有机合成高等有机合成概述合化1001班主讲：于振宁小组人员：王玮宁锐马庆超王小磊崔恩峰于振宁有机合成化学固相有机合成高等有机合成布鲁斯·梅里菲尔德(R.B.Merrifield)博士是世界著名的生物化学家,是Merrifield固相法的创始人。

他由于发明了固相多肤合成法而荣获1984年度诺贝尔化学奖。

科学界对梅里菲尔德给予了众多的荣誉。

1984年,梅里菲尔德由于固相蛋白质化学合成方法的建立而独享了该年度的诺贝尔化学奖。

瑞典皇家科学院在授予诺贝尔奖时对他的成就评价为梅里菲尔德固相化学方法在多肽和蛋白质化学领域带来了一场革命,没有梅里菲尔德的研究,今天一些几天就可以完成的实验或过程可能花费几年甚至几十年。

认真是能力，规范是水平有机合成化学固相有机合成高等有机合成固相合成技术(olid-phaeynthei)就是把底物或催化剂锚合在某种固体载体上，再与其他试剂反应；生成的化合物连同载体过滤、淋洗，与试剂及副产物分离，这个过程能够多次重复，可以连接多个重复单元或不同单元，最终产物通过解脱试剂从载体上解脱下来，固相合成采用过量的反应试剂使反应进行完全，所以即使反应不完全(20%~30%)也可以进行，并且通过简单过滤就能分离纯化产物。

1963年Merrifield发明了多肽的固相合成法，为有机合成史揭开了新的一页。

固相有机合成反应产物分离、提纯方法简单，环境污染小，是一种较理想的合成方法。

近年来，随着对连接分子和切割方法研究的不断深入以及各种新型树脂的发明，固相有机合成技术得到了迅速的发展和广泛的应用，成为目前有机化学的重要领域之一。

因此，研究固相有机合成具有重大的理论意义和实践意义，为发展绿色化学与技术开拓了新途径。

认真是能力，规范是水平有机合成化学固相有机合成高等有机合成固相有机合成(olid-phaeorganicynthei,简称SPOS)涉及的主要反应是将反应物或催化剂键合于高分子载体上，应用所需的反应试剂与键合于高分子载体上的反应物进行反应，最后选择适当的试剂将目标产物从树脂上断裂下来。

OH (CH2)n-1 C CH2NO2
H2/Pd
OH CN
H2/Pd
(CH2)n-1
OH C
CH2NH2
Rear
(CH2)n
CO
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(CH2)n+1 C O
1)CH3NO2
2)H2/Pd
HNO2 (CH2)n
OH C
CH2NH2 15
4. 贝克曼重排
酮肟在酸催化下脱水形成亚胺氮正离子，相邻碳 上原来与羟基处于反位的烃基迁移到氮原子上， 形成亚胺正离子中间体后，再与溶剂水加成生成 酰胺的整个过程，称为贝克曼(Beckmann)重排。
AB
M A B （亲核重排）
M
A B （亲电重排） M
A B （自由基重排）
M=迁移基团(migration group)；Y=离去基团；
A=重排始点；B=重排终点
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根据迁移基团的距离，重排还可分为1,2-、1,3-、 1,4-、 重排。
大多数反应属于分子内1,2-重排，即迁移基团经 “桥”离子迁移到相邻原子上。
HNO2
CH2NH2
[(CH2)n
(CH2)n
CO CH2
C OH ] Rear CH2+
+
C
OH
(CH2)n
CH2
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该反应在合成中主要用于环酮的扩大。 由于重排起始物很容易从环酮制得，因此，重2)n-1 C O HCN (CH2)n-1 C
(CH3)2C C(CH3)2 OH Br
AgNO3 C2H5OH
(CH3)2C
C(CH3)2
(CH3)2C C(CH3)2